瑞特综合征(Rett syndrome,RTT)是X染色体连锁的甲基化CpG结合蛋白2基因(methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)突变导致神经发育性疾病,属于自闭症(autism spectrumdisorder,ASD)范畴,发病率为1/10000-1/***2突变通常导致男性胎儿胚胎...
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瑞特综合征(Rett syndrome,RTT)是X染色体连锁的甲基化CpG结合蛋白2基因(methyl-CpG-binding protein 2,MECP2)突变导致神经发育性疾病,属于自闭症(autism spectrumdisorder,ASD)范畴,发病率为1/10000-1/***2突变通常导致男性胎儿胚胎期流产,极少数出生男婴患有严重脑病,2岁以前死亡.临床患者基本为女孩.典型的RTT患者表现为:出生后6-18个月内正常发育,之后出现发育停滞,头围增长缓慢,表现大部分的孤独症症状,语言能力逐渐丧失、睡眠质量差,继而出现智力障碍和运动能力失调,呼吸不规则等行为.随着年龄的增长,患者会出现严重的智力低下,惊厥发作,失去行走能力等,到后期还可能出现骨骼改变,脊柱侧凸等症状.人类大脑极为复杂,具有发达的大脑皮层,包括复杂的沟回和精细的大脑分区,还有发达的前额叶,控制着人的高级认知功能.建立RTT动物模型为深入认识疾病尤为重要.2001年首先建立了RTT小鼠模型,其大脑的结构虽然具有对应的感觉与运动皮层等基本结构,但是MECP2基因敲除的小鼠却不能完整模拟人类病患的临床病理特征.例如MECP2突变的男孩无法出生,而缺失MECP2基因的雄性小鼠却能活至近成年期,携带MECP2基因突变的雌性小鼠也通常能够正常生育,直到6-9月后才会表现轻微的后肢痉挛等神经症状.而对于社交行为学及高级认知功能,以及对脑发育的研究,小鼠模型是无法模拟人类的.非人灵长类(如猕猴和食蟹猴)与人类在基因组、大脑结构(发达的前额叶)和功能方面都极为相似.因此,建立猴模型并开展社会行为、认知能力及基因调控方面的研究也许能更好地模拟和研究RTT.
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