检索结果-内蒙古大学图书馆

医学综述 2014年第20期20卷 3652-3654页

作者：叶雨佳倪锐志孟照辉昆明医科大学第一附属医院心内科分子心血管病研究室昆明650032

哺乳动物细胞受到dna损伤刺激时,生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45α(GADD45α)可与多种生物大分子相互作用在细胞周期阻滞、dna损伤修复、细胞增殖、凋亡等细胞应答反应中发挥重要的调控作用。GADD45α表达调控的信号通路与肿瘤、心血管疾... 详细信息

哺乳动物细胞受到dna损伤刺激时,生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45α(GADD45α)可与多种生物大分子相互作用在细胞周期阻滞、dna损伤修复、细胞增殖、凋亡等细胞应答反应中发挥重要的调控作用。GADD45α表达调控的信号通路与肿瘤、心血管疾病等多种疾病的发生、发展密切相关。阐明GADD45α的功能及其在疾病中的作用机制,有助于了解许多疾病的发病机制,为诊断及治疗提供新的靶点。

关键词：生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45α 心室重构动脉粥样硬化心脏瓣膜病

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低浓度葫芦素-I诱导胃癌细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡及其机制研究

引用

胃肠病学 2017年第9期22卷 523-528页

作者：李建肖修玲李彦邹晓平邓超重庆市开州区人民医院消化科 405400 南京大学医学院附属鼓楼医院消化科

背景:葫芦素-I通过抑制STAT3信号通路在多种恶性肿瘤中发挥强大的抗癌作用,但其在胃癌中是否同样具有抗癌作用及其作用机制,目前仍不清楚。目的:通过体外实验评估低浓度葫芦素-I对人胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响并初步探讨... 详细信息

背景:葫芦素-I通过抑制STAT3信号通路在多种恶性肿瘤中发挥强大的抗癌作用,但其在胃癌中是否同样具有抗癌作用及其作用机制,目前仍不清楚。目的:通过体外实验评估低浓度葫芦素-I对人胃癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响并初步探讨其可能作用机制。方法:以低浓度葫芦素-I处理人胃腺癌细胞株AGS和HGC-27,采用CCK-8试验和集落形成试验评估其对细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,蛋白质印迹法检测细胞周期转换相关蛋白表达以及caspase-3/PARP细胞凋亡途径、STAT3、GADD45α和JNK/p38 MAPK信号通路激活情况。结果:低浓度葫芦素-I可在不抑制STAT3信号通路的情况下发挥强大的胃癌细胞生长抑制作用,此作用是通过诱导细胞周期G2/M期阻滞和细胞凋亡实现的。机制研究发现葫芦素-I可通过上调GADD45α和激活JNK/p38 MAPK信号通路诱导细胞凋亡,发挥抗胃癌作用。结论:本研究揭示了葫芦素-I抗胃癌作用的新机制,证明葫芦素-I是一个具有临床应用前景的化疗药物。

关键词：葫芦素类 STAT3转录因子生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45α 丝裂原活化蛋白激酶类胃肿瘤细胞周期细胞凋亡

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低浓度葫芦素-I打破氧化还原平衡诱导胃癌细胞周期阻滞和细胞凋亡

低浓度葫芦素-I打破氧化还原平衡诱导胃癌细胞周期阻滞和细胞凋亡

引用

作者：邓超南京大学

学位级别：硕士

背景:胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,死率一直居高不下。而化疗是晚期胃癌患者最常见的治疗手段之一。但是从目前的化疗方案中获益的患者并不多。因此有必要研发更有效的化疗药物用于晚期胃癌患者的治疗。葫芦素-I是经典的STAT3通路抑制... 详细信息

背景:胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,死率一直居高不下。而化疗是晚期胃癌患者最常见的治疗手段之一。但是从目前的化疗方案中获益的患者并不多。因此有必要研发更有效的化疗药物用于晚期胃癌患者的治疗。葫芦素-I是经典的STAT3通路抑制剂,本文评估了低浓度葫芦素-I非SAT3抑制作用的抗胃癌机制。目的:从体内外试验评估葫芦素-I抗胃癌的疗效和机制。方法:从周期阻滞、细胞凋亡和细胞增殖方面评估葫芦素-I的抗胃癌效果。用western blotting检测相应信号通路的变化情况。用HGC-27胃癌细胞皮下裸鼠成瘤试验来证明葫芦素-I的体内抗胃癌能力,后续用免疫荧光及免疫组化方法来分析瘤体中相应的指标。结果:低浓度的葫芦素-I可以不通过其抗STAT3通路的能力来诱导细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡。进一步机制研究发现,葫芦素-I是通过抑制NRF2通路来降低细胞内GSH/GSSG比例,从而打破氧化还原平衡激活GADD45α和JNK/p38 MAPK信号通路。有趣的是,上述激活的两条信号通路可能形成相互调控的正反馈循环。最后的裸鼠成瘤试验也证明葫芦素-I同样具有体内抗胃癌的作用。结论:本文揭示了葫芦素-I抗胃癌作用的新机制。证明了葫芦素-I是一个很具临床应用前景的化疗药物。

关键词：葫芦素-I 信号转导和转录激活因子3 核因子E2相关因子2 氧化还原平衡生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45α 促分裂原活化蛋白激酶信号通路

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