检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物科学 2025年第1期42卷 1-6页

作者：吴冲冲齐祥阳程昕安春娜张宏宁胡雷华北理工大学药学院唐山063210 华北理工大学基础医学院唐山063210 首都医科大学基础医学院北京100069 华北理工大学附属医院唐山063000

目的从实验动物品种和环磷酰胺给药剂量两方面,探索环磷酰胺致雄性小鼠生殖损伤的模型。方法健康6周龄雄性ICR小鼠和BALB/c小鼠,随机分为8组:ICR-control、ICR-60、ICR-100、ICR-200、BALB-control、BALB-60、BALB-100、BALB-200组。ICR-control、BALB-control组腹腔注射氯化钠溶液,每周1次,共5周。ICR-60组和BALB-60组实验于前5 d每天腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg;ICR-100、BALB-100组和ICR-200、BALB-200组分别给予100 mg/kg、200 mg/kg环磷酰胺腹腔注射,每周一次,共5周。实验周期35 d,小鼠每周称重,记录小鼠死亡情况。第36天处死小鼠,分离睾丸和附睾组织,称重并计算小鼠睾丸和附睾指数,一侧睾丸固定、石蜡包埋、切片,HE染色,观察睾丸组织结构,另一侧睾丸冷冻,测定超氧化物歧化酶活性。结果BALB-60、BALB-200组小鼠死亡率为100%,ICR-100、ICR-200、BALB-100组死亡率较高,ICR-60组死亡率为0。ICR实验动物模型组睾丸指数和附睾指数均有不同程度的降低,BALB-100组仅有睾丸指数下降。HE染色显示,各模型组均造成生精小管损伤,损伤程度与环磷酰胺浓度相关。ICR-60组小鼠睾丸SOD活性降低,其他组睾丸SOD活性无明显改变。结论ICR-60为较为合适的环磷酰胺小鼠生殖损伤模型。

关键词：环磷酰胺生殖损伤小鼠睾丸

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α-硫辛酸经氧化-内质网应激信号通路对氟中毒大鼠生殖损伤的保护作用

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中华医学杂志 2020年第46期100卷 3706-3711页

作者：杨阳黄辉崔留欣李福琴郑州大学第一附属医院感染管理科郑州450000 郑州大学公共卫生学院环境卫生学教研室郑州450000

目的:明确氟中毒大鼠生殖损伤状态下的氧化应激和内质网应激水平,并观察α-硫辛酸(α-LA)干预后各相关指标的变化,探讨α-LA在氟中毒大鼠生殖损伤中的作用及可能机制。方法:将40只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用随机数字法分为四组,分... 详细信息

目的:明确氟中毒大鼠生殖损伤状态下的氧化应激和内质网应激水平,并观察α-硫辛酸(α-LA)干预后各相关指标的变化,探讨α-LA在氟中毒大鼠生殖损伤中的作用及可能机制。方法:将40只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用随机数字法分为四组,分别为对照组(0.9%氯化钠);α-LA组(100 mg/kg α-LA);氟化钠(NaF)组(25 mg/kg NaF);NaF和α-LA联合作用组(25 mg/kg NaF+100 mg/kg α-LA)。采用灌胃的方式染毒,染毒8周后,各组分别进行精子质量分析、睾丸氟含量测定及HE染色;TUNEL法检测睾丸组织细胞凋亡;生化法测定氧化应激相关指标;Western印迹检测睾丸组织中GRP78、PERK及CHOP的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,NaF组的精子密度及精子存活率较低[(5.99±1.45)×10^6/ml比(10.96±1.83)×10^6/ml, P<0.01;(33.40±2.71)%比(66.41±3.33)%, P<0.01],精子畸形率较高[(26.43±2.43)%比(11.44±1.55)%, P<0.01)];与NaF组相比,NaF+α-LA组的精子密度及精子存活率较高[(8.47±0.82)×10^6/ml比(5.99±1.45)×10^6/ml, P<0.05;(49.97±3.51)%比(33.40±2.71)%, P<0.05],而精子畸形率较低[(22.69±2.39)%比(26.43±2.43)%, P<0.05]。与对照组相比,NaF组的睾丸氟含量较高[(11.14±0.77)μg/g比(5.78±0.28)μg/g, P<0.01]。光学显微镜下可见NaF组的生精细胞间结构较为疏松,生精细胞和成熟精子数量减少,与α-LA联合作用后,生精细胞结构损伤有所改善,管腔脱落细胞减少。TUNEL检测发现,NaF组的凋亡指数较高[(61.32±7.14)%比(6.99±2.17)%, P<0.01];与NaF组相比,NaF+α-LA组细胞凋亡指数较低[(45.96±5.31)%比(61.32±7.14)%, P<0.01]。氧化应激水平检测发现,与对照组相比,NaF组的丙二醛(MDA)较高[(5.46±0.30)nmol/mgprot比(3. 24±0.58)nmol/mgprot, P<0.01],超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)较低[(6.04±0.71)U/mgprot比(7.19±0.52)U/mgprot, P<0.01;(23.67±0.99)U/mgprot比(26.91±1.67)U/mgprot, P<0.01];与NaF组相比,NaF+α-LA组MDA较低[(4.66±0.70)nmol/mgprot比(5.46±0.30)nmol/mgprot, P<0.05],GSH-Px较高[(25.90±1.93)U/mgprot比(23.67±0.99)U/mgprot, P<0.05]。内质网应激水平检测发现,与对照组相比,NaF组的GRP78、PERK和CHOP蛋白表达水平明显上调(0.79±0.05比0.45±0.09, P<0.01;0.71±0.04比0.40±0.05, P<0.01;0.79±0.09比0.19±0.08, P<0.01),与NaF组相比,α-LA抑制了NaF介导的GRP78和CHOP蛋白表达上调(0.46±0.06比0.79±0.05, P<0.01;0.52±0.09比0.79±0.09, P<0.01)。结论:α-LA可通过抑制氧化-内质网应激信号通路,对氟中毒大鼠生殖损伤起到一定的保护作用。

