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中华男科学杂志 2019年第10期25卷 928-933页

作者：谷遇伯宋鲁杰上海交通大学附属第六人民医院泌尿外科

随着前列腺手术的广泛开展和骨盆骨折尿道损伤患者的不断增多,海绵体神经损伤性阴茎勃起功能障碍越来越受到关注。海绵体神经损伤后,阴茎平滑肌和内皮细胞凋亡,NOS阳性神经密度降低,进而出现海绵体平滑肌纤维化。损伤后的神经再生策略... 详细信息

随着前列腺手术的广泛开展和骨盆骨折尿道损伤患者的不断增多,海绵体神经损伤性阴茎勃起功能障碍越来越受到关注。海绵体神经损伤后,阴茎平滑肌和内皮细胞凋亡,NOS阳性神经密度降低,进而出现海绵体平滑肌纤维化。损伤后的神经再生策略一直是ED研究的热点之一。本综述将围绕促进海绵体神经再生的治疗策略,讨论海绵体神经损伤性ED治疗的基础及临床研究现状,既涉及神经营养因子、RhoA/ROCK抑制剂、亲免素配体、促红细胞生成素、干细胞治疗、基因治疗等传统策略,也包含富血小板血浆和低强度体外冲击波治疗等易于临床转化的新的治疗方式。本综述旨在为相关领域学者提供参考,以期开展更多具有较高临床转化意义的研究。

关键词：海绵体神经损伤勃起功能障碍

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海绵体神经损伤修复后重建修补研究进展

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中华男科学杂志 2009年第1期15卷 65-68页

作者：周海军卢洪凯潍坊市中医院泌尿外科山东潍坊261041

学习近年来海绵体神经损伤后神经重建的方法,查阅与海绵体神经重建修复、勃起功能恢复和神经重建组织学工程相关的文献,发现多种不同材料的移植物用于海绵体神经修复,包括自体神经移植、硅胶管及人工合成的可降解的生物材料。神经营养... 详细信息

学习近年来海绵体神经损伤后神经重建的方法,查阅与海绵体神经重建修复、勃起功能恢复和神经重建组织学工程相关的文献,发现多种不同材料的移植物用于海绵体神经修复,包括自体神经移植、硅胶管及人工合成的可降解的生物材料。神经营养因子、神经细胞外基质和雪旺氏细胞有助于促进神经的修复。人工合成的神经再生支架材料,尤其是含有神经营养因子和活性细胞的可降解生物材料,是一种比较有前途的海绵体神经修复的治疗方案。

关键词：雪旺氏细胞神经再生海绵体神经神经营养因子勃起功能障碍

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海绵体神经在前列腺尖部及远端的行程与分布

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中华泌尿外科杂志 2009年第8期30卷 556-558页

作者：李俊黄健虞湘才黄海中山大学附属第二医院泌尿外科广州510120 广东省佛山市顺德区第一人民医院泌尿外科

目的观察海绵体神经在前列腺尖部及其远端的行程和分布，探讨海绵体神经与周围组织的关系。方法3具成年男性尸体尿道和阴茎标本，自前列腺尖部至阴茎头连续切片行HE染色和神经纤维嗜银染色，观察海绵体神经在前列腺尖部及其远端尿道膜... 详细信息

目的观察海绵体神经在前列腺尖部及其远端的行程和分布，探讨海绵体神经与周围组织的关系。方法3具成年男性尸体尿道和阴茎标本，自前列腺尖部至阴茎头连续切片行HE染色和神经纤维嗜银染色，观察海绵体神经在前列腺尖部及其远端尿道膜部阴茎的行程与分布。结果海绵体神经纤维束行于前列腺尖部和尿道膜部约3点到9点处，距离尿道腔约3～5mm，向远端进入阴茎海绵体近段。自尿道膜部向前走行与海绵体静脉丛并行进入海绵体中隔。结论海绵体神经在前列腺尖部以及阴茎近段与尿道及海绵体静脉关系密切，该部位尿道和海绵体静脉相关手术容易损伤海绵体神经。

关键词：海绵体神经前列腺尿生殖膈解剖学

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海绵体神经移植恢复大鼠勃起功能的研究

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中华实验外科杂志 2004年第3期21卷 339-340页

