检索结果-内蒙古大学图书馆

“五子四物瓜石汤”对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制研究

中草药 2002年第7期33卷 632-634页

作者：杨静娴徐红韩国柱梁文波李传勋大连医科大学药理教研室辽宁大连116023 大连大学医学院药理教研室辽宁大连116022

目的　研究自拟中药复方“五子四物瓜石汤”(WT)对雷公藤多苷 (GTW)所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制。方法　雄性大鼠分别 ig大、中、小剂量的 WT与固定剂量的 GTW,连续给药 80 d,以单独 igGTW或 NS为对照 ,观察各组雄性大... 详细信息

目的　研究自拟中药复方“五子四物瓜石汤”(WT)对雷公藤多苷 (GTW)所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制。方法　雄性大鼠分别 ig大、中、小剂量的 WT与固定剂量的 GTW,连续给药 80 d,以单独 igGTW或 NS为对照 ,观察各组雄性大鼠睾丸脏器指数、精子数、精子活率、睾丸病理结构的变化 ,并用免疫放射分析法 (IRMA)测定各组雄性大鼠血清性激素水平。结果　与单用 GTW组比较 ,大或中剂量 WT可使睾丸重量明显增加 ,精子数明显升高 ,精子活率显著提高 ,其中大剂量 WT可完全对抗 GTW对生殖上皮的损害 ,使睾丸结构完全正常 ,血清睾酮维持于正常水平。结论　“五子四物瓜石汤”能显著对抗雷公藤多苷对雄性大鼠生殖系统的毒性作用 ,其对抗作用与 WT保护睾丸生精上皮免受 GTW的损害。

关键词： “五子四物瓜石汤” 雷公藤多苷雄性大鼠生殖系统毒性作用机制睾丸脏器指数

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当归注射液关元穴给药拮抗雷公藤多苷所致生殖系统毒性的实验研究

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大连医科大学学报 2010年第3期32卷 265-269页

作者：万晶田舸田燕高萌艾群李镇梅林大连医科大学附属第二医院药剂科辽宁大连116027 大连医科大学药学院辽宁大连116044 大连医科大学附属第二医院中医科辽宁大连116027

[目的]研究当归注射液关元穴给药对雷公藤多苷所致小鼠生殖系统毒性的拮抗作用。[方法]雷公藤口服给药造成小鼠卵巢早衰模型,通过观察各组小鼠外观、体重、血清E2、阴道脱落细胞涂片,子宫、卵巢指数,判断当归注射液关元穴给药和口服给... 详细信息

[目的]研究当归注射液关元穴给药对雷公藤多苷所致小鼠生殖系统毒性的拮抗作用。[方法]雷公藤口服给药造成小鼠卵巢早衰模型,通过观察各组小鼠外观、体重、血清E2、阴道脱落细胞涂片,子宫、卵巢指数,判断当归注射液关元穴给药和口服给药对雷公藤多苷所致生殖系统毒性拮抗作用差别。[结果]单剂量当归注射液穴位给药与单剂量雷公藤多苷口服灌胃联合应用,可显著降低雷公藤多苷单独给药所致大鼠食欲减退、腹泻、体重下降及动情周期紊乱等现象。体重,E2,子宫指数,卵巢指数与模型组相比,有了显著的提高,差异具有显著性意义(P<0.05),而单剂量当归注射液口服给药与单剂量雷公藤多苷口服给药联合应用则无明显改善雷公藤所致的卵巢早衰现象,体重,E2,子宫指数,卵巢指数与模型组相比虽有提高,但差异不具有显著性意义(P>0.05)。[结论]与当归注射液口服给药相比,当归注射液关元穴给药在等效剂量的条件下可显著对抗雷公藤多苷所致小鼠生殖系统的毒性。

关键词：雷公藤多苷生殖系统毒性当归注射液关元穴

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量子点毒性机制及对生殖系统毒性的研究进展

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生殖与避孕 2012年第12期32卷 829-836页

作者：杨林许恒毅魏华熊勇华南昌大学食品科学与技术国家重点实验室南昌330047

量子点（quantumdots，QDs）是一种小型（直径l～10nm）半导体纳米晶体，凭借其高亮度、耐光漂白等优点在生物医学领域中被广泛应用。同时，量子点的细胞毒性已受到越来越多的关注，量子点在体外和活体2方面均存在生殖毒性，并随着量子... 详细信息

