检索结果-内蒙古大学图书馆

天然产物研究与开发 2025年第1期37卷 131-142页

作者：韩姗姗魏金辉代彦林徐闪闪孙利辉丁樱河南中医药大学儿科医学院河南中医药第一附属医院儿科医院郑州450000

探究菟丝子黄酮干预雷公藤多苷生殖毒性的作用机制。随机将21只4周龄雄性大鼠分为正常组、雷公藤多苷组、菟丝子黄酮组,每组7只,连续灌胃12周。HE染色观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变;采用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱联用技... 详细信息

探究菟丝子黄酮干预雷公藤多苷生殖毒性的作用机制。随机将21只4周龄雄性大鼠分为正常组、雷公藤多苷组、菟丝子黄酮组,每组7只,连续灌胃12周。HE染色观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变;采用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱联用技术建立大鼠睾丸组织代谢指纹图谱,通过主成分分析、正交偏最小二乘判别分析筛选菟丝子黄酮干预生殖损伤模型大鼠的睾丸组织潜在生物标志物,并应用Metabo Analyst平台进行代谢通路分析。结果表明与雷公藤多苷组相比,菟丝子黄酮组各级精原细胞显著增加,生精小管排列更为规则。通过代谢组学技术共获得1-亚麻酰甘油磷酸胆碱、溶血磷脂、磷脂酰乙醇胺等47个差异代谢物,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成及代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢途径。本研究为菟丝子黄酮减轻雷公藤多苷所致生殖损伤提供科学依据。

关键词：菟丝子黄酮雷公藤多苷代谢组学生殖毒性

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鲜掌叶大黄茎地上部分对秀丽隐杆线虫的生殖毒性和降脂作用

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中成药 2025年第2期47卷 612-617页

作者：李芸熊继东张国玉张云鹤魏家艳仲楠甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃兰州730000 陇药产业创新研究院甘肃兰州730000

目的观察鲜掌叶大黄茎地上部分对秀丽隐杆线虫的生殖毒性和降脂作用。方法以秀丽隐杆线虫为模式生物,通过急性毒性实验、头部摆动次数、身体弯曲次数、寿命实验、急性热应激实验、急性氧化应激实验和后代数目评价其生殖毒性;通过肥胖模... 详细信息

目的观察鲜掌叶大黄茎地上部分对秀丽隐杆线虫的生殖毒性和降脂作用。方法以秀丽隐杆线虫为模式生物,通过急性毒性实验、头部摆动次数、身体弯曲次数、寿命实验、急性热应激实验、急性氧化应激实验和后代数目评价其生殖毒性;通过肥胖模型线虫的泵咽抽动频率、体长体宽、体面积、脂肪沉淀、甘油三酯含量,评价其降脂作用。结果鲜掌叶大黄茎地上部分对线虫头部摆动次数、身体弯曲次数、寿命、抵抗外界环境变化能力和F1、F2代后代数目无明显影响(P>0.05);对线虫咽泵跳动频率、体长及体宽无明影响(P>0.05),但使其体面积、体内的脂肪堆积及TG水平减少(P<0.05),不影响其生长状况及进食量。结论鲜掌叶大黄茎地上部分对秀丽隐杆线虫无生殖毒性,具有降脂作用,为鲜掌叶大黄茎地上部分的综合利用提供科学支撑。

关键词：掌叶大黄茎地上部分鲜品秀丽隐杆线虫生殖毒性降脂作用

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基于中药系统毒理学数据库分析致生殖毒性中药作用规律

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中国生育健康杂志 2025年第2期36卷 187-192页

作者：董香君刘慧敏钱文秀马宁宋丽丽李遇伯孙瑜天津中医药大学中药学院 301617 天津中医药大学附属保康医院

基于中药系统毒理学数据库(TCMSTD)分析致生殖毒性中药的作用规律。对TCMSTD收录的有毒中药按照毒性类型筛选,发现29味中药具有生殖毒性。进一步对这些中药分析表明,药味多为辛、苦,药性主要为温、寒,归经主要为肝经;其中,明确有致生殖... 详细信息

基于中药系统毒理学数据库(TCMSTD)分析致生殖毒性中药的作用规律。对TCMSTD收录的有毒中药按照毒性类型筛选,发现29味中药具有生殖毒性。进一步对这些中药分析表明,药味多为辛、苦,药性主要为温、寒,归经主要为肝经;其中,明确有致生殖毒性报道的成分17种;这些中药直接或间接对雄性、雌性及胚胎造成生殖毒性。提示对致生殖毒性中药的使用应严格遵循中药的用法用量要求,采用炮制、配伍等减毒方法避免中药的潜在安全风险。