作者：崔殿生胡礼泉李世文郑新民武汉大学中南医院泌尿外科 430071

目的　应用腓肠神经移植替代损伤的双侧海绵体神经恢复大鼠的勃起功能。方法　将 48只雄性SD大鼠随机分为 3组 :神经移植组、神经损伤组及假手术组。 2、4个月后 ,海绵体神经电刺激检测大鼠勃起功能 ,免疫组织化学法检测海绵体内nNOS阳... 详细信息

目的　应用腓肠神经移植替代损伤的双侧海绵体神经恢复大鼠的勃起功能。方法　将 48只雄性SD大鼠随机分为 3组 :神经移植组、神经损伤组及假手术组。 2、4个月后 ,海绵体神经电刺激检测大鼠勃起功能 ,免疫组织化学法检测海绵体内nNOS阳性神经纤维。结果　 2个月后神经移植组与神经损伤组大鼠对海绵体神经电刺激均无勃起反应 ,两组海绵体内nNOS阳性神经纤维数目差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;而 4个月后神经移植组大鼠勃起功能较神经损伤组差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,海绵体内nNOS阳性神经纤维数目也显著高于神经损伤组 (P <0 .0 5 ) ,与假手术组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　腓肠神经移植替代损伤的双侧海绵体神经可恢复大鼠的勃起功能。

关键词：勃起功能海绵体神经移植神经型一氧化氮合酶大鼠

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海绵体神经离断对大鼠阴茎组织转化生长因子β_1表达的影响

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武汉大学学报（医学版） 2005年第6期26卷 689-692,F0002页

作者：张辉胡万里胡礼泉武汉大学中南医院麻醉科手术室武汉430071 武汉大学中南医院泌尿外科武汉430071

目的:探讨大鼠双侧海绵体神经(CN)离断对阴茎组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及海绵体组织中平滑肌和胶原纤维的变化。方法:在手术显微镜下,对雄性成年SD大鼠行无菌手术,神经切除组(n=10)切除双侧CN至少5 mm,对照组(n=6)行假... 详细信息

目的:探讨大鼠双侧海绵体神经(CN)离断对阴茎组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及海绵体组织中平滑肌和胶原纤维的变化。方法:在手术显微镜下,对雄性成年SD大鼠行无菌手术,神经切除组(n=10)切除双侧CN至少5 mm,对照组(n=6)行假手术。常规喂养15周后,皮下注射阿朴吗啡,观察每只大鼠阴茎勃起反应;然后,在麻醉状态下取阴茎组织标本。部分组织行冰冻切片,用TRITC标记的鬼笔环肽(Phalloidin)对其中的F-actin进行荧光染色,共聚焦显微镜观察染色结果;分别用半定量RT-PCR和蛋白质印迹检测阴茎组织中TGF-β1mRNA和蛋白表达的变化。结果:阿朴吗啡试验结果显示神经切除组大鼠阴茎勃起率为0%,而假手术组为100%;共聚焦显微镜观察发现神经切除组大鼠阴茎海绵体组织中胶原蛋白的含量明显高于假手术组,而平滑肌的含量则相对减少;半定量RT-PCR和蛋白质印迹试验结果亦表明TGF-β1mRNA和蛋白表达在神经切除组中明显升高。结论:CN离断可诱导海绵体中的TGF-β1 mRNA和蛋白表达均升高,并出现纤维化的表现。

关键词：转化生长因子-β1 海绵体神经阴茎纤维化共聚焦显微镜

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海绵体神经损伤所致ED大鼠模型建立

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中华男科学杂志 2002年第2期8卷 120-121,124页

作者：张新华胡礼泉陈坚莫曾南黄伟华白先忠广西医科大学第一附属医院泌尿外科广西南宁530021 武汉大学中南医院泌尿外科男科学研究中心湖北武汉430071

目的 :寻找大鼠海绵体神经并建立神经损伤所致ED大鼠模型。　方法 :对 2 0只大鼠进行解剖 ,在外科显微镜下找到海绵体神经并经电刺激试验证实。随后将 4 2只实验大鼠随机分为假手术对照组、单侧海绵体神经损伤组及双侧海绵体神经损伤组... 详细信息