量子点（quantumdots，QDs）是一种小型（直径l～10nm）半导体纳米晶体，凭借其高亮度、耐光漂白等优点在生物医学领域中被广泛应用。同时，量子点的细胞毒性已受到越来越多的关注，量子点在体外和活体2方面均存在生殖毒性，并随着量子点浓度升高和其释放的Cd2＋量的增加，产生的细胞毒性逐渐增强，不同的微环境对相同种类、相同浓度量子点造成的毒性大小也有差异。量子点对生物生殖系统的毒性的影响主要通过细胞死亡受体途径、普遍应激途径、氧化应激途径使组织和细胞发生氧化损伤和凋亡，活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）的产生是量子点引起细胞毒性的因素之一。

关键词：量子点(QDs) 毒性机制生殖系统毒性细胞毒性

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“五子四物瓜石汤”对抗雷公藤多甙生殖系统毒性的作用及机制研究

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中国药理通讯 2002年第3期19卷 22-23页

作者：杨静娴韩国柱大连医科大学药理教研室116023

雷公藤多甙（GTW）用于治疗各种自身免疫性疾病如类风湿性关节炎等，疗效显著。但其毒副作用也很大，尤其是对生殖系统的毒副作用，使其应用受到了很大限制。为扩大其临床应用范围，提高安全性，我们根据中医理论自药性平和，安全无毒... 详细信息

雷公藤多甙（GTW）用于治疗各种自身免疫性疾病如类风湿性关节炎等，疗效显著。但其毒副作用也很大，尤其是对生殖系统的毒副作用，使其应用受到了很大限制。为扩大其临床应用范围，提高安全性，我们根据中医理论自药性平和，安全无毒的中药复方“五子四物瓜石汤”加减与GTW合用，旨在对抗GTW的毒性，而又不妨碍其治疗作用的发挥，本文就“五子四物瓜石汤”对抗GTW生殖系统毒性的作用及机制进行研究。方法1．取健康雌性SD大鼠随机分五组，GTW300mg/kg为阳性对照组，蒸馏水为空白对照组，中药复方大剂量（11.27g/kg)，中剂量（5．64g/kg），小剂量（2．82g/kg）分别加GTW（30g/kg）组成大，中，小三个剂量复方GTW组，每组按10mg/kg液体量每天一次i，连续给药80d。实验结束时进行以下检测：1）对雌性大鼠动情周期的影响；2）对子宫及卵巢重量的影响；3）对子宫结束时进行以下检测；1）对雌性大鼠动情周期的影响；2）对子宫及卵巢重量的影响；3）对子宫及卵巢病理改变的影响；4）用免疫放射分析法检测对性激素的影响。2．取健康雄性SD大鼠分五组，给药方法同前，连用8d。实验结束时进行以下检测：1）对雄性大鼠睾丸脏器指数的影响。2）对精子活力，精子活率及精子数的影响。3）对睾丸病理变化的影响；4）用免疫放射分析法检测对性激素的影响。结果1．对抗GTS对雌性大鼠生殖系统毒性的作用及机制研究 1）GTW组大鼠大多动情周期缺失不完整或延长，而空白对照主大，中，小剂量复方GTW组动情周期大多完整，说明中药复方能显著对抗GTW导致的大鼠动情周期异常。2）GTW组子宫重复明显减轻，空白对照组及大，中，小剂量复方GTW组明显增加，说明中药复方可显著对抗GTW所致的子宫重量减轻。各组卵巢重量无显著差异。3）光镜下，GTW组子宫平滑肌肌层明显变薄，子宫内膜无明显病理改变，而大，中，小剂量复方GTW组子宫平滑肌及子宫内膜均与空白对照组相同，无明显病理改变，说明中药复方可对抗GTW导致的子宫平滑肌肌层变薄。各组卵巢结构均正常，说明GTW及中药复方对卵巢结构无影响。4）GTW组血清孕酮水平较空白对照组降低，而大剂量中药复方能显著对抗GTW导致的孕酮水平下降。各组之间雌二醇水平无显著差异，说明GTW及中药复方对雌二醇无明显影响。2，对抗GTW雄性大鼠生殖系统毒性的作用及机制研究。1）GTW组睾丸脏器指数显著低于空白对照组，大剂量中药复方可显著对抗GTW导致的睾丸脏器指数下降；GTW组精子数显著低于空白对照组，大剂量中药复方具有一定的对抗GTW所致的大鼠精子数减少的作用；GTW组精子活力低下，活率为零，大剂量复方GTW组精子活力尚佳，活率＞75％。说明大剂量中药复方具有一定的对抗GTW所致精子活力，活率下降的作用。2）GTW组及中，小剂量复方GTS组睾丸曲细精管有明显受损特征：各级生精细胞明显减少，初级和次级精母细胞显著减少，精子细胞和精子消失，精原细胞少量存在；而空白对照组与大剂量复方GTW组睾丸曲精管结构正常，无受损征象，说明大剂量中药复方可显著以对抗GTW对睾丸生精上皮的损伤。3）GTW组血清睾酮水平显著低于空白对照组，而大，中剂量中药复方能显著对抗GTW所致的睾酮水平下降，且有使睾酮水平增加的趋势。结论 “五子四物瓜石汤”可显著对抗GTW所致雌性大鼠动情周期异常，子宫重量减轻，子宫肌层变薄及血清孕酮水平的下降；具有一定的对抗GTW所致雄性大鼠睾丸重量减轻，精子数的减少，精子活率下降的作用，可显著对抗GTW对睾丸生精上皮的损害及雄性大鼠血清睾酮水平的下降。

