检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2022年第10期44卷 937-949页

作者：王姗姗赵琬怡吴慧潇舒梦袁嘉欣方丽徐潮山东第一医科大学附属山东省立医院内分泌与代谢性疾病科山东省临床医学研究院内分泌代谢研究所山东省内分泌与脂质代谢重点实验室济南250021 山东大学附属山东省立医院内分泌与代谢性疾病科山东省临床医学研究院内分泌代谢研究所山东省内分泌与脂质代谢重点实验室济南250021

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由于促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)缺乏或作用缺陷引起以性腺发育不良为特征的内分泌罕见病。依据是否并发嗅觉障碍... 详细信息

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由于促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)缺乏或作用缺陷引起以性腺发育不良为特征的内分泌罕见病。依据是否并发嗅觉障碍可以分为嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism,nIHH)和嗅觉障碍的卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)。本研究收集并分析了1例nIHH散发病例的临床资料。全外显子测序证实患儿同时携带FGFR1基因变异(c.2008G>A,p.E670K)和遗传于其母亲的CEP290基因变异(c.964G>A,p.D322N)。生物信息学分析发现FGFR1基因突变(c.2008G>A)改变FGFR1蛋白TK2结构域,影响FGFR1受体的功能及下游细胞信号转导通路的激活。CEP290基因(c.964G>A)可能影响GnRH神经元的正确迁徙途径导致IHH,CEP290蛋白与FGFR1蛋白之间存在相互作用。本研究结果扩展了IHH致病基因表达谱,为探究IHH的致病机制提供了新的方向,并为该类疾病的临床精准诊疗提供了借鉴和参考。

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 FGFR1 CEP290 生物信息学分析

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识解读

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中国实用内科杂志 2016年第3期36卷 204-207页

作者：茅江峰窦京涛伍学焱北京协和医院内分泌科卫计委内分泌重点实验室北京100730 解放军总医院内分泌科北京100853

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(简称IHH),是下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)分泌或作用障碍导致的一种疾病,以青春不发育和配子生成障碍为主要临床表现。性激素替代治疗可促进第二性征发育。当患者有生育需求时,促性腺激素或GnRH... 详细信息

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(简称IHH),是下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)分泌或作用障碍导致的一种疾病,以青春不发育和配子生成障碍为主要临床表现。性激素替代治疗可促进第二性征发育。当患者有生育需求时,促性腺激素或GnRH泵治疗,有助于配子产生。2015年中华内分泌学分会性腺学组专家,针对此病制定了专家共识。文章针对共识中存在的一些争议问题进行探讨,这些问题包括疾病命名、基因诊断、儿童IHH的识别和治疗、生精治疗中的问题等,旨在增加内分泌医生对此疾病的认识,提高诊治水平。

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症共识

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致病基因筛选及IVF妊娠结局分析

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致病基因筛选及IVF妊娠结局...

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作者：张意茗山东大学

学位级别：博士

第一部分KISS1/KISS1R基因与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性研究背景特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)是一类少见的生殖内分泌疾病。发生率约为1-10例/10万人,男性发... 详细信息