目的 :寻找大鼠海绵体神经并建立神经损伤所致ED大鼠模型。　方法 :对 2 0只大鼠进行解剖 ,在外科显微镜下找到海绵体神经并经电刺激试验证实。随后将 4 2只实验大鼠随机分为假手术对照组、单侧海绵体神经损伤组及双侧海绵体神经损伤组。术后 3周用阿朴吗啡试验来评估所建动物模型。　结果 :盆大神经节位于背侧前列腺后外侧叶表面 ,海绵体神经是最大的传出神经。诱发阴茎勃起的电刺激参数 :电压 5V、刺激频率 2 0Hz及刺激时间 5ms。术后 3周 ,阿朴吗啡均能诱发对照组大鼠阴茎勃起 ,30min内平均勃起 (2 5 7± 1 4 0 )次。实验组大鼠 ,无论单侧损伤还是双侧损伤 ,均丧失勃起功能 (0 0 0± 0 0 0 )。　结论 :大鼠较大的盆大神经节及海绵体神经易于辨认 ,电刺激反应明显 ,是建立海绵体神经损伤性ED模型的理想动物。无论是单侧海绵体神经损伤还是双侧海绵体损伤 ,损伤早期。

关键词：勃起功能障碍海绵体神经动物模型大鼠

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海绵体神经重建治疗前列腺癌根治术后勃起功能障碍

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中华男科学杂志 2006年第10期12卷 939-942页

作者：宋鲁杰潘连军徐月敏上海交通大学附属第六人民医院泌尿外科上海200233 南京大学医学院临床学院生殖遗传研究室江苏南京210002

近年来前列腺癌发病率逐年增高且呈年轻化趋势,前列腺癌根治术中海绵体神经的损伤是造成术后勃起功能障碍的主要原因,术中进行海绵体神经重建可以恢复患者术后的自发勃起。自体腓肠神经供体重建海绵体神经在临床上取得了初步成功,腹腔... 详细信息

近年来前列腺癌发病率逐年增高且呈年轻化趋势,前列腺癌根治术中海绵体神经的损伤是造成术后勃起功能障碍的主要原因,术中进行海绵体神经重建可以恢复患者术后的自发勃起。自体腓肠神经供体重建海绵体神经在临床上取得了初步成功,腹腔镜前列腺癌根治术中进行海绵体神经重建也是切实可行的;动物实验中,各种不同的供体被用于海绵体神经的重建,其中可降解生物材料结合促神经生长因子或接种活性细胞将是一种很有前途的方法。

关键词：勃起功能障碍海绵体神经神经再生前列腺癌根治术

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海绵体神经损伤后勃起功能恢复的研究

海绵体神经损伤后勃起功能恢复的研究

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作者：崔殿生武汉大学

学位级别：博士

阴茎海绵体神经(Cavernous Nerve，CN)是支配阴茎勃起的最重要的神经，是盆神经节的分支之一。由于CN与前列腺、膀胱、直肠以及尿道在解剖上的关系，在一些盆腔根治性手术中，如前列腺癌根治术、膀胱全切术、腹会阴联合直肠癌根治术、... 详细信息

阴茎海绵体神经(Cavernous Nerve，CN)是支配阴茎勃起的最重要的神经，是盆神经节的分支之一。由于CN与前列腺、膀胱、直肠以及尿道在解剖上的关系，在一些盆腔根治性手术中，如前列腺癌根治术、膀胱全切术、腹会阴联合直肠癌根治术、尿道膜断裂修补术及TURP等手术常因损伤CN而使病人发生勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，ED)。本课题通过不同方法探讨CN损伤后勃起功能恢复的可能性，为临床防治神经性ED提供实验基础。一：腓肠神经移植重建海绵体神经的实验研究目的：研究腓肠神经移植替代损伤的双侧海绵体神经来恢复大鼠的勃起功能。方法：48只雄性SD大鼠(3-4个月，300-400g)随机分为3组：神经移植组、神经损伤组及假手术组。2月及4月后，海绵体神经电刺激检测大鼠阴茎勃起功能；阴茎内注射神经逆行示踪剂荧光金(FG)5天后检测盆神经节内被标记的神经元细胞；免疫组化SP法检测海绵体内nNOS阳性神经纤维。结果：2个月后神经移植组与神经损伤组大鼠对海绵体神经电刺激均无勃起反应，而假手术组勃起率为100％；神经移植组与神经损伤组两组海绵体内nNOS阳性神经纤维数目分别为25.9±5.0；22.7±3.8，也无显著性差异(P＞0.05)，均显著低于假手术组108.5±9.3(P＜0.05)，移植组与损伤组盆神经节内荧光金标记的神经元细胞数目分别为17.4±4.2，8.3±2.1，差异有显著性(P＜0.05)；而4个月后神经移植组43.75％的海绵体神经对电刺激有反应，神经损伤组仅有6.25％，差异有显著性(P＜0.05)，移植组盆神经节内荧光金标记的神经元细胞数目及海绵体内nNOS阳性神经纤维数目均显著高于神经损伤组(P＜0.05)。结论：腓肠神经移植替代损伤的双侧海绵体神经可恢复大鼠的勃起功能，这种治疗方法有待应用于临床。

