检索结果-内蒙古大学图书馆

哈尔滨医科大学学报 2006年第1期40卷 80-82,F0003页

作者：王晓燕吕淑兰哈尔滨医科大学第二临床医学院感染病科黑龙江哈尔滨150081

激活诱导的细胞死亡(activation-induced cell death,AICD)是一种信号依赖的细胞自杀过程,以特征性凋亡的形式表现出来,是促使细胞发生凋亡的一种形式,见于已活化成熟的淋巴细胞(T或B)与有丝分裂原再次相互作用时。此时已活化成熟的T或... 详细信息

激活诱导的细胞死亡(activation-induced cell death,AICD)是一种信号依赖的细胞自杀过程,以特征性凋亡的形式表现出来,是促使细胞发生凋亡的一种形式,见于已活化成熟的淋巴细胞(T或B)与有丝分裂原再次相互作用时。此时已活化成熟的T或B细胞不仅不能进一步增殖,反而出现细胞的大量凋亡。MCD在机体免疫调节中起重要作用。在感染免疫中,机体通过抗原提呈细胞(antigen present cell,APC)摄取、提呈抗原,诱导T细胞增殖活化而实现免疫应答、清除外来抗原。已激活的T细胞再次受到抗原刺激时,可以发生免疫应答清除抗原。近年对MCD的研究逐渐增多,认识到MCD在爱滋病、系统性红斑狼疮、肿瘤、病毒感染及自身免疫性疾病等许多疾病的发病机制中起重要作用,同时对MCD的发生机制及发生过程进行了深入研究。[第一段]

关键词：感染性疾病激活诱导的细胞死亡免疫调节

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TCR/CD3介导T细胞活化的信号途径

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中国免疫学杂志 2006年第10期22卷 970-975页

作者：陈采凤刘彦信郑德先中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

T淋巴细胞经特异抗原刺激后,由于TCR/CD3的介导作用,使细胞骨架蛋白及核内转录因子活化,并引起细胞形态改变、生长因子分泌、细胞黏附性改变等免疫应答,使细胞发生活化或激活诱导的细胞死亡(Activation-induced cell death,AICD)。T细... 详细信息

T淋巴细胞经特异抗原刺激后,由于TCR/CD3的介导作用,使细胞骨架蛋白及核内转录因子活化,并引起细胞形态改变、生长因子分泌、细胞黏附性改变等免疫应答,使细胞发生活化或激活诱导的细胞死亡(Activation-induced cell death,AICD)。T细胞活化需要两种信号,一种是TCR/CD3与抗原提呈细胞(Antigen presenting cells,APCs)表面特异的MHC-抗原肽复合物结合产生的特异性抗原刺激信号;另一种是非特异性抗原刺激信号,如:CD2、CD28、CD80、LFA-1(Lymphocyte function associated antigen-1)和ICAM(Intercellular adhesion moleculel)等与各自相应配体结合而产生的协同刺激信号。如果只有TCR/CD3复合物存在,没有协同刺激信号参与,则不能有效地激活T细胞,而可能导致T细胞产生不应性(Anergy),甚至细胞凋亡(Apoptosis)。T细胞特异性抗原或TCR/CD3的特异性抗体可引起T细胞跨膜受体以及膜附近的其它信号分子的活化或抑制,调节T细胞的增殖、分化或凋亡,这个过程涉及一系列下游信号传导和基因表达调控。近几年对TCR/CD3近膜区的信号复合体的形成、相关信号分子的磷酸化、细胞骨架重组、NF-κB活化、以及与多个信号通路密切相关的蛋白分子,如PI-3K和PKCθ等,在信号通路中的作用有了更深刻的了解,本文就这方面的进展作一简要综述。

关键词： TCR/CD3复合物 T细胞活化信号途径介导作用 MHC-抗原肽复合物协同刺激信号激活诱导的细胞死亡特异性抗原

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肾综合征出血热患者T淋巴细胞诱导凋亡的研究

引用

中华医院感染学杂志 2006年第4期16卷 377-379页

作者：王晓燕陈明岩吕淑兰康鹏哈尔滨医科大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150086 吉林大学第三临床医学院吉林长春130033