第一部分KISS1/KISS1R基因与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性研究背景特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)是一类少见的生殖内分泌疾病。发生率约为1-10例/10万人,男性发病率约为女性的4-5倍。主要临床特征是：第二性征发育延迟或缺乏,伴有异常低水平的促性腺激素和性激素。约60%的IHH患者表现为嗅觉缺失或减退,又称为Kallmann综合征；40%的IHH患者嗅觉正常,称为nlHH(IHH with nonanosmia)。男性患者的主要临床表现为：年龄>18岁,血清促性腺激素水平及睾酮水平偏低[卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)<3 mIU/ml、睾酮(testosterone, T)<300 ng/dl],小睾丸(单侧睾丸体积<12ml),伴有射精障碍或无精子症。女性患者的主要临床表现为：闭经,孕激素撤退实验阴性,雌孕激素撤退后有阴道流血,低促性腺激素水平FSH<3mlU/ml、低雌激素水平[雌二醇(estradiol,E2)<30pg/ml]。IHH的病因复杂,研究发现主要发病机制是促性腺激素释放激素(Gonadotropic release hormone, GnRH)功能异常或脉冲释放异常导致下丘脑垂体性腺轴功能低下。部分IHH患者呈家族聚集性,提示遗传因素在IHH发病中的重要作用,目前候选基因研究主要集中在与GnRH释放或功能相关的基因,包括KAL1、FGFR1、PROK2、PROKR2、CHD7、KISS1、KISS1R、LEP、LEPR、 TAC3、TACR3、PCSK1、GnRHR等[1]。KISS1基因编码Kisspeptin蛋白,由位于下丘脑的Kisspeptin神经元分泌。Kisspeptin直接与GnRH神经元表面的Kisspeptin受体(KISS1R)结合,促进GnRH神经元释放GnRH进入垂体门脉循环系统,进而调控垂体前叶释放卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。羊体内注射Kisspeptin后,GnRH神经元胞体内的GnRH mRNA表达增多,脑脊液中GnRH浓度升高,血清FSH、LH水平升高。KISS1或KISS1R基因敲除小鼠表现为低促性腺激素和低性激素水平,类似人IHH临床表现,提示KISS1、KISS1R基因是IHH的候选基因。目的在170例中国IHH患者中,筛查KISS1、KISS1R基因突变,探讨KISS1、KISSIR基因与IHH发病的相关性。方法募集2008-2013年间于山东大学生殖医院就诊的170名IHH患者作为研究对象(133名男性,37名女性),同期募集94名健康男性和93例健康女性作为对照组,自外周血提取基因组DNA,应用直接测序法筛查KISS1、KISS1R基因编码区。比较基因变异在病例组和对照组间的等位基因频率和基因型频率分布,探讨基因突变与IHH发病的相关性。结果发现KISSl基因第1外显子已知SNP rs12998、第2个外显子已知SNPrs4889,二者的等位基因及基因型频率分布与对照组无显著差异。在1例IHH合并无精症男性患者中发现KISS1R基因5’UTR区的新发杂合突变(-54C→A),位于KISS1R基因的启动子区域,对照组未发现该突变。结论首次在KISSIR基因5’UTR区发现新发突变(-54C→A),其致病作用有待于进一步研究；(ISS1、KISS1R编码区变异不是中国IHH患者的常见病因。第二部分TACR3基因在特发性低促性腺激素性性腺功能减退症中的作用及机制研究背景IHH病因复杂,研究显示促性腺激素释放激素(GnRH)功能异常或脉冲释放异常导致下丘脑垂体性腺轴功能低下是IHH的可能发生机制。NKB(neurokinin B) [43]、kisspeptin[35,76]和强啡肽(Dyn)是人类生殖系统发育和发挥正常功能不可缺少的神经肽,由位于漏斗核或弓状核上的KNDy神经元分泌。NKB与KNDy表面的受体NKR结合后调节kisspeptin的释放,kisspeptin与位于GnRH神经元表面的KISS1R受体结合,调节GnRH的脉冲释放。NK3R是NKB的高选择性G蛋白偶联受体,NKB与受体结合后激活细胞内PLC-IP3信号途径引起内质网的钙离子内流,从而发挥作用。NK3R蛋白由TACR3基因编码,TACR3基因变异影响NK3R与NKB的结合。NKB与NK3R结合后在不同性激素环境下可产生两种截然相反的结果：促进或抑制GnRH脉冲释放。在高雌激素环境下,NKB/NK3R促进kisspeptin释放,kisspeptin促进GnRH神经元释放GnRH;在低雌激素环境下,NKB/NK3R抑

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH) KISS1 KISS1R SNP 基因突变 IHH TACR3 基因突变 IHH ADHFE1 全基因组外显子测序基因突变家族性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症体外受精-胚胎移植卵巢反应妊娠结局

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者IVF助孕宫内妊娠1例报告

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南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第9期39卷 1403-1405页

作者：刘婧侯振郭小芹韩文权燕敏吉别克·瓦提别克夏拉帕提·阿布都外力乌丽太·沙德尔伙加新疆伊犁哈萨克自治州妇幼保健院生殖医学中心新疆伊宁835000 南京医科大学第一附属医院生殖医学中心江苏南京210029

低促性腺激素性性腺功能减退症(hypogonado-tropic hypogonadism,HH)是由下丘脑分泌促性腺激素释放激素或垂体分泌促性腺激素缺乏或不足引起的一组疾病,临床表现为促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黄体生成素(lutein... 详细信息

低促性腺激素性性腺功能减退症(hypogonado-tropic hypogonadism,HH)是由下丘脑分泌促性腺激素释放激素或垂体分泌促性腺激素缺乏或不足引起的一组疾病,临床表现为促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteinis-ing hormone,LH)水平异常低下,雌二醇(estradiol,E2)水平低下,卵泡发育停滞,原发性闭经,女性第二性征缺如,嗅觉减退或丧失,但女性内生殖器分化正常。

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症促排卵人绒毛膜促性腺激素妊娠

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床研究及不同治疗疗效评价

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床研究及不同治疗疗效评...