关键词：五子四物瓜石汤雷公藤多甙生殖系统毒性作用机制大鼠

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乙葵冲剂对雷公藤致雌鼠生殖系统毒性的预防作用

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山东医药 2014年第39期54卷 30-32页

作者：程吉东温淑云杨大男德州市人民医院山东德州253014

目的：观察乙葵冲剂对雷公藤致雌鼠生殖系统毒性的影响。方法将30只7-8周龄SD雌性小鼠随机分为三组各10只，空白对照组不用任何药物，雷公藤组给予雷公藤40mg/（kg·d），乙葵冲剂组给予雷公藤40mg/（kg·d）加乙葵冲剂10g/（kg... 详细信息

目的：观察乙葵冲剂对雷公藤致雌鼠生殖系统毒性的影响。方法将30只7-8周龄SD雌性小鼠随机分为三组各10只，空白对照组不用任何药物，雷公藤组给予雷公藤40mg/（kg·d），乙葵冲剂组给予雷公藤40mg/（kg·d）加乙葵冲剂10g/（kg·d），三组均喂养90d。ELISA法检测各组血清孕酮（P）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）水平，组织称重法计算卵巢、子宫湿重，光镜下观察小鼠子宫、卵巢形态学变化。结果乙葵冲剂组与雷公藤组比较雌、孕激素水平增高，雌性生殖器官重量增加（P＜0．01），与空白对照组比较无明显差异。雌鼠子宫内膜厚，腺体丰富，卵巢体积大，卵泡生长多，颗粒细胞层次多，血供丰富，黄体细胞丰富。结论乙葵冲剂可拮抗雷公藤致雌鼠生殖系统的毒性。

关键词：乙葵冲剂雷公藤多苷生殖系统毒性拮抗作用

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雷公藤多苷片生殖系统毒性及增效减毒研究进展

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辽宁中医药大学学报 2011年第12期13卷 88-90页

作者：马成功纪伟李红刚郭云柯江苏省中医院风湿免疫科江苏南京210029

(1)检索雷公藤多苷片致生殖系统毒性的相关文献,探讨雷公藤多苷片使用累积剂量和时间与生殖系统损伤之间的相关性,为临床安全应用雷公藤多苷片提供指导。(2)检索雷公藤多苷片的增效减毒的相关文献,分析雷公藤多苷片与其他药物相互作用机... 详细信息

(1)检索雷公藤多苷片致生殖系统毒性的相关文献,探讨雷公藤多苷片使用累积剂量和时间与生殖系统损伤之间的相关性,为临床安全应用雷公藤多苷片提供指导。(2)检索雷公藤多苷片的增效减毒的相关文献,分析雷公藤多苷片与其他药物相互作用机理,最终为临床高效应用雷公藤多苷片提供循证依据。

