检索结果-内蒙古大学图书馆

谷胱甘肽通过组蛋白H3K27去甲基化调控巨噬细胞糖代谢及炎症改善鼠胶原诱导关节炎

中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2058-2063,2070页

作者：郝文婷潘伟梁晶邵思琪赵松梅占彪任义乐徐州市第一人民医院风湿免疫科徐州221000 徐州医科大学江苏省免疫与代谢重点实验室徐州221000 江苏恩华药业股份有限公司徐州221000

目的:探讨谷胱甘肽(GSH)对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及其相关机制。方法:(1)建立体内模型:14只雌性DBA/1J小鼠随机分为CIA+PBS组和CIA+GSH组,第50天处死小鼠,收集血清,分离培养骨髓来源巨噬细胞(BMDM),记为BMDM1。(2)建立离体... 详细信息

目的:探讨谷胱甘肽(GSH)对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及其相关机制。方法:(1)建立体内模型:14只雌性DBA/1J小鼠随机分为CIA+PBS组和CIA+GSH组,第50天处死小鼠,收集血清,分离培养骨髓来源巨噬细胞(BMDM),记为BMDM1。(2)建立离体受损后免疫(TI)模型:分离培养正常小鼠BMDM,给予H3K27去甲基化酶抑制剂GSKJ1及PBS预刺激细胞2 h,然后采用体内模型两组小鼠血清孵育24 h,具体分组如下:(CIA+GSH)+PBS组,(CIA+GSH)+GSKJ1组,(CIA+PBS)+PBS组,(CIA+PBS)+GSKJ组。于第6天以LPS(10 ng/ml)刺激细胞24 h,记为BMDM2。(3)将BMDM1、BMDM2细胞提取总RNA并进行转录组学测序,得到差异表达基因,分析差异基因涉及生物学过程,通过qPCR检测糖代谢关键酶磷酸果糖激酶(PFK)和异柠檬酸脱氢酶(Idh3g)mRNA水平。收集BMDM1、BMDM2细胞培养上清,ELISA检测上清中TNF-α、IL-6的表达情况。结果:(1)与CIA+PBS组相比,CIA+GSH组小鼠关节肿胀程度减轻(P<0.05),关节炎评分降低(P<0.05);HE染色显示小鼠关节炎症细胞浸润减少,番红-O固绿染色显示软骨细胞增多,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色提示破骨细胞数目减少。(2)在BMDM1中,差异表达基因GO分析结果提示,CIA+GSH组与CIA+PBS组相比,差异表达基因涉及的生物过程主要包括:谷胱甘肽衍生物代谢过程、IL-6产生、炎症应答、固有免疫应答、主要代谢过程、糖脂结合等。与CIA+PBS组相比,CIA+GSH组Idh3g mRNA水平升高(P<0.05),PFK表达水平降低(P<0.05);炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达水平均降低(P<0.05)。在BMDM2中,差异表达基因GO分析结果提示,(CIA+GSH)+PBS组与(CIA+PBS)+PBS组相比,差异表达基因涉及的生物过程主要包括:炎症应答的激活、肿瘤坏死因子产生的调节、IL-6产生的调节、糖酵解过程的调节、1,3-β-D-葡聚糖等。与(CIA+PBS)+PBS组相比,(CIA+GSH)+PBS组Idh3g mRNA表达水平升高(P<0.05)、PFK表达水平降低(P<0.05),IL-6蛋白水平降低(P<0.05),两组TNF-α表达水平无明显差异;(CIA+GSH)+GSKJ1组与(CIA+PBS)+GSKJ1组相比,Idh3g、PFK表达水平无明显差异,IL-6、TNF-α表达水平均升高(P<0.05)。结论:GSH代谢通过H3K27去甲基化调控BMDM糖代谢关键酶基因及炎症因子表达,缓解CIA小鼠病情。

关键词：谷胱甘肽组蛋白巨噬细胞炎症代谢胶原诱导关节炎

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心肌巨噬细胞在心肌梗死后代谢中的新作用

引用

齐齐哈尔医学院学报 2025年第2期46卷 167-170页

作者：张莹王安才王德国皖南医学院弋矶山医院老年医学科安徽芜湖241000

巨噬细胞是机体固有免疫系统和单核吞噬细胞系统的一部分,广泛存在于包括心脏在内的组织结构中。心肌梗死是一种严重的缺血性疾病,研究显示心肌巨噬细胞在心肌梗死后的心脏代谢中起重要作用,参与了心肌梗死后与细胞治疗相关的益处。因此... 详细信息

巨噬细胞是机体固有免疫系统和单核吞噬细胞系统的一部分,广泛存在于包括心脏在内的组织结构中。心肌梗死是一种严重的缺血性疾病,研究显示心肌巨噬细胞在心肌梗死后的心脏代谢中起重要作用,参与了心肌梗死后与细胞治疗相关的益处。因此,优化心肌巨噬细胞代谢有可能实现最佳的心脏保护。

关键词：巨噬细胞心肌梗死炎症代谢

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人工膝关节假体周围感染患者血小板功能变化的临床研究

人工膝关节假体周围感染患者血小板功能变化的临床研究

引用

作者：吕磅郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的随着人口老龄化进展,越来越多膝关节骨性关节炎患者选择接受膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)治疗,尽管关节外科医生采取各种措施期望降低感染风险,但遭受人工膝关节假体周围感染(periprosthetic joint infection,P... 详细信息

