检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1017-1024页

作者：金硕张晓晓吉宸萱孙丽娜北京师范大学体育与运动学院北京100875 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室北京100875

目的:探讨不同强度运动缓解创伤后应激障碍(PTSD)恐惧记忆泛化的作用及促海马神经再生中枢调控机制。方法:采用随机数字法将雄性C57 BL/6J小鼠分为对照(control)组、PTSD建模(PTSD)组、建模后高强度运动(PTSD-High)组和建模后低强度运动... 详细信息

目的:探讨不同强度运动缓解创伤后应激障碍(PTSD)恐惧记忆泛化的作用及促海马神经再生中枢调控机制。方法:采用随机数字法将雄性C57 BL/6J小鼠分为对照(control)组、PTSD建模(PTSD)组、建模后高强度运动(PTSD-High)组和建模后低强度运动(PTSD-Low)组。采用条件性足部电击(CF)和单次-持续应激(SPS)相结合的方法,构建PTSD复合应激模型。利用条件性恐惧实验测试小鼠对恐惧记忆相似情境的辨别能力,评估小鼠恐惧记忆泛化程度,通过免疫荧光双标实验观察并量化小鼠海马DG区新生的未成熟神经元,使用ELISA测定血清脂联素的分泌水平。结果:(1)在条件性恐惧实验三个类似情境中,control组与PTSD-High组的不动时间均明显低于PTSD组。(2)免疫荧光双标染色图片显示,PTSD组小鼠海马DG区的新生神经元与未成熟神经元荧光信号降低,新生未成熟神经元纤维短而少。统计表明,与PTSD组相比,control、PTSD-High和PTSD-Low组小鼠新生未成熟神经元的细胞密度和树突分支点及长度均明显升高。(3)ELISA结果显示,control和PTSD-High组小鼠血清中脂联素水平均明显高于PTSD组和PTSD-Low组。结论:PTSD小鼠恐惧记忆泛化与海马神经再生水平下降有关。运动可能通过促进脂联素的分泌、促进海马神经再生改善恐惧记忆泛化。不同强度运动对比发现高强度运动改善效果更好。

关键词：运动强度脂联素海马神经再生创伤后应激障碍恐惧记忆泛化

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成年海马神经再生改善模式分离鲁棒性

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动力学与控制学报 2023年第3期21卷 77-84页

作者：王增宾孙晓娟北京邮电大学理学院北京100876

成年海马神经再生(adult hippocampal neurogenesis,AHN)被认为能有效参与齿状回(dentate gyrus,DG)网络来加强模式分离功能.目前虽然神经再生在模式分离中的潜在作用已在理论上得到了研究,但产生的新生颗粒细胞在信息处理和网络调节中... 详细信息

成年海马神经再生(adult hippocampal neurogenesis,AHN)被认为能有效参与齿状回(dentate gyrus,DG)网络来加强模式分离功能.目前虽然神经再生在模式分离中的潜在作用已在理论上得到了研究,但产生的新生颗粒细胞在信息处理和网络调节中的具体作用仍存在争议.针对上述问题,本文引入4-6周新生颗粒细胞作为独立的信息处理单元,提出了一种具有神经再生的DG网络计算模型.重点研究了不同输入刺激下新生颗粒细胞对模式分离的贡献.通过模拟实验,本文发现在不同强度的刺激下,新生颗粒细胞在齿状回网络中扮演着不同的角色.在低强度刺激下,新生颗粒细胞利用其易激活的神经元特性,可以恢复网络的信息表达能力,避免模式分离失败.在高强度刺激下,新生颗粒细胞作为一种中间神经元,能有效增强局部回路的反馈抑制作用,提高成熟颗粒细胞的稀疏性,最终增强模式分离功能.因此,该模型预测了在更精细和更广泛的输入下,成年海马神经再生在模式分离鲁棒性中的关键作用.

