检索结果-内蒙古大学图书馆

中南大学学报（医学版） 2006年第3期31卷 450-452页

作者：周智君周正适汤百争中南大学实验动物学部长沙410078

目的：研究低浓度臭氧对小鼠是否具有生殖毒性作用。方法：实验组小鼠和对照组小鼠分别在15W紫外灯照射产生的低浓度（0.09-0.18mg／m^3）臭氧环境下和正常环境下连续饲养7周，之后进行交配实验，观察雌鼠受孕率和体质量变化，胎仔体质... 详细信息

目的：研究低浓度臭氧对小鼠是否具有生殖毒性作用。方法：实验组小鼠和对照组小鼠分别在15W紫外灯照射产生的低浓度（0.09-0.18mg／m^3）臭氧环境下和正常环境下连续饲养7周，之后进行交配实验，观察雌鼠受孕率和体质量变化，胎仔体质量、外观、内脏和骨骼情况等。结果：实验组和对照组各项指标均差异无统计学意义。结论：15W紫外灯照射产生的低浓度臭氧可能对昆明小鼠没有生殖毒性作用。

关键词：臭氧生殖毒性小鼠

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胚胎干细胞试验在生殖毒性替代试验中的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第4期37卷 312-320页

作者：马雪百合陈文培郭健敏张在平杨威桂林医学院药学院广西桂林541199 广东莱恩医药研究院有限公司广东省药物非临床评价研究企业重点实验室广东省创新药物评价与研究工程技术研究中心广东广州510900 香港科技大学生命科学部中国香港999077

药物生殖毒性评估是药物安全性评价中必不可少的部分。传统生殖毒性试验周期长,动物使用量大,投入资金多,随着“减少、优化、替代(3R)”原则的实施,胚胎干细胞试验(EST)逐渐成为研究和应用的热点。EST是经欧洲替代方法验证中心验证并推... 详细信息

药物生殖毒性评估是药物安全性评价中必不可少的部分。传统生殖毒性试验周期长,动物使用量大,投入资金多,随着“减少、优化、替代(3R)”原则的实施,胚胎干细胞试验(EST)逐渐成为研究和应用的热点。EST是经欧洲替代方法验证中心验证并推荐的生殖毒性全体外替代试验,可在药物研发早期阶段通过全体外检测和快速高通量检测药物的胚胎毒性类型。近年来,为解决EST在体外替代试验中遇到的问题,研究者们对其进行了优化和改进,包括增加化合物验证数量及种类,代谢体系及体内外浓度的选择,增加除心脏以外的分化检测终点(如神经、成骨和血管内皮等);增加定量检测方法,从基因和蛋白水平对分化情况进行分析(如流式细胞荧光分选技术等);增加EST衍生模型(如ReProGlo模型和BeWo运输模型等)以提高EST预测可靠性、模拟代谢活化过程、考虑体内外浓度一致性、对靶器官的毒性、增加定量分析终点。但目前有些检测方法还未明确其判断标准,有待进一步研究。EST更新及优化后,其评价范围不断扩大,风险评估准确性增加,有可能实现自动化、快速且高通量筛选潜在化合物。

关键词：胚胎干细胞生殖毒性替代试验

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不同粒径纳米硫化镉对雄性小鼠生殖毒性的研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2023年第12期41卷 887-892页

作者：周庆红宋振华靳晓迪刘英华钱智勇王春艳天津市疾病预防控制中心毒理科天津300011 天津医科大学总医院麻醉科天津300052

目的探讨不同粒径的纳米硫化镉(Nano-CdS)对雄性小鼠的生殖毒性。方法于2019年1月,将30只SPF级雄性小鼠随机分为对照组、实验组[CdS I组(粒径约5 nm)和CdSⅡ组(粒径约50 nm)],每组10只。实验组经口灌胃100 mg/kg Nano-CdS,1次/d,对照组... 详细信息