关键词：中药系统毒理学数据库生殖毒性中药规律分析

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基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生殖毒性的减毒作用

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中成药 2025年第3期47卷 958-963页

作者：郭丽杜寒倩李佳珊李源李泽辉徐颖林娜中国中医科学院中药研究所北京100700

目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-... 详细信息

目的基于网络药理学和细胞实验探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对雷公藤多苷所致生殖毒性的减毒作用。方法通过TCMSP、UniProt、GeneCards、OMIM数据库建立药物和疾病的关键靶点,借助Cytoscape 3.9.1软件构建靶点互作网络(PPI)和药物-活性成分-靶点网络,利用Metascape数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析。基于网络药理学结果,进一步开展体外细胞实验验证,以卵巢生殖干细胞(OGSCs)为研究对象,分别给予25μg/mL菟丝子总黄酮、3.75μg/mL雷公藤多苷、25μg/mL菟丝子总黄酮+3.75μg/mL雷公藤多苷处理,CCK8法检测细胞活性;RT-qPCR法检测OGSCs细胞标志物MVH、Oct4和Notch信号通路分子Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达;免疫荧光双标法检测MVH与Notch1、Hes1、Jagged1蛋白共表达。结果网络药理学结果显示,共筛选出28种雷公藤活性成分,10种菟丝子活性成分,93个药物与疾病关联靶标,富集到卵巢类固醇生成、孕激素介导的卵母细胞成熟、催乳素、Notch、癌症等与生殖毒相关的通路,推测可能是通过参与OGSCs细胞增殖分化的Notch信号通路发挥作用。细胞实验结果显示,与对照组比较,雷公藤多苷组OGSCs细胞活性降低(P<0.01);MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01);MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度降低(P<0.01)。相较于雷公藤多苷单独给药,菟丝子总黄酮与雷公藤多苷联合配伍可提高OGSCs细胞活性(P<0.01),升高MVH、Oct4和Hes1、Notch1、Jagged1 mRNA表达(P<0.01),升高MVH-Hes1、MVH-Notch1、MVH-Jagged1蛋白共表达程度(P<0.01)。结论菟丝子总黄酮对雷公藤多苷诱发的OGSCs细胞生殖毒有改善作用,可能是通过上调特有标志物MVH、Oct4和关键因子Notch1、Hes1、Jagged1表达实现的。

关键词：菟丝子总黄酮雷公藤多苷生殖毒性卵巢生殖干细胞网络药理学 Notch信号通路 MVH

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利用代谢组学研究大气细颗粒物的生殖毒性效应

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分析化学 2017年第5期45卷 633-640页

作者：王晓飞蒋守芳张维冰张凌怡刘颖杜晓妍张洁申河清上海市功能性材料化学重点实验室华东理工大学化学与分子工程学院中国科学院城市环境研究所华北理工大学公共卫生学院

大气细颗粒物(PM2.5)污染已成为严峻的环境问题,探究PM2.5的毒性效应和机理变得尤为重要。本研究利用基于液相色谱/质谱的代谢组学技术,分析经PM2.5悬混液气管滴注暴露后成年雄性大鼠睾丸代谢组的全局变化,采用偏最小二乘判别分析法和... 详细信息

大气细颗粒物(PM2.5)污染已成为严峻的环境问题,探究PM2.5的毒性效应和机理变得尤为重要。本研究利用基于液相色谱/质谱的代谢组学技术,分析经PM2.5悬混液气管滴注暴露后成年雄性大鼠睾丸代谢组的全局变化,采用偏最小二乘判别分析法和非参数检验进行统计分析。结果表明,PM2.5暴露组大鼠睾丸的油提和水提代谢指纹谱均可与对照组实现准确区分,表明PM2.5暴露对大鼠睾丸的整体代谢网络产生了显著影响,最终鉴定出56个差异代谢物。通路分析显示,PM2.5暴露会引起大鼠睾丸的氨基酸和核苷酸代谢紊乱、类固醇激素代谢失衡以及脂类代谢异常,而这些重要通路可能是PM2.5生殖毒性的关键分子事件。