目的研究肾综合征出血热(HFRS)患者外周血T淋巴细胞(PBL-T)激活诱导细胞死亡(AICD)的发生情况,探讨AICD在肾综合征出血热发病机理中的作用。方法以免疫磁珠负性分离PBL-T;应用植物血凝素(PHA)和离子霉素(ionomycin)体外培养诱导细胞活化... 详细信息

目的研究肾综合征出血热(HFRS)患者外周血T淋巴细胞(PBL-T)激活诱导细胞死亡(AICD)的发生情况,探讨AICD在肾综合征出血热发病机理中的作用。方法以免疫磁珠负性分离PBL-T;应用植物血凝素(PHA)和离子霉素(ionomycin)体外培养诱导细胞活化;采用HE染色和TUNEL染色观察凋亡情况并用流式细胞仪检测PBL-T的凋亡率和淋巴细胞亚群分布。结果采用免疫磁珠分离的PBL-T体外培养12 h后,经诱导发生凋亡的细胞出现DNA断裂;HFRS患者诱导组PBL-T凋亡率为(27.79±0.99)%,明显高于未诱导组(17.16±1.14)%,P<0.01;正常人PBL-T诱导与否其凋亡率差异无显著性(11.29±0.66)%(、10.94±0.71)%(P>0.05),无论是否诱导,患者PBL-T的凋亡率均高于正常人。结论以植物血凝素和离子霉素可有效地诱导体外培养PBL-T的凋亡;HFRS患者PBL-T经激活诱导后凋亡率明显提高;无论诱导与否患者PBL-T的凋亡率均高于正常人;HFRS患者PBL-T存在AICD现象,并且与EHFV感染有关。

关键词：肾综合征出血热 T淋巴细胞激活诱导的细胞死亡凋亡

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慢性HBV感染者外周血单个核细胞凋亡相关因子的表达和乙肝慢性化关系

慢性HBV感染者外周血单个核细胞凋亡相关因子的表达和乙肝慢性化...

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作者：张琨山东大学

学位级别：硕士

[背景／目的]乙型肝炎病毒(HBV)非常容易造成感染的慢性化,但是其慢性化的发病机制机制目前还没有完全研究清楚。近几年来的研究成果表明,外周血淋巴细胞的凋亡和免疫耐受的发生与HBV感染的慢性化有密切的关系。活化诱导的细胞死亡(AICD... 详细信息