目的探讨不同粒径的纳米硫化镉(Nano-CdS)对雄性小鼠的生殖毒性。方法于2019年1月,将30只SPF级雄性小鼠随机分为对照组、实验组[CdS I组(粒径约5 nm)和CdSⅡ组(粒径约50 nm)],每组10只。实验组经口灌胃100 mg/kg Nano-CdS,1次/d,对照组灌胃等体积生理盐水,连续45 d。观察小鼠睾丸组织的病理学变化,使用透射显微镜观察睾丸组织中细胞核、线粒体等细胞器的超微结构,采用石墨炉原子吸收光谱法(AAS)检测睾丸组织中镉元素富集水平,采用ELISA试剂盒测定血清中睾酮激素水平,采用实时荧光定量PCR检测睾丸组织中基因细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、17α-羟化酶(P450c17)、17β羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)mRNA表达水平。采用Western Blot测定P450c17蛋白的表达水平。结果组织病理学结果显示实验组小鼠睾丸均出现不同程度损伤;超微结构观察显示各实验组的小鼠睾丸细胞的超微结构均不同程度线粒体膨胀和嵴消失,核膜的不规则,CdSⅠ组损伤程度轻于CdSⅡ组。与对照组比较,CdSⅠ组和CdSⅡ组小鼠血清睾丸镉元素含量明显增加(P=0.001、0.001),CdSⅡ组高于CdSⅠ组(P=0.001)。与对照组比较,CdSⅠ组和CdSⅡ组小鼠血清睾酮水平降低,差异有统计学意义(P=0.001、0.001)。实时荧光定量PCR结果显示:与对照组比较,实验组的P450scc、P450c17 mRNA表达水平明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05),CdSⅡ组17β-HSD mRNA表达水平降低(P=0.001);且CdSⅡ组17β-HSD、P450c17 mRNA表达水平明显低于CdSⅠ组(P=0.001、0.036)。Western Blot测定结果显示:CdSⅠ组和CdSⅡ组小鼠睾丸中P450c17蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P=0.001、0.001);且CdSⅡ组明显低于CdSⅠ组(P=0.001)。经Spearman相关分析,睾酮水平与P450scc、P450c17、17β-HSD mRNA水平之间呈正相关,差异有统计学意义(rs=0.88、0.80、0.70,P=0.001、0.001、0.004)。结论纳米硫化镉可能通过降低小鼠的睾酮及其合成关键酶基因表达水平及酶蛋白活性从而产生生殖毒性,且CdSⅡ组毒性作用更强。

关键词：硫化镉纳米粒径生殖毒性睾酮细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶 17α-羟化酶 17β-羟基类固醇脱氢酶

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药物雄性生殖毒性及其机制研究进展

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中国新药杂志 2014年第11期23卷 1290-1294页

作者：刘絮周莉孙祖越复旦大学药学院上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理学检测中心

近年来,随着不孕不育人数的增长,外源性化学物质的生殖毒理学逐渐成为目前毒理学研究的热点。动物实验表明,很多种类的药物都对雄性动物生殖系统有损伤作用,药物对人类造成的生殖毒性正在受到人们的关注。本文将从性行为、生育力、生殖... 详细信息

近年来,随着不孕不育人数的增长,外源性化学物质的生殖毒理学逐渐成为目前毒理学研究的热点。动物实验表明,很多种类的药物都对雄性动物生殖系统有损伤作用,药物对人类造成的生殖毒性正在受到人们的关注。本文将从性行为、生育力、生殖器官、激素、酶、遗传物质等方面介绍药物的雄性生殖毒性的表现,并简述药物引起雄性生殖毒性的机制。

关键词：药物生殖毒性雄性

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孕激素醋酸甲地孕酮和雌激素乙炔雌二醇复合暴露对斑马鱼的生殖毒性

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环境化学 2017年第7期36卷 1440-1450页

作者：庄太凤韩建刘丽玉华江环首都医科大学附属北京妇产医院北京100026 山东省科学院生物研究所济南250014 北京理工大学材料学院北京100081 湖北中医药大学基础医学院武汉430065 中国科学院水生生物研究所淡水生态与生物技术国家重点实验室武汉430072

水生生物往往暴露于多种环境激素(如孕激素、雌激素)的混合物中,然而关于多种环境激素对鱼类的联合作用效应的研究较少.孕激素醋酸甲地孕酮(MTA)和雌激素乙炔雌二醇(EE2)是应用广泛的高活性药物,普遍存在于水环境中,二者均能引起鱼类的... 详细信息

水生生物往往暴露于多种环境激素(如孕激素、雌激素)的混合物中,然而关于多种环境激素对鱼类的联合作用效应的研究较少.孕激素醋酸甲地孕酮(MTA)和雌激素乙炔雌二醇(EE2)是应用广泛的高活性药物,普遍存在于水环境中,二者均能引起鱼类的生殖毒性效应.本文研究了环境相关浓度的MTA和EE2复合暴露对斑马鱼的生殖毒性效应.将斑马鱼成鱼暴露于MTA(33,100 ng·L^(-1))、EE2(5,15 ng·L^(-1))以及二者的混合物(MTA+EE2:33+5 ng·L^(-1),100+15 ng·L^(-1))21 d,结果显示,EE2(15 ng·L^(-1))单独及与MTA(100 ng·L^(-1))复合暴露显著降低斑马鱼的产卵量;MTA、EE2单独及复合暴露均显著降低雌鱼血浆中雌二醇(E2)、睾酮(T)及雄鱼血浆中11-酮基睾酮(11-KT)的含量;EE2单独及与MTA复合暴露导致斑马鱼卵巢的组织学变化(抑制卵子发生,诱导卵泡闭锁),但对精巢影响较小.此外,复合暴露组中斑马鱼的产卵量、血浆性激素含量、性腺组织学变化与EE2单独暴露组相比均无显著差异.本研究表明,MTA和EE2复合暴露可引起斑马鱼的生殖毒性,其中EE2发挥主要毒性作用.本研究结果对于水环境中多种激素复合暴露的风险评估具有重要意义.