关键词：代谢组学大气细颗粒物睾丸生殖毒性液相色谱-质谱

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邻苯二甲酸丁基苄酯的生殖毒性及其作用机制

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环境科学 2004年第1期25卷 1-6页

作者：李文兰季宇彬杨玉楠杨波哈尔滨工业大学市政环境工程学院哈尔滨150090 哈尔滨商业大学博士后工作站哈尔滨150076 北京航空航天大学环境工程系北京100083

为评价邻苯二甲酸丁基苄酯在体内的慢性毒性 ,以 10 0 0mg/kg、5 0 0mg/kg、2 5 0mg/kg剂量连续染毒大鼠 6周、2 0周 .结果表明 :邻苯二甲酸丁基苄酯能引起雄鼠睾丸 (p <0 0 1)、附睾和前列腺重量的减少 (p <0 0 5 )和肝脏肿大 ... 详细信息

为评价邻苯二甲酸丁基苄酯在体内的慢性毒性 ,以 10 0 0mg/kg、5 0 0mg/kg、2 5 0mg/kg剂量连续染毒大鼠 6周、2 0周 .结果表明 :邻苯二甲酸丁基苄酯能引起雄鼠睾丸 (p <0 0 1)、附睾和前列腺重量的减少 (p <0 0 5 )和肝脏肿大 (p <0 0 1) ,改变睾丸 (p <0 0 1)、前列腺 (p <0 0 5 )、肝脏 (p <0 0 1)的组织病理学 ,尤其引起睾丸曲细精管萎缩、变性 ,各级生精细胞减少 ,生精上皮内生精细胞和Sertoli细胞结构明显紊乱 ,细胞间连接结构消失 .降低血清中γ G(p <0 0 1)、ALP(p <0 0 5 )活性、睾酮水平 (p <0 0 1) ,增加LDH活性 (p <0 0 1)和FSH水平 (p <0 0 1) ,呈一定的量效和时效关系 .结合组织病理和性激素及酶活性的改变 ,揭示该化合物睾丸毒性的靶细胞是支持细胞 ,其次是生精细胞 ,作用的靶点是细胞内的线粒体 .邻苯二甲酸丁基苄酯对雌鼠的损害只引起子宫的增大和轻微炎症表现及血清ALP酶活性的降低 (p <0 0 5 ) .充分说明了邻苯二甲酸丁基苄酯对动物的干扰有明显的性别差异 ,对雄性的危害要远远大于对雌性的损害 .

关键词：环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯生殖毒性性别差异

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双酚A类似物的雄性生殖毒性研究进展

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中国环境科学 2021年第6期41卷 2939-2945页

作者：李红梅熊忆茗徐海明李圆圆李金波秦占芬中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室北京100085 中国科学院大学资源与环境学院北京100049 宁夏医科大学公共卫生与管理学院职业卫生与环境卫生学系宁夏银川750004

聚焦BPA类似物对雄性动物的生殖毒性研究,分析双酚S、双酚F、双酚AF、双酚B和双酚E对哺乳类实验动物睾丸及组织结构、附睾重量及组织学结构、激素水平、精子参数等常规指标的影响,考察关于鱼类和两栖类动物的研究.研究发现,不管暴露剂... 详细信息

聚焦BPA类似物对雄性动物的生殖毒性研究,分析双酚S、双酚F、双酚AF、双酚B和双酚E对哺乳类实验动物睾丸及组织结构、附睾重量及组织学结构、激素水平、精子参数等常规指标的影响,考察关于鱼类和两栖类动物的研究.研究发现,不管暴露剂量高低、暴露方式的差异或是动物种属的不同,所有BPA类似物的暴露都显示阳性结果,这与BPA雄性生殖毒性尚有争议的事实形成对比,暗示这些BPA类似物具有比BPA更明显的雄性生殖毒性.总体来看,目前的BPA类似物雄性生殖毒性的数据只局限在有限的几个实验室,且实验的质量控制难以评价.因此,BPA类似物的雄性生殖毒性的数据还需要更多实验室的验证,并且过程中需要严格控制动物实验的质量,以获得更加可靠且可重复的结果.

