检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：何蔓碧苏州大学

学位级别：硕士

目的:分析真实世界中接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗疗效、短期预后和免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)相关因素,旨在为真实世界中NSCLC免疫治疗的有效性和安全性评估提供更多信息。方法:回顾性收集2018年11月至2021年9月期间在苏州大学附属第二医院接受ICIs联合化疗的晚期NSCLC患者的临床资料118例。按照实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST1.1)进行疗效评估,分析PR+SD组和PD组中衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(derived neutrophil to lymphocyte ratio,dNLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)动态变化趋势。对中位无进展生存时间(mPFS)的影响因素采用Kaplan-Meier单因素分析,将P<0.05的相关因素纳入多因素COX回归模型分析免疫治疗预后的独立危险因素。汇总电子病历中治疗期间发生的irAEs,使用Logistic回归模型分析NSCLC患者irAEs的相关因素,利用受试者工作特征(ROC)曲线,评估淋巴细胞亚群计数对irAEs的预测效能。最后,观察irAEs和免疫治疗淋巴细胞亚群计数变化趋势、mPFS的关系。结果: 1.接受免疫联合化疗的NSCLC患者ORR为42.4%,DCR为84.8%,其中,一线和二线免疫联合化疗患者的ORR分别为33.1%vs.9.3%,DCR分别为61.1%vs.23.7%。PR+SD组患者免疫治疗两周期后dNLR较基线下降[2.4(1.8,3.5)vs.1.8(1.3,2.6),P<0.001]、PLR 亦较基线下降[219.7(142.1,288.3)vs.176.1(128.7,246.6),P=0.007],PD组患者上述指标呈上升趋势。 2.ⅢB/ⅢC 期和Ⅳ期患者 mPFS 分别为 12.4 月(95%CI:9.02-15.78)、7.6 月(95%CI:6.17-8.96);PD-L1<1%、PD-L1 ≥ 1%及 PD-L1 未知的患者 mPFS 分别为5.8 月(95%CI:3.81-7.79)、11.8 月(95%CI:5.95-17.65)及 8.6 月(95%CI:7.17-10.10);CYFRA21-1<3.3ng/ml 和 CYFRA21-1 ≥3.3ng/ml 患者 mPFS 分别为 11.8 月(95%CI:6.38-17.22)、7.9 月(95%CI:6.64-9.16);dNLR≤3 和 dNLR>3 患者 mPFS 分别为9.3 月(95%CI:8.06-10.61)、7.3 月(95%CI:5.55-9.05);LMR≤2.15 和 LMR>2.15患者 mPFS 分别为 6.5 月(95%CI:4.27-8.80)、9.3 月(95%CI:8.39-10.28);PLR≤222.4和 PLR>222.4 患者 mPFS 分别为 10.1 月(95%CI:8.58-11.70)、6.7 月(95%CI:4.20-9.13);dNLR-PLR 评分 0 分、1 分、2 分患者 mPFS 分别为 10.1 月(95%CI:8.61-11.66)、8.1 月(95%CI:4.78-11.42)、6.7 月(95%CI:3.61-9.73);上述差异均有统计学意义(P均<0.05)。进一步多因素COX回归分析显示,PD-L1≥1%(HR:0.489,P=0.031)、CYFRA21-1<3.3ng/ml(HR:0.477,P=0.026)与免疫治疗患者更好的mPFS相关,dNLR-PLR评分0分比dNLR-PLR评分2分免疫治疗患者疾病进展风险降低 46%(HR:0.540,P=0.025)。 3.本研究中免疫治疗NSCLC患者irAEs的发生率为38.9%(46/118例)。对irAEs相关因素行多因素Logistic分析,CD4+T淋巴细胞计数增高是NSCLC患者出现irAEs的独立影响因素(OR:1.003,95%CI:1.000-1.006,P=0.046)。将 CD4+T 淋巴细胞计数临界值设定为502个/UL时,预测irAEs发生风险的曲线下面积0.672,灵敏度为66.7%,特异度为68.2%,以此临界值将CD4+T淋巴细胞计数分为高低两组,高CD4+T淋巴细胞计数患者比低CD4+T淋巴细胞计数患者发生irAEs风险增高(66

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应淋巴细胞亚群计数无进展生存时间

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探讨Ⅳ期结直肠癌中医证型与外周血淋巴细胞水平的相关性及中医药治疗受益人群特征分析

探讨Ⅳ期结直肠癌中医证型与外周血淋巴细胞水平的相关性及中医药...

