检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中医眼科杂志 2025年第4期35卷 306-313,329页

作者：倘孟莹张丽霞谢律邱礼新杨迎新周剑褚利群杨玥孙志超魏宇娇中国中医科学院眼科医院北京100040 江苏省东台市中医院东台224233 首都医科大学附属北京同仁医院北京100176 首都医科大学附属北京中医医院北京100010 北京中医药大学东方医院北京100078 中国中医科学院西苑医院北京100089

目的观察滋肾活血颗粒治疗原发性开角型青光眼(POAG)阴虚血涩证的临床疗效。方法采用多中心随机对照研究设计,纳入就诊于中国中医科学院眼科医院等5家医院收治的POAG阴虚血涩证患者100例(200只眼),随机分为治疗组和对照组,每组50例(100... 详细信息

目的观察滋肾活血颗粒治疗原发性开角型青光眼(POAG)阴虚血涩证的临床疗效。方法采用多中心随机对照研究设计,纳入就诊于中国中医科学院眼科医院等5家医院收治的POAG阴虚血涩证患者100例(200只眼),随机分为治疗组和对照组,每组50例(100只眼)。对照组予以常规降眼压滴眼液治疗,治疗组在对照组基础上联合滋肾活血颗粒,均治疗3个月。分别于治疗前、后观察2组患者视野、中医证候疗效、最佳矫正视力(BCVA)、视网膜神经纤维层(RNFL)平均厚度、眼压,采用A型行为量表、视功能量表、视功能损害眼病患者生存质量量表评估患者心理状态、视功能损害程度及生活质量。结果(1)视野缺损:治疗后治疗组患者视野缺损改善总体有效率为93.0%,优于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=3.979,P=0.046)。(2)中医证候量表评分:治疗后治疗组中医证候量表评分总分低于对照组,差异有统计学意义(Z=-5.210,P=0.001)。(3)中医证候疗效:治疗后治疗组中医证候总有效率为90.0%,优于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=8.392,P=0.004)。(4)眼科检查指标:治疗后治疗组模式标准差(PSD)低于对照组,RNFL、BCVA高于对照组,差异均有统计学意义(tPSD=-2.550,P=0.012;tRNFL=2.433,P=0.016;tBCVA=2.007,P=0.046);2组视野平均缺损(MD)、眼压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)量表评分:治疗后治疗组A型行为量表评分低于对照组(t=-3.720,P=0.000),视功能量表总分低于对照组(t=-5.123,P=0.000),视功能损害眼病患者生存质量量表的总体评分、生活质量自评分高于对照组(t总体=2.015,P=0.047;t生活质量=4.997,P=0.000),差异均有统计学意义。(6)不良反应:2组均无患者出现不良反应。结论滋肾活血颗粒能够改善POAG阴虚血涩证患者的RNFL厚度,减缓视野缺损,提高视力,并改善临床中医症状和生存质量,疗效确切,值得临床推广应用。

关键词：原发性开角型青光眼阴虚血涩证滋肾活血颗粒青风内障多中心随机对照研究临床试验

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滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中α-SMA表达的实验研究

滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中α-SMA表达的实验研究

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作者：肖琦广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平的研究，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用机制，为中医药防治肾纤维化提供一组客观的实验数据。 　　... 详细信息

目的：通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平的研究，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用机制，为中医药防治肾纤维化提供一组客观的实验数据。 　　方法：健康普通级SD大鼠60只，雌雄各半，随机抽取48只，采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立空白组、模型组、滋肾活血颗粒中药组、卡托普利西药组、假手术组，共分为五组。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，中药组、西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周，模型组、假手术组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）检测后，处死大鼠，腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；取左肾组织免疫组化检测α-SMA的表达。 　　结果：1、模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均较空白组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。2、中药治疗组、西药治疗组上述指标较模型组均有不同程度的改善，差异有统计学意义（P<0.01）。3、免疫组化实验结果显示：空白组大鼠肾组织中α-SMA略表达，模型组大鼠则表达明显增加，与空白组比较具有显著性差异（P<0.01）；中药治疗组、西药治疗组α-SMA表达较模型组明显减少，与其比较具有显著性差异（P<0.01）；中药治疗组与西药治疗组相比,α-SMA表达明显减少，与其比较具有显著性差异（P<0.01）。 　　结论：1、滋肾活血颗粒可有效降低阿霉素肾病肾纤维化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保护肾功能的作用。2、滋肾活血颗粒能够抑制肾组织α-SMA的表达，从而使病变肾组织ECM合成减少，减轻肾脏细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤，从而有效延缓肾纤维化的进程。3、肾组织α-SMA在肾纤维化发挥促纤维化作用，从而为中药防治肾纤维化提供思路和方法。

