检索结果-内蒙古大学图书馆

病毒学报 2014年第6期30卷 675-682页

作者：张钰王静刘香梅闵凡贵郭鹏举黄韧广东省实验动物监测所广东省实验动物重点实验室广州510663

建立猴免疫缺陷病毒(SIVmac251)感染恒河猴模型,为AIDS疾病模型研究提供基础数据。SIVmac251毒株经静脉接种感染5只恒河猴,定期静脉采血,进行病毒载量、T淋巴细胞亚群、病毒抗体、细胞因子检测。结果显示,在感染急性期,血浆病毒载量在... 详细信息

建立猴免疫缺陷病毒(SIVmac251)感染恒河猴模型,为AIDS疾病模型研究提供基础数据。SIVmac251毒株经静脉接种感染5只恒河猴,定期静脉采血,进行病毒载量、T淋巴细胞亚群、病毒抗体、细胞因子检测。结果显示,在感染急性期,血浆病毒载量在接种病毒一周后达到高峰,高病毒血症维持约3到4周;CD3+CD4+T淋巴细胞出现一过性下降,血浆中IFN-γ上升,IL-12下降,IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α维持在正常水平或未能检出。感染无症状潜伏期,血浆病毒载量维持在104 RNA拷贝/mL以上,疾病晚期出现上升或下降趋势;CD3+CD4+T淋巴细胞逐渐下降;CD4/CD8在疾病晚期也下降;抗SIV抗体明显上升,血浆中IFN-γ、IL-12、IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α未出现明显的变化。通过对上述各项指标分析,SIV感染显示与人HIV感染相似的变化,是人AIDS研究较好的动物模型,本研究为SIV感染模型的建立和应用提供了基础数据。

关键词：猴免疫缺陷病毒(SIVmac251) 猴艾滋病疾病模型恒河猴

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我国膳食无机砷致癌症及心血管疾病的疾病模型构建

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中国食品卫生杂志 2022年第5期34卷 974-981页

作者：李依玲刘佳琳黄娇王彝白纳魏晟华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系湖北武汉430030 武汉大学中南医院循证与转化医学中心湖北武汉430071 国家食品安全风险评估中心卫生部食品安全风险评估重点实验室北京100022

目的构建我国膳食无机砷致癌症及心血管疾病的疾病模型。方法首先确立膳食无机砷导致的不同健康危害终点。根据我国人群相关疾病的流行病学数据,分别采用风险评估法和反事实分析法计算膳食无机砷暴露致癌症及心血管疾病的归因发病率... 详细信息

目的构建我国膳食无机砷致癌症及心血管疾病的疾病模型。方法首先确立膳食无机砷导致的不同健康危害终点。根据我国人群相关疾病的流行病学数据,分别采用风险评估法和反事实分析法计算膳食无机砷暴露致癌症及心血管疾病的归因发病率、死亡率,结合疾病的伤残权重及病程等特点,构建膳食无机砷暴露致癌症及心血管疾病的疾病模型。结果人群终身持续经膳食暴露于1.41μg/(kg·d)无机砷时,引起皮肤癌、膀胱癌和肺癌的发病率分别为0.135%、0.010%以及0.034%,死亡率分别为0.015%、0.004%以及0.138%。人群终身持续经膳食暴露于1μg/(kg·d)无机砷时,引起的心血管疾病发病率及死亡率分别为0.082%、0.025%。结论疾病模型可用于计算食品污染物导致的疾病负担,对食品污染物的健康危害进行量化。

关键词：食品污染无机砷疾病模型

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糖原贮积症Ⅴ型斑马鱼疾病模型的构建及其表型分析

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上海海洋大学学报 2021年第1期30卷 11-20页

作者：黄姣霍锦倩刘姣祖尧张庆华李伟明任建峰上海海洋大学科技部海洋生物科学国际联合研究中心上海201306 上海海洋大学水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室上海201306 上海海洋大学水产科学国家级实验教学示范中心上海201306 密歇根州立大学渔业与野生动物系密歇根东兰辛48824

建立肌型糖原磷酸化酶基因pygma和pygmb突变体斑马鱼疾病模型,对人类PYGM基因突变导致的糖原贮积症Ⅴ型(glycogen storage disease typeⅤ,GSDⅤ)的研究具有重要意义。利用CRISPR/Cas9技术成功敲除了斑马鱼pygma和pygmb基因,分别获得pyg... 详细信息