关键词：海马神经再生新生颗粒细胞模式分离稀疏性齿状回

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蓓萨罗丁对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响

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中华神经医学杂志 2014年第5期13卷 478-483页

作者：陆卉张涛天津市环湖医院神经内科 300060 天津市环湖医院重症医学科 300060

目的探讨蓓萨罗丁（BEX）对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响. 方法雄性健康ICR小鼠80只按随机数字表法分为对照组、模型组、BEX低剂量组和BEX高剂量组,每组20只.后3组小鼠采用侧脑室注射Aβ25-35肽段制备AD模型,后... 详细信息

目的探讨蓓萨罗丁（BEX）对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响. 方法雄性健康ICR小鼠80只按随机数字表法分为对照组、模型组、BEX低剂量组和BEX高剂量组,每组20只.后3组小鼠采用侧脑室注射Aβ25-35肽段制备AD模型,后2组小鼠均于造模后7d灌胃50、100mg/ （kg·d）的BEX（连续14 d）,对照组给予等量生理盐水.造模后28 d采用Morris水迷宫和Y型电迷宫实验分别检测各组小鼠的空间认知、学习记忆功能.各组小鼠于造模后每天腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）3次,连续28 d后采用免疫组化染色检测海马BrdU的表达;双皮层蛋白（DCX）染色检测神经元前体细胞的增殖和迁移;Hoechst染色检测细胞凋亡;甲苯胺蓝染色检测成熟颗粒细胞;ELISA法检测海马脑源性神经营养因子（BDNF）的含量;Westernblotting检测海马胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和生长相关蛋白-43 （GAP-43）的表达. 结果 Morris水迷宫实验第3、4、5、6天对照组、BEX高剂量组、BEX低剂量组、模型组小鼠的逃避潜伏期逐渐增加,第6天4组大鼠站台所在象限停留时间逐渐降低[分别为（33.76±2.87）s、（29.37±2.85）s、（26.68±3.26）s、（21.53±3.63）s];小鼠的正确反应所需电击次数逐渐增加,正确反应次数逐渐减少;海马区BrdU阳性细胞数、DCX阳性神经突起长度、DCX阳性神经突起密度和成熟颗粒细胞数逐渐减少,而Hoechst阳性细胞数逐渐增加;海马BDNF水平、GFAP、GAP-43蛋白表达（分别为0.81±0.28、0.76±0.22、0.62±0.16、0.55±0.11）逐渐降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）. 结论 BEX可改善AD小鼠的空间认知、学习记忆损伤,并促进其海马神经再生.

关键词：蓓萨罗丁 β淀粉样蛋白空间认知学习记忆损伤海马神经再生

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人间充质干细胞外泌体对海马神经再生及阿尔兹海默症动物模型治疗效应及机制的研究

人间充质干细胞外泌体对海马神经再生及阿尔兹海默症动物模型治疗...

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作者：牛玉虎山西医科大学

学位级别：博士

背景:神经退行性疾病是一类以衰老为诱因的,进行性不可逆并严重影响相应神经系统功能的疾病。以阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)为代表,由于病人海马及皮层区的大量神经元死亡导致的脑萎缩,AD病人呈现了逐步退化的学习记忆能力... 详细信息