关键词：肾纤维化滋肾活血颗粒 α-平滑肌肌动蛋白作用机制动物模型

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滋肾活血颗粒抗肾纤维化中干预BMP-7及TGF-β1表达的实验研究

滋肾活血颗粒抗肾纤维化中干预BMP-7及TGF-β1表达的实验研究

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作者：李雅君广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中骨形态发生蛋白-7（BMP-7）及转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的影响，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用机制，为中医药防治肾纤维化的临床实践提供更多的... 详细信息

目的：通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中骨形态发生蛋白-7（BMP-7）及转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的影响，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用机制，为中医药防治肾纤维化的临床实践提供更多的思路及方法。 　　方法：采用单侧（右侧）肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立空白对照组、模型组、假手术组、滋肾活血颗粒组（中药组）、卡托普利组（西药组），共分为五组。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，中药组、西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周，其余各组同时予等量生理盐水灌胃。于治疗第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）检测后，处死大鼠，腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；取左肾组织免疫组化检测BMP-7、TGF-β1的表达。 　　结果：1、模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均较空白组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。2、中药治疗组、西药治疗组上述指标较模型组均有不同程度的改善，两治疗组分别与模型组相比，差异均有统计学意义（P<0.01）；中药组与西药组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。3、免疫组化实验结果显示：骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在空白对照组大鼠肾小管、集合管和肾间质中高度表达,与假手术组中的表达相比，差异无统计学意义(P>0.05)，模型组肾小管间质区域其表达降低（P<0.01），治疗组则能明显提高 BMP-7的表达（P<0.01）。中药组中的表达高于西药组，差异有统计学意义（P<0.05）。转化生长因子β1（TGF-β1）在空白组、假手术组大鼠肾组织中略表达，模型组大鼠则表达明显增加，与空白组、假手术组比较均具有显著性差异（P<0.01）；中药治疗组、西药治疗组中TGF-β1表达较模型组减少，两治疗组与模型组比较，均具有显著性差异（P<0.01）。中药组中的表达高于西药组，差异有统计学意义（P<0.05）。 　　结论：1、滋肾活血颗粒可有效降低阿霉素肾病肾纤维化模型大鼠的24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保护肾功能的作用。2、滋肾活血颗粒可通过促进BMP-7的表达,抑制TGF-β1的阳性表达，减少肌成纤维细胞的形成及细胞外基质（ECM）的沉积,从而抑制或减缓肾纤维化（RF）的发生发展。3、BMP-7与TGF-β1不但可以反映肾纤维化的存在，且两者表达呈负相关。

关键词：肾纤维化滋肾活血颗粒骨形态发生蛋白-7 转化生长因子β1 作用机制动物模型

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滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对肝细胞生长因子表达研究

滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对肝细胞生长因子表达研究

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作者：张璐广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察滋肾活血颗粒及西药（卡托普利）对肾纤维化模型大鼠肾组织中肝细胞组织生长因子（HGF）表达水平及其相关性的研究，通过探讨滋肾活血颗粒早期防治肾纤维化，为中医药在肾纤维化的临床实践进程的作用机理提供一组参考数据... 详细信息