[背景／目的]乙型肝炎病毒(HBV)非常容易造成感染的慢性化,但是其慢性化的发病机制机制目前还没有完全研究清楚。近几年来的研究成果表明,外周血淋巴细胞的凋亡和免疫耐受的发生与HBV感染的慢性化有密切的关系。活化诱导的细胞死亡(AICD)是指已经激活的成熟淋巴细胞(T淋巴细胞或B淋巴细胞)在抗原呈递细胞和细胞因子如IL-1、IL-2的辅助作用下被抗原性物质或其他因素活化后,当再一次受到激活信号(尤其是T细胞受体／CD3复合物等)刺激后分泌TNF等细胞因子或通过表达FasL等膜蛋白从而诱导自身所发生的细胞凋亡。外周血淋巴细胞通过激活诱导的细胞死亡,不仅可以维持机体的免疫稳态,也可能是导致机体外周免疫耐受形成的重要因素。外周血单个核细胞(PBMC)即外周血中具有单个细胞核的细胞,主要由大量的淋巴细胞组成,除此之外还包括少量的自然杀伤细胞(NK)、单核巨噬细胞等各种免疫活性细胞,在机体对抗外来抗原的免疫反应尤其是特异性的细胞免疫反应中起重要作用。细胞凋亡是机体为了维持内环境的稳态,在各种细胞因子的共同参与和凋亡相关基因的严格调控下,发生的一系列有步骤的裂解过程,是一种生理性的细胞死亡。细胞的凋亡路径和信号转导通路的确切发生机制到目前为止还没有完全搞清楚。根据起始激活的Caspase家族成员不同,细胞凋亡的激活途径可以分为三种：第一种是死亡受体途径,又称为外源性途径,通过FAS配体(FASLG)与FAS(CD95)的结合而触发凋亡。FAS-FASL结合以后,通过一系列的信号转导反应,导致凋亡蛋白酶8(CASP8)的激活,随后活化的凋亡蛋白酶8又可以进一步激活凋亡效应器即凋亡蛋白酶3,凋亡蛋白酶6,凋亡蛋白酶7(CASP3, CASP6, CASP7),由凋亡效应器执行下面的凋亡过程。第二种是线粒体途径, 又称为内源性途径,在凋亡信号的刺激下,原本储存在线粒体膜间隙的凋亡诱导因子(AIF)、细胞色素C (CytC)等释放出来到胞浆中诱导细胞凋亡。在ATP/dATP存在的前提条件下,位于膜间隙中的大量CytC释放处理进入到胞浆,然后与Apaf-1形成多聚复合体,通过Apaf-1 N-末端的Caspase-募集结构域(CARD)招募聚集胞质中的caspase-9,并诱导其活化进而导致细胞凋亡。第三种是内质网途径,在应激状态下促使caspase-7由胞浆转移到内质网表面,同时内质网诱导caspase-12的表达增加。由Caspase-7进一步激活caspase-12,而后者激活后又可进一步剪切加工caspase3,进而诱导细胞凋亡发生。本次研究的目的在于探讨慢性HBV感染者PBMC中是否存在AICD现象, 外周血淋巴细胞不同的凋亡路径,及其在HBV感染慢性化过程中作用。[方法]1.入选标准和排除标准：慢性HBV携带者9名,慢性乙型肝炎患者48名(其中轻度患者14例,中度患者22例,重度患者12例),肝硬化患者24名,所有入选患者的诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准,并排除甲、丙、丁和戊型肝炎及其他原因所致的肝损害。20例健康人为正常对照组。2.标本采集：严格按照无菌操作的原则,采集空腹静脉血7ml,加入EDTA抗凝。其中3ml离心(2000r/min,5min)获得血浆,-80℃保存备用。4ml新鲜全血用Ficoll密度梯度离心法提取PBMC,-80℃保存备用。3.提取总RNA,测定RNA浓度和纯度取出冻存的PBMC,室温条件下解冻5min,然后加入lml Trizol,严格按照试剂盒说明书规范操作,提取总RNA,测定RNA浓度和纯度,保证A260/A280在1.8～2.0。4.实时荧光定量PCR检测PBMC中FAS, CASP-8, CYCS, CASP-9, CASP-3的表达。5.采用“双抗体一步夹心法”酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中CASP-8, CASP-9, CASP-3的表达。[结果]1.实时荧光定量PCR结果显示：CHB组和ASC组凋亡相关基因(FAS,Caspase-8, CYCS, Caspase-9, Caspase-3)的表达明显高于NC组和LC组,差异具有统计学意义(P<0.05),LC组高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),而CHB组和ASC组差异无统计学意义(P>0.05)。2. ELISA结果显示：血浆Caspase-9, Caspase-8, Caspase-3浓度由高到低依次为CHB组和ASC组>LC组>NC组,差异有统计学意义(P<0.0083), CHB组和ASC组差异无统计学意义(P>0.0083)。3. ELISA结果显示：HBV-DNA阳性组血浆Caspase-9, Caspase-8, Caspase-3的浓度均明显高于HBV-DNA阴性组,差异有统计学意义(

关键词：慢性乙型肝炎外周血单个核细胞凋亡凋亡相关基因激活诱导的细胞死亡实时荧光定量PCR 酶联免疫吸附试验

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单核苷酸多态与乳腺癌发病风险及新辅助化疗敏感性的研究

单核苷酸多态与乳腺癌发病风险及新辅助化疗敏感性的研究

引用

作者：张柏林中国协和医科大学

学位级别：博士

FAS-FASL系统在肿瘤细胞反击免疫系统中发挥关键作用。本研究检测FAS（-1377 G／A和-670 A／G）和FASL基因（-844 T／C和7896 G／C）多态与乳腺癌发病风险以及T淋巴细胞凋亡的关系。我们以病例-对照研究（840个乳腺癌病人和840个健康对... 详细信息