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作者：周文林昆明理工大学

学位级别：硕士

【目的】分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床指标危险因素。随访观察采取不同治疗方法后IHH患者的治疗效果,规范IHH的临床诊疗,提高IHH患者的生育功能和生活质量。【方法】回顾性收集2008年1月至2021年12月于云南... 详细信息

【目的】分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床指标危险因素。随访观察采取不同治疗方法后IHH患者的治疗效果,规范IHH的临床诊疗,提高IHH患者的生育功能和生活质量。【方法】回顾性收集2008年1月至2021年12月于云南省第一人民医院内分泌与代谢科被确诊为特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)的患者共120例(男性82例,女性38例,其中卡尔曼综合征15例(男性14例,女性1例))为病例组,年龄22.43±6.08岁;选取性腺功能正常的健康人群95例(男性75例,女性20例),年龄21.47±2.67岁为对照组。收集病例组与对照组的一般临床资料,剔除部分数据缺失的患者;分析病例组的Gn RH试验、Gn RH治疗三天及HCG试验情况;分析病例组与对照组各临床指标是否具有统计学差异,对有统计学意义的指标进行多因素分析。病例组中,收集IHH患者的骨密度结果共48例(骨密度降低组31例(男性22例,女性9例),骨密度正常组17例(男性6例,女性11例);分析导致IHH患者骨密度异常的危险因素。最终共有88例采用不同治疗方式的患者完成随访,随访观察采用三种不同治疗方法(Gn RH泵、HCG、口服药物)的患者分别于治疗3个月、治疗6个月、治疗1年记录性激素水平,男性睾丸体积及精液分析,女性子宫大小及怀孕情况。统计分析采用不同治疗方法治疗3个月、治疗6个月、治疗1年后患者的性激素变化情况有无统计学差异,男性睾丸体积变化及生精情况和女性怀孕情况。【结果】共有43例患者进行了Gn RH兴奋试验,37例(86%)IHH患者呈延迟反应,3例(7%)IHH患者无明显反应,3例(7%)患者无反应;共有65例患者进行了Gn RH治疗3天试验,58例(89%)IHH患者呈延迟反应,2例(3%)IHH患者无明显反应,(8%)5例患者无反应。Gn RH治疗3天后血清FSH和(或)LH水平>=1m IU/m L。共有49例患者行HCG兴奋试验,34例(69%)刺激后Testo较基础水平升高2倍以上,提示睾丸间质细胞储备功能正常;15例(31%)刺激后Testo较基础水平无明显升高,提示睾丸备功能下降。病例组与对照组年龄、体重、E2、Testo、LH、FSH、CHOL、血糖差异有统计学意义(P<0.05),身高、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、HDL-C、LDL-C无统计学差异(P>0.05);无序二元Logistic回归分析显示E2、Testo是患者发生IHH的保护因素(P<0.05)。IHH患者中骨密度减低组与骨密度正常组比较:两组中性别、年龄差异有统计学差异(P<0.05),E2、Prog、Testo、PRL、LH、FSH无统计学差异(P>0.05);无序二元Logistic回归分析显示,年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是IHH患者发生骨密度减低的保护因素(P<0.05)。IHH男性患者:治疗至3个月时,Gn RH泵治疗组的FSH、LH已开始显著升高(P<0.05)。Gn RH泵治疗组的T水平比HCG治疗组及口服药物治疗组的高(P<0.05)。IHH女性患者:治疗至3个月时,Gn RH泵治疗组的FSH、LH已开始显著升高(P<0.05)。Gn RH泵治疗组的E2水平比口服药物治疗组的高(P<0.05)。IHH患者初始睾丸体积小,多为1-3ml。随着Gn RH泵治疗时间的延长,睾丸体积均有不同程度增大,至治疗1年时,睾丸体积>3ml(P<0.05),18例患者在治疗6个月-1年时,精子总量及浓度均有不同程度增加;采用Gn RH泵治疗的15例女性患者,4例在治疗1年后怀孕,2例在治疗6个月后怀孕,1例在治疗3个月后怀孕,怀孕率47%。【结论】本研究论证了单次Gn RH试验不能完整评估垂体储备功能,反应差的患者一段时间的持续刺激再评估效果明显;HCG兴奋试验可评估睾储备功能,部分储备功能下降,同样需要刺激一段时间后进行评估。IHH会导致患者血糖、血脂及骨密度减低,E2、T是患者发生IHH的保护因素,年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是保护因素。随访观察发现治疗3个月、治疗6个月、治疗1年时三种治疗方法均能不同程度升高性激素水平。对于男性患者,Gn RH泵治疗效果明显优于HCG及药物,Gn RH泵治疗生精效果明显,使睾丸体积增大,女性患者怀孕几率增加。