目的：通过观察滋肾活血颗粒及西药（卡托普利）对肾纤维化模型大鼠肾组织中肝细胞组织生长因子（HGF）表达水平及其相关性的研究，通过探讨滋肾活血颗粒早期防治肾纤维化，为中医药在肾纤维化的临床实践进程的作用机理提供一组参考数据。 　　方法：健康普通级SD大鼠60只，雌雄各半，随机抽取12只作为空白组。剩余48只随机抽取其中36只采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型，设模型组、滋肾活血颗粒组、卡托普利组，余下12只，切开后再缝合，设为假手术组。总共分为五组。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，中药各组、西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周，模型组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）检测后，处死大鼠，腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；取左肾组织免疫组化检测HGF。 　　结果：1、模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均较空白组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。2、肾脏病理片显示空白组、假手术组大鼠的肾组织中肾小球、肾小管结构清晰，两组没有明显差异（P>0.05）。模型组大鼠的肾纤维化表现明显，中药组大鼠肾组织纤维化表现较轻，西药组大鼠肾组织纤维化表现较中药组明显。3、免疫组化结果显示：肝细胞生长因子（HGF）在模型组肾小管间质区域其表达降低（P<0.01），滋肾活血颗粒治疗组则能明显提高HGF的表达，滋肾活血颗粒治疗组表达又高于西药卡托普利组（P<0.01）。 　　结论：滋肾活血颗粒组能够提高肾脏HGF的水平，改善肾功能，减轻肾脏系膜细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤，从而延缓肾纤维化的进程；肾组织HGF的表达的变化，可认为在肾纤维化中发挥抑制纤维化作用，从而为中药防治肾纤维化提供一组实验参考数据。

关键词：滋肾活血颗粒肾纤维化肝细胞生长因子免疫组化检测

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滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对β2-MG及TGF-β1干预作用的实验研究

滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对β2-MG及TGF-β1干预作用的实验研究

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作者：梁栋广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：探讨滋肾活血颗粒防治肾纤维化的机制，为临床治疗与诊断慢性肾功能不全提供实验依据。 　　方法：180±10g健康的Wistar大鼠60只，雌雄各半。随机抽取36只，参考文献造模，手术切除右侧肾脏加重复尾静... 详细信息

目的：探讨滋肾活血颗粒防治肾纤维化的机制，为临床治疗与诊断慢性肾功能不全提供实验依据。 　　方法：180±10g健康的Wistar大鼠60只，雌雄各半。随机抽取36只，参考文献造模，手术切除右侧肾脏加重复尾静脉注射阿霉素制备肾纤维化大鼠模型。余24只大鼠，假手术组（即行腹腔切开后逐层缝合，不切除右侧肾脏）12只，空白对照组（空白组）12只。术前将造模的36只大鼠随机分为3组：模型对照组（模型组）、中药滋肾活血颗粒治疗组（中药组）、西药卡托普利治疗组（西药组）各12只。同时，术后第7天与第14天分别尾静脉注射阿霉素5mg/kg和3mg/kg。假手术组处理同模型组，每日分别予生理盐水灌胃。空白组不予任何处理，自由饮水和进食。造模三组在重复尾静脉注射阿霉素后，分别开始给予等量的生理盐水、卡托普利溶液和滋肾活血颗粒灌胃治疗。疗程均为8周，实验全过程共11周(含适应性饲养1周)。第11周末，收集24h尿液用于蛋白定量（24hUpro）及尿β2微球蛋白（β2—MG）检测，腹主动脉取血测定肌酐(scr)、尿素氮（BUN）的值。最后，处死大鼠取左肾行组织病理学检查及免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。 　　结果：用药8周后，模型组大鼠Scr、BUN、24hUpro、尿β2—MG水平均较正常对照组明显升高。滋肾活血颗粒治疗组上述指标则较模型组和西药组均有不同程度的改善，差异有统计学意义。肾脏病理显示空白组、假手术组大鼠的肾组织中肾小球、肾小管结构清晰，间质结构正常，两组没有明显差异。模型组大鼠的肾纤维化病理表现明显，中药组大鼠肾组织纤维化病理表现较轻，西药组大鼠肾组织纤维化病理表现较中药组明显。实验结果显示：转化生长因子β1和尿β2微球蛋白仅在空白组、假手术组大鼠的肾小球中有少量表达；模型组表达则明显增加，明显高于其他组；西药组表达较空白组、假手术组均多，但较模型组为少。半定量分析显示空白组、假手术组的转化生长因子β1的表达水平几乎一样，无差异性（P>0.05）。中药组的表达水平又较西药组为低，有显著性差异(P<0.01），与空白组、假手术组比较则没有明显差异（P>0.05）。 　　结论：（1）本实验阿霉素大鼠肾病模型建立成功。（2）滋肾活血颗粒能降低24hUpro、Scr，具有保护肾功能的作用，中药组明显优于西药组；但由于样本有限，对BUN影响不明显。（3）滋肾活血颗粒能够明显减轻肾组织的病理损伤程度，其作用机制可能是通过干预TGF-β1的表达有关，从而实现其抗肾纤维化的作用。且尿β2-MG含量于病变肾小管肾间质比率呈正相关，能早期反映肾纤维化的程度。（4）联合TGF-β1、尿β2-MG作为临床上无创性评价肾纤维化的新标准，为临床无创性诊断肾纤维化提供实验依据和新思路。