背景和目的随着人口老龄化进展,越来越多膝关节骨性关节炎患者选择接受膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)治疗,尽管关节外科医生采取各种措施期望降低感染风险,但遭受人工膝关节假体周围感染(periprosthetic joint infection,PJI)的患者总体数量呈上升趋势,并且成为早期膝关节翻修手术的主要原因。假体周围感染被认为是关节置换术后早期最严重的并发症。目前PJI可选择的治疗方式有非手术治疗、一期翻修及二期翻修等。在众多治疗方式中,二期翻修被认为是治疗感染的金标准。二期翻修包括两个阶段:第一阶段为旷置手术,包括关节腔清理、假体取出、抗生素骨水泥间隔器植入,旷置手术后需要继续规范抗感染治疗;第二阶段在感染治愈后取出临时假体并使用膝关节翻修专用工具重新植入新的人工关节假体。PJI患者活动能力差,卧床时间长,加之感染导致血小板功能异常,这极有可能导致血栓及栓塞事件发生的风险增加,因此在上述事件发生前应积极关注高危患者的血小板功能变化,总结其变化规律,及时调整治疗措施,通过监测血栓形成前的高聚集状态提供有价值的预警信息。近年来血小板在感染性疾病的炎症进展、代谢调节方面的作用是研究的热点问题。在严重的感染性疾病进展过程中,血小板通过增强活化和聚集功能来辅助免疫细胞控制感染。国外已有大量研究证明血小板的聚集功能与细菌感染病情密切相关,并且在感染性疾病进展过程中,血小板数量和平均体积也会呈现不同的病理生理状态。本研究人群设定为确诊为PJI的患者,且治疗方式为二期翻修。研究目的:探索PJI患者接受旷置术治疗前血小板功能的改变;探索PJI患者经旷置术治愈感染后血小板功能的改变;总结出PJI患者感染治愈前后血小板功能变化的规律与特点。方法1.分组:纳入2017.10至2018.04就诊于郑州大学人民医院关节外科诊断为膝关节置换术后假体周围感染,且手术治疗方案为“二期翻修”的患者共计21例21膝,设为A组。同时纳入21例骨性关节炎患者作为对照,设为B组。2.手术方式:A组膝关节旷置手术方式均为“膝关节清理术+关节假体取出术+抗生素骨水泥间隔器植入术”,手术操作由同一组医师完成,围手术期根据病原学结果给予个体化抗感染治疗,术后常规低分子肝素抗凝。B组手术方式采用“人工全膝关节表面置换术”标准术式,手术操作由同一组医师完成,术后常规低分子肝素抗凝。3.围手术期采血点:42例患者围手术期抽取外周静脉血检查血小板功能,A组采血点为膝关节旷置术前1天、术后1天、术后3天、术后7天、术后14天、术后12周,共计6个采血点;B组采血点为膝关节置换术前1天、术后1天、术后3天、术后7天、术后14天,共计5个采血点。4.血小板功能检测方式:每日晨起空腹或餐后2小时以上抽取外周静脉血2-3ml,采血时安抚患者保持镇静,尽量床旁采血后马上送样本检测,检测及采血室内温度控制在24℃±2℃,若在低温条件下必须传递血样,应放入22℃-28℃保温盒中,传递过程中避免震动。采取各种措施减少对血小板的活化:不要拍打采血部位、尽量不用止血带、检验标本尽量选用第二管血,并且在2小时内完成上机检测,血液样本使用3.8%枸橼酸钠双层真空采血管采集。***-12血小板功能分析仪的使用方法:PL-12血小板分析仪实验前先灌注诱聚剂,然后将样本置于仪器的待测位置,按“检测”键,等待测试完毕,自动打印结果。结果***与AAR:于术前1天、术后1天、术后3天、术后7天、术后14天分别所测的结果,A组较B组高,差异有统计学意义(P<0.05)。***:于术前1天、术后1天、术后3天、术后7天、术后14天分别所测的结果,A组相比B组有差异,差异无统计学意义(P>0.05)。***:于术前1天、术后1天、术后3天、术后7天、术后14天所测的结果A组相比B组有差异,差异有统计学意义(P<0.05)。***:于术前1天、术后1天、术后3天、术后7天、术后14天所测的结果,A组相比B组有差异,差异有统计学意义(P<0.05)。5.A组:术后12周与术前1天相比,MAR、AAR、MPV、PLT均有差异,差异有统计学意义(P<0.05);术后12周与术前1天相比MAT有差异,差异无统计学意义(P>0.05)。结论***患者旷置术前聚集功能异常,其血小板聚集率较普通患者更高,血小板计数较普通患者更低,平均血小板体积比普通患者更高。***患者术后14天内血小板功能高度活化,血小板聚集率呈现先上升后下降的趋势。术后14天内血小板计数与平均血小板体积均表现为逐渐下降的趋势,但血小板计数低于普通患者,平均血小板体积高于普通患者。***患者旷置术后12周的血小板聚集功能与平均血小板体积较术前自身水平明显下降,血小板计数升高。

关键词：全膝关节置换假体周围感染二期翻修血小板功能炎症代谢

来源：评论

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