关键词：雷公藤多苷生殖系统毒性增效减毒研究进展

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雷公藤多苷对SD大鼠生殖系统毒性的研究

雷公藤多苷对SD大鼠生殖系统毒性的研究

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：肖百全雷夏凌黄远铿柳璐杨威广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心广东莱恩医药研究院有限公司

【目的】考察雷公藤多苷对雄性和雌性动物生殖系统的毒性反应,指导临床用药而进行本研究。【方法】SD大鼠360只,按体重均衡随机分成3组,即阴性对照组、雷公藤多苷37.8、94.5mg/kg组,120只/组,雌性各半,雷公藤多苷剂量相当于成人日用量的... 详细信息

【目的】考察雷公藤多苷对雄性和雌性动物生殖系统的毒性反应,指导临床用药而进行本研究。【方法】SD大鼠360只,按体重均衡随机分成3组,即阴性对照组、雷公藤多苷37.8、94.5mg/kg组,120只/组,雌性各半,雷公藤多苷剂量相当于成人日用量的4、10倍,分组后按体重每天给药一次,连续90天,然后停药观察30天,分别于给药第7、15、30、60、90天和停药30天处死部分动物,计算生殖器官脏体系数,观察生殖器官组织学变化和雌雄大鼠下丘脑-垂体-性腺轴雄雌激素受体数量、内分泌激素含量和其他相关指标的变化。【结果】雷公藤多苷94.5mg/kg组给药15天起睾丸逐渐出现生精细胞数量减少、消失,曲细精管进行性萎缩,脏器系数降低等,睾丸缩小、横截面积减、附睾管腔内成熟带尾精子细胞逐渐减少甚至消失,精子畸形率和未成熟精子数明显增多,下丘脑、睾丸、附睾中雄激素受体明显减少,FSH、LH、TESTO含量均明显降低等毒性反应。给药后雌性动物动情后期明显减少,子宫脏体系数增高,给药第7天即见子宫内膜下纤维组织增生、内膜皱褶增多、闭锁卵泡增多、各级卵母细胞数量减少,黄体数量减少萎缩,FSH、LH、E和PROG的含量降低,下丘脑中雌激素受体增加等毒性反应,停药30天上述毒性反应均未完全恢复,病变具有明显的量-毒和时-毒关系。【结论】在本研究条件下,雷公藤多苷在剂量为94.5mg/kg时连续给药7、15天即可对雌性和雄性大鼠生殖系统造成损伤,雌性损伤以动情后期缩短、动情间期延长、子宫内膜纤维组织增生、黄体数量减少、卵母细胞减少、卵泡闭锁、内分泌激素改变等为主;雄性损伤主要以睾丸、附睾重量减轻,睾丸生精细胞减少、消失,曲细精管萎缩,附睾尾成熟精子数减少、精子畸形率增高、内分泌激素和雄激素受体的改变为主,停药30天均损伤均未能恢复。该结果表明临床应用雷公藤多苷出现的男性和女性生殖系统毒性反应应该与雷公藤多苷干扰了"下丘脑-垂体-性腺轴"的内分泌功能有关,且具有一定的延迟毒性,提示临床应用雷公藤多苷时应尽量避免用于有生育要求的男性;应用于女性时,应尽量避免用于育龄期妇女,必须使用时应考虑与雌激素等药物联合应用,尽量降低其对生殖系统的毒副作用。

关键词：雷公藤多苷 SD大鼠生殖系统毒性雌激素雄激素

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雷公藤多苷对SD大鼠生殖系统毒性机制及配伍减毒研究

雷公藤多苷对SD大鼠生殖系统毒性机制及配伍减毒研究

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2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：郭健敏黄远铿雷夏凌肖百全杨威广东省科学院广东省生物资源应用研究所非临床评价研究中心广东莱恩医药研究院有限公司

目的:研究雷公藤对SD大鼠生殖系统的毒性及作用机理,然后选用补肾填精中药枸杞子、菟丝子、淫羊藿进行配伍减毒研究。方法:①4～5周龄SD大鼠360只,随机分为阴性对照组、雷公藤多苷低剂量组(37.8mg/kg)、高剂量组(94.5 mg/kg),每组设D7... 详细信息

