检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：何飞苏华李嘉农志欢李冬梅张颖

腹泻是由一组多病原、多因素引起的疾病，可造成大量体液和电解质丢失，引起脱水、脏器功能损害、营养不良等症，甚至导致死亡。水通道蛋白(AquAPoRiNs，AQPs)是一种介导水跨膜转运的膜蛋白，与腹泻的发生、发展息息相关。滇白珠属于瑶... 详细信息

腹泻是由一组多病原、多因素引起的疾病，可造成大量体液和电解质丢失，引起脱水、脏器功能损害、营养不良等症，甚至导致死亡。水通道蛋白(AquAPoRiNs，AQPs)是一种介导水跨膜转运的膜蛋白，与腹泻的发生、发展息息相关。滇白珠属于瑶族传统药物，资源丰富，但研究与开发程度低。前期研究表明，滇白珠提取物及其活性组分具有显著止泻作用，但止泻机理及物质基础尚不清楚。该项目主要以番泻叶腹泻大鼠模型和HT-29细胞为研究对象，采用免疫组化、WesteRN-blot和RT-PCR等技术，围绕与腹泻密切相关的AQP3、AQP4，从整体、器官、细胞和分子水平多层次系统研究滇白珠活性组分的止泻作用机理。同时，应用各种色谱技术对滇白珠止泻活性组分进行分离纯化，用MS和NMR等分析鉴定化合物结构。该项目研究表明，滇白珠活性组分能够促进番泻叶所致腹泻大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及基因的表达，调节水液代谢以及抑制炎症反应、修复结肠黏膜病理损伤，具有显著止泻作用。该活性组分也能够上调HT-29细胞AQP3、AQP4蛋白及基因的表达水平，在细胞水平证实AQP3、AQP4是滇白珠活性组分的止泻作用靶点之一。并已从滇白珠活性组分中分离得到11个化合物，分别鉴定为水杨酸(1)、槲皮素(2)、熊果酸(3)、香豆素(4)、龙胆酸(5)、槲皮苷(6)、对香豆酸(7)、芦丁(8)、对羟基苯乙酸(9)、对羟基苯乙酸甲酯(10)和胡萝卜苷(11)。其中化合物4～7、9和10为首次从该植物中分离得到。该项目证实了滇白珠活性组分的止泻作用。首次阐明了该活性组分的止泻作用机理与其促进结肠组织AQP3、AQP4蛋白和基因的表达，调节水液代谢以及抑制炎症反应等有关。首次阐明了该活性组分含有槲皮素等11种主要化合物。其中槲皮素和芦丁具有止泻等作用，水杨酸、熊果酸、香豆素和槲皮苷具有抗炎镇痛等作用，对香豆酸具有抗炎等作用，这些化合物共同构成滇白珠止泻作用的物质基础。此外，研究表明，滇白珠活性组分的止泻机制还可能与拮抗M胆碱受体而增加胃内残留率、降低小肠推进速度、解除胃肠道平滑肌痉挛有关。该项目研究成果为滇白珠在治疗腹泻方面的开发应用奠定了坚实基础。拓展研究，首次证实滇白珠醇提物具有抗胃溃疡作用，也为后续研究引路。存在的问题及下一步工作设想：已从滇白珠止泻活性组分中分离得到11个化合物，但各成分占比均不高。是单一化合物或者几种化合物的组合物发挥止泻作用？这一问题还有待深入研究。

关键词：腹泻瑶药滇白珠活性组分止泻机理

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滇白珠对腹泻大鼠结肠组织水通道蛋白4及炎性因子表达的影响

引用

中国老年学杂志 2024年第15期44卷 3769-3773页

作者：王丽苏华何飞李冬梅何俊慧韦洁韦桂宁广西壮族自治区中医药研究院广西中药质量标准研究重点实验室广西南宁530022

目的观察滇白珠对腹泻模型大鼠结肠组织水通道蛋白(AQP)4基因蛋白及炎性因子表达的影响。方法雄性健康成年SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、易蒙停组和滇白珠活性组分高、中、低剂量组,每天灌胃1次,持续给药12 d。自第3天起,除正... 详细信息

目的观察滇白珠对腹泻模型大鼠结肠组织水通道蛋白(AQP)4基因蛋白及炎性因子表达的影响。方法雄性健康成年SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、易蒙停组和滇白珠活性组分高、中、低剂量组,每天灌胃1次,持续给药12 d。自第3天起,除正常对照组外,其余各组给药1 h后,予以20%番泻叶药液10 ml/kg灌胃制备大鼠腹泻模型,1次/d,连续9 d。末次灌胃番泻叶(给药第11天)后,观察记录5 h内大鼠粪便性状和大便次数,比较各组大鼠的稀便率、平均稀便级和腹泻指数。次日末次给药后1 h(即末次灌胃番泻叶后24 h),麻醉大鼠腹主动脉采血,取大鼠结肠组织标本。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中C反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠结肠组织中AQP4 mRNA表达;Western印迹及免疫组化法检测大鼠结肠组织中AQP4蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠稀便率、稀便级、腹泻次数、血清CRP、TNF-α均显著升高,结肠组织中AQP4 mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.05);与模型组比较,滇白珠-YSYZ高剂量组稀便率、平均稀便级、腹泻指数、血清CRP、TNF-α含量均显著降低,结肠组织中AQP4 mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论滇白珠活性组分具有较好的改善腹泻作用,其作用机制可能通过调控AQP4及炎症因子的表达来调节水液代谢。

关键词：腹泻滇白珠活性组分炎性因子水通道蛋白(AQP)4

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