关键词：双酚A 类似物雄性生殖毒性质量控制

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中医药对雷公藤制剂生殖毒性减毒增效作用研究进展

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中医学报 2025年第4期40卷 799-811页

作者：刘哲延李艳冉祁爱蓉广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518000 深圳市中医院广东深圳518033

雷公藤及相关制剂致生殖系统损伤的发生率高,且作用机制复杂,其机制主要涉及损伤生殖细胞、诱导细胞凋亡、氧化应激、抑制血管生成、基因异常表达、脂质代谢紊乱、损伤线粒体功能等,而中药可不同程度减轻雷公藤制剂的生殖毒性,以补肾为... 详细信息

雷公藤及相关制剂致生殖系统损伤的发生率高,且作用机制复杂,其机制主要涉及损伤生殖细胞、诱导细胞凋亡、氧化应激、抑制血管生成、基因异常表达、脂质代谢紊乱、损伤线粒体功能等,而中药可不同程度减轻雷公藤制剂的生殖毒性,以补肾为本,益肾填精、调补阴阳类中药配合活血、疏肝、利湿等治法,可使肾中阴阳平衡,恢复生殖功能。此外,针刺、艾灸、穴位埋线、炮制等中医疗法亦可有效减轻雷公藤对人体生殖系统的损伤。雷公藤制剂种类繁多,今后的实验研究需进一步对比其厂家、药物规格及剂型,发掘更为安全有效的制剂,以利于临床应用,同时基于基因组学、蛋白质组学等技术开展雷公藤及其制剂的生殖毒性及减毒增效研究,为临床合理用药提供参考。

关键词：雷公藤雷公藤制剂生殖毒性减毒增效中医药

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生殖毒性替代试验在中药安全性评价中的应用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第12期35卷 889-896页

作者：杨威郭健敏陈文培雷夏凌柳璐韩玲广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室国家中药现代化工程技术研究中心中药非临床评价分中心广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广东广州510990 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 香港科技大学中国香港999077

中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价。随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视。体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有... 详细信息

中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价。随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视。体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有效降低研发风险,减少研发费用,缩短研发时间,并预警早期毒性。小鼠胚胎干细胞试验、大鼠胚胎细胞微团培养和全胚胎培养试验为欧洲替代方法验证中心验证并推荐的方法,斑马鱼胚胎发育毒性模型是近年来研究并验证的替代试验。近年来,上述试验陆续有在中药生殖毒性研究中应用的报道。根据中药的特点,采用系列替代模型组合策略能更准确预测受试中药的毒性。替代试验优势明显,而中药生殖毒性的评价又需要快捷有效的方法,相信在不久的将来,替代试验将在中药生殖毒性评价中发挥不可或缺的作用。

关键词：生殖毒性替代试验中药

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紫皮石斛花水提物对SD大鼠的生殖毒性研究

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中国食品卫生杂志 2023年第2期35卷 190-197页

作者：邵乃敏李能波孙宇立杨隽徐菁丁瑜赵菊润洪新宇沈定才上海市疾病预防控制中心上海200336 龙陵县石斛研究所云南保山678300

目的对紫皮石斛花水提物进行生殖毒性评价。方法依照GB 15193.15—2015《食品安全国家标准生殖毒性试验》中一代生殖毒性评价方法,将240只9周龄SD大鼠(雌、雄各120只)按体质量随机分为0.0、2.5、5.0和15.0 g/kg∙BW组。实验中受试物经口... 详细信息

目的对紫皮石斛花水提物进行生殖毒性评价。方法依照GB 15193.15—2015《食品安全国家标准生殖毒性试验》中一代生殖毒性评价方法,将240只9周龄SD大鼠(雌、雄各120只)按体质量随机分为0.0、2.5、5.0和15.0 g/kg∙BW组。实验中受试物经口灌胃给予。检测亲代(F0)大鼠在灌胃1~10周中的体质量、摄食、生殖脏器质量和系数;F0雄鼠精子参数以及F0雌鼠的动情周期、繁殖指数(受孕率和妊娠率)、胚胎毒性(子宫连胎质量、着床数、黄体数、活胎数、吸收胎数/率、死胎数/率);F1大鼠的哺乳期内存活率、哺乳期内体质量、肛殖距、每窝仔鼠平均数、仔鼠性别比;F1大鼠的青春期启动(睾丸下降、包皮分开、阴道开放)、体质量变化(3~12周龄)、生殖脏器质量和系数、精子参数;F0和F1大鼠所得脏器(包括子宫、卵巢、睾丸、附睾)进行组织病理学检查。结果3个剂量组的F0及F1大鼠的各生殖毒性指标与阴性对照组比较,均无显著性差异(P>0.05);组织病理学检查也没有发现显著变化。结论在本次实验条件下,紫皮石斛花水提物生殖毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)为15.0 g/kg∙BW。

关键词：紫皮石斛花水提物 SD大鼠生殖毒性

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