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作者：郭红磊天津中医药大学

学位级别：硕士

本研究通过回顾性分析Ⅳ期结直肠癌患者的临床资料,结合《中医肛肠科常见病诊疗指南》与导师经验,制定中医证型标准,对Ⅳ期结直肠癌患者中医证型与淋巴细胞亚群计数水平进行相关性分析,并通过对中医药治疗获益较大人群与获益较小人群进... 详细信息

本研究通过回顾性分析Ⅳ期结直肠癌患者的临床资料,结合《中医肛肠科常见病诊疗指南》与导师经验,制定中医证型标准,对Ⅳ期结直肠癌患者中医证型与淋巴细胞亚群计数水平进行相关性分析,并通过对中医药治疗获益较大人群与获益较小人群进行比较,总结中医证型与生存期的关系及获益较大人群的特征,旨在进一步探索Ⅳ期结直肠癌患者中医证型与免疫功能水平及生存预后的相关性,为判断预后提供参考。1.研究目的相关报道显示,我国结直肠癌死亡率位居全球第二[1],形势严峻。中医药治疗可有效改善患者免疫功能,延长生存期。但是,在临床工作中发现,不同的Ⅳ期结直肠癌患者对中医药治疗的获益程度不同,这可能与证型不同以及患者免疫功能水平各异有关。目前对Ⅳ期结直肠癌患者的中医证型与免疫功能,及与预后的关系研究匮乏。因此,本研究旨在初步探索Ⅳ期结直肠癌患者中医证型与免疫功能及预后的关系,为进一步实现个体化、精准化的中医药治疗提供参考依据。2.研究方法第一部分:基于纳排标准,本研究回顾性分析了2019年1月至2021年1月,天津中医药大学第一附属医院肿瘤科病房Ⅳ期结直肠癌患者119例。收集患者基本人口信息、中医证型资料及淋巴亚群细胞绝对计数及相对计数,建立数据库,SPSS 24.0软件进行统计学分析,通过Logistics回归分析,初步探究Ⅳ期结直肠癌患者淋巴细胞亚群计数与中医证型的关系。第二部分:基于纳排标准,本研究通过查阅病历系统及电话随访等方式,回顾性分析了2013年1月至2021年1月天津中医药大学第一附属医院肿瘤科病房Ⅳ期结直肠癌死亡患者224例,以生存期为标准,将患者分为中医药治疗获益较小组（对照组）及获益较大组（观察组）。采集患者基本信息、中药治疗时间等。并用SPSS 24.0统计软件进行分析,使用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行单因素生存分析,绘制生存曲线图,并行Cox比例风险回归模型分析。总结可能影响Ⅳ期结直肠癌患者生存期的因素,为临床甄别中医药治疗获益较大人群提供参考依据。3.研究结果第一部分:1.患者基本情况:本部分研究中,男女比例为1.429:1,61～80岁为主要发病年龄,结肠为主要原发部位,肝、肺为主要转移部位,腺癌居多,恶性程度以中分化为主。2.Ⅳ期结直肠癌患者的各项淋巴细胞亚群绝对计数大多均显著低于正常值范围,而在相对计数中,只有气血两虚证中B淋巴细胞相对计数低于正常值范围。3.Ⅳ期结直肠癌患者中,肝肾阴虚证与湿热蕴结证相比,T抑制/毒性淋巴细胞绝对计数水平存在显著差异（P<0.05）;脾肾阳虚证与湿热蕴结证相比,T辅助/诱导淋巴细胞绝对计数水平存在显著差异（P<0.05）。T辅助/诱导淋巴细胞绝对计数越低,辨证为脾肾阳虚证的可能性越大;NK细胞相对计数越低,辨证为肝肾阴虚证的可能性越大;B淋巴细胞绝对计数越低,辨证为湿热蕴结证的可能性越大。第二部分:224例Ⅳ期结直肠癌死亡患者中,气滞血瘀证与湿热蕴结证者较其余三个证型组患者生存期延长,差异具有统计学意义（P<0.05）;在中药治疗时间方面,治疗时间≥12个月者较<6个月者生存期延长,结果具有统计学意义（P<0.05）。Cox回归分析显示,服用中药时间超过1年、辨证为气滞血瘀证或湿热蕴结证的Ⅳ期结直肠癌患者生存时间更长。4.结论1.Ⅳ期结直肠癌患者免疫功能显著低于正常水平,主要体现在免疫细胞的绝对数量减少,而分化发育程度未见明显改变,但随着患者病情进展,仍会导致部分免疫细胞分化发育的异常。2.Ⅳ期结直肠癌患者各项淋巴细胞亚群计数在不同证型之间,降低程度有所差异。3.Ⅳ期结直肠癌患者中,肝肾阴虚证与脾肾阳虚证患者的多项淋巴细胞亚群计数水平与湿热蕴结证者相比存在显著差异,考虑肝肾阴虚证与脾肾阳虚证患者免疫功能低于湿热蕴结证者。4.各项淋巴细胞亚群计数在不同中医证型的Ⅳ期结直肠癌患者中,存在不同的降低趋势,考虑不同免疫指标的降低,对中医证型的判断可起到一定辅助作用。5.长期的中药治疗能够延长Ⅳ期结直肠癌患者的生存期,患者的中医证型与预后具有一定的相关性,实证患者生存期可能长于虚证患者。