背景:神经退行性疾病是一类以衰老为诱因的,进行性不可逆并严重影响相应神经系统功能的疾病。以阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)为代表,由于病人海马及皮层区的大量神经元死亡导致的脑萎缩,AD病人呈现了逐步退化的学习记忆能力并严重影响了其认知功能及身体健康。到目前为止,由于AD病因尚未明确,因此针对其病因进行治疗的手段尚未得到显著突破。而在哺乳动物脑内,本身存在一批特异性的成体神经干细胞(Neural stem cells,NSCs),这些干细胞持续分裂分化以维持生理水平的神经可塑性。因此,如何利用这类NSCs使其成为神经修复及神经再生的资源并完成对AD及其他神经退行性疾病的治疗任务是目前学界急需进一步解决的科学问题之一。间充质干细胞(MSCs)是一类以免疫调控、稳定自我更新及多向性分化为特征的成体干细胞。目前越来越多的研究认为MSCs外泌体是其行使细胞治疗功能,实现远端细胞细胞交互作用的重要细胞学基础。而是否MSCs外泌体能够达到调控神经再生,启动神经修复并恢复AD动物模型行为学的功能目前尚未可知。理解MSCs外泌体对AD动物模型的治疗效应及相关的生物学机制能够为未来神经退行性疾病的新药开发及相关分子靶点的选择提供新的理论依据。目的:外泌体是间充质干细胞行使其治疗学功能的关键生物学基础。本研究为探索人间充质干细胞(Human umbilical cord meschenymal stem cells,h UC-MSCs)来源的外泌体所富集的蛋白组学成分及相关功能,同时为了进一步研究其神经生物学意义,拟解决以下科学问题:***外泌体的蛋白质组学成分及功能有哪些?***外泌体是否具有促进神经分化的作用?***外泌体是否能够改善动物在神经损伤后的行为学变化?***外泌体对阿尔兹海默症(AD)动物模型是否具有治疗学效应?***外泌体是否能够恢复AD动物模型的海马功能?***外泌体对AD动物模型治疗效应的分子机制为何?方法:1.在本研究中,通过制备人脐带间充质干细胞,获得其外泌体并通过蛋白组学分析其主要蛋白及多肽的成分和功能。2.利用流式细胞仪检测了人脐带间充质干细胞关键生物学标记物的表达。通过蛋白免疫印迹,酶联免疫吸附等手段检测目标蛋白在不同处理中的表达。3.以小鼠为模型,通过行为学检测及脑片免疫荧光染色探索外泌体处理对小鼠认知,情绪行为的调控及海马神经再生的调控能力。4.利用链脲佐菌素(STZ)及Abeta淀粉样蛋白海马定点注射手段,构建急性海马损伤及AD模型。5.进一步通过siRNA敲降实验研究MSCs外泌体对AD神经保护的分子机制。结果:通过分离人脐带以制备人脐带间充质干细胞获得MSCs外泌体,流式细胞检测显示,MSCs高表达了MSCs特异性的生物标记物CD105,CD44和CD29低表达CD35,CD45,并同时具备MSCs的脂肪及骨分化功能。同时,通过蛋白质组学分析发现MSCs外泌体包含942中蛋白成分,主要富集调控代谢功能的蛋白及多肽成分。其中67中此前未见报道。通过外泌体注射发现,MSCs外泌体能够调控外周及中枢关键代谢因子脂联素的水平并同时能够改善小鼠海马区神经干细胞的生长及分化功能,而在生理状态下MSCs外泌体未能显著影响小鼠行为学。同时,MSCs外泌体能够对STZ导致的急性海马损伤具有显著的行为学保护效应,并能够相应的增强STZ处理小鼠海马区神经再生。在Abeta海马注射诱导的AD模型中,MSCs外泌体注射有效缓解了认知功能的减退及伴随的抑郁及焦虑情绪。同时,MSCs外泌体有效加速了AD模型海马组织新生神经元的生长及分化速度。通过ELISA实验发现,MSCs处理后的小鼠海马脑源性神经营养因子BDNF水平显著提高。同时,通过Dil染色结合BDNF抗体免疫荧光发现BDNF存在于MSCs外泌体中。而BDNF敲降后导致了MSCs外泌体对AD模型认知功能及情绪行为改善作用的下调。结论:MSCs外泌体富含大量代谢调控相关功能的蛋白及多肽成分,这些成分可能是有效促进海马神经再生的关键。在急性脑损伤状态下,MSCs外泌体能够有效促进海马神经再生并保护小鼠认知功能及抗抑郁能力免受STZ损伤。在AD模型导致的海马功能损伤中,MSCs外泌体具有显著的行为学保护作用,而MSCs外泌体对海马神经再生的促进作用是这种保护作用的神经生物学基础。同时,神经营养因子BDNF及相关的分子通路是MSCs外泌体对AD行为学保护效应的关键分子机制。

关键词：间充质干细胞外泌体蛋白质组学海马神经再生阿尔兹海默症脑源性神经营养因子

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TREK-1亚型双孔钾离子通道参与调节海马神经再生及抑郁样行为的研究

TREK-1亚型双孔钾离子通道参与调节海马神经再生及抑郁样行为的研...

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作者：奚广军东南大学

学位级别：博士

TREK-1亚型双孔钾离子通道参与调节海马神经再生及抑郁样行为的研究 　　研究背景:抑郁症是最常见的精神障碍之一，其高死亡率、高致残率，使之成为21世纪最重要的引起人类致残的疾病。关于抑郁症的发病机制至今不... 详细信息