建立肌型糖原磷酸化酶基因pygma和pygmb突变体斑马鱼疾病模型,对人类PYGM基因突变导致的糖原贮积症Ⅴ型(glycogen storage disease typeⅤ,GSDⅤ)的研究具有重要意义。利用CRISPR/Cas9技术成功敲除了斑马鱼pygma和pygmb基因,分别获得pygma^((-11bp)-/-)和pygma^((+14bp)-/-)两种纯合突变体,以及pygmb^((+1bp)-/-)和pygmb^((-2bp)-/-)两种纯合突变体。过碘酸希夫糖原染色(periodic acid Schiff stain)实验显示pygma^(-/-)和pygmb^(-/-)纯合突变体心脏和肌肉组织出现明显的糖原累积。对野生型斑马鱼15个早期发育时间点以及12个成鱼组织中pygma和pygmb基因表达分析显示,pygma和pygmb早期发育阶段表达模式相似,从24 hpf到125 hpf,两基因表达量总体呈上升趋势,且pygmb的上升幅度大于pygma的上升幅度。在检测的12个组织中,pygma和pygmb只在少数几个组织中有明显表达。pygma在肌肉组织中表达最高,其次为心脏和皮肤组织;pygmb在心脏、脑、眼睛3个组织中高表达,在肌肉组织中也有表达,但表达量相对较低。斑马鱼pygma^(-/-)和pygmb^(-/-)突变体具有GSDⅤ病肌肉糖原累积的典型特征,该疾病模型的建立为进一步研究糖原贮积症的发病进程、详细机制和药物筛选等治疗策略提供基础数据。

关键词：斑马鱼肌型糖元磷酸化酶糖原贮积症V型基因敲除疾病模型

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杜氏肌营养不良疾病模型及基因治疗研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2016年第6期45卷 648-654页

作者：李统宇梁平浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室浙江省器官移植重点实验室浙江杭州310003 浙江大学转化医学研究院浙江杭州310029

杜氏肌营养不良（DMD）是一种x连锁隐性致死性遗传病，通常由基因突变致病，其发病机制复杂多样。该病的致病基因是人类最大的基因，位于Xp21．2区，编码抗肌萎缩蛋白。目前，DMD患者尚无有效的治疗方案。DMD的基因突变及分子机制研究... 详细信息

杜氏肌营养不良（DMD）是一种x连锁隐性致死性遗传病，通常由基因突变致病，其发病机制复杂多样。该病的致病基因是人类最大的基因，位于Xp21．2区，编码抗肌萎缩蛋白。目前，DMD患者尚无有效的治疗方案。DMD的基因突变及分子机制研究可为其治疗研究打下基础，而后者的进行又需建立在DMD疾病模型之上，如mdx小鼠模型等。随着研究的深入，DMD基因治疗策略不断提出，并在动物模型上取得了不错的效果。除此之外，诱导多能干细胞技术可提供患者特异的细胞来源，为DMD发病机制及治疗研究提供新的平台。

关键词：基因疗法肌营养不良, 杜氏/治疗疾病模型动物多能干细胞综述

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家蚕作为人类疾病模型与用于药物筛选的研究进展及展望

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药学学报 2016年第5期51卷 690-697页

作者：陈敏宋江波李知泉唐冬梅童晓玲代方银西南大学生物技术学院家蚕基因组生物学国家重点实验室农业部蚕桑功能基因组与生物技术重点实验室重庆400716

家蚕(Bombyx mori)具有饲养容易、子代多、生命周期短、大小适中易于实验操作、遗传背景清楚、突变资源丰富等优点,长期被用作实验遗传学材料,被确定为鳞翅目昆虫的研究模式。家蚕也逐渐成为人类疾病模型和药物筛选的新型实验动物。近... 详细信息