关键词：醋酸甲地孕酮乙炔雌二醇复合暴露生殖毒性斑马鱼

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环境内分泌干扰物生殖毒性的表观遗传学机制研究进展

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海洋湖沼通报 2016年第1期 60-67页

作者：汝少国张晓雪王黎家中国海洋大学海洋生命学院山东青岛266003 青岛城投小涧西沥液处理有限公司山东青岛266113

环境内分泌干扰物(Endocrine Disrupting Chemicals,EDCs)广泛分布于环境中,能够对哺乳动物的生殖系统产生多方面干扰。近年来对于EDCs生殖毒性的研究多集中于激素水平和mRNA水平,但有研究发现EDCs能够在生殖过程中引起表观遗传学变化。... 详细信息

环境内分泌干扰物(Endocrine Disrupting Chemicals,EDCs)广泛分布于环境中,能够对哺乳动物的生殖系统产生多方面干扰。近年来对于EDCs生殖毒性的研究多集中于激素水平和mRNA水平,但有研究发现EDCs能够在生殖过程中引起表观遗传学变化。在DNA甲基化方面,EDCs能够降低PDE4 D4基因的甲基化水平、升高干细胞因子基因(Kitlg)和妊娠相关性血浆蛋白-A基因(PAPP-A)的甲基化水平、改变磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-Kinases,PI3K)通路和雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)通路中相关基因的甲基化水平,进而影响原始生殖细胞(Primordial Germ Cells,PGCs)的增殖和原始卵泡的生成和发育;EDCs还能够升高细胞色素P450芳香化酶基因(Cyp19a1a)的甲基化水平,干扰性激素的合成。在组蛋白修饰方面,有研究发现EDCs能降低激素合成急性调节蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,StAR)组蛋白的乙酰化水平,影响生殖器官的发育。根据这些研究本文综述了EDCs生殖毒性的表观遗传学机制,期望能为以后的研究提供理论依据。

关键词：内分泌干扰物生殖毒性表观遗传学

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生殖毒性试验的质量保证

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中国新药杂志 2006年第12期15卷 941-945页

作者：韩铁吴纯启廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850

生殖毒性试验是毒理学试验中最为复杂、繁琐,技术要求最高的试验,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)检查方面有其特殊性。现从实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、研究资料和报告的审查、特殊评价项目的质量保证和... 详细信息

生殖毒性试验是毒理学试验中最为复杂、繁琐,技术要求最高的试验,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)检查方面有其特殊性。现从实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、研究资料和报告的审查、特殊评价项目的质量保证和现场检查等5个方面介绍生殖毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。

关键词：生殖毒性质量保证药品非临床研究质量管理规范

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大气细颗粒物PM2.5暴露动物模型建立方法及在生殖毒性研究中的应用进展

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实验动物与比较医学 2024年第6期44卷 626-635页

作者：田芳潘滨史佳怡徐燕意李卫华上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200237 复旦大学公共卫生学院上海200032

大气细颗粒物(particulate matter 2.5,PM_(2.5))是雾霾的主要成分,对人类生殖健康的潜在影响已成为公共卫生领域的关注焦点。建立合适的动物模型对于深入开展PM_(2.5)暴露所引起的生殖毒性及其机制研究尤为关键。本综述基于近年来发表... 详细信息

