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波塞冬标准年轻预期低预后患者卵泡期长效长方案不同促性腺激素启动剂量的临床及围产结局比较

中华生殖与避孕杂志 2024年第11期44卷 1121-1130页

作者：邹海蛟王芳史昊焦芸云马源刘宇郭艺红郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的探讨符合波塞冬诊断标准年轻预期低预后患者卵泡期长效长方案不同促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动剂量的临床结局及围产结局是否存在差异。方法本研究为回顾性队列研究,分析了2016年1月1日至2022年6月30日于郑州大学第一附属医院... 详细信息

目的探讨符合波塞冬诊断标准年轻预期低预后患者卵泡期长效长方案不同促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动剂量的临床结局及围产结局是否存在差异。方法本研究为回顾性队列研究,分析了2016年1月1日至2022年6月30日于郑州大学第一附属医院生殖医学中心首次行新鲜周期体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)-胚胎移植(embryo transfer,ET)患者的临床资料,筛选促排卵方案为卵泡期长效长方案且符合年轻预期低预后患者诊断标准的首个周期纳入研究。按照卵巢刺激周期的Gn启动剂量将患者分为低剂量组(Gn<225 U)、中剂量组(225 U≤Gn<300 U)和高剂量组(Gn=300 U),分别比较各组间患者的临床及围产结局。结果本研究共纳入1659个周期,包括Gn启动低剂量组316个周期,中剂量组536个周期,高剂量组807个周期。高剂量组获卵总数[6.00(4.00,9.00)个]小于中剂量组[8.00(6.00,11.00)个]和低剂量组[11.00(7.00,13.00)个],中剂量组小于低剂量组,差异均有统计学意义(均P<0.017)。3组间卵子成熟率、IVF/ICSI正常受精率及优质胚胎率差异均无统计学意义(均P>0.05),囊胚形成率在低剂量组[20.33%(425/2090)]、中剂量组[17.28%(510/2951)]、高剂量组[14.62%(518/3542)]依次降低,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.017)。不同Gn启动剂量分组患者之间的临床妊娠率、生化妊娠率、异位妊娠率、流产率、流产组织绒毛染色体异常率及早产率差异均无统计学意义(均P>0.05),高剂量组活产率[47.83%(386/807)]显著低于低剂量组[57.28%(181/316),P=0.004]。多因素logistic回归调整混杂因素后,高剂量的Gn启动剂量是活产率下降的独立危险因素(aOR=0.659,95%CI:0.462~0.941,P=0.022)。无论是否调整混杂因素,各组间围产结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论对于行首次卵泡期长效长方案促排卵的年轻预期低预后患者,增加Gn启动剂量不能增加获卵数且与囊胚形成率降低有关,高剂量Gn启动会降低活产率,但不会增加围产期不良结局的风险。

关键词：促性腺激素卵巢低反应波塞冬标准卵泡期长效长方案围产结局

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波塞冬标准低预后患者的累积活产率分析

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中华生殖与避孕杂志 2020年第5期40卷 361-366页

作者：黄愈施文浩师娟子西安医学院 710003 西安交通大学附属西北妇女儿童医院辅助生殖中心 710003

目的比较波塞冬标准分组各组患者的临床特征和累积活产率。方法回顾性队列研究方法分析西北妇女儿童医院生殖中心在2014年1月1日至2018年1月31日期间接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的低预后人群资料,随访时间至少1年。经严格排除标准后,... 详细信息

目的比较波塞冬标准分组各组患者的临床特征和累积活产率。方法回顾性队列研究方法分析西北妇女儿童医院生殖中心在2014年1月1日至2018年1月31日期间接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的低预后人群资料,随访时间至少1年。经严格排除标准后,共4120个新鲜完整周期纳入分析。这些患者按波塞冬标准分为4组:A组(年龄<35岁,窦卵泡数≥5枚,前次标准刺激获卵数≤9枚)共1092例,B组(年龄≥35岁,窦卵泡数≥5枚,前次标准刺激获卵数≤9)共480例,C组(年龄<35岁,窦卵泡数<5枚)共1132例,D组(年龄≥35岁,窦卵泡数<5枚)共1416例。比较各组患者基本临床资料、胚胎发育及累积活产率等。结果卵子输出率由高到低依次为C组(149.47%)、D组(112.06%)、B组(85.39%)、A组(81.81%),组间比较差异均有统计学意义(P均=0.0001)。无可移植胚胎率由高到低依次为D组(19.49%)、C组(15.37%)、B组(11.88%)、A组(10.90%),组间比较差异均有统计学意义(P均=0.0001)。累积活产率由高到低依次为A组(48.81%)、C组(35.07%)、B组(26.46%)及D组(14.55%),组间比较差异均有统计学意义(P均=0.0001)。结论波塞冬标准分组方法可以预测患者的累积活产率。年轻卵巢储备好的人群最高,年轻卵巢储备差的人群次之,高龄卵巢储备好的人群第三,高龄卵巢储备差的人群最低。