TREK-1亚型双孔钾离子通道参与调节海马神经再生及抑郁样行为的研究 　　研究背景:抑郁症是最常见的精神障碍之一，其高死亡率、高致残率，使之成为21世纪最重要的引起人类致残的疾病。关于抑郁症的发病机制至今不明，存在有诸多假说，目前比较一致的观点认为抑郁症的发生与慢性应激诱导的海马神经再生障碍密切相关，同时，抗抑郁剂的起效与其逆转神经再生障碍有关。但神经再生作为抑郁症及抗抑郁药治疗的最终作用靶点，其中涉及的具体调控机制还不清楚。最新的研究提示TREK-1亚型双孔钾离子通道(two-poredomainpotassiumchannels，K2P)与抑郁症关系密切，抗抑郁药氟西汀可对TREK-1电流产生剂量依赖性抑制作用，TREK-1基因（kcnk2-/-）敲除小鼠表现出明显的抵抗抑郁表型，TREK-1的阻断剂Spadin可快速、有效地发挥抗抑郁效应。因此，探索TREK-1在海马神经再生以及慢性应激和抗抑郁药调节海马神经再生中的作用，对进一步探讨抑郁症的病因及寻找抗抑郁治疗的新策略有重要的意义。 　　目的:(1)探讨TREK-1在正常大鼠海马神经再生中的作用。(2)研究TREK-1在糖皮质激素和氟西汀影响神经干细胞增殖中的作用。(3)探讨TREK-1是否会参与抑郁症的发生及艾司西酞普兰对抑郁症状的缓解作用。 　　方法:(1)体外培养胎鼠海马神经干细胞，利用RT-PCR、Westernblotting和免疫细胞化学的方法检测TREK-1基因、蛋白的表达。采用基因转染和TREK-1通道特异性的抑制剂探讨在TREK-1过度表达或被阻断状态下，海马神经干细胞的增殖、分化和凋亡状况。(2)通过CCK-8检测不同浓度地塞米松和氟西汀对神经干细胞活力的影响，获取最适作用浓度。采用Real-timePCR和Westernblotting检测地塞米松或氟西汀对海马神经干细胞TREK-1基因和蛋白表达的影响。采用BrdU掺入标记法检测地塞米松或氟西汀对神经干细胞增殖能力的影响。(3)应用慢性不可预知的温和应激建立抑郁模型，分为对照组、对照+艾司西酞普兰组、CUMS组和CUMS+艾司西酞普兰组，采用体重称量、糖水偏好实验、强迫游泳实验和水迷宫实验观察大鼠行为学改变。通过Real-timePCR和Westernblotting分别检测各组大鼠海马和前额TREK-1基因和蛋白的表达。 　　结果:(1)在原代培养的胎鼠海马神经干细胞中首次证实了双孔钾离子通道TREK-1的存在与高表达。TREK-1抑制剂布比卡因和姜黄对神经干细胞的活性有浓度依赖性的促进作用，50μM布比卡因和0.5μM姜黄可显著促进神经干细胞的增殖，基因转染过表达TREK-1，神经干细胞增殖能力显著下降。与对照组相比，50μM浓度布比卡因或TREK-1过表达状态下，神经干细胞的分化、凋亡均无显著变化。(2)地塞米松对神经干细胞的活性有浓度依赖性的抑制作用。1μM浓度地塞米松可显著增加神经干细胞TREK-1基因和蛋白的表达。1μM浓度地塞米松可显著抑制神经干细胞的增殖，100μM布比卡因可逆转上述抑制作用。1μM浓度氟西汀可显著促进神经干细胞的增殖、缓解地塞米松对神经干细胞增殖的抑制作用。1μM浓度氟西汀可显著降低神经干细胞TREK-1基因和蛋白的表达，显著缓解地塞米松引起的TREK-1基因和蛋白表达的增加。(3)应激6周后，与对照组相比，CUMS组体重、糖水偏好显著降低，漂浮不动时间显著延长，水迷宫潜伏期延长，站台穿越次数及站台所在象限活动时间显著减少;与CUMS组相比，CUMS+艾司西酞普兰组上述抑郁样行为显著改善。慢性应激可显著降低海马TREK-1基因和蛋白的表达，艾司西酞普兰显著缓解慢性应激引起的TREK-1基因和蛋白表达的降低。 　　结论:(1)双孔钾离子通道TREK-1与海马神经干细胞的增殖关系密切，对神经干细胞的分化、凋亡无明显影响。(2)TREK-1可能是氟西汀缓解糖皮质激素抑制海马神经再生的重要调控因子。(3)TREK-1可能参与CUMS引起的抑郁样行为的发生及艾司西酞普兰对抑郁样行为的缓解作用。

关键词：抑郁症海马神经再生神经干细胞 TREK-1亚型双孔钾离子通道糖皮质激素氟西汀艾司西酞普兰

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雌激素对认知—情感障碍的作用及其海马神经再生机制的探讨

雌激素对认知—情感障碍的作用及其海马神经再生机制的探讨

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作者：沙莎南京医科大学

学位级别：博士

流行病学证据表明,更年期后女性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率是男性的两倍,抑郁症的患病比率增加了一倍,提示卵巢功能衰竭导致的性激素尤其是雌激素(estrodiol,E2)水平降低与AD和抑郁症的发病有关。临床资料显示,女性... 详细信息