家蚕(Bombyx mori)具有饲养容易、子代多、生命周期短、大小适中易于实验操作、遗传背景清楚、突变资源丰富等优点,长期被用作实验遗传学材料,被确定为鳞翅目昆虫的研究模式。家蚕也逐渐成为人类疾病模型和药物筛选的新型实验动物。近期的相关研究表明,在家蚕丰富的遗传资源中,存在着诸多人类遗传疾病模型,如苯丙酮尿症模型、帕金森病模型和海-普综合征模型等。家蚕在人类病原微生物致病机制探究方面也做出了重要贡献。此外,家蚕能够用于药代动力学研究及系统地评价药效及药物安全性,并且能够实现高通量药物筛选,可大大缩短新型药物的研发周期。本文综述了家蚕作为疾病模型及用于药物筛选的研究进展,分析了其开发前景,以期能够帮助人们全面地了解家蚕在新药研发中的作用,为大规模开展基于家蚕人类疾病模型的药物筛选提供参考。

关键词：家蚕实验动物疾病模型药物筛选药物评价

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参苓白术散在多种疾病模型中的潜在作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第20期28卷 267-273页

作者：赖靖江禚孝丽蒋凤仙刘磊王景亮齐芳华付国斌山东第一医科大学附属省立医院济南250021 山东中医药大学第二临床医学院济南250002 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床医学济南250117

参苓白术散是中国传统中药复方,其方在四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)基础上加味而成,具有益气健脾、渗湿止泻等功效,是“培土生金”代表方剂之一。在临床中,该复方主要用于治疗小儿营养不良、慢性腹泻、胃肠功能紊乱等多种疾病,且... 详细信息

参苓白术散是中国传统中药复方,其方在四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)基础上加味而成,具有益气健脾、渗湿止泻等功效,是“培土生金”代表方剂之一。在临床中,该复方主要用于治疗小儿营养不良、慢性腹泻、胃肠功能紊乱等多种疾病,且在肿瘤放化疗相关胃肠道不良反应中具有良好的疗效。随着现代分子生物学的进展,学者们对参苓白术散在不同疾病治疗中发挥作用的认识不断深入,特别是参苓白术散可影响不同的细胞信号转导通路从而治疗不同的疾病。通过检索中国知网、万方数据、重庆维普、美国生物技术信息中心下属的医学图书检索系统(PubMed)、考克兰图书馆(Cochrance Library)、荷兰医学文摘数据库(Embase)6个数据库近5年国内外相关文献26篇(英文文献4篇,中文文献22篇),总结发现参苓白术散在炎症性肠病动物模型中通过调节核转录因子-κB(NF-κB)细胞信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号通路、Janus激酶/信号传导及转录激活蛋白(JAK/STAT)细胞信号通路及肌球蛋白轻链激酶-肌球蛋白轻链(MLCK-MLC)细胞信号通路的激活,减缓炎症反应,从而发挥保护胃肠黏膜的作用;在非酒精性脂肪性肝病动物模型中参苓白术散可调节胞内磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)细胞信号通路和Kelch样ECH关联蛋白1/核转录因子E2相关因子2/糖基化终产物(Keap1/Nrf2/ARE)细胞信号通路的激活,从而能够改善高脂饮食诱导的脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积以及炎症反应;在肺癌骨转移动物模型中参苓白术散调节PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,从而发挥镇痛作用。因此,该文拟从细胞信号转导通路层面对参苓白术散在不同疾病模型中发挥作用的机制展开综述,以期为参苓白术散复方的后续深入研究提供思路线索。

关键词：参苓白术散疾病模型细胞信号通路通路互相作用

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诱导性多能干细胞与神经系统疾病模型的构建(英文)

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生理学报 2014年第1期66卷 55-66页

作者：蔡飒陈应城岑国欣香港大学李嘉诚医学院生物化学系中国香港香港大学李嘉诚医学院生理学系中国香港香港大学李嘉诚医学院一生物化学系心、脑、内分泌及抗衰老研究中心中国香港

利用外源性转录因子将已分化成熟的细胞诱导为多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS细胞)对构建神经发育性和神经退行性疾病的体外模型具有重要意义。从患有特定疾病或具有明确遗传基因异常的患者身上获取体细胞进行诱导建立... 详细信息

利用外源性转录因子将已分化成熟的细胞诱导为多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS细胞)对构建神经发育性和神经退行性疾病的体外模型具有重要意义。从患有特定疾病或具有明确遗传基因异常的患者身上获取体细胞进行诱导建立的iPS细胞具有潜在的疾病原特质,这种疾病特异性iPS细胞可以用来研究疾病的发病机制和病理过程,也为药物筛选、药物毒性检测以及个体化治疗方案的制定提供了可能。本文概述了目前用于建立神经系统疾病模型的干细胞类型,重点讨论了利用iPS细胞技术建立脊髓性肌萎缩症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和帕金森病等常见中枢神经系统疾病模型和药物干预的最新进展,并对该研究领域所面临的问题进行了详尽的分析。