关键词：滋肾活血颗粒抗肾纤维化 β2-MG基因 TGF-β1基因干预作用

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滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对PCⅢ、IV-C及AngⅡ影响的实验研究

滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对PCⅢ、IV-C及AngⅡ影响的实验研究

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作者：陈昱林广西中医药大学

学位级别：硕士

目的： 　　观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠血中 PCⅢ、IV-C、AngⅡ表达水平的影响，并通过实验研究初步探讨早期干预慢性肾功能衰竭肾纤维化进程的的影响及可能作用机制，以期为临床提供一种有效抑制肾间质纤维... 详细信息

目的： 　　观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠血中 PCⅢ、IV-C、AngⅡ表达水平的影响，并通过实验研究初步探讨早期干预慢性肾功能衰竭肾纤维化进程的的影响及可能作用机制，以期为临床提供一种有效抑制肾间质纤维化的制剂提供理论依据及实验诊断。 　　方法： 　　健康普通级SD大鼠60只，体重180±10g，雌雄各半。随机抽取48只，采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立病理模型组(模型组)、滋肾活血颗粒正常剂量治疗组(中药1组)、滋肾活血颗粒大剂量治疗组(中药2组)、卡托普利治疗组(西药组)，所余大鼠设为空白对照组(空白组)，共分为五组，每组12只。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，中药1组和中药2组、西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周，其余各组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hpro）检测后，处死大鼠,腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（IV-C）、血管经张素Ⅱ(AngⅡ)的情况；取左肾行组织病理学检查。最后通过数据统计和图像分析以了解和比较各组情况。 　　结果： 　　用药8周后，模型组大鼠的24hpro、Cr、BUN、PCⅢ、IV-C、AngⅡ水平均较空白组明显升高。中药1组上述指标较模型组和中药2组、西药组均有不同程度的改善,差异有统计学意义，而中药2组和西药组比较则无显著性差异。肾脏病理显示空白组大鼠肾组织中肾小球、肾小管结构清晰，间质结构正常；模型组大鼠的肾纤维化病理表现明显，中药1组肾组织纤维化病理表现较轻，中药2组及西药组大鼠肾组织纤维化病理表现较治疗组明显。实验结果显示：PCⅢ、IV-C、AngⅡ仅在空白组大鼠的血液中有少量表达；模型组表达则明显增加，明显高于其他组；西药组表达较空白组多，但较模型组为少。PCⅢ、IV-C、AngⅡ的表达水平在中药2组与西药组间无差异性（P>0.05）。中药1组的表达水平则较西药组和中药2组为低，有显著性差异（P<0.05）。 　　结论： 　　1.本实验应用改良的阿霉素大鼠肾病造模方法建立ADR肾病模型成功。 　　2.滋肾活血颗粒正常剂量组能降低24hpro、Cr、BUN，具有保护肾功能的作用，明显优于西药组和中药2组。 　　3.滋肾活血颗粒正常剂量组能够明显减轻肾组织的病理损伤程度，其作用机制可能是通过减少PCⅢ、IV-C、AngⅡ的表达有关，从而实现其抗肾纤维化的作用。 　　4.联合检测PCⅢ、IV-C、AngⅡ有望作为临床上无创性评价肾纤维化的新标准，为临床无创性诊断肾纤维化及其早期防治提供实验依据和新思路。 　　5.本次实验结果提示：在抗肾纤维化治疗过程中，滋肾活血颗粒正常剂量疗效优于大剂量组。