流行病学证据表明,更年期后女性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率是男性的两倍,抑郁症的患病比率增加了一倍,提示卵巢功能衰竭导致的性激素尤其是雌激素(estrodiol,E2)水平降低与AD和抑郁症的发病有关。临床资料显示,女性在体内E2水平剧烈下降时期易患抑郁症。近年来,虽然雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy,ERT)作为AD和抑郁症的辅助治疗手段已应用于临床,但其效果并不明确。如,50-63岁期间接受6个月以上E2治疗的女性与同龄非E2治疗女性相比,其老年(>78岁)AD发病率明显降低,而65岁以后E2治疗无作用。迄今,有关更年期/后E2水平降低在AD和抑郁症发病过程中的作用及其机制仍然不清楚。此外,E2在干预治疗AD的有效时间窗也没有明确的报道。成年哺乳动物侧脑室的室管膜下区(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回(dentate gyrus,DG)的亚颗粒区(subgranular zone,SGZ)的神经干细胞能分化成神经细胞——成年神经发生,也称为神经再生。海马DG的新生神经细胞与成熟的颗粒细胞具有相同的形态和功能特征,能与海马CA3区的神经元和内嗅皮层的传入纤维建立突触联系,整合入神经网络,替代变性退化的神经元。AD典型的病理学改变包括老年斑沉积、神经元退化和神经纤维缠结。β淀粉肽(β-amyloid peptide,Aβ)是老年斑的主要成分。我们的前期研究已报道了Aβ能刺激海马DG神经干细胞增殖,并损害新生神经元的存活。AD脑的海马神经再生能力被认为是降低的,但是有关神经再生障碍与认知功能减退的相关性报道不多。特别是E2是否参与AD脑海马神经再生过程的调节迄今未见有明确的报道。影像学资料及尸检报告显示抑郁症患者海马体积明显缩小,抗抑郁治疗可促进海马神经再生,增加海马体积,改善抑郁症状。Sigma-1受体(σ1R)作为一个新的抗抑郁药靶点,可促进海马的神经再生。Chevallier等报道,σ1R基因敲除(σ1R-/-)诱导发生抑郁样行为有性别的差异,雄性σ1R-/-小鼠发生抑郁样行为,而雌性σ1R-/-小鼠不发生情感障碍。本课题将使用APP/PS1转基因小鼠(AD模型小鼠)和σ1R-/-小鼠(抑郁模型小鼠)作为工具鼠,重点探讨E2对认知-情感障碍的作用,以及与海马神经再生相关的调控机制,为E2用于女性更年期后AD和抑郁症的治疗提供新的理论依据。研究目的1.探讨E2对卵巢摘除后Aβ损害认知的作用、有效时间窗及其海马神经再生机制。2.明确E2对σ1R敲除小鼠抑郁样行为的影响及其海马神经再生机制。第一部分雌激素对AD小鼠卵巢摘除后认知-海马神经再生障碍的作用及其分子机制材料与方法1.动物模型:(1)AD小鼠模型:5月龄-11月龄的APPswe/PS1d E9转基因(APP/PS1)小鼠,以下简称“AD小鼠”。(2)更年期模型:双侧卵巢摘除(ovariectomy,OVX)。2.E2治疗分组:(1)OVX后早期E2治疗:5月龄OVX后→连续2个月E2治疗;(2)OVX后中期E2治疗:5月龄OVX后→间隔2个月→连续2个月E2治疗;(3)OVX后晚期E2治疗:5月龄OVX后→间隔4个月→连续2个月E2治疗。3.11月龄小鼠进行认知行为检测(Morris水迷宫和Y迷宫)。4.标记海马新生神经细胞:24小时内分三次腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U),24小时后进行Brd U免疫组织化学染色,观察1天龄-Brd U+细胞。5.用免疫染色检测Ki67免疫阳性(Ki67+)细胞数量。6.用酶联免疫(ELISA)的方法检测AD小鼠海马可溶及不可溶的Aβ1-40和1-42(Aβ1-40/42)的水平。7.用Aβ抗体免疫染色观察Aβ的沉积和老年斑。8.蛋白免疫印记(Western Blot)的方法检测海马DG区的p75神经营养因子受体(p75NTR)蛋白水平。9.采用实时定量逆转转录聚合酶链反应(Q-RT-PCR)检查海马DG区p75NTR以及细胞周期蛋白(Cyclin D1、Cyclin E、Cyclin A1)m RNA的水平。结果和小结1.与11月龄野生型(WT)小鼠相比,AD小鼠的认知功能明显减退,主要表现为Y迷宫的进臂交替率下降,水迷宫的登台潜伏期明显延长,撤台后站台象限所占时间减少。OVX-WT小鼠的认知行为与WT小鼠相比并没有明显差异。但是,OVX-AD小鼠的认知功能损害比AD小鼠更为显著——OVX后E2减少能加重AD小鼠的认知损害。2.与溶剂处理的11月龄OVX-AD小鼠相比,OVX后早期E2治疗(请参考实验方法)能明显改善OVX-AD小鼠的认知功能;OVX后中期E2治疗能部分减轻OVX-AD小鼠的认知功能损害;OVX后晚期E

