检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：郑晓伟中国医科大学

学位级别：博士

目的缺血性心脏病是世界上发病率及死亡率最高的疾病。当药物不足以达到治疗目的时,通常需要进行经皮冠状动脉内支架术或冠状动脉搭桥术来进行血管重建。然而,仍然有一部分患者无法进行介入性血管重建术,这些患者通常患有弥漫性冠状动... 详细信息

目的缺血性心脏病是世界上发病率及死亡率最高的疾病。当药物不足以达到治疗目的时,通常需要进行经皮冠状动脉内支架术或冠状动脉搭桥术来进行血管重建。然而,仍然有一部分患者无法进行介入性血管重建术,这些患者通常患有弥漫性冠状动脉病变、缺乏适当的血管进行搭桥术、远端冠状动脉狭小、合并其他严重的系统性疾病或一些血管重建术后发生再狭窄的患者。由于心肌梗塞面积与侧支循环流量成负相关,治疗性血管形成的疗法通过改善缺血心肌的血供而改善患者的临床症状成为很有希望的新的治疗缺血性心脏病的方法。目前VEGF及FGF家族的生长因子在治疗性血管形成中的作用得到了广泛的研究。结果表明它们能明显促进新生血管的形成,但新生的血管常伴有水肿、炎症和自发性出血性溃疡,将VEGF与其他促进血管形成的因子联合应用能减少新生血管的缺陷。于是人们将目光转向能调节多种促进血管形成因子表达的转录因子,即缺氧诱发因子-1(HIF-1)。研究表明,HIF-1诱导产生的新生血管在结构与形态上与正常血管相似,功能正常。而且,在缺氧情况下,HIF-1的表达增加,通过促进一系列目的基因的表达调节缺氧组织氧的需求与供应之间的平衡,促进缺氧细胞的成活。可见,提高HIF-1的表达及活性对于缺血性疾病的治疗有着很大的应用前景。 HIF-1是由HIF-1仅和HIF-1β两个亚单位组成的杂合性二聚体。细胞内氧浓度的变化调节HIF-1α蛋白表达及活性两个方面。在正常氧情况下,HIF-1α很快被降解,其半衰期只有五分钟左右。这一过程是由Von-Hippel lindou(VHL)肿瘤抑制基因编码的VHL蛋白介导的。在氧气、2-氧戊二酸及亚铁离子存在的情况下,脯氨酸羟化酶羟化HIF-1α的脯氨酸残基564及402。这两个羟化的脯氨酸残基及其周围的氨基酸构成了被VHL蛋白识别并与之结合的区域。VHL蛋白是VHL E3泛喹汀连接酶复合物的一部分,具有识别底物的作用,它与HIF-1α识别并结合之后,介导了HIF-1α的泛喹汀化及其在蛋白酶体中的降解。另一方面,VHL与

关键词：缺氧诱发因子 VHL蛋白治疗性血管形成缺血性心脏病

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温敏性壳聚糖水凝胶携带bFGF修复大鼠急性心肌梗死心脏功能的研究

温敏性壳聚糖水凝胶携带bFGF修复大鼠急性心肌梗死心脏功能的研究

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作者：李延民大连医科大学

学位级别：硕士

目的:冠心病是人类死亡的主要原因之一,心肌梗死(MI)后心肌细胞缺血坏死导致一系列的病理过程,包括左心室的重构,左心室的扩张,最终导致心衰。尽管外科手术和介入治疗技术的进步,但这不能改变已经坏死的心肌功能。终末期心衰治疗的“金... 详细信息

目的:冠心病是人类死亡的主要原因之一,心肌梗死(MI)后心肌细胞缺血坏死导致一系列的病理过程,包括左心室的重构,左心室的扩张,最终导致心衰。尽管外科手术和介入治疗技术的进步,但这不能改变已经坏死的心肌功能。终末期心衰治疗的“金标准”是心脏移植,然而供心匮乏是持续存在的难题,很多人都在等待中死去,因此,解决这一问题将是对人类医学进步的贡献。临床前研究已经证明促血管生长因子能刺激心脏和肢体缺血性疾病侧枝血管的生成,这称之为治疗性血管形成。虽然有许多应用生长因子诱导血管生成的研究,但在体内的研究中,这种方法并非总是能够获得成功,原因之一是生长因子在体内扩散快和半衰期短而不能保持其生物活性。因此,加强体内生长因子的生物活性是达到血管生成治疗目的的关键。本实验的目的是观察温敏性壳聚糖水凝胶(TCH)作为载体材料携带碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor bFGF/FGF-2)注射入心肌梗死区后,心脏功能修复和心肌梗死区局部血管生成的情况。方法:24只体重从230到270g的雌性SD大鼠分为4组(每组6只),开胸接扎冠状动脉前降支诱导急性心肌梗死后,经心肌向心肌梗死区注入下列物质:磷酸盐缓冲液(Phosphate-Buffered Saline,PBS)(第一组:PBS组);PBS携带2μg的bFGF(第二组:PBS+bFGF组);TCH(第三组:TCH组);TCH携带2μg的bFGF(第四组:TCH+bFGF组)。手术、注射第四周后,超声心动图和血流动力学检测在体心脏的功能,然后处死大鼠,取出心脏,进行组织形态学和免疫组织化学检测。结果:超声心动图检测结果:TCH+bFGF组(第四组)与其它组比较,左心室收缩末期内径(LVESD)及舒张末期内径(LVEDD)显著下降,左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著升高,即各检测指标明显好于其它组,统计学处理有显著性差异(P<0.001)。血流动力学检测结果:TCH+bFGF组与其它组比较,左心室舒张末压(LVEDP)显著下降,左心室收缩末压(LVESP)、左心室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(-dp/dtmin)均有显著升高(P<0.001),提示TCH+bFGF组的心功能比较其余各组显著改善,统计学处理有显著性差异(P<0.001), 组织形态学检测结果:心肌梗死区血管密度检测结果显示,TCH+bFGF组血管密度明显高于其他组,统计学处理有显著性差异(P<0.001);同时Masson三色染色显示其心肌梗死面积明显减小,有统计学意义(P<0.001)。 PBS组和PBS+bFGF组比较,以上各项检测指标统计学处理无明显差异(P>0.05)。结论:温敏性壳聚糖水凝胶携带碱性成纤维细胞生长因子注射入大鼠心肌梗死区,4周时超声心动图和血流动力学检测显示心脏功能得到明显改善,血管生成明显增加,心肌梗死面积明显缩小,证明温敏性壳聚糖水凝胶作为载体可保持碱性成纤维细胞生长因子活性,注射于心肌梗死区可修复受损的心脏。