关键词：胚胎干细胞诱导性多能干细胞神经系统疾病疾病模型药物筛选

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应用诱导多能干细胞构建体外神经退行性疾病模型的研究进展

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中国药理学通报 2014年第9期30卷 1185-1189页

作者：马寅仲杜冠华中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050

随着细胞重编程技术的不断发展,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)向不同类型体细胞定向分化的技术已经日趋成熟。由于许多疾病或易感体质具有其独特的遗传信息,因而使用来自具有不同疾病类型的捐赠者体细胞,可以... 详细信息

随着细胞重编程技术的不断发展,诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)向不同类型体细胞定向分化的技术已经日趋成熟。由于许多疾病或易感体质具有其独特的遗传信息,因而使用来自具有不同疾病类型的捐赠者体细胞,可以重编程为一系列具有特定致病基因背景的iPSCs库。根据需要可以将其直接分化为能够产生该疾病表征的细胞谱系或亚型。这些细胞由于带有捐赠者的基因特征,因而能够在体外表现出与体内实际病理特征相似的疾病模型。目前已有超过15种此类疾病模型的新药筛选报道。虽然尚不成熟,但我们已经可以预见该方法在药物筛选中巨大的发展潜力。该文总结了以iPSCs作为基础,针对神经退行性疾病所进行的疾病模型的建立。对比传统方法,分析了其在新药高通量筛选(high-throughput screening,HTS)以及高内涵筛选(high-content screening,HCS)中的应用前景。

关键词：诱导多能干细胞疾病模型神经退行性疾病新药高通量筛选高内涵筛选细胞分化

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基于类器官的视网膜色素变性疾病模型构建及研究进展

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 473-477页

作者：谢林瑶(综述) 陈建苏郭永龙(审校) 暨南大学基础医学与公共卫生学院广州510632 华南农业大学兽医学院广州510642

基于多能干细胞定向诱导分化视网膜类器官(RO)技术可以高度模拟人类视网膜的发育过程,帮助深入理解视网膜的发育机制,并为视网膜疾病提供新的治疗方法。目前,RO广泛应用于视网膜疾病的机制和治疗研究,尤其在视网膜色素变性(RP)中取得了... 详细信息

基于多能干细胞定向诱导分化视网膜类器官(RO)技术可以高度模拟人类视网膜的发育过程,帮助深入理解视网膜的发育机制,并为视网膜疾病提供新的治疗方法。目前,RO广泛应用于视网膜疾病的机制和治疗研究,尤其在视网膜色素变性(RP)中取得了较为突出的进展。本文总结了利用人多功能干细胞制备RO的方法,阐述了RO-RP疾病模型在PRPF 31、RPGR、CRB 1、RP 2、IMPG 2、NR 2 E 3、USH 2 A、PDE 6 B和TRNT 1等不同突变基因中的机制与治疗应用,概括其在药物筛选、药物毒性试验、基因疗法和细胞疗法方面的研究进展,讨论了RO的研究及应用挑战。

关键词：视网膜类器官视网膜色素变性疾病模型

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疾病模型与案例教学法结合提高动物病理学教学效果研究

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黑龙江畜牧兽医 2011年第12期 144-146页

作者：顾小龙刘红彬方素芳崔平河北北方学院动物科技学院河北张家口075000

动物病理学作为一门基础学科,内容抽象,实验课多以大体病变观察及组织学变化观察为主,学生普遍感到难学。通过采用疾病模型与案例教学结合的方法,在实验课上复制鸡的球虫病、大肠杆菌病及新城疫疾病模型,将模型的病变与理论相互印证,使... 详细信息

动物病理学作为一门基础学科,内容抽象,实验课多以大体病变观察及组织学变化观察为主,学生普遍感到难学。通过采用疾病模型与案例教学结合的方法,在实验课上复制鸡的球虫病、大肠杆菌病及新城疫疾病模型,将模型的病变与理论相互印证,使学生对动物病理学既有感性认识又有理性认识,教学效果较好,得到了学生的普遍认可。

关键词：动物病理学疾病模型案例教学法

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