关键词：卵巢低反应受精,体外胚胎移植累积活产率低预后波塞冬标准

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以每取卵周期累积活产率评价拮抗剂方案与PPOS方案在波塞冬标准低预后患者的临床效果:一项回顾性队列研究

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中华生殖与避孕杂志 2022年第1期42卷 9-16页

作者：张少娣尹轶莎李秋圆张翠莲河南省人民医院(河南大学人民医院)生殖医学中心郑州450003

目的以评价拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在低预后患者中的临床效果。方法回顾性队列研究分析2016年1月至2018年12月期间在河南省人民医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞质内单精... 详细信息

目的以评价拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在低预后患者中的临床效果。方法回顾性队列研究分析2016年1月至2018年12月期间在河南省人民医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)助孕,符合波塞冬低预后诊断标准并采用拮抗剂方案或PPOS方案治疗的不孕症患者1419名,共1560个取卵周期。比较拮抗剂方案组和PPOS方案组患者基线特征、临床指标、实验室指标及临床结局。通过多因素logistic回归分析调整混杂因素后分析两种促排卵方案的每取卵周期累积活产率。结果一般情况比较显示,拮抗剂方案组中患者抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)和窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)显著高于PPOS方案组[1.45(0.68,3.28)μg/L比1.10(0.55,2.71)μg/L,P=0.002;7.00(4.00,11.00)μg/L比6.00(3.00,9.00)μg/L,P=0.010],基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)显著低于PPOS方案组患者[7.65(6.26,9.99)U/L比7.88(6.29,10.58)U/L,P=0.007]。实验室结局及临床结局指标显示,拮抗剂方案组人绒毛膜促性腺激素(human chorionic hormone,hCG)注射日雌二醇水平[726.20(415.30,1095.00)ng/L]显著低于PPOS方案组[738.00(412.55,1187.75)ng/L,P=0.028],hCG注射日子宫内膜厚度[(9.31±2.67)mm]、每取卵周期累积妊娠率[49.35%(379/768)]及每取卵周期累积活产率[38.04%(291/765)]显著高于PPOS方案组[(6.81±2.26)mm,P<0.001;37.62%(298/792),P<0.001;26.08%(206/790),P<0.001],差异均有统计学意义。调整混杂因素后,在波塞冬标准低预后患者中拮抗剂方案组的每取卵周期累积妊娠率(OR=1.58,95%CI=1.24~2.01,P<0.001)及每取卵周期累积活产率(OR=1.68,95%CI=1.30~2.17,P<0.001)均显著高于PPOS方案组;分层分析结果显示,在不同变量分层中,拮抗剂方案的每取卵周期累积妊娠率及每取卵周期累积活产率均高于PPOS方案组。每取卵周期累积妊娠率及每取卵周期累积活产率在女方年龄(P<0.001,P<0.001)、授精方式(P<0.001,P<0.001)、AMH分层(P<0.001,P<0.001)中以及波塞冬组1(P=0.001,P<0.001)及组3分层(P=0.008,P=0.024)中,差异均有统计学意义。结论与PPOS方案相比,拮抗剂方案可改善波塞冬低预后患者的每取卵周期累积活产率,且在波塞冬组1及波塞冬组3患者中更为显著。

关键词：受精,体外胚胎移植累积活产率波塞冬标准

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波塞冬标准下卵巢低反应患者黄体期促排卵囊胚形成率的比较

波塞冬标准下卵巢低反应患者黄体期促排卵囊胚形成率的比较

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作者：高任远山东大学

学位级别：硕士

研究背景卵巢低反应(POR)是目前辅助生殖技术(ART)助孕过程中面临的常见棘手问题。随着高龄人群再生育需求的激增,POR患者在助孕人群中的占比逐年增加。2011年博洛尼亚标准首次为该类患者的临床诊断提供了国际统一标准,但该标准存在诊... 详细信息