关键词：肾纤维化 Ⅲ型前胶原 Ⅳ型胶原血管经张素Ⅱ 滋肾活血颗粒动物模型

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滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中LN表达的实验研究

滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中LN表达的实验研究

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作者：马亮广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：肾脏纤维化是各种肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的一个共同通路。我国慢性肾衰竭(Chronic renal failure，CRF)的发生率较高，且有逐年上升趋势。目前尚无有效的治疗方法阻止CRF的发生。因此发挥中医优势，寻找新的治疗方法有效的... 详细信息

目的：肾脏纤维化是各种肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的一个共同通路。我国慢性肾衰竭(Chronic renal failure，CRF)的发生率较高，且有逐年上升趋势。目前尚无有效的治疗方法阻止CRF的发生。因此发挥中医优势，寻找新的治疗方法有效的抑制肾脏纤维化进程，推迟CRF的发生，对于改善患者的生存质量、提高存活率都具有重要意义。本研究通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠血清层粘连蛋白（laminin，LN）表达水平的研究，进一步探讨滋肾活血颗粒抑制肾纤维化进程的作用靶点，为滋肾活血颗粒在临床上治疗CRF提供实验依据。 　　方法：健康普通级SD大鼠60只，雌雄各半，随机抽取12只作为空白组。剩余48只随机抽取其中36只采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(Adriamycin，ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型，设模型组、滋肾活血颗粒组、卡托普利组，余下12只，仅切开缝合，建立假手术组。共分为五组。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，滋肾活血颗粒组、卡托普利组分别给予相应药物灌胃治疗，模型组、假手术组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末先分别收集24h尿液进行尿蛋白定量（24hUpro）检测，然后在右侧腹主动脉取血以备检测各组大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)；放射免疫法检测血清LN。最后取左肾组织制备病理切片。 　　结果：1、模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均与空白组相比明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。2、滋肾活血颗粒组与卡托普利组上述指标较模型组均有不同程度的改善，差异有统计学意义（P<0.01）；滋肾活血颗粒组与卡托普利组比较也具有统计学意义（P<0.01）；假手术组与空白组比较无统计学意义（P>0.05）。3、放射免疫法检测LN结果显示：空白组与假手术组大鼠血清中LN含量较低，模型组大鼠则含量明显增加，与空白组比较具有显著性差异（P<0.01）；滋肾活血颗粒治疗组及西药治疗组LN含量较模型组明显减少，与其比较具有显著性差异（P<0.01），假手术组与空白组相比则无统计学意义（P>0.05）。 　　结论：1、滋肾活血颗粒组可有效降低阿霉素肾病肾纤维化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保护肾功能的作用。2、滋肾活血颗粒组能够抑制阿霉素肾病肾纤维化大鼠血清LN的分泌,从而使病变肾组织细胞外基质（Extra celluarmatrix，ECM）合成减少。提示该方作用机制在于抑制阿霉素肾病肾纤维化大鼠血清LN分泌，减轻肾脏细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤，从而有效延缓肾纤维化的进程。3、血清LN含量与肾纤维化改变有相关性，在肾纤维化形成时会过度增加。4、在抗肾纤维化治疗过程中，滋肾活血颗粒治疗组疗效明显优于卡托普利组。

关键词：滋肾活血颗粒肾纤维化连蛋白肾功能保护动物实验

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滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对Hyp及TGF-β1干预的实验研究

滋肾活血颗粒抗肾纤维化中对Hyp及TGF-β1干预的实验研究

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作者：万红波广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠血清及肾组织中羟脯胺酸（Hyp）含量及转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的影响，探讨滋肾活血颗粒早期干预慢性肾功能衰竭肾纤维化进程的作用机制，为临床早期诊断和治疗肾纤维化提供理论... 详细信息