大气细颗粒物(particulate matter 2.5,PM_(2.5))是雾霾的主要成分,对人类生殖健康的潜在影响已成为公共卫生领域的关注焦点。建立合适的动物模型对于深入开展PM_(2.5)暴露所引起的生殖毒性及其机制研究尤为关键。本综述基于近年来发表的相关文献,总结了当前PM_(2.5)生殖毒性研究的动物模型建立方法和应用评价指标。PM_(2.5)暴露的建模方法主要有全身吸入暴露和气管内滴注暴露。其中,全身吸入暴露虽然能较好地模拟人体实际吸入环境,但对实验设备要求高;而气管内滴注方法虽然成本较低、操作简单,却难以精确模拟PM_(2.5)在自然吸入过程中的分布和沉积。因此,研究者在选择暴露方式时需综合权衡,以提高造模的严谨性并尽可能真实地模拟人类暴露条件。本综述进一步总结PM_(2.5)暴露生殖毒性的应用评价指标,发现雄性生殖毒性的评价指标主要有精子质量降低、睾丸组织结构损伤和激素水平失衡;雌性生殖毒性的评价指标主要有卵巢储备功能降低、内分泌功能失衡、子宫内膜受损和围产期不良反应等。此外,本综述提出:需要关注PM_(2.5)的化合物成分分析,探索含有不同化学成分如重金属和多环芳烃等颗粒物对生殖系统的作用靶点及机制;还需要开展长期研究,评估PM_(2.5)暴露对动物及其后代生殖健康的影响,以预测人类可能面临的长期风险;另外还应进行跨学科合作,鼓励环境科学、毒理学、生殖医学等多学科间协作,以综合评估PM_(2.5)的环境健康风险并为制定综合性的防治策略提供科学依据。本综述通过总结PM_(2.5)导致生殖功能异常的动物建模方法及其应用评价,可为PM_(2.5)的生殖毒性研究提供方法学参考。

关键词：大气细颗粒物 PM2.5 生殖毒性动物模型

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新药生殖毒性、致突变性、致癌性评价

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中国临床药理学杂志 1990年第2期 106-110页

作者：黄幸纾 310006 浙江医科大学卫生毒理教研室杭州

国外的经验表明,一个新药在首次申报和批准时并不能完全保证其安全性,尽管药物学家、药理学家、毒理学家以及临床学家按规定做了各项研究、药检机构逐一审查过药学和医学的研究方案和结果。在临床前的毒理学研究中,从动物试验结果外推... 详细信息

国外的经验表明,一个新药在首次申报和批准时并不能完全保证其安全性,尽管药物学家、药理学家、毒理学家以及临床学家按规定做了各项研究、药检机构逐一审查过药学和医学的研究方案和结果。在临床前的毒理学研究中,从动物试验结果外推到人体难免有误差,况且申报生产前的临床研究

关键词：生殖毒性致畸试验致突变性致癌性致癌作用致癌试验母体毒性诱变性实验动物新药

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6种苯系物对虾夷扇贝的生殖毒性作用

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生态毒理学报 2014年第6期9卷 1083-1090页

作者：王摆贺凌高杉董颖刘卫东于坤周遵春辽宁省海洋水产科学研究院大连116023 辽宁省海洋与渔业厅沈阳110001 国家海洋局海洋减灾中心北京100194

采用半静水式毒性试验,研究了6种苯系物(苯、甲苯、乙基苯、邻–二甲苯、间–二甲苯、对–二甲苯)对虾夷扇贝的生殖毒性作用。在水温(16±0.5)℃、盐度30.0、p H 8.0条件下,用0.5、2.5、12.5 mg·L-1的苯、甲苯、乙基苯、邻–... 详细信息

采用半静水式毒性试验,研究了6种苯系物(苯、甲苯、乙基苯、邻–二甲苯、间–二甲苯、对–二甲苯)对虾夷扇贝的生殖毒性作用。在水温(16±0.5)℃、盐度30.0、p H 8.0条件下,用0.5、2.5、12.5 mg·L-1的苯、甲苯、乙基苯、邻–二甲苯、间–二甲苯、对–二甲苯处理虾夷扇贝的精子、胚胎和幼体,观察6种苯系物对虾夷扇贝的精子活力、卵子受精率、胚胎延滞率、胚胎畸形率、孵化率、幼体畸形率的影响。同时通过透射电镜观察6种苯系物(2.5 mg·L-1)对虾夷扇贝精子超微结构的损伤作用。结果发现:不同浓度苯系物处理组与对照组(0.0 mg·L-1)相比,虾夷扇贝精子的运动时间、卵子受精率及胚胎孵化率显著降低;胚胎发育延滞率、胚胎畸形率和幼体畸形率显著增加为并与处理浓度之间存在显著的剂量—效应关系。以上结果表明实验浓度下,6种苯系物对虾夷扇贝具有较强的胚胎毒性和生殖毒性作用。通过电镜切片发现,2.5 mg·L-1的苯、甲苯、乙基苯、邻–二甲苯、间–二甲苯、对–二甲苯导致虾夷扇贝精子超微结构损伤,表现为:精子质膜断裂、部分溶解,线粒体质膜和内嵴断裂、部分溶解。苯系物对虾夷扇贝精子超微结构的损伤可能是影响其精子活力和降低卵子受精率的主要原因之一。上述结果为苯系物对海洋贝类的生殖毒性评价提供基础数据。

关键词：虾夷扇贝苯系物胚胎毒性致畸作用生殖毒性

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