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症危险因素 GnRH脉冲治疗绒促性腺激素治疗疗效

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床分析

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床分析

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作者：陈昉天津医科大学

学位级别：硕士

目的回顾分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadtropic hypogonadism,IHH)患者的临床特点、并发症及其影响因素、相关致病基因,提高临床医师对该疾病的认识,为临床诊疗提供相应指导。方法回顾性分析天津医科大... 详细信息

目的回顾分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadtropic hypogonadism,IHH)患者的临床特点、并发症及其影响因素、相关致病基因,提高临床医师对该疾病的认识,为临床诊疗提供相应指导。方法回顾性分析天津医科大学总医院内分泌与代谢病科2000年12月至2018年8月首次收治的23例特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者的临床资料。比较卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)患者和嗅觉正常的IHH(Normosmic IHH,nIHH)患者临床基本特征、促性腺激素水平之间有无显著性差异,探讨IHH患者相关先天畸形及运动异常,探讨IHH患者相关合并症如胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)、非酒精性脂肪性肝病、骨质疏松等。最后对IHH患者相关致病基因进行分析。结果本研究纳入的IHH患者共计23例(男性22例,女性1例),其中KS男性患者9例,nIHH患者14例(男性13例,女性1例)。KS及nIHH两组患者在首次就诊年龄、身高、体重及体质指数(Body mass index,BMI)间差异比较无统计学意义。对于IHH患者合并先天畸形及运动异常分析,在9例KS患者中,有4名患者合并隐睾,1名患者先天性右肾缺失,1名患者合并先天性上睑下垂;在14例nIHH(13例男性患者,1例女性患者)患者中,有4名患者合并隐睾,有1名患者合并唇裂,1名患者合并左眼先天失明,1名患者合并先天性肘外翻。应用Spearman秩相关系数对患者外生殖器发育Tanner分期进行分析,IHH男性患者的外生殖器发育分期与基础睾酮值、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)值成正相关。对于IHH相关并发症分析,23例患者中有7名男患者(KS 3例,nIHH 4例)行口服葡萄糖耐量试验,7例患者的胰岛素抵抗指数稳态模型评估法(Homeostasis model of assessment for insulin resistence index,Homa-IR)数值均大于1,都存在胰岛素抵抗情况。非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者睾酮水平较non-NAFLD患者睾酮水平高,但两组患者之间睾酮差异比较无统计学意义。应用Spearman秩相关系数分别分析腰椎、股骨颈骨密度与基础状态下睾酮水平、BMI之间是否存在相关性,结果显示腰椎骨密度及股骨颈骨密度与BMI成正相关。纳入IHH患者中,2位患者行相关致病基因检测(KS男性患者1例,nIHH女性患者1例),分别为KAL1、FGF8基因变异。在治疗方面,纳入的22例IHH男性患者中,有1例患者选择睾酮替代治疗,17例患者选择HCG肌内注射治疗,4例患者选择GnRH泵替代治疗。唯一1名女性IHH患者选择雌孕激素替代治疗。结论KS及nIHH两组患者在首次就诊年龄、身高、体重、BMI、促性腺激素水平间差异比较无统计学意义。IHH患者可单独表现为先天性下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone,GnRH)缺陷,或存在其他发育异常,如隐睾、唇腭裂、先天性失明、肾缺如等。患者的基础睾酮值、LH值越高,外生殖器发育情况越好。IHH患者易合并胰岛素抵抗、NAFLD、骨质疏松等。对IHH患者及其家系进行相关基因研究,有助于患者的诊断及治疗。

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症卡尔曼综合征胰岛素抵抗非酒精性脂肪性肝病骨质疏松症基因

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症骨代谢等临床指标及分子遗传学分析

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症骨代谢等临床指标及分子遗传...