目的：观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠血清及肾组织中羟脯胺酸（Hyp）含量及转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的影响，探讨滋肾活血颗粒早期干预慢性肾功能衰竭肾纤维化进程的作用机制，为临床早期诊断和治疗肾纤维化提供理论及实验依据。 　　方法：健康普通级SD大鼠60只，体重180±10g，雌雄各半。随机抽取48只，采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立病理模型组(模型组)、滋肾活血颗粒正常剂量治疗组(中药1组)、滋肾活血颗粒大剂量治疗组(中药2组)、卡托普利治疗组(西药组)，所余大鼠设为空白对照组(空白组)，共分为五组，每组12只。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，中药1组、中药2组和西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周，其余各组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）检测后，处死大鼠,腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Hyp情况；取左肾行Hyp检测、组织病理学检查及免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。最后通过数据统计和图像分析以了解和比较各组情况。 　　结果：用药8周后，模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN、Hyp水平均较空白组明显升高。滋肾活血颗粒正常剂量治疗组上述指标较模型组和滋肾活血颗粒大剂量治疗组、西药组均有不同程度的改善，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），而滋肾活血颗粒大剂量治疗组和西药组比较则无显著性差异（P>0.05）。肾脏病理显示空白组大鼠肾组织中肾小球、肾小管结构清晰，间质结构正常；模型组大鼠的肾纤维化病理表现明显，滋肾活血颗粒正常剂量治疗组肾组织纤维化病理表现较轻，滋肾活血颗粒大剂量治疗组及西药组大鼠肾组织纤维化病理表现较滋肾活血颗粒正常剂量治疗组明显。实验结果显示：Hyp和TGF-β1仅在空白组大鼠的血液中有少量表达；模型组表达则明显增加，明显高于其他组；西药组表达较空白组多，但较模型组为少。Hyp和TGF-β1的表达水平在中药2组与西药组间无差异性（P>0.05）。中药1组 Hyp的含量则较西药组和中药2组为低，差异显著（P<0.01）；而TGF-β1的表达水平亦较西药组和中药2组为低，差异有统计学意义（P<0.05）。 　　结论：(1)改良的肾单切加阿霉素注射液二次造模法可以更好地制造肾纤维化大鼠模型。（2）滋肾活血颗粒正常剂量组可有效降低阿霉素肾病肾纤维化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保护肾功能的作用。（3）滋肾活血颗粒正常剂量组能够抑制肾组织TGF-β1的表达、从而使病变肾组织ECM合成减少；同时能有效减少血清和肾组织Hyp含量。提示该方作用机制在于抑制TGF-β1表达和降低Hyp含量，减轻肾脏细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤，对肾脏重塑有正向调节作用，从而有效延缓肾纤维化的进程。（4）Hyp不但可以反映肾纤维化的程度，且与TGF-β1表达呈正相关；故有望作为TGF-β1在肾组织及血清表达情况间接观察的指标，从而为肾纤维化无创诊断及疗效评价提供新思路。（5）本次实验结果提示：在抗肾纤维化治疗过程中，滋肾活血颗粒正常剂量组疗效优于大剂量组。

关键词：滋肾活血颗粒肾纤维化转化生长因子β1 羟脯胺酸动物实验

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滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中TNF-α表达的实验研究

滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中TNF-α表达的实验研究

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作者：慎田田广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平的研究，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用靶点，为中医药防治肾纤维化提供一组实验数据。 　　方法：采用... 详细信息

目的：通过观察滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平的研究，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用靶点，为中医药防治肾纤维化提供一组实验数据。 　　方法：采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立空白对照组、模型组、假手术组、滋肾活血颗粒组、卡托普利西药对照组，共分为五组。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，中药各组、西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周，其余各组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）检测后，处死大鼠，腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；取左肾组织免疫组化检测TNF-α的表达。 　　结果：1.模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均较空白组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。2.滋肾活血颗粒治疗组、西药组上述指标较模型组均有不同程度的改善，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；滋肾活血颗粒组与西药组比较也具有统计学意义（P<0.05）。3.免疫组化实验结果显示：空白组大鼠、假手术组肾组织中TNF-α略表达，模型组大鼠则表达明显增加，与空白组、假手术组比较具有显著性差异（P<0.05）；滋肾活血颗粒治疗组、西药治疗组TNF-α表达较模型组明显减少，与其比较具有显著性差异（P<0.05）。 　　结论：1.滋肾活血颗粒组可有效降低阿霉素肾病肾纤维化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保护肾功能的作用。2.滋肾活血颗粒组能够抑制肾组织TNF-α的表达,从而使病变肾组织ECM合成减少。提示该方作用机制在于抑制TNF-α表达，减轻肾脏细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤，从而有效延缓肾纤维化的进程。3.肾组织TNF-α表达与肾纤维化程度呈正相关性，从而为中药防治肾纤维化进程的作用靶点提供一组实验数据。