关键词：硫辛酸内质网应激氧化应激氟化钠生殖损伤

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基于高通量转录组测序的菟丝子黄酮改善雷公藤多苷片致大鼠生殖损伤的机制研究

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中国中药杂志 2019年第16期44卷 3478-3485页

作者：张博苏杭任献青李伟霞丁樱张霞翟文生宋纯东河南中医药大学第一附属医院

雷公藤多苷片具有较好的抗炎和免疫调节活性,但其生殖损伤显著。课题组前期研究发现,菟丝子黄酮可通过对生精细胞周期、凋亡及相关蛋白表达的调节改善雷公藤多苷片导致的生精细胞损伤,但其基因层面的作用机制尚不清楚。该研究采用Illum... 详细信息

雷公藤多苷片具有较好的抗炎和免疫调节活性,但其生殖损伤显著。课题组前期研究发现,菟丝子黄酮可通过对生精细胞周期、凋亡及相关蛋白表达的调节改善雷公藤多苷片导致的生精细胞损伤,但其基因层面的作用机制尚不清楚。该研究采用Illumina高通量测序平台对菟丝子黄酮和雷公藤多苷片干预后大鼠生精细胞进行转录组测序,筛选出差异表达基因,并进行差异基因的GO富集和KEGG通路分析,探讨菟丝子黄酮改善雷公藤多苷片所致生殖损伤的作用机制。结果发现,与空白组相比,雷公藤多苷片组筛选出794个上调基因和491个下调基因;与雷公藤多苷片组相比,菟丝子黄酮+雷公藤多苷片组筛选出440个上调基因和784个下调基因。其中,与生殖功能密切相关的基因为DNMT3L。GO功能和KEGG信号通路富集分析显示,上述差异基因主要富集在细胞、细胞过程、催化活性、结合、卵巢类固醇合成和甲状腺激素等功能和通路上。其中甲状腺激素信号通路为2个对比组共同富集通路。总之,菟丝子黄酮改善雷公藤多苷片所致雄性生殖损伤的作用机制与DNMT3L基因及甲状腺激素信号通路密切相关,发现的多种差异基因为菟丝子黄酮和雷公藤多苷片的配伍减毒增效机制研究提供了有价值的信息。

关键词：雷公藤多苷片菟丝子黄酮生殖损伤转录组测序

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双补丸干预雷公藤多苷致生殖损伤的作用及代谢组学分析

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北京中医药大学学报 2023年第4期46卷 467-475页