目的:研究雷公藤对SD大鼠生殖系统的毒性及作用机理,然后选用补肾填精中药枸杞子、菟丝子、淫羊藿进行配伍减毒研究。方法:①4～5周龄SD大鼠360只,随机分为阴性对照组、雷公藤多苷低剂量组(37.8mg/kg)、高剂量组(94.5 mg/kg),每组设D7、15、30、60、90、恢复期(D120)观察时间点,每个时间点20只动物,分组后每天给药1次,连续90天,每日上午进行阴道涂片观察动情周期。每个解剖时间点采用20%乌来糖皮下注射麻醉,腹主动脉采血,分离血清,雌性检测GnRH、FSH、LH、E2、PROG,雄性检测GnRH、FSH、LH、TTE。剖取下丘脑、垂体等脏器,其中雌性动物子宫、卵巢、雄性动物睾丸、附睾称重计算脏器指数,进行附睾涂片,计算未成熟精子和精子畸形率,常规固定脏器,H-E染色,光镜下观察组织病理学变化。分性别免疫组化检测下丘脑-垂体-性腺雌激素受体(ER-α)和雄激素受体(AR)的表达。②6周龄SD大鼠60只,随机分为阴性对照组、雷公藤多苷18.9mg/kg、37.8mg/kg剂量组,枸杞子、菟丝子、淫羊藿4倍剂量组(14.4g生药/kg),雷公藤多苷2倍配伍组,雷公藤多苷4倍配伍组,每组10只动物。每天给药1次,连续30天。雌性动物每日观察动情周期。末次处理取血清检测生殖激素、剖取雌雄动物生殖脏器称重计算脏器系数、取附睾检测畸形精子率、组织常规固定进行H-E染色病理学观察、免疫组化法检测雌激素受体(ER-α)和雄性激素受体(AR)表达。结果:①与阴性对照组相比,雷公藤多苷高剂量组雄性动物给药第3～13周体重显著降低(P<0.05),恢复期恢复;低、高剂量组发情后期比率显著下降(P<0.01),高剂量恢复期未恢复;高剂量组D15、90子宫脏体系数显著升高(P<0.05),恢复期恢复,低剂量组雄性大鼠D60-120大鼠睾丸、附睾的脏体、脏脑系数均明显下降(P<0.01),高剂量组D15-120大鼠睾丸、附睾脏体系数、脏脑系数明显下降(P<0.05或0.01);低、高剂量组雄性大鼠D60、90、120未成熟精子率明显升高(P<0.01)。D30、60、90畸形精子率明显升高(P<0.05或0.01);睾丸、附睾、卵巢、子宫发生明显的病理变化,且在停药30天未见恢复;雌性大鼠FSH、LH、E2、PROG含量明显降低(P<0.01)。雄性大鼠FSH、LH、TESTO含量明显降低(P<0.01);D60、90,雷公藤多苷高剂量组雌性下丘脑中ER-α受体表达下降(P<0.01),恢复期恢复,D60、90,高剂量组雄性下丘脑中AR受体表达下降(P<0.05或0.01),睾丸、附睾中AR的表达D60、90、120下降(P<0.01)。②雷公藤多苷单用使雌性大鼠GnRH含量升高,动情周期紊乱,雄性动物睾酮含量降低;与雷公藤多苷单用相比,枸杞子、菟丝子、淫羊萑配伍组雌性动物GnRH含量降低、动情周期改善,雄性动物睾酮含量升高,且与阴性对照组相比未见明显差异,显示与枸杞子、菟丝子、淫羊萑配伍后能改善上述激素的分泌。枸杞子、菟丝子、淫羊萑4倍等效剂量单用时可使雌雄动物的FSH含量均降低,使雌性动物E2、PROG含量均降低,与2倍等效剂量雷公藤多苷配伍后,可提高上述激素的含量,但与4倍等效剂量雷公藤多苷配伍后改善作用并不明显。结论:①雷公藤多苷影响雌性动物的动情周期并损害子宫,损害雄性动物的睾丸及精子,其机制与对雄性大鼠的生殖毒性机制与干扰FSH、LH分泌,使睾酮分泌降低,影响AR在下丘脑、睾丸及附睾中的表达,从而继发性引起睾丸、附睾、精子相关的萎缩性病变有关;对雌性大鼠的生殖毒性机制与干扰FSH、LH分泌,使E2和P降低,影响ER-α在下丘脑中的表达,从而继发性的引起性周期改变和子官、卵巢相关的萎缩性病变有关。②枸杞子、菟丝子、淫羊藿与雷公藤多苷配伍对雷公藤多苷所致雌性动情周期紊乱有一定的改善作用,其机制可能与配伍方的拟激素作用能增强垂体及卵巢的反应性有关,但长期使用可能会使内分泌失调加重;枸杞子、菟丝子、淫羊藿与雷公藤多苷配伍能提高睾丸雄激素AR受体的表达,改善雷公藤多苷所致睾丸萎缩、脏器系数减少,睾酮含量降低等雄性生殖系统损害。