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作者：解一丹河南大学

学位级别：硕士

目的1.对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者的临床表现、性激素水平、骨代谢指标及相关并发症进行回顾性分析,以提高临床医生对该病的认识及诊疗水平。2.采用WES方法,筛查IHH先证者相关致病基因,评估相关基因检出率,以期... 详细信息

目的1.对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者的临床表现、性激素水平、骨代谢指标及相关并发症进行回顾性分析,以提高临床医生对该病的认识及诊疗水平。2.采用WES方法,筛查IHH先证者相关致病基因,评估相关基因检出率,以期找到新的突变基因及/或新的突变位点,扩大该病的基因谱,同时探讨致病基因与表型的相关性,明确多基因突变的发生率,其性激素水平是否存在差异。方法1.收集2013年5月～2021年10月在河南省人民医院就诊的104例特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者,对他们的临床病例特点(包括一般资料、体格检查、垂体激素轴及骨代谢指标、促性腺激素释放激素（Gn RH）兴奋试验、垂体MRI、骨密度、肾脏及生殖器超声等检查结果)进行回顾性分析。2.对先证者和部分家系成员进行全外显子测序（WES）筛查突变基因,并进行Sanger测序验证,查询不同突变基因在人类数据库中的突变频率。利用SIFT、Poly Phen-2、Mutation Taster等生物信息平台进行突变位点功能预测,以评估该基因致病性。3.应用统计学软件（SPSS 21.0）进行分析,比较IHH患者激素水平、非生殖表型、骨代谢指标之间的差异,分析性激素水平和骨代谢指标的相关性。检验水准α=0.05。结果1.本研究共纳入104例IHH患者（男性85例,女性19例）,初诊年龄14～40岁,其中55例（男性47例,女性8例）为卡尔曼综合征（KS）,49例（男性38例,女性11例）为嗅觉正常的IHH（n IHH）。男性主要表现为小阴茎及小睾丸、第二性征发育不完全、乳腺发育（15.2%,13/85）、隐睾（17.6%,15/85）、睾丸微石症（10.5%,9/85）、矮身材（2.3%,2/85）;女性主要表现为原发性闭经、外阴幼稚、乳腺发育不良（Tanner分期Ⅰ-Ⅱ期）。在KS患者中,非生殖表型主要有肥胖症（10.9%,6/55）、肘外翻（9.1%,5/55）、鼻中隔偏曲（3.6%,2/55）、面部畸形（7.2%,4/55）等;n IHH组主要有听力障碍（8.1%,4/49）、骨折史（8.1%,4/49）、肘外翻（4.0%,2/49）、肥胖症（6.1%,3/49）等,两组之间非生殖表型无明显差异。KS和n IHH两组之间FSH、LH、T、E2水平均无统计学差异,84例患者Gn RH兴奋试验结果提示FSH、LH峰值水平分别在4.63（2.73～6.61）IU/L、2.64（1.22～6.16）IU/L之间,LH峰值集中出现在60min（34.52%）和120min（36.90%）,64.2%（54/84）的患者性腺轴未启动,27.3%（23/84）患者性腺轴功能部分受损。应用Spearman秩相关系数对性激素与骨代谢水平分析,FSH、LH与25（OH）D之间rs=0.491、0.453,E2与25（OH）D、股骨颈骨密度之间rs=0.791、0.669,均呈正相关;LH与OC、β-Cross L,E2与β-Cross L之间rs=-0.287、-0.255、-0.418呈负相关;LH≤0.7U/L和LH>0.7U/L两组之间25（OH）D、OC水平差异有统计学意义（P<0.05）。IHH患者相关并发症分析中,76.6%（46/61）的患者骨密度低于同年龄段预期范围;59.1%（29/49）存在骨龄延迟,平均年龄21（19～24）岁;17例患者行葡萄糖耐量试验,2例存在糖耐量受损,3例糖尿病;21.1%（22/104）的患者BMI>24kg/m2,超过正常人体脂指数。2.96例IHH患者接受WES检测及Sanger验证（KS 51例,n IHH 45例）,66例患者存在突变基因,总检出率68.75%（66/96）,包括31种突变基因、82种突变位点,大多数为错义杂合突变（73/82）,经过生物信息学分析筛选出42个致病突变,多数为新发突变位点。突变率较高的是PROKR2、CHD7、KAL1、FGFR1、IL17RD、AXL基因,占56.6%,此外LEPR、RNF216、DMXL2、PNPLA6、SEMA3A突变率占17.1%,可作为候选基因,另外检测出1例ATRX基因,既往证实与α-地中海贫血/智力迟钝综合征有关。在基因检测的患者中,单基因突变占44.7%（43/96）,多基因突变23.9%（23/96）,其中73.9%（17/23）为双基因突变,以PROKR2、KAL1合并其它基因组合方式多见,并发现了CHD7+DMXL2+PNPLA6、PROKR2+AXL、PROKR2+FEZF1三种均为致病基因的组合模式。单基因、多基因、无基因突变三组之间促性腺激素及性激素水平无统计学差异。3.扩展了该病的基因突变谱,发现了PROKR2（p.A103V、p.L218P、