研究背景卵巢低反应(POR)是目前辅助生殖技术(ART)助孕过程中面临的常见棘手问题。随着高龄人群再生育需求的激增,POR患者在助孕人群中的占比逐年增加。2011年博洛尼亚标准首次为该类患者的临床诊断提供了国际统一标准,但该标准存在诊断过于宽泛、缺少对卵子质量的评估等局限性。2016年波塞冬(POSEIDON)标准对POR人群进行了更为细致的分类,根据年龄、卵巢储备评估指标以及既往周期获卵数等将POR分为四类,明确了更为严格的诊断标准,重视年龄对卵巢反应和卵子质量的影响,从而有利于对POR人群的助孕指导。POR患者常用的超促排卵方案包括微刺激方案、拮抗剂方案、自然周期等,但获卵数及妊娠结局并不理想。2009年Kuang等人在1例高龄低卵巢储备的POR女性中首次应用黄体期促排卵(LPS)方案,取得了双胎活产的结局,为POR患者的临床助孕提供了新的策略。目前,LPS方案已经在临床中得到较为广泛的应用,但是LPS方案是否适用于各类POR人群目前仍不清楚。研究目的探讨在POSEIDON分类标准下,四类POR患者采用LPS方案的囊胚形成率。研究方法回顾性分析2017年1月至2019年9月在山东大学附属生殖医院接受IVF/ICSI治疗并采用黄体期促排卵的POR患者,总共220人。按照POSEIDON标准分为四组:PG1是低龄正常储备组(年龄<35岁,AMH≥1.2ng/mL);PG2为高龄正常储备组(年龄≥35岁,AMH≥1.2ng/mL);PG3低龄低储备组(年龄<35 岁,AMH<1.2ng/mL);PG4 高龄低储备组(年龄≥35 岁,AMH<1.2ng/mL)。所有患者均于自然周期排卵或HCG辅助排卵后接受黄体期刺激,比较各组Gn用量、Gn时间、平均获卵数、正常受精率(2PN率)、优质囊胚率(D5或D6)的差异。研究结果1.基线数据比较PG1、PG2、PG3、PG4各组分别有13、37、44、126例患者,各组间年龄、AMH、bFSH、丈夫年龄的差异均有统计学意义(P<0.05)。组间BMI、周期数的差异均无统计学意义(P>0.05)。2.助孕参数的比较四组平均获卵数分别为:4.77(62/13)、3.59(133/37)、2.05(90/44)、2.33(293/126)枚,差异有统计学意义(P<0.001,F=10.51);优质囊胚率分别是:50.00%、34.12%、51.72%、27.86%,组间差异均有统计学意义(P<0.01)。2PN 率分别是:51.61%、63.91%、64.44%、68.60%,差异无统计学意义(P=0.08)。组间两两比较:(1)PG1 ***2根据bFSH和AMH水平,该两组卵巢储备均较好。PG2为高龄(≥35岁)女性,平均获卵数、优质囊胚率与低龄组的PG1(<35岁)相比,差异均无统计学意义(P=0.12、P=0.12)。虽无明显差异,但低龄组的平均获卵数和优质囊胚率均较高龄组有增高趋势。(2)PG3 ***4根据bFSH和AMH水平,该两组人群卵巢储备下降明显。两组间平均获卵数的差异无统计学意义(P=0.39);但是PG3为低龄(<35岁)患者,其优质囊胚率显著高于PG4(≥35岁),差异有统计学意义(P<0.001)。(3)PG1 ***3两组均为低龄(<35岁)患者,PG1卵巢储备指标优于PG3,平均获卵数显著高于PG3,差异有统计学意义(P<0.001),但是两组优质囊胚率的差异无统计学意义(P=0.88)。(4)PG2 ***4均为高龄(≥35岁)患者,PG2卵巢储备优于PG4,平均获卵数显著高于PG4(P=0.005),但是两组优质囊胚率的差异无统计学意义(P=0.29)。研究结论1.年龄是影响卵巢储备、卵子质量,进而影响胚胎质量的关键因素。年轻POR患者的优质囊胚率优于高龄患者,增加获卵数目可增加优胚数;但对于高龄POR患者,单纯增加获卵数目并不能明显改善优胚率。2.对于POR患者,需采用个体化促排卵方案。我们的研究结果提示低龄低储备POR患者采用LPS方案,成囊率高于其他三组POR患者,具有较好的临床效果。

关键词：卵巢低反应波塞冬标准黄体期促排卵优质囊胚率

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波塞冬标准低预后患者应用不同卵巢刺激方案临床结局的比较研究

波塞冬标准低预后患者应用不同卵巢刺激方案临床结局的比较研究

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作者：熊奕雯郑州大学

学位级别：硕士

过去的40年中,虽然辅助生殖技术广为应用,但临床上仍有一些问题亟待解决:文献报道在接受卵巢刺激的体外受精(in vitro fertilization,IVF)患者中有5.6%～35.1%发生卵巢反应不良(poor ovarian response,POR)。在 2011 年,为了达成共识,... 详细信息