关键词：雷公藤多苷生殖系统毒性配伍减毒

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雷公藤多苷对SD大鼠生殖系统毒性机制及配伍减毒研究

雷公藤多苷对SD大鼠生殖系统毒性机制及配伍减毒研究

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会

作者：郭健敏黄远铿雷夏凌肖百全杨威广东省科学院广东省生物资源应用研究所非临床评价研究中心广东莱恩医药研究院有限公司

目的:研究雷公藤对SD大鼠生殖系统的毒性及作用机理,然后选用补肾填精中药枸杞子、菟丝子、淫羊藿进行配伍减毒研究。方法:①4～5周龄SD大鼠360只,随机分为阴性对照组、雷公藤多苷低剂量组（37.8mg/kg）、高剂量组（94.5 mg/kg）,每组... 详细信息

目的:研究雷公藤对SD大鼠生殖系统的毒性及作用机理,然后选用补肾填精中药枸杞子、菟丝子、淫羊藿进行配伍减毒研究。方法:①4～5周龄SD大鼠360只,随机分为阴性对照组、雷公藤多苷低剂量组（37.8mg/kg）、高剂量组（94.5 mg/kg）,每组设D7、15、30、60、90、恢复期（D120）观察时间点,每个时间点20只动物,分组后每天给药1次,连续90天,每日上午进行阴道涂片观察动情周期。每个解剖时间点采用20%乌来糖皮下注射麻醉,腹主动脉采血,分离血清,雌性检测GnRH、FSH、LH、E、PROG,雄性检测GnRH、FSH、LH、TTE。剖取下丘脑、垂体等脏器,其中雌性动物子宫、卵巢、雄性动物睾丸、附睾称重计算脏器指数,进行附睾涂片,计算未成熟精子和精子畸形率,常规固定脏器,H-E染色,光镜下观察组织病理学变化。分性别免疫组化检测下丘脑-垂体-性腺雌激素受体（ER-α）和雄激素受体（AR）的表达。②6周龄SD大鼠60只,随机分为阴性对照组、雷公藤多苷18.9mg/kg、37.8mg/kg剂量组,枸杞子、菟丝子、淫羊藿4倍剂量组（14.4g生药/kg）,雷公藤多苷2倍配伍组,雷公藤多苷4倍配伍组,每组10只动物。每天给药1次,连续30天。雌性动物每日观察动情周期。末次处理取血清检测生殖激素、剖取雌雄动物生殖脏器称重计算脏器系数、取附睾检测畸形精子率、组织常规固定进行H-E染色病理学观察、免疫组化法检测雌激素受体（ER-α）和雄性激素受体（AR）表达。结果:①与阴性对照组相比,雷公藤多苷高剂量组雄性动物给药第3～13周体重显著降低（P<0.05）,恢复期恢复;低、高剂量组发情后期比率显著下降（P<0.01）,高剂量恢复期未恢复;高剂量组D15、90子宫脏体系数显著升高（P<0.05）,恢复期恢复,低剂量组雄性大鼠D60-120大鼠睾丸、附睾的脏体、脏脑系数均明显下降（P<0.01）,高剂量组D15-120大鼠睾丸、附睾脏体系数、脏脑系数明显下降（P<0.05或0.01）;低、高剂量组雄性大鼠D60、90、120未成熟精子率明显升高（P<0.01）。D30、60、90畸形精子率明显升高（P<0.05或0.01）;睾丸、附睾、卵巢、子宫发生明显的病理变化,且在停药30天未见恢复;雌性大鼠FSH、LH、E2、PROG含量明显降低（P<0.01）。雄性大鼠FSH、LH、TESTO含量明显降低（P<0.01）;D60、90,雷公藤多苷高剂量组雌性下丘脑中ER-α受体表达下降（P<0.01）,恢复期恢复,D60、90,高剂量组雄性下丘脑中AR受体表达下降（P<0.05或0.01）,睾丸、附睾中AR的表达D60、90、120下降（P<0.01）。②雷公藤多苷单用使雌性大鼠GnRH含量升高,动情周期紊乱,雄性动物睾酮含量降低;与雷公藤多苷单用相比,枸杞子、菟丝子、淫羊藿配伍组雌性动物GnRH含量降低、动情周期改善,雄性动物睾酮含量升高,且与阴性对照组相比未见明显差异,显示与枸杞子、菟丝子、淫羊藿配伍后能改善上述激素的分泌。枸杞子、菟丝子、淫羊藿4倍等效剂量单用时可使雌雄动物的FSH含量均降低,使雌性动物E2、PROG含量均降低,与2倍等效剂量雷公藤多苷配伍后,可提高上述激素的含量,但与4倍等效剂量雷公藤多苷配伍后改善作用并不明显。结论:①雷公藤多苷影响雌性动物的动情周期并损害子宫,损害雄性动物的睾丸及精子,其机制与对雄性大鼠的生殖毒性机制与干扰FSH、LH分泌,使睾酮分泌降低,影响AR在下丘脑、睾丸及附睾中的表达,从而继发性引起睾丸、附睾、精子相关的萎缩性病变有关;对雌性大鼠的生殖毒性机制与干扰FSH、LH分泌,使E和P降低,影响ER-α在下丘脑中的表达,从而继发性的引起性周期改变和子宫、卵巢相关的萎缩性病变有关。②枸杞子、菟丝子、淫羊藿与雷公藤多苷配伍对雷公藤多苷所致雌性动情周期紊乱有一定的改善作用,其机制可能与配伍方的拟激素作用能增强垂体及卵巢的反应性有关,但长期使用可能会使内分泌失调加重;枸杞子、菟丝子、淫羊蒮与雷公藤多苷配伍能提高睾丸雄激素AR受体的表达,改善雷公藤多苷所致睾丸萎缩、脏器系数减少,睾酮含量降低等雄性生殖系统损害。