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症性激素水平骨代谢基因突变

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症3例诊治分析并国内文献回顾

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症3例诊治分析并国内文献回顾

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作者：李骥湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH）是由于下丘脑促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone,Gn RH）合成、分泌与释放不足,导致促性腺激素分泌减少,最终导致性腺发... 详细信息

背景:特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH）是由于下丘脑促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone,Gn RH）合成、分泌与释放不足,导致促性腺激素分泌减少,最终导致性腺发育不全的一种遗传异质性疾病。根据嗅觉是否存在,IHH分为卡尔曼综合征（Kallmann syndrome,KS）和嗅觉正常的IHH（nomosmic IHH,n IHH）。IHH生殖系表现为性腺发育不全,生殖外除了KS患者独有的嗅觉障碍之外,还存在色盲、神经性耳聋、腭裂、骨骺延迟闭合、单侧肾发育不良及智力落后等症状,长期的激素缺乏还会使代谢性疾病及心血管疾病的发病风险增高。临床诊断需要综合病史、临床表现、相关实验室及影像学检查来进行,但存在延迟诊断甚至漏诊、误诊现象。本研究在诊治了3例IHH患者的基础上,回顾了中文数据库自1983年初次报道该病至2022年9月以来关于IHH的研究,综合分析该病的临床特征,为IHH今后的诊治提供参考。目的:探讨IHH的病因、临床特点、不同治疗方案及疗效,以期进一步提高IHH的临床诊治水平。方法:回顾性分析我院收治的3例IHH患者的临床资料,作一病例报道,同时检索中国知网数据库、万方数据库及中国生物医学文献服务系统自1983年初次报道该病至2022年9月该病的相关研究,提取数据资料,分析临床表现、相关辅助检查、治疗方案及疗效,总结IHH的临床特征。结果: （1）本次研究共纳入文献153篇,总计2139例患者,其中男性1956例（91.44%）,女性363例（8.56%）,男女比约为5.4∶1。1950例患者描述年龄资料,平均年龄21.34±5.69岁。总计2139例患者有临床诊断,其中诊断为IHH 376例（17.58%）,KS 902例（51.16%）,n IHH 861例（48.84%）。总计1003例患者明确家族史,其中有阳性家族史的92例（9.17%）,阴性911例（90.83%）。（2）总计618例患者描述身高资料,平均身高168.90±11.71cm。总计556例患者描述身体质量指数（Body mass index,BMI）资料,平均BMI 22.65±4.52kg/m2。总计235例患者描述上部量与下部量,其中下部量与上部量比值大于1的220例（93.62%）,小于等于1的15例（6.38%）。总计323例患者描述了指间距与身高资料,其中指间距与身高比值大于1的239例（73.99%）,小于等于1的84例（26.01%）。（3）总计1084例患者描述了首要就诊需求,其中主诉为“性征发育迟缓”的935例（86.25%）,“性生活障碍”的9例（0.83%）,“不育或不孕”的128例（11.81%）,其他就诊需求的12例（1.11%）。（4）总计1445例患者描述了生殖外症状,其中292例存在生殖外症状（20.21%）.总计849例KS患者描述了嗅觉情况,其中11例嗅觉正常（1.3%）,233例嗅觉减退（27.44%）,215例嗅觉丧失（25.32%）,390例未明确,记录为嗅觉异常（45.94%）。（5）总计1743例男性患者描述外生殖器发育情况,均为G1-3期（100%）;总计1127例男性患者描述阴毛发育情况,其中明确P4期6例（0.53%）,P5期1例（0.09%）,余为P1-3期（99.38%）。总计138例女性患者描述乳房发育情况,其中明确B4期5例（3.62%）,B5期5例（3.62%）,B4-5期5例（3.62%）,余为B1-3期（89.13%）。总计134例女性患者描述阴毛发育情况,其中明确P5期1例（0.75%）,P3-4期15例（11.19%）,余为P1-2期（88.06%）。（6）总计1476例患者描述了头部影像学情况,其中正常1461例（98.98%）,异常15例（1.02%）;总计429例KS患者描述了嗅球、嗅束影像学表现,其中异常282例（65.73%）,正常147例（34.27%）。总计452例患者描述了骨龄情况,其中落后292例（64.60%）,基本相符160例（35.40%）。总计1358例患者描述了染色体检测情况,其中核型正常1338例（97.94%）,异常28例（2.06%）。（7）总计纳入1479例患者行黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）定量分析,LH中位数为0.82 U/L;纳入1382例行LH定性分析,其中99.23%（1372/1382）的患者LH水平低于正常低值。纳入1358例患者行卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone,FSH）定量分析,FSH中位数为1.30 U/L;纳入1