关键词：雌激素(E2) β-淀粉样蛋白(Aβ) 海马神经再生阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD) 雌激素(E2) sigma-1受体(σ1R) NMDA受体海马神经再生抑郁

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苦参碱对Aβ2535诱导认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力的影响

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中国老年学杂志 2015年第24期35卷 7030-7033页

作者：李运华邬远林黄红芬丁卫江萍乡市卫生学校江西萍乡337000 南昌大学第二附属医院神经内科

目的探索苦参碱(Mat)对Aβ25~35诱导认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力的影响。方法采用向雄性ICR小鼠(25~30 g)侧脑室立体定向注射Aβ25~35诱导认知功能障碍模型,根据实验设计分为模型组、Mat低、中、高剂量组(每组20只),选... 详细信息

目的探索苦参碱(Mat)对Aβ25~35诱导认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力的影响。方法采用向雄性ICR小鼠(25~30 g)侧脑室立体定向注射Aβ25~35诱导认知功能障碍模型,根据实验设计分为模型组、Mat低、中、高剂量组(每组20只),选取同龄未处理的正常小鼠20只作对照(对照组)。Mat低、中、高剂量组分别于术后7 d每天灌胃30、60、100 mg/kg Mat,而模型组和对照组仅给予等体积生理盐水。治疗4 w后采用Morris水迷宫检测各组空间记忆水平(登台潜伏期、站台所在象限停留比例及游泳速度);取各组小鼠的海马组织制备病理切片,分别采用溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)染色和Hoechst 33258染色检测海马神经细胞的增殖和凋亡情况;制备海马组织匀浆液,检测各组的生长相关蛋白(GAP)-43水平(Western印迹法)和氧化应激相关指标(试剂盒检测)。结果与对照组比较,模型组训练3 d后的登台潜伏期延长,而Mat各处理组训练3 d后的登台潜伏期均短于模型组(P<0.05);模型组的站台所在象限停留比例低于对照组(P<0.05);Mat低、中、高剂量组的站台所在象限停留比例均高于模型组(P<0.05);Mat可呈剂量依赖的方式缩短登台潜伏期及延长站台所在象限停留比例。与对照组相比,模型组的海马Brd U阳性细胞数、GAP-43蛋白含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性降低,Hoechst阳性细胞数和丙二醛(MDA)含量升高,且Mat处理后可改善以上指标异常,且改善效应呈剂量依赖方式(P<0.05)。结论 Mat可改善Aβ25~35诱导的认知功能障碍小鼠空间记忆和海马神经再生能力,对海马神经有保护效果,可能与其减轻氧化应激有关。

关键词：认知功能障碍苦参碱空间记忆海马神经再生

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从cAMP-CREB-BDNF信号通路研究百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响

从cAMP-CREB-BDNF信号通路研究百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马神经...