作者：代彦林丁樱韩姗姗张霞河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院

目的观察双补丸(熟地黄、菟丝子等量)干预雷公藤多苷致生殖损伤大鼠的作用,并应用代谢组学方法探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将21只SPF级4周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、雷公藤多苷组(12.5 mg/kg)和双补丸组(3.125 g/kg),每... 详细信息

目的观察双补丸(熟地黄、菟丝子等量)干预雷公藤多苷致生殖损伤大鼠的作用,并应用代谢组学方法探讨其调控机制。方法采用随机数字表法,将21只SPF级4周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、雷公藤多苷组(12.5 mg/kg)和双补丸组(3.125 g/kg),每组7只,连续灌胃12周。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清睾酮(T)、卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平;全自动精子质量分析仪检测大鼠附睾精子密度及精子活力;HE染色法观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变;采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱联用技术结合多元统计方法进行睾丸组织代谢物检测及鉴定,并应用Metabo Analyst平台进行代谢通路分析。结果与雷公藤多苷组比较,双补丸组大鼠血清T水平升高(P<0.01),精子密度及精子活力提高(P<0.01),睾丸组织生精细胞数量增加,生精细胞空洞化减少,附睾精子数量提高。代谢组学结果表明,双补丸干预后可显著回调19个与雷公藤多苷生殖损伤相关的差异代谢物,其主要涉及谷胱甘肽代谢及甘油磷脂代谢。结论双补丸可减轻雷公藤多苷引起的雄性大鼠生殖损伤,其作用机制可能是通过调节谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢实现的。

关键词：双补丸雷公藤多苷生殖损伤代谢组学谷胱甘肽代谢甘油磷脂代谢大鼠

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莲房原花青素对极低频电磁场致雄性小鼠生殖损伤的影响

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现代食品科技 2015年第6期31卷 13-17页

作者：张海晖樊蓉程燕翔何远清段玉清江苏大学食品与生物工程学院江苏镇江212013

本文研究了莲房原花青素(LSPCs)对极低频电磁场(ELF-EMF)致雄性小鼠生殖系统损伤的预防作用。选用50只雄性ICR小鼠,随机分为对照组,ELF-EMF组和ELF-EMF+30、60、90 mg/kg LSPCs预处理组。LSPCs连续灌胃75 d,灌胃15 d后开始连续辐射60 d... 详细信息

本文研究了莲房原花青素(LSPCs)对极低频电磁场(ELF-EMF)致雄性小鼠生殖系统损伤的预防作用。选用50只雄性ICR小鼠,随机分为对照组,ELF-EMF组和ELF-EMF+30、60、90 mg/kg LSPCs预处理组。LSPCs连续灌胃75 d,灌胃15 d后开始连续辐射60 d。ELF-EMF辐射处理后将小鼠处死,取出附睾、睾丸并称重,求睾体比,检测附睾中精子活率和精子畸形率,测定睾丸组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,观察睾丸组织形态学变化。结果表明ELF-EMF辐射处理后小鼠睾丸组织形态发生严重改变,睾体比、精子活率及睾丸组织SOD活性显著降低,精子畸形率和睾丸组织MDA水平显著增高。经LSPCs预处理后辐射损伤得到改善,其中60、90 mg/kg LSPCs预处理组各项指标与ELF-EMF组相比均达到极显著差异(P<0.01)。由此提示LSPCs对ELF-EMF导致的雄性小鼠生殖损伤有明显的预防作用。

关键词：极低频电磁场生殖损伤莲房原花青素预防作用

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“壮水之主”法减轻雷公藤多苷所致女性生殖损伤的思路探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 210-216页

作者：屈亚雪丁樱韩姗姗代彦林裴秋霞河南中医药大学第一附属医院儿科医院郑州450000 河南中医药大学儿科医学院郑州450046

雷公藤多苷是目前最常用的雷公藤制剂之一,具有抗炎、调节免疫等作用,其对临床上某些自身免疫性疾病及肾脏病的独特疗效几乎是其他类似药物所无法替代的,但其可能引起的生殖损伤是阻碍其在临床应用的瓶颈所在。女性患者在临床使用中常... 详细信息