FAS-FASL系统在肿瘤细胞反击免疫系统中发挥关键作用。本研究检测FAS（-1377 G／A和-670 A／G）和FASL基因（-844 T／C和7896 G／C）多态与乳腺癌发病风险以及T淋巴细胞凋亡的关系。我们以病例-对照研究（840个乳腺癌病人和840个健康对照）确定这两个基因多态对乳腺癌发病风险的影响；以体外检测T细胞的激活诱导的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）和乳腺癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞的凋亡分析这些基因多态对T淋巴细胞凋亡的作用。结果显示，携带FAS-1377AG（OR 1.29；95％CI，1.05-1.59；P=0.017），FAS-1377AA（OR，1.36；95％CI，1.01-1.82；P=0.045）或FASL-844CC（OR，1.53；95％CI，1.01-2.31；P=0.045）基因型与发生乳腺癌风险中度升高相关。携带FASL -844CC基因型T淋巴细胞的FASL表达量显著高于携带FASL -844 TT基因型的T淋巴细胞，这与经乳腺癌细胞MCF-7抗原或植物凝集素刺激后T淋巴细胞的AICD高相关（10.38±4.09％和24.29±1.50％比6.03±0.41％和17.96±3.66％；P＜0.05和P＜0.001）。携带FASL -844CC基因型的乳腺癌患者，其肿瘤组织中浸润的T淋巴细胞的凋亡率显著高于携带FASL-844 TT的乳腺癌患者（33.7±1.2％比19.1±2.0％；P=0.007）。这些结果提示，FAS-FASL系统的功能性遗传多态增加乳腺癌的发病风险，其作用机制可能是通过促进肿瘤抗原激活的T淋巴细胞凋亡。尽管化疗已经成为乳腺癌的重要治疗方法，但在疗效和治疗毒性反应方面表现出显著的个体差异。细胞色素P450酶（CYP）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）参与表阿霉素和环磷酰胺的代谢过程，这两类酶的基因有遗传多态，导致个体间代谢能力存在显著差异。本研究探讨CYP3A4和GSTP1单核甘酸多态与乳腺癌蒽环类药物化疗敏感性及毒性的关系。本研究共纳入121例接受3～6周期的表阿霉素＋环磷酰胺化疗（表阿霉素80 mg／m2，环磷酰胺600 mg／m2，每2周一周期）的Ⅱ期或Ⅲ期浸润性乳腺癌患者。原发肿瘤和腋窝转移淋巴结的病理缓解状况以Miller／Panye分级系统评价。CYP3A4*1G（C／T）和GSTP1（Ile／Val）基因型以PCR-限制性片段长度多态方法分析。结果显示，携带CYP3A4*1G CT或TT基因型患者经治疗后病理缓解状况显著优于携带CC基因型的患者（OR 0.26；95％CI，0.10-0.65；P=0.001）。此外，与携带GSTP1 Val／Val基因型的患者相比，携带Ile／Val或Ile／Ile基因型者发生3～4度毒性反应的风险显著低于前者（OR，0.35；95％CI，0.14-0.84；P=0.009）。患者年龄、肿瘤分期、月经状况和用药的剂量强度在病理缓解良好组与病理缓解不良组之间无显著差异。肿瘤病理缓解状况与ER、PR和肿瘤的Her2／neu状况亦无相关性。除此之外，年龄、肿瘤分期、月经状况和药物剂量强度在发生不同毒性反应的患者间亦无显著性差异。这些结果提示，携带CYP3A4*1G CC基因型和GSTP1 Val基因型的患者对表阿霉素＋环磷酰胺化疗方案不敏感，并且易发生严重不良反应。

关键词： FAS FASL 多态性乳腺癌激活诱导的细胞死亡 CYP3A4 GSTP1 多态性新辅助化疗药物遗传学乳腺癌

来源：评论

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