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作者：孟盼湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型(CUMS)大鼠行为、海马病理结构的影响；研究百事乐胶囊调节CUMS大鼠神经再生的分子机制；采用阻断剂技术,初步研究百事乐胶囊调节抑郁症海马神经再生的靶点。方法：将SD大鼠随机分为7组,即空白... 详细信息

目的：观察百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型(CUMS)大鼠行为、海马病理结构的影响；研究百事乐胶囊调节CUMS大鼠神经再生的分子机制；采用阻断剂技术,初步研究百事乐胶囊调节抑郁症海马神经再生的靶点。方法：将SD大鼠随机分为7组,即空白对照、假手术、CUMS、氟西汀(5.4mg/kg)、百事乐胶囊(2.88g/kg、K252a组、百事乐+K252a组,造模同时氟西汀、百事乐组灌胃给药,连续21天；百事乐+K252a、K252a组每周给予一次海马微量注射,且百事乐+K252a组同时灌胃百事乐胶囊21天；于实验的第21天测定各组大鼠体重变化率,Open-field、1%蔗糖偏食度、Morris水迷宫、肾上腺指数的变化；HE染色观察各组大鼠海马CA3、DG区神经元的病理改变；免疫组化检测海马CA3、DG区PKA、BDNF、CREB蛋白的表达；RT-PCR检测海马BDNF、CREB基因的表达；Wesern-blotting技术检测海马PKA、BDNF、CREB蛋白的表达。结果：①行为学：与空白组比较,CUMS大鼠于第21天时体重增长率、蔗糖偏食度、水平及垂直活动次数降低,肾上腺指数增高,平台、目标象限潜伏时间延长(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,百事乐胶囊组、氟西汀组可显著改善动物的上述症状(P<0.01或P<0.05)。海马内微量注射K252a后表现出与CUMS组相似的症状,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。与K252a组比较,百事乐胶囊+K252a组可轻度改善上述抑郁样症状,差异无统计学意义。②HE染色：与模型组比较,百事乐胶囊和氟西汀组大鼠海马CA3区神经元细胞核、核膜结构较清楚,尼氏体增多,细胞胞浆浓缩深染减少；DG区颗粒细胞数目增多；K252a组海马CA3、DG区可见明显的病理损伤,且较模型组更严重。0基因含量检测：与空白、假手术组比较,模型组大鼠海马BDNF、CREBmRNA表达下降(P<0.01)；与假手术组比较,K252a组大鼠海马BDNF、CREB的mRNA表达均降低(P<0.01)；与模型组比较,百事乐胶囊高剂量、氟西汀组均能提高海马BDNF、CREBmRNA表达(P<0.05)；与K252a组比较,百事乐+K252a组大鼠海马BDNF、CREBmRNA表达均升高,差异无统计学意义。④蛋白含量检测：免疫组化结果显示,与模型组比较,百事乐胶囊、氟西汀组均能提高海马***区PKA、BDNF、CREB的表达(P<0.05)；与假手术组比较,K252a组大鼠海马CA3、DG区PKA、BDNF、CREB的表达下降(P<0.01)；与K252a组比较,百事乐+K252a组大鼠海马CA3、DG区PKA、BDNF、CREB、免疫反应阳性产物增多,差异无统计学意义。Western-Blotting结果显示,与模型组比较,百事乐胶囊、氟西汀组均能提高海马PKA、BDNF、 CREB的表达(P<0.05)；与假手术组比较,K252a组大鼠海马PKA. BDNF、CREB的表达下降(P<0.01)；与K252a组比较,百事乐+K252a组大鼠海马PKA、BDNF、CREB表达轻度上升,差异无统计学意义。结论：①百事乐胶嚢可显著改善CUMS大鼠的抑郁样行为及海马CA3、DG区神经元病理性改变；②海马微量注射K252a能够模拟CUMS诱导的抑郁样行为及病理改变；③K252a可拮抗百事乐胶囊抗抑郁作用,BDNF是百事乐胶囊抗抑郁作用起效的靶蛋白；④百事乐胶囊可能通过cAMP-CREB-BDNF通路调节CUMS大鼠海马神经再生

关键词：百事乐胶囊抑郁症海马神经再生 K252a 脑源性神经营养因子 G蛋白偶联信号通路

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母孕期慢性温和性应激对子代大鼠条件化恐惧的消除、海马神经再生、GSK-3α、β以及NR2B表达的影响

母孕期慢性温和性应激对子代大鼠条件化恐惧的消除、海马神经再生...