过去的40年中,虽然辅助生殖技术广为应用,但临床上仍有一些问题亟待解决:文献报道在接受卵巢刺激的体外受精(in vitro fertilization,IVF)患者中有5.6%～35.1%发生卵巢反应不良(poor ovarian response,POR)。在 2011 年,为了达成共识,欧洲人类生殖与胚胎学学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)首次提出了 POR的博洛尼亚标准。博洛尼亚标准统一界定区分了卵巢反应状态,但这样定义POR具有一定的局限性和异质性。2016年波塞冬工作组提出了波塞冬(Patient Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number,POSEIDON)分类标准,结合定性与定量的参数进行了更详细的分层,创建了更多的同质性亚群。到目前为止,国内外对波塞冬标准所界定的低预后人群的妊娠结局进行评估的研究较少。目的本研究首先比较POSEIDON标准人群应用克罗米芬来曲唑(clomiphene,CC;letrozole,LE)联合促性腺激素(gonadotropin,Gn)微刺激(CC+LE+Gn)方案与高孕激素状态下促排卵(progestin primed ovarian stimulation,PPOS)方案的临床结局,然后将CC+LE+Gn及PPOS方案合并为非降调下促排方案,再纳入两种常规的促排卵方案:促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-agonis,GnRH-a)长方案、促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-A)拮抗剂方案,比较上述三种方案在波塞冬标准不同分类人群的临床结局,为临床中低预后人群选择适合的促排卵方案提供依据。资料与方法1.研究对象:回顾性分析2015年11月至2019年9月于郑州大学第三附属医院生殖中心行体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm inj ection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)助孕治疗符合POSEIDON标准的低预后患者临床资料4270个周期。1.1纳入标准:①符合POSEIDON标准;②应用CC+LE+Gn微刺激方案、PPOS方案、GnRH-a长方案、GnRH拮抗剂方案中其一行IVF/ICSI助孕的患者。1.2排除标准:①数据不全周期;②双方或一方存在染色体异常者或第三代试管助孕者;③影响IVF妊娠结局的相关疾病,如未经治疗的输卵管积水、Ⅲ或Ⅳ级子宫内膜异位症、子宫腺肌症、未治疗的子宫内膜病变、子宫发育异常或畸形。2.分组及实验方法2.1根据POSEIDON标准分为四组人群POSEIDON groupl[PG1,年龄<35 岁,抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)≥1.2μg/L,窦卵泡数(antral follicle count,AFC)≥5,既往标准方案促排后获卵数≤9];POSEIDON group2(PG2,年龄≥35 岁,AFC≥5 枚,AMH≥1.2μg/L,既往标准方案促排后获卵数≤9);POSEIDON group3(PG3,年龄<35岁,AFC<5枚,AMH<1.2μg/L);POSEIDON group4(PG4,年龄≥35 岁,AFC<5 枚,AMH<1.2μg/L)。PG1共531个周期,PG2共309个周期,PG3共2043个周期,PG4共1256个周期。每组人群再依据促排方案分三组,分别为GnRH-a长方案(A组),GnRH拮抗剂方案(B组),非降调下促排方案(C组,包含有CC+LE+Gn方案和PPOS方案)。2.2第一部分:纳入符合POSEIDON标准的患者,比较CC+LE+Gn微刺激方案与PPOS方案两组患者临床结局的差异CC+LE+Gn方案共599个周期,PPOS方案共420个周期,两组患者行IVF/ICSI后全胚冷冻,观察首次冻胚移植周期种植率、临床妊娠率、早期流产率、异位妊娠率及活产率的差异。2.3第二部分:比较POSEIDON标准分类四组患者三种卵巢刺激方案临床结局的差异符合POSEIDON标准的四组人群,根据促排方案的不同分为GnRH-a长方案[A 组,共 2738 个周期,其中 Al(n=277)、A2(n=153)、A3(n=1727)、A4(n=581)];GnRH 拮抗剂方案[B 组,共 513 个周期,其中 B1(n=92)、B2(n=142)、B3(n=128)、B4(n=151)],非降调下促排方案[C组,共1019个周

关键词：辅助生殖技术卵巢低反应波塞冬标准卵巢刺激方案活产

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波塞冬标准下低预后人群的母胎并发症分析

波塞冬标准下低预后人群的母胎并发症分析

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作者：李师光山东大学

学位级别：硕士

背景和目的卵巢低反应(poor ovary response,POR)是辅助生殖过程中卵巢对外源性促性腺激素反应不良的状态,对妊娠结局产生不良影响。POR病因复杂,包括年龄因素、遗传因素和医源性因素等,临床表现异质性明显,临床诊疗非常棘手。2011年欧... 详细信息