关键词：肾纤维化滋肾活血颗粒肿瘤坏死因子α 作用机理动物模型

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滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中TGF-β1、CTGF表达的实验研究

滋肾活血颗粒干预大鼠肾纤维化模型中TGF-β1、CTGF表达的实验研究

引用

作者：车卫平广西中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察大中小剂量滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）表达水平及其相关性的研究，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用机制，为中医药防治肾纤维化的... 详细信息

目的：通过观察大中小剂量滋肾活血颗粒对肾纤维化模型大鼠肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）及结缔组织生长因子（CTGF）表达水平及其相关性的研究，进一步探讨滋肾活血颗粒早期干预肾纤维化进程的作用机制，为中医药防治肾纤维化的临床实践提供更多的思路及方法。同时也为滋肾活血颗粒防治肾纤维化的中药剂量量化提供依据。 　　方法：健康普通级SD大鼠72只，雌雄各半，随机抽取60只，采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立空白组、模型组、滋肾活血颗粒大剂量组、滋肾活血颗粒中剂量组、滋肾活血颗粒小剂量组、卡托普利西药组，共分为六组。各组予正常饮食进水，并于造模后（第二次尾静脉注射阿霉素注射液后）开始，中药各组、西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周，模型组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末收集24h尿液行尿蛋白定量（24hUpro）检测后，处死大鼠，腹主动脉取血检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；取左肾组织免疫组化检测TGF-β1、CTGF的表达。 　　结果：1、模型组大鼠的24hUpro、Cr、BUN水平均较空白组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。2、滋肾活血颗粒大中剂量治疗组、西药组上述指标较模型组和滋肾活血颗粒小剂量治疗组均有不同程度的改善，差异有统计学意义（P<0.01）；滋肾活血颗粒大中剂量治疗组与西药组比较也具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。而滋肾活血颗粒小剂量治疗组和模型组比较则无显著性差异（P>0.05），滋肾活血颗粒大中剂量治疗组比较无统计学差异（P>0.05）。3、免疫组化实验结果显示：空白组大鼠肾组织中 TGF-β1、CTGF略表达，模型组、滋肾活血颗粒小剂量治疗组大鼠则表达明显增加，与空白组比较具有显著性差异（P<0.01）；滋肾活血颗粒大中剂量治疗组、西药治疗组 TGF-β1、CTGF表达较模型组和中药小剂量组明显减少，与其比较具有显著性差异（P<0.01），滋肾活血颗粒大中剂量治疗组比较则无明显差异（P>0.05）。 　　结论：1、滋肾活血颗粒大中剂量组可有效降低阿霉素肾病肾纤维化大鼠24hUPro、Bun和Cr的水平，具有保护肾功能的作用。2、滋肾活血颗粒大中剂量组能够抑制肾组织TGF-β1、CTGF的表达，从而使病变肾组织ECM合成减少。提示该方作用机制在于抑制TGF-β1、CTGF表达，减轻肾脏细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤，从而有效延缓肾纤维化的进程。3、肾组织TGF-β1、CTGF表达有相关性，可认为作为TGF-β1的下游因子CTGF在肾纤维化发挥促纤维化作用，从而为中药防治肾纤维化提供思路和方法。4、在抗肾纤维化治疗过程中，滋肾活血颗粒大中剂量组疗效优于小剂量组，同时大中剂量组之间疗效相当。

关键词：滋肾活血颗粒中医药干预肾纤维化转化生长因子β1 结缔组织生长因子

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