关键词：海绵体神经移植勃起功能逆行示踪大鼠

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海绵体神经损伤导致阴茎勃起功能障碍发病机制的蛋白质组学研究

海绵体神经损伤导致阴茎勃起功能障碍发病机制的蛋白质组学研究

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作者：刘小彭中山大学

学位级别：博士

神经性勃起功能障碍(ED)是成年男性常见的疾病之一，海绵体神经(CN)损伤性是其发生的常见病因。近年来，医源性海绵体神经损伤也随着临床上各种盆腔手术(如前列腺癌、膀胱癌、直肠癌根治术等)、放疗和经尿道手术等手术的增加而增多。尽... 详细信息

神经性勃起功能障碍(ED)是成年男性常见的疾病之一，海绵体神经(CN)损伤性是其发生的常见病因。近年来，医源性海绵体神经损伤也随着临床上各种盆腔手术(如前列腺癌、膀胱癌、直肠癌根治术等)、放疗和经尿道手术等手术的增加而增多。尽管采用了避免CN损伤(如保留CN的根治术等)的手术方法，术后勃起功能障碍仍是影响患者术后生活质量的重要原因。因此，此类ED的发生可能并不仅仅与CN损伤有关。另一方面，由于肿瘤控制的需要，有时在术中不得不切除一侧或双侧CN，这部分患者阴茎自主勃起的恢复仅通过传统治疗方法几乎不可能达到。研究CN损伤后阴茎组织结构的改变及其发病机制可为临床治疗这一疾病提供新的理论依据和治疗靶标。本研究利用大鼠建立CN损伤动物模型及阴茎组织双向电泳技术平台，在此基础上研究CN损伤导致阴茎ED发病机制的差异蛋白质组，为临床寻求理想的防治方法提供理论和实验依据。全文分三部分：第一部分主要探讨大鼠CN损伤模型的建立，提出了用大鼠建立海绵体神经损伤性动物模型应该注意的问题：第二部分主要探讨大鼠阴茎组织双向电泳技术，探索出适合阴茎组织的双向电泳技术实验条件，为阴茎组织蛋白质组学研究奠定实验基础；第三部分在前两部分的基础上研究大鼠CN切断后阴茎组织的差异蛋白质组学，研究阴茎在完全去自主神经支配状态下，阴茎组织结构的变化及其发生机制。第一部分海绵体神经损伤动物模型的建立。目的：建立海绵体神经损伤的可靠动物模型及阴茎海绵体内压的测定方法，为研究神经性勃起功能障碍发病机制及治疗奠定实验基础。材料和方法：40只SD雄性成年大鼠(体重300克左右)。首先20只在外科显微镜下解剖大鼠盆神经及其分支，沿盆大神经节找到海绵体神经及其辅支。解剖并游离出左侧阴茎角，用25G的针头穿刺后连接压力换能器测定阴茎海绵体内压(ICP)，同时测定大鼠颈总动脉压。测定基础值及在5V，20Hz，持续60s的神经电刺激下ICP值。另20只大鼠分为实验组和对照组，实验组切断双侧CN及其分支，对照组仅切断双侧CN，分别观察上述指标变化。结果：在显微镜下可清晰解剖出CN及辅支，一般CN有3-5条细小辅支。在阴茎角部位可稳定测出ICP，平均基础值为10.4±3.2mmHg，电刺后102±15mmHg，阴茎出现坚硬勃起。实验组和对照组ICP分别为22±5 mmHg和19±8mmHg，无统计学差异(P>0.05)，但是和正常组比较有显著差异(P<0.01)。结论：我们建立了稳定的ICP测定方法和CN损伤动物模型，可用于神经损伤性勃起功能障碍发病机制及治疗的实验验研究。第二部分大鼠阴茎组织双向电泳图谱的建立。目的：研究大鼠阴茎组织蛋白组学的核心技术双向电泳技术，建立阴茎组织的蛋白质表达图谱，为阴茎勃起及功能障碍发生机制的蛋白质组学研究奠定基础。材料和方法：取成年SD雄性大鼠阴茎海绵体组织，液氮中研磨，匀浆后加入三种不同裂解液提取总蛋白。Bradford法蛋白定量，采用不同的pH值范围的IPG胶条进行等电聚焦，经SDS-PAGE凝胶电泳，用blue silver进行考马斯亮兰染色和银染，GS-800密度仪扫描凝胶，所得图像用PDQuest软件分析。结果：在双向电泳结束后，经计算机凝胶图像分析软件分析获得的蛋白点，不同的样品裂解液处理后获得蛋白质点数量不同。三种不同裂解液，分别获得875±76，1257±121和1104±52个蛋白点，但是含有0.03﹪SDS的细胞裂解液由于有SDS的存在，严重影响了第一向等电聚焦过程。用pH值3-10非线性胶条可获得良好的分离效果，而线性胶条分离效果差，大部分蛋白质位于pH值4-8范围，重复性好，可满足蛋白质组学研究的要求。结论：我们成功建立了大鼠阴茎组织的双向电泳技术平台，可用于阴茎蛋白质组学研究。为阴茎勃起及功能障碍发生机制的蛋白质组学研究提供了实验基础和技术平台。第三部分大鼠阴茎海绵体神经损伤的差异蛋白质组学研究。目的：利用建立的阴茎组织双向电泳技术平台，研究CN切断后早期阴茎组织的差异蛋白质组表达，探讨CN切断后阴茎勃起功能障碍发病机制。材料和方法：20只雄性成年SD大鼠(体重280-300g)随机分成实验组(双侧CN切断组)和对照组(仅游离双侧CN，不切断)，每组各10只。建立双侧CN切断模型，术后第8天取阴茎组织。一部分作电镜、HE和Massion染色及用TUNEL，法测细胞凋亡。一部分提取阴茎组织总蛋白进行双向电泳，两组所得图像经用PDQuest软件分析找出差异蛋白质，将差异蛋白质点取出用MALDI-TOFMS进行质谱分析联合