背景和目的卵巢低反应(poor ovary response,POR)是辅助生殖过程中卵巢对外源性促性腺激素反应不良的状态,对妊娠结局产生不良影响。POR病因复杂,包括年龄因素、遗传因素和医源性因素等,临床表现异质性明显,临床诊疗非常棘手。2011年欧洲人类生殖与胚胎学会制定了博洛尼亚标准,首次统一了 POR定义,但是该标准忽略了患者个体异质性。2016 年波塞冬(patient-oriented strategies encompassing individualized oocyte number,POSEIDON)组织颁布了波塞冬标准,更加强调卵子质量,提出了低预后的概念,根据年龄、窦卵泡计数(antral follicle counting,AFC)和抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平将低预后人群分为四个亚组:低龄卵巢储备正常组、高龄卵巢储备正常组、低龄卵巢储备不良组和高龄卵巢储备不良组,提供了个体化诊疗的依据。目前对POR人群助孕后妊娠并发症的研究较少,结论亦存在争议。本研究通过分析波塞冬标准下POR女性即低预后人群临床妊娠后妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等母胎并发症,比较低预后人群和正常反应女性的母胎并发症差异,同时比较波塞冬各组间母胎并发症,以期阐明不同卵巢功能状态对孕产妇健康及新生儿结局的潜在影响。研究方法本研究回顾性分析了 2014年1月-2019年3月于单中心进行体外受精或卵细胞浆内单精子注射助孕鲜胚移植后获得临床妊娠的45岁以下女性。低预后人群按照波塞冬标准分为4个组:波塞冬1组,年龄<35岁,AFC≥5,AMH≥1.2ng/mL;波塞冬2组,年龄≥35岁,AFC≥5,AMH≥1.2ng/mL;波塞冬3组,年龄<35岁,AFC<5,AMH<1.2ng/mL;波塞冬4组,年龄≥35岁,AFC<5,AMH<1.2ng/mL。对照组纳入标准为:AFC≥5且取卵数>9枚,进一步分为对照1组(年龄<35岁)和对照2组(年龄≥35岁)。比较各组的母胎并发症,并利用广义估计方程分析对混杂因素进行校正。研究结果分别纳入符合波塞冬1组(G1,N=2554)、2组(G2,N=971)、3组(G3,N=141)、4组(G4,N=142)和对照组(Con,N=3820)的妊娠周期共7628个。妊娠期糖尿病发病率依次为 14.1%(G4)、8.0%(G2)、6.4%(G3)、6.3%(G1)、5.2%(Con)(p<0.001),妊娠期高血压疾病发病率依次为5.0%(G3)、4.2%(G4)、4.0%(G2)、2.4%(Con)、2.3%(G1)(p=0.010),总妊娠丢失率依次为 19.7%(G4)、13.0%(G2)、7.6%(Con)、6.4%(G3)、6.2%(G1)(p<0.001),早期妊娠丢失率依次为 18.3%(G4)、11.1%(G2)、5.5%(Con)、4.3%(G3)、3.9%(G1)(p<0.001),发育异常导致的引产发生率依次为2.8%(G4)、1.6%(G2)、0.7%(G3)、0.7%(Con)、0.6%(G1)(p=0.005),其余并发症各组之间无明显差异。在排除混杂因素影响后,波塞冬2组和4组妊娠期糖尿病(2组OR 1.398,95%CI 1.014-1.927,p=0.041;4组OR 2.690,95%CI 1.353-5.351,p=0.005)、总妊娠丢失(2 组 OR 1.887,95%CI 1.449-2.458,p<0.001;4 组 OR 3.610,95%CI 2.044-6.376,p<0.001)和早期妊娠丢失(2 组 OR 2.230,95%CI 1.673-2.971,p<0.001;4 组 OR 4.581,95%CI 2.547-8.242,p<0.001)的风险明显高于对照组;波塞冬2组和3组妊娠期高血压疾病(2组OR 1.781,95%CI 1.148-2.763,p=0.010;3 组OR 2.830,95%CI 1.198-6.685,p=0.018)风险明显增加,波塞冬 4 组有类似趋势,但无统计学意义(OR 2.306,95%CI 0.820-6.484,p=0.113);波塞冬1组发生低出生体重儿的风险明显降低(OR 0.723,95%CI 0.529-0.988,p=0.042)。按年龄分层后,波塞冬2组和4组母胎并发症风险较对照2组无明显增加;波塞冬3组妊娠期高血压风险较对照1组明显增加(OR 3.599,95%CI 1.499-8.642,p=0.004),其他并发症风险无显著增加,波塞冬1组各类并发症风险并无明显增加。研究结论与卵巢正常反应人群相比,波塞冬2组和3组妊娠期高血压疾病风险增加,4组呈现类

关键词：卵巢低反应低预后波塞冬标准母胎并发症

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基础睾酮对波塞冬标准下卵巢低反应患者卵巢反应性及妊娠结局的影响

基础睾酮对波塞冬标准下卵巢低反应患者卵巢反应性及妊娠结局的影...

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作者：程旎广州医科大学

学位级别：硕士

卵巢低反应（poor ovarian response，POR）是指在控制性促排卵过程中出现卵巢对促性腺激素 (gonadotropin，Gn) 的刺激反应不佳甚至无反应的情况，主要表现为Gn 用量多、控制性促排卵过程中卵泡发育成熟的数量少、扳机日血清雌激素峰... 详细信息