关键词：心肌梗死碱性成纤维细胞生长因子温敏性壳聚糖水凝胶治疗性血管形成可注射性

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血管内皮细胞生长因子基因转染成纤维细胞的实验研究

血管内皮细胞生长因子基因转染成纤维细胞的实验研究

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作者：李刚第二军医大学

学位级别：硕士

目的：（1）体外扩增人血管内皮细胞生长因子165基因全长序列并构建真核质粒表达载体；（2）用重组载体转染原代培养的人胎儿成纤维细胞，得到转基因细胞株；（3）对转基因细胞进行初步研究，探讨其直接应用于创面移植及用于复合人工皮... 详细信息

目的：（1）体外扩增人血管内皮细胞生长因子165基因全长序列并构建真核质粒表达载体；（2）用重组载体转染原代培养的人胎儿成纤维细胞，得到转基因细胞株；（3）对转基因细胞进行初步研究，探讨其直接应用于创面移植及用于复合人工皮的构建的可行性并为其提供原料。方法：（1）设计合成引物，抽提肝癌组织总RNA为模板，用RT-PCR方法体外扩增hVEGF165全长基因，并以穿梭质粒pcDNA3为骨架，构建真核表达载体pcDNA3-hVEGF165；（2）用FeGENE6转染试剂转染原代培养的人胎儿成纤维细胞，通过G418进行筛选，得到单克隆细胞，继续培养扩增得到转基因细胞株；（3）通过一系列实验对转基因细胞进行初步研究：①将转基因细胞消化收集，抽提总RNA，用RT-PCR方法检测转基因细胞VEGF基因的转录水平，并以正常细胞作对照；②用ELISA方法检测转基因细胞培养上清液中VEGF表达的浓度和持续时间，评价外源基因翻译水平和表达蛋白的分泌状况；③用转基因细胞培养上清液培养血管内皮细胞，通过测定血管内皮细胞细胞生长曲线的改变，来检测其表达蛋白的生物学活性；④采用MTT方法对转基因细胞的细胞增殖曲线进行测定；⑤Miles实验，通过检测培养上清液对血管通透性的影响，检测表达蛋白的生物学活性。结果：（1）成功扩增hVEgF165全长基因，并以穿梭质粒pcDNA3为骨架，构建了真核表达载体pcDNA3-hVEGF165；（2）构建的载体成功转染了人成纤维细胞，并通过G418进行筛选，得到转基因细胞株；（3）初步研究表明，转基因细胞有mRNA水平表达，且明显高于正常细胞；ELISA方法检测到培养上清液中有VEGF表达，但浓度较低，而正常成纤维细胞培养上清液中检测不出VEGF；转基因成纤维细胞与同代正常细胞相比生长曲线无明显变化；转基因细胞培养上清液可促进体外培养的人脐静脉血管内皮细胞的生长；Miles实验表明转基因细胞培养上清液可增加体内血管的通透性。结论：利用分子生物学方法，成功构建了人血管内皮细胞生长因子165真核表达载体pcDNA3-hVEGF165；该载体转染原代培养的人胎儿成纤维细胞，获得的转基因成纤维细胞能够表达、分泌VEGF蛋白，且表达的VEGF能够促进体外培养的人脐静脉血管内皮细胞的生长，能够增加体内血管通透性，具有一定的生物学活性，从而为改善人工皮的性状和功能，应用“治疗性血管形成”促进创面愈合提供了可行性依据。

关键词：血管内皮细胞生长因子 VEGF基因转染创面修复组织工程治疗性血管形成

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脂肪干细胞促新血管生成的研究进展

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医学综述 2010年第18期16卷 2742-2745页

作者：鲍菁刘伟上海交通大学医学院附属第九人民医院临床医学院上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200011

越来越多的证据表明,脂肪干细胞能够通过多种机制促进缺血组织的新血管生成,在治疗性血管形成和治疗性血管新生两方面都起到了一定的作用,从而为缺血性疾病的治疗及器官移植、组织损伤修复等外科手术中的血运重建提供了新的思路。现对... 详细信息

越来越多的证据表明,脂肪干细胞能够通过多种机制促进缺血组织的新血管生成,在治疗性血管形成和治疗性血管新生两方面都起到了一定的作用,从而为缺血性疾病的治疗及器官移植、组织损伤修复等外科手术中的血运重建提供了新的思路。现对脂肪干细胞的特点及其促新血管生成的机制、现状、应用研究和潜在问题进行阐述。

关键词：脂肪干细胞新血管生成治疗性血管形成治疗性血管新生缺血性疾病

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