雷公藤多苷是目前最常用的雷公藤制剂之一,具有抗炎、调节免疫等作用,其对临床上某些自身免疫性疾病及肾脏病的独特疗效几乎是其他类似药物所无法替代的,但其可能引起的生殖损伤是阻碍其在临床应用的瓶颈所在。女性患者在临床使用中常出现月经周期紊乱、经量减少甚至闭经、不孕等症状,其主要的毒性机制在于损伤卵巢的生殖及内分泌功能和抑制卵泡的生长发育等,故在临床用药时,了解雷公藤多苷对女性生殖的损伤作用、掌握其解毒方法十分必要。然而针对以上问题,目前并没有明确的解决方法。中医理论认为“肾主生殖”,且肾阴肾精与女性经卵的关系密切,故考虑雷公藤多苷所致生殖系统损伤隶属于肾虚阴伤精亏范畴,进而提出“壮水之主”法,指出临床使用中可通过补肾滋阴填精而有效减轻雷公藤多苷对女性的生殖毒性损伤,并总结目前中药、经方、验方、针刺等方面的已有相关研究来佐证“壮水之主”法的必要性,以期为雷公藤临床的安全合理用药提供理论指导依据。

关键词：壮水之主肾阴精雷公藤多苷生殖损伤

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雷公藤及其制剂的生殖损伤及中医药防治研究现状

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中国中药杂志 2009年第9期34卷 1067-1070页

作者：李振彬王志强宫彩霞解放军白求恩国际和平医院河北石家庄050082 河北医科大学研究生学院河北石家庄050017 石家庄平安医院河北石家庄050012

对近年来雷公藤及其制剂生殖损伤的临床表现和可能机制,以及中医药防治研究进展作一综述。雷公藤疗效确切,但不良反应明显。因此,其不良反应防治的研究,对探索药物配伍的合理性和规律性有重要意义。

关键词：雷公藤生殖损伤不良反应中医药治疗综述

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龟鹿二仙胶对糖尿病大鼠生殖损伤的保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第19期28卷 1-8页

作者：陆包伟刘露梅王能丁劲盛文何清湖湖南中医药大学长沙410208 广州中医药大学第七临床医学院附属宝安中医院广东深圳518100 湖南医药学院湖南怀化418000

目的:探索龟鹿二仙胶改善糖尿病大鼠生殖损伤的疗效及可能作用机制。方法:将53只SD雄鼠随机分成5组,选取其中1组作为正常组,剩余4组合并成造模组用高脂饲料喂养联合30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型,以连续3次... 详细信息

目的:探索龟鹿二仙胶改善糖尿病大鼠生殖损伤的疗效及可能作用机制。方法:将53只SD雄鼠随机分成5组,选取其中1组作为正常组,剩余4组合并成造模组用高脂饲料喂养联合30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型,以连续3次随机血糖均>16.7 mmol·L^(-1)作为纳入糖尿病生殖损伤模型标准。将成模的大鼠按血糖高低随机分成模型组、龟鹿二仙胶组(2 g·kg^(-1))、维生素E组(0.03 g·kg^(-1))、五子衍宗丸组(0.6 g·kg^(-1)),给予相应药物剂量灌胃,每天1次,连续治疗4周,每周测体质量和血糖。4周后取材进行指标检测,苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸及附睾组织形态学变化,原位末端标记法(TUNEL)染色观察睾丸细胞凋亡情况;精液分析仪检测精子浓度和精子活力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平;ELISA检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测睾丸组织Nrf2、HO-1、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠睾丸组织萎缩,生精小管数量减少,附睾管壁增生,管腔狭窄;精子浓度和活力下降(P<0.01);血清T、FSH和LH水平降低(P<0.01);睾丸中ROS和MDA含量增加(P<0.01),SOD和GSH-Px水平减少(P<0.01);Bax表达增加(P<0.01),Nrf2、HO-1、Bcl-2表达降低(P<0.01)。与模型组比较,龟鹿二仙胶组睾丸及附睾组织病变得到一定改善;精子浓度和活力提升(P<0.05,P<0.01);血清T和LH含量上升(P<0.05,P<0.01),FSH含量差异无统计学意义;睾丸中ROS和MDA含量降低(P<0.01),SOD和GSH-Px水平增加(P<0.01);Bax表达下降(P<0.01),Nrf2、HO-1、Bcl-2表达上升(P<0.05,P<0.01)。结论:龟鹿二仙胶能在一定程度上改善糖尿病大鼠生殖损伤,提升精子质量,其机制可能与改善氧化应激,抗凋亡作用有关。

关键词：龟鹿二仙胶糖尿病生殖损伤氧化应激凋亡

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芦丁对肥胖诱发的雄性小鼠生殖损伤的保护作用

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南方医科大学学报 2017年第11期37卷 1529-1534页