卵巢低反应（poor ovarian response，POR）是指在控制性促排卵过程中出现卵巢对促性腺激素 (gonadotropin，Gn) 的刺激反应不佳甚至无反应的情况，主要表现为Gn 用量多、控制性促排卵过程中卵泡发育成熟的数量少、扳机日血清雌激素峰值低、获卵数少、临床妊娠率低和周期取消率高。大约有9%~24%的人发生POR，且日渐增长。因此，如何提前识别POR患者以及改善其临床结局是生殖医学领域的研究热点。其中雄激素的作用备受关注和争议。许多研究表明雄激素在刺激卵泡发育、提高卵巢对Gn的反应、改善妊娠结局发挥着一定的作用：适量的雄激素对卵泡的募集、生长及发育有促进作用，促进妊娠;而过量的雄激素会抑制卵泡生长，并且诱导卵泡闭锁和凋亡，最终导致无排卵，降低妊娠率。但目前现有的临床研究主要集中在对POR患者使用雄激素预处理，不仅研究结果不全然一致，其纳入标准也各式各样。除此之外，关注POR患者血清基础睾酮（base testosterone， bT）水平以及其与卵巢反应和妊娠结局的关系的研究却很少，并且同样出现了结论不同的结果。另外，目前临床上主要采用年龄、AMH、AFC等评估患者卵巢功能和预测卵巢反应性，但往往发现卵巢储备功能正常患者（AFC≥5且AMH≥1.2ng/ml）也会发生非预期POR，因此单纯只从常规指标评估POR已不再满足临床需求。　　目的：探讨血清基础睾酮水平对波塞冬标准下卵巢低反应患者卵巢反应性及妊娠结局的影响。　　方法：回顾性分析2016年01月01日至2020年12月01日期间首次在广州医科大学附属第三医院生殖中心进行新鲜周期体外受精（in vitro fertilization，IVF）或卵母细胞胞质内单精子注射（intracytolasmic sperm injection，ICSI）的助孕患者，筛选符合波塞冬标准且促排卵方案为拮抗剂方案和长效长方案的助孕患者为研究组（共5753例），再根据波塞冬分层标准分为非预期POR组（波塞冬组1和组2，共4885例）和预期POR组（波塞冬组3和组4，共868例）两个亚组;同时将卵巢储备功能正常（AFC≥5且AMH≥1.2ng/ml），同期采用拮抗剂方案和长效长方案促排卵方案而获卵数≥10个的卵巢正常反应人群设为对照组（共7652例）;纳入人群使用化学发光微粒子免疫检测法（ARCHITECT/Alinity试剂盒）测定其血清基础睾酮水平。比较研究组及各亚组与对照组之间患者的一般临床资料、周期特征和助孕结局，探索血清bT水平对卵巢反应性和妊娠结局的影响，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血清bT水平对卵巢反应性的预测价值，探讨不同血清bT水平下不孕患者一般临床资料、卵巢低反应的发生情况、周期特征以及助孕结局。　　结果： Ⅰ、研究组、非预期POR组和预期POR组血清bT水平依次为（1.02±0.41、1.04±0.41、0.93±0.21）显著低于对照组（P＜0.05）;与对照组进行比较，研究组及各亚组患者整体年龄大（P＜0.001）、AMH低（P＜0.001）、AFC较少（P＜0.001）、Gn启动剂量及Gn用药总量多（P＜0.001），HCG日≥14mm卵泡数、获卵数、MⅡ卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数少（P＜0.001）、着床率低（P＜0.001）、临床妊娠率低（P＜0.001）。　　Ⅱ、控制 AMH、年龄、AFC、bFSH混杂因素后来探讨血清 bT 水平对卵巢反应性的独立影响作用，对总体人群采用多因素 logistic 回归分析的结果显示：血清 bT 水平越低发生低反应/次优反应风险越高（B=-0.226;OR=0.789;95%CI：0.733-0.896，P＜0.05）;在卵巢储备功能正常的非预期POR患者中，血清bT水平与获卵数呈正相关（r=0.161，P＜0.001），当控制混杂因素后，血清bT水平与获卵数仍呈正相关关系（r=0.019，P=0.037）;绘制ROC曲线评估血清bT水平对卵巢反应性的独立预测价值，当血清bT水平低于0.95nmol/L（AUC=0.556，P=0.001，敏感度：46.9%，特异性：62.1%）时易发生低反应和次优反应;在卵巢储备功能低下的预期POR患者中，获卵数与血清bT水平、Gn用药总量、Gn启动剂量无相关性（P＞0.05），与AMH、AFC呈正相关，与年龄、bFSH呈负相关（P＜0.001）。　　Ⅲ、研究组中新鲜周期移植未临床妊娠成功患者血清bT水平显著低于新鲜周期移植临床妊娠成功孕妇（P＜0.001），通过多因素logistic回归分析发现POR患者新鲜周期胚胎移植临床妊娠与否主要与年龄（OR=0.927）、可利用胚胎数（OR=1.147）、优质胚胎数（OR=1.131）、移植胚胎个数（OR=1.73

关键词：体外受精卵巢低反应波塞冬标准基础睾酮水平妊娠结局

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应用波塞冬标准对卵巢低预后患者分类的回顾性临床研究

应用波塞冬标准对卵巢低预后患者分类的回顾性临床研究

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作者：廖海荣桂林医学院

学位级别：硕士

目的:卵巢低反应可导致获卵少、临床妊娠率低、周期取消率高等风险。对于卵巢低反应人群的临床治疗是生殖医生面临的一个严峻的挑战。2016年Alviggi等人提出波塞冬标准,尝试将预后不良人群根据其具体特征进行细化分类,进而更好地指导临... 详细信息