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症卡尔曼综合征临床特征治疗

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的诊疗进展

引用

临床医学进展 2022年第4期12卷 2430-2436页

作者：舒梦徐潮山东大学山东济南山东省立医院山东济南

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)是一种罕见的先天性遗传疾病,它主要由于促性腺激素释放激素合成、分泌或作用障碍引起促性腺激素低下,进而导致青春期发育延迟或缺失和不孕不育。IH... 详细信息

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)是一种罕见的先天性遗传疾病,它主要由于促性腺激素释放激素合成、分泌或作用障碍引起促性腺激素低下,进而导致青春期发育延迟或缺失和不孕不育。IHH具有明显的临床和遗传异质性,大多数病例为散发性,其余病例为家族性,即使在家族病例中,相同遗传缺陷的临床表型在受影响的家庭成员中也可能存在很大差异。鉴于该病发病率较低、临床表现多样,早期诊断和治疗该病对于患者正常性征的形成、生育能力的恢复以及健康性心理的形成至关重要。本文就IHH的病因、诊断和治疗作一综述,希望可协助临床医生更新对IHH患者的认识,对该疾病的早期诊断和治疗提供一定的帮助。

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症卡尔曼综合征诊断治疗

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特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床危险因素分析

引用

昆明医科大学学报 2023年第7期44卷 64-68页

作者：周文林牛奔苏恒昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院内分泌代谢科云南昆明650032

目的分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床指标危险因素。方法选取云南省第一人民医院内分泌科2008年1月至2021年12月确诊为IHH的患者120例(男性82例,女性38例,其中卡尔曼综合征15例)为病例组,年龄(22.43±6.08)... 详细信息

目的分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床指标危险因素。方法选取云南省第一人民医院内分泌科2008年1月至2021年12月确诊为IHH的患者120例(男性82例,女性38例,其中卡尔曼综合征15例)为病例组,年龄(22.43±6.08)岁,选取性腺功能正常的健康人群95例(男性75例,女性20例)为对照组,年龄(21.47±2.67)岁;收集病例组与对照组的一般临床资料,剔除部分数据缺失的患者,分析病例组与对照组指标是否具有统计学差异,对有统计学意义的进行多因素分析;病例组中,收集IHH患者的骨密度共48例(骨密度降低组31例(男性22例,女性9例),骨密度正常组17例(男性6例,女性11例);分析导致IHH患者骨密度异常的危险因素。结果病例组与对照组年龄、体重、E2、Testo、LH、FSH、CHOL、血糖差异有统计学意义(P<0.05),性别、身高、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、HDL-C、LDL-C无统计学差异(P>0.05);无序二元Logistic回归分析显示E2、Testo是患者发生IHH的保护因素(P<0.05)。IHH患者中骨密度减低组与骨密度正常组比较:2组中性别、年龄有统计学差异(P<0.05),E2、Prog、Testo、PRL、LH、FSH无统计学差异,无序二元Logistic回归分析显示年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是IHH患者发生骨密度减低的保护因素(P<0.05)。结论IHH会导致患者血糖、血脂及骨密度减低,E2、Testo是患者发生IHH的保护因素,年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是保护因素。

关键词：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症骨密度危险因素

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