引用

作者：李敏中国医科大学

学位级别：硕士

应激性生活事件常给孕妇带来精神压力或创伤，不但使孕妇产生焦虑、恐惧、抑郁情绪，而且能够影响子代终身的神经发育，导致子代在认知功能、情绪行为等方面的损害。许多动物实验表明孕期应激与子代抑郁和焦虑行为有关。孕期应激可使子... 详细信息

应激性生活事件常给孕妇带来精神压力或创伤，不但使孕妇产生焦虑、恐惧、抑郁情绪，而且能够影响子代终身的神经发育，导致子代在认知功能、情绪行为等方面的损害。许多动物实验表明孕期应激与子代抑郁和焦虑行为有关。孕期应激可使子代发生脑功能性改变，使其在条件化恐惧中的焦虑行为更加显著。本实验利用慢性温和性应激模型来探讨子代雄性大鼠在条件化恐惧的消除过程中行为学的改变，以及在这个过程中孕期应激对子代海马神经元可塑性的影响。\n 材料与方法：\n 一、实验材料\n 1、实验动物SD大鼠雌雄各24只，体重250-300克（中国医科大学实验动物中心提供）。子代雄性SD大鼠118只，体重250-395克。\n 2、主要试剂大鼠抗BrdU抗体（Abcam，ab6326）、GSK-3β抗体(Abcam，ab131356)、NR2B抗体（Abcam，ab65783）、SABC免疫试剂盒、DAB显色剂（武汉博士德公司）、辣根过氧化物酶羊抗兔lgG(ProteinTech Group，SA00001-2)、聚偏二氟乙烯膜、预染彩色蛋白分子量Marker(南京凯基生物有限公司)、SuperSignalWest Pico(Thermo,NC15079)。\n 3、实验仪器ZH-DSX2大鼠穿梭箱（安徽淮北正华科技公司）、显微镜(NIKON，Japan)、切片机(LEICA，Germany)、匀浆机(HEIDOLPHC，Germany)、高速冰冻离心机(HITACHI，Japan)、紫外可见分光光度计(HITACHI，Japan)、电泳仪(BIO-RAD，USA)、转印仪(BIO-RAD，USA)、凝胶成像系统(UVP, USA)。\n 二、实验方法\n 1、动物分组及模型制作将子代雄鼠按照母孕期是否接受过慢性温和性应激分为暴露组PNS(prenatal chronic mild stress)和控制组CON(control)。在两组大鼠成年后进行条件化恐惧实验。\n 2、分子生物学实验应用免疫组织化学ABC法检测子代雄性大鼠海马区神经再生数量的变化。运用及蛋白印迹技术研究GSK-3α、GSK-3β、NR2B表达量的差异。\n 实验结果：\n 1、在PND21和PND90时，PNS组大鼠体重均显著小于CON组(p＜0.05);\n 2、在条件化恐惧的消去实验中，从第3天到第7天，PNS组的僵住行为显著高于CON组（p＜0.05-p＜0.001）;\n 3、免疫组化结果显示，PNS组大鼠海马区新生细胞数显著小于CON组(p＜0.01);\n 4、蛋白印迹结果显示PNS组大鼠海马区GSK-3α、GSK-3β和NR2B的表达显著高于CON组(p＜0.05)。\n 结论：\n 1、PNS组大鼠在断奶和三月龄时体重均低于CON组，表明孕期应激对子代体重产生的抑制作用;\n 2、消除过程中，PNS组的僵住行为显著高于CON组，表明孕期慢性温和性应激对子代条件化恐惧的消除有抑制作用;\n 3、孕期应激致使海马区GSK-3α、GSK-3β和NR2B在PNS组表达均增多，神经再生减少，进而损伤了条件化恐惧消除的能力。

关键词：孕期慢性温和性应激抑郁情绪子代发育海马神经再生 GSK-3α NR2B表达

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白介素-1β对抑郁症机制中海马神经再生影响的研究进展

引用

汕头大学医学院学报 2012年第3期25卷 173-175,192页

作者：张坤黄庆军汕头大学精神卫生中心广东汕头515041

神经-内分泌-免疫网络是应激反应和抑郁症共同的病理生理基础,而脑内炎性白细胞因子白介素-1β(IL-1β)在其中发挥关键作用。研究表明:IL-1β可导致大鼠抑郁样行为并降低体内、外海马神经再生。海马神经细胞的损伤和再生障碍是抑郁症发... 详细信息

神经-内分泌-免疫网络是应激反应和抑郁症共同的病理生理基础,而脑内炎性白细胞因子白介素-1β(IL-1β)在其中发挥关键作用。研究表明:IL-1β可导致大鼠抑郁样行为并降低体内、外海马神经再生。海马神经细胞的损伤和再生障碍是抑郁症发病的重要因素。本文就IL-1β对海马神经再生的影响、与抑郁的关联性及其相关机制的研究进展作一综述。

关键词：白介素-1β 海马神经再生神经干细胞抑郁

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