目的:卵巢低反应可导致获卵少、临床妊娠率低、周期取消率高等风险。对于卵巢低反应人群的临床治疗是生殖医生面临的一个严峻的挑战。2016年Alviggi等人提出波塞冬标准,尝试将预后不良人群根据其具体特征进行细化分类,进而更好地指导临床工作。迄今为止,较少文献将患者按波塞冬分层,研究不同组别患者的促排卵方案临床应用性。且波塞冬标准的临床实用性需大量的研究数据证实。本研究通过回顾性分析,比较各组在不同促排卵方案(长方案、拮抗剂方案、微刺激方案)的临床结局,探索各促排卵方案在卵巢低预后人群中的适用性,以期对低预后人群的精确化管理提供依据。方法:本研究是通过回顾收集从2014年01月到2019年12月期间在桂林医学院附属医院生殖中心接受IVF/ICSI表现为卵巢低预后患者。根据波塞冬标准,将预后不良的患者分为波塞冬组1、波塞冬组2、波塞冬组3、波塞冬组4。比较各组在不同促排卵方案(长方案、拮抗剂方案、微刺激方案)的临床结局。结果:四组患者累积活产率由高到低依次为组1(52.4%)、组3(34.0%)、组2(33.9%)、组4(17.9%)。波塞冬组1临床结局最佳。(1)波塞冬组1:长方案组的Gn使用天数、Gn总量、胚胎着床率及累积活产率均高于其余两组,有统计学意义(P<0.05)。(2)波塞冬组2:微刺激方案组的累积活产率低于其余两组(P<0.05)。长方案组与拮抗剂方案组中的周期取消率、胚胎着床率、临床妊娠率、累积活产率均无统计学差异(P>0.05)。长方案组的Gn天数、Gn总量、HCG日内膜厚度、获卵数均高于其余两组(P<0.05)。(3)波塞冬组3:拮抗剂方案组及微刺激方案组HCG日内膜厚度、获卵数均统计学差异(P<0.05)。长方案组累积活产率最高,但无明显统计学差异。三组间周期取消率、胚胎着床率、临床妊娠率均无统计学差异(P>0.05)。(4)波塞冬组4:三组间2PN数、优质胚胎数、周期取消率、胚胎着床率、临床妊娠率、累积活产率均无统计学意义(P>0.05)。而拮抗剂方案及微刺激方案Gn用量及治疗时间均低于长方案。结论:波塞冬标准可较明确区分不同特征低预后患者,有助于个体化治疗。(1)波塞冬组1,长方案临床结局优于拮抗剂方案及微刺激方案,优选长方案,给予足够启动量;(2)波塞冬组2,长方案和拮抗剂方案均得到相似妊娠结局。优选使用长方案或拮抗剂方案,给予足够启动量,酌情添加LH;(3)波塞冬组3,虽然观察到长方案组累积活产率最高,但统计学差异不显著。而长方案组获卵数及HCG日内膜厚度优于其余两者,优选首周期应用长方案;(4)波塞冬组4,三组促排卵方案临床结局相似,而拮抗剂方案及微刺激方案性价比更高。

关键词：卵巢低预后卵巢低反应波塞冬标准促排卵方案

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生长激素预处理对波塞冬标准下卵巢低反应患者胚胎发育的影响

生长激素预处理对波塞冬标准下卵巢低反应患者胚胎发育的影响

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作者：刘雪莹山东大学

学位级别：硕士

研究背景卵巢低反应（poor ovarian response,POR）人群是当今体外助孕治疗中面临的一个挑战,目前还没有确定最佳的POR患者临床管理策略,缺乏一个国际统一的POR诊断标准阻碍了临床管理策略制定进程。2011年ESHRE提出首个POR诊断的共识... 详细信息