关键词： Ⅳ期结直肠癌中医证型淋巴细胞亚群计数免疫功能预后

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中性粒细胞与淋巴细胞比值对非小细胞肺癌化疗近期疗效的预测价值

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武汉大学学报（医学版） 2020年第5期41卷 750-753页

作者：孜瓦热古丽·努尔崔笑方若欣廖正凯武汉大学中南医学肿瘤放化疗科/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室/湖北省肿瘤医学临床研究中心湖北武汉430071

目的:探讨化疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗近期疗效的关系及潜在机制。方法:本研究纳入2018年1月至2019年10月武汉大学中南医院晚期NSCLC患者共75例,于化疗前进行静脉采血,检测中性粒细胞、淋巴细胞... 详细信息

目的:探讨化疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗近期疗效的关系及潜在机制。方法:本研究纳入2018年1月至2019年10月武汉大学中南医院晚期NSCLC患者共75例,于化疗前进行静脉采血,检测中性粒细胞、淋巴细胞及淋巴细胞亚群计数。计算NLR值,并使用受试者工作特征(ROC)曲线计算得到NLR阈值为2.72,以此将患者分为高NLR组和低NLR组。分析NLR、淋巴细胞亚群计数与化疗近期疗效之间关系。结果:低NLR组(NLR<2.72)比高NLR组(NLR≥2.72)的近期化疗疗效明显较好(DCR 92.5%vs 68.6%,P=0.008)。比较外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、B淋巴细胞和NK细胞计数,疗效控制组(PR+SD)明显高于疗效进展组(PD)(P<0.05),而且低NLR组明显高于高NLR组(P<0.05)。NLR与CD3+(P=0.009)、CD3+CD4+(P=0.015)、CD3+CD8+(P=0.020)、B淋巴细胞(P=0.026)、NK细胞(P=0.013)具有明显的负相关性(均为P<0.05)。结论:化疗前高NLR与较差的近期化疗疗效相关,其具体机制可能与机体免疫功能有关。

关键词：晚期非小细胞肺癌中性粒细胞与淋巴细胞比值化疗淋巴细胞亚群计数

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