关键词：雷公藤多苷生殖系统毒性配伍减毒

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农达染毒对30d龄雄性大鼠睾丸及附睾某些指标的影响

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毒理学杂志 2016年第4期30卷 289-291页

作者：何姗姗雷荣辉唐国慧张敬华夏碧菲西安市疾病预防控制中心地病科陕西西安710054 西安交通大学医学部公共卫生学院兵器工业卫生研究所

目的研究农达染毒对30 d龄雄性大鼠睾丸和附睾毒性、精子毒性及血清睾酮水平的影响,为农达的职业健康危险度评定提供科学依据。方法 30 d龄雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组,染毒低、中、高剂量组分别给250、500和1 000 mg/kg·bw... 详细信息

目的研究农达染毒对30 d龄雄性大鼠睾丸和附睾毒性、精子毒性及血清睾酮水平的影响,为农达的职业健康危险度评定提供科学依据。方法 30 d龄雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组,染毒低、中、高剂量组分别给250、500和1 000 mg/kg·bw的农达,连续灌胃30 d,对照组给予等量去离子水。观察各组大鼠一般情况,睾丸和附睾的脏器系数、病理学改变;精子总数、精子畸形率;用放免法测定各组大鼠血清睾酮含量。结果 1 000 mg/kg·bw染毒组大鼠睾丸和附睾系数明显下降(P<0.01);染毒组大鼠生精小管上皮变薄,细胞层排列紊乱,生精细胞数目明显减少,附睾管腔中线状精子数减少;各染毒组大鼠精子总数均明显降低(P<0.05),精子畸形率均明显升高(P<0.05),精子畸形率与染毒剂量之间存在剂量-反应关系(P<0.01);各染毒组大鼠血清睾酮含量均明显下降(P<0.01)。结论 30 d龄雄性大鼠农达染毒可诱导其生殖毒性,表现为精子数量下降、畸形率增加和血清睾酮含量降低。

关键词：农达雄性大鼠生殖系统毒性

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