研究背景卵巢低反应（poor ovarian response,POR）人群是当今体外助孕治疗中面临的一个挑战,目前还没有确定最佳的POR患者临床管理策略,缺乏一个国际统一的POR诊断标准阻碍了临床管理策略制定进程。2011年ESHRE提出首个POR诊断的共识标准——博洛尼亚标准,但由于其诊断标准过于宽泛,不能区分POR患者之间的异质性,也没有考虑年龄对卵母细胞质量的影响,限制了其在临床研究中的应用。2016年波塞冬（POSEIDON）提出了更为细致的分类方法和更为严格的诊断标准,根据年龄、AMH、AFC及既往周期获卵数,将患者分成4组。有望填补博洛尼亚标准的不足,确定更加同质的研究人群,利于为患者制定个体化的临床管理策略。生长激素（growthhormone,GH）是由垂体分泌并储存的一种促进生物生长发育的肽类激素,目前已有较多研究关注GH在POR人群中的应用,但尚缺乏GH对基于波塞冬标准的POR女性助孕结局的探索。研究目的探讨GH在POSEIDON标准定义的POR患者体外助孕治疗中的应用效果,主要关注其对卵母细胞质量及胚胎发育潜能的改善情况。研究方法本研究是回顾性自身对照研究,纳入2018年3月至2020年12月在山东大学附属生殖医院因上一周期体外助孕未获得可移植胚胎或胚胎移植后未获得继续妊娠而失败,下一个新周期采用GH预处理的428名POR患者。均于促排卵前一月经周期的卵泡期（第1～5天）或黄体期（第15～21天）开始皮下注射重组人生长激素（r-hGH）1～2 IU/d直至HCG日。按照POSEIDON分类标准将所有患者分成四个亚组:PG1是低龄正常储备组（年龄＜35岁,AMH≥1.2ng/ml）;PG2 是高龄正常储备组（年龄≥35 岁,AMH≥1.2ng/ml）;PG3是低龄低储备组（年龄＜35岁,AMH＜1.2ng/ml）;PG4是高龄低储备组（年龄≥35岁,AMH＜1.2ng/ml）。分别比较各组未使用GH的前一个周期（GH-组）与之后使用GH的周期（GH+组）在获卵数、D3优胚数、优质囊胚数和可利用胚胎数,以及D3优胚率、优质囊胚形成率、可利用胚胎率等方面是否存在差异。研究结果***1 组中,GH+组与 GH-组相比,获卵数（8.62±4.30 vs.5.62±2.40,p＜0.001）、2PN 数（5.30±3.08vs.3.22±1.77,p＜0.001）、D3 优胚数（2.31±2.22 vs.1.13±1.28,p＜0.001）、优质囊胚数（1.48±1.75 vs.0.33±0.55,p＜0.001）及可利用胚胎数（2.54±1.87vs.1.15±0.91,p＜0.001）均明显多于GH-组,优胚率（43.57%vs.34.98%,p=0.002）、优质囊胚率（27.84%vs.10.29%,p＜0.001）及可利用胚胎率（47.82%vs.35.80%,p＜0.001）也明显高于GH-组。PG2组中,GH+组与 GH-组相比,hCG 日内膜厚度（10.43±2.21mm vs.9.99±1.96mm,p=0.001）增加,获卵数（6.86±3.52 vs.5.29±2.04,p＜0.001）、2PN数（4.47±2.85 vs.3.43±1.85,p=0.001）、D3优胚数（2.61±2.23 vs.1.76±1.52,p＜0.001）、囊胚数（1.28±1.58 vs.0.75±1.04,p＜0.001）及可利用胚胎数（2.12±1.63 vs.1.44±1.14,p＜0.001）均明显多于GH-组,优胚率（58.54%vs.51.45%,p=0.046）、优质囊胚形成率（28.60%vs.21.97%,p=0.034）也明显高于 GH-组。PG3 组中,GH+组与 GH-组相比,获卵数（5.27±2.98 vs.4.45±2.37,p=0.025）、D3 优胚数（1.63±1.65 vs.0.96±1.22,p=0.002）、囊胚数（0.87±1.33 vs.0.34±0.61,p=0.001）及可利用胚胎数（1.86±1.53 vs.0.94±0.97,p＜0.001）均明显多于 GH-组,优胚率（49.79%vs.34.52%,p=0.001）、优质囊胚形成率（26.61%vs.12.18%,p＜0.001）及可利用胚胎率（56.65%vs.34.01%,p＜0.001）也明显高于GH-组。PG4组中,GH+组与 GH-组相比,hCG 日内膜厚度（10.02±2.40mm vs.9.64±2.40mm,p=0.015）、囊胚数（0.62±0.89 vs.0.44±0.63,p=0.039）及可利用胚胎数（1.32±1.16 vs.0.96±0.90,p=0.004）均明显高于GH-组;

关键词：卵巢低反应波塞冬标准生长激素卵母细胞胚胎质量

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不同子宫内膜准备方案对波塞冬标准3组患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响

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江苏医药 2023年第12期49卷 1197-1202页

作者：王佳怡李欣凌秀凤赵纯季慧南京市妇幼保健院(南京医科大学附属妇产医院)生殖中心江苏210004

目的探讨不同子宫内膜准备方案对波塞冬标准3组患者行冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的影响。方法回顾性分析行体外受精-胚胎移植助孕治疗且符合波塞冬标准3组的460例患者全胚冷冻后首次FET周期的临床资料,根据子宫内膜准备方案分为A组(采... 详细信息

目的探讨不同子宫内膜准备方案对波塞冬标准3组患者行冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的影响。方法回顾性分析行体外受精-胚胎移植助孕治疗且符合波塞冬标准3组的460例患者全胚冷冻后首次FET周期的临床资料,根据子宫内膜准备方案分为A组(采用自然周期方案,88例)、B组(采用人工周期方案,284例)和C组(采用降调节+人工周期方案,88例)。比较三组患者的临床资料和妊娠结局,并分析波塞冬标准3组患者妊娠结局的影响因素。结果三组间患者年龄、抗苗勒管激素水平和子宫内膜厚度比较差异均有统计学意义(P<0.05)。A组和B组临床妊娠率、活产率均高于C组(60.23%和54.58%vs.42.04%、48.86%和45.42%vs.31.82%)(P<0.05);而三组间早期流产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,在调整其他变量的情况下,与自然周期方案相比,降调节+人工周期方案的临床妊娠率和活产率较低(P<0.05)。结论波塞冬标准3组患者采用自然周期方案准备内膜可获得较为满意的妊娠结局,不增加早期流产率,且简单、经济、安全性高,可作为波塞冬标准3组患者有效的子宫内膜准备方案。

关键词：冻融胚胎移植波塞冬标准妊娠结局

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