关键词：勃起功能障碍阴茎阳痿蛋白质组学海绵体神经

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不同海绵体神经损伤方法建立前列腺癌根治术后勃起功能障碍大鼠模型的实验研究

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南方医科大学学报 2011年第2期31卷 230-233页

作者：卞军戴宇平孙祥宙刘贵华邓春华叶云林中山大学附属第一医院泌尿外科广东广州510080

目的对大鼠海绵体神经(CN)进行解剖并对其造成钳夹、切断损伤,以建立前列腺癌根治术后勃起功能障碍(ED)的动物模型。方法将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为CN钳夹组、CN切断组、假手术组,术后4周通过阿朴吗啡(APO)试验及海绵体内压(... 详细信息

目的对大鼠海绵体神经(CN)进行解剖并对其造成钳夹、切断损伤,以建立前列腺癌根治术后勃起功能障碍(ED)的动物模型。方法将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为CN钳夹组、CN切断组、假手术组,术后4周通过阿朴吗啡(APO)试验及海绵体内压(ICP)/平均动脉压(MAP)测定、阴茎神经型一氧化氮合酶(nNOS)免疫组化检测、荧光金逆行示踪技术,评估建立模型的效果。结果 CN钳夹组、CN切断组大鼠APO试验及电刺激星状神经节(MPG)均无明显勃起反应及ICP/MAP变化,假手术组可见明确勃起反应,并伴有电刺激MPG后ICP/MAP的升高(P<0.05)。阴茎nNOS免疫组化:CN钳夹组、CN切断组大鼠阴茎nNOS阳性神经纤维数明显少于假手术组(P<0.05),而CN钳夹组与CN切断组差异无统计学意义(P>0.05)。荧光金逆行示踪检测:CN钳夹组、CN切断组与假手术组差异均有统计学意义(P<0.05),CN钳夹组与CN切断组差异亦有统计学意义(P<0.05),显示两种损伤方法均能成功造成明确的CN损伤并建立前列腺癌根治术后ED模型,CN切断组大鼠MPG内荧光金阳性细胞数较CN钳夹组少,显示CN切断组较CN钳夹组CN损伤程度更重。结论大鼠CN结构与人类非常相似,CN钳夹、切断损伤均为建立前列腺癌根治术后ED模型的可靠方法。

关键词：前列腺癌根治术勃起功能障碍海绵体神经阿朴吗啡神经型一氧化氮合酶

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