作者：王力闻赵燕阚梦颖周勇兵余丽丽蚌埠医学院公共卫生学院安徽蚌埠233000

目的探讨芦丁在肥胖雄性小鼠体质量抑制以及对肥胖诱发的生殖损伤的保护效果及其机制。方法将24只雄性ICR小鼠随机分成3组,每组8只:正常对照组(ND组,正常饮食),高脂饮食组(HFD组,高脂饮食),芦丁保护组(HRU组,高脂饮食+芦丁)。28 d后,按... 详细信息

目的探讨芦丁在肥胖雄性小鼠体质量抑制以及对肥胖诱发的生殖损伤的保护效果及其机制。方法将24只雄性ICR小鼠随机分成3组,每组8只:正常对照组(ND组,正常饮食),高脂饮食组(HFD组,高脂饮食),芦丁保护组(HRU组,高脂饮食+芦丁)。28 d后,按后续实验需要进行取材处理。试剂盒检测生化指标;睾丸与附睾进行石蜡切片,HE染色进行形态学观察;统计精子数、活动度和畸形率。荧光定量PCR检测相关基因的表达水平;Western blot检测Ucp1蛋白表达水平。结果 HRU组比HFD组的平均体质量轻。HFD组睾丸和附睾组织中的甘油三酯的含量以及附睾组织中的甘油三酯的含量,明显高于ND组和HRU组。相较于HFD组的睾丸和附睾均出现结构松散,细胞结构异常,管腔内成熟的精子数量较少的现象,精子数量下降,活动度差等问题,HRU组均有明显改善。解偶联蛋白Ucp1基因和蛋白的表达量在芦丁处理后显著上升(P<0.05),Mcp1和Tnfα的表达则显著下降(P<0.05)。结论芦丁可以有效抑制高脂诱导的肥胖小鼠体质量的快速增长,对肥胖诱发的生殖损伤有一定的保护效果。

关键词：芦丁肥胖生殖损伤小鼠

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巴豆醛致雄性大鼠亚慢性生殖损伤与氧化损伤机制研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2019年第4期37卷 241-246页

作者：李双双张彪张志虎济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院 250062 山东省医学科学院山东省职业卫生与职业病防治研究院济南250062

目的探讨巴豆醛亚慢性染毒对雄性大鼠的生殖损伤和氧化损伤机制的影响。方法将40只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组和3个染毒组,每组10只。对4组大鼠进行巴豆醛(生理盐水配制)连续灌胃染毒,1次/d,持续128 d,染毒剂量分别为... 详细信息

目的探讨巴豆醛亚慢性染毒对雄性大鼠的生殖损伤和氧化损伤机制的影响。方法将40只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组和3个染毒组,每组10只。对4组大鼠进行巴豆醛(生理盐水配制)连续灌胃染毒,1次/d,持续128 d,染毒剂量分别为0.0、2.5、4.5、8.5 mg/kg。染毒结束后称量大鼠体重、睾丸及附睾重量,并计算脏器系数;取左侧附睾尾测定大鼠精子活率、数量以及睾丸组织标志酶活力[乳酸脱氢酶(LDH)、山梨醇脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)];测定血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)浓度以及氧化应激相关指标浓度[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)]。结果与对照组比较,4.5 mg/kg和8.5 mg/kg染毒组大鼠体重增加量、睾丸和附睾重量以及脏器系数均下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。染毒组大鼠睾丸组织体积缩小、颜色暗深,部分生精小管内生殖细胞数量减少。与对照组比较,4.5 mg/kg和8.5 mg/kg染毒组精子数量和精子活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,4.5 mg/kg和8.5mg/kg染毒组大鼠血清中ACP、LDH、SDH和γ-GT活力降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,8.5 mg/kg染毒组大鼠血清中T水平降低,4.5 mg/kg和8.5 mg/kg染毒组LH和FSH水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,4.5 mg/kg和8.5 mg/kg染毒组大鼠血清中MDA活力升高,SOD、GSH-Px和CAT活力降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论巴豆醛可能改变大鼠生殖系统激素含量、抗氧化酶表达,破坏机体氧化平衡状态,造成大鼠亚慢性生殖损伤和氧化损伤。

关键词：巴豆醛大鼠生殖损伤氧化性应激

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