检索结果-内蒙古大学图书馆

食品工业科技 2017年第6期38卷 124-128,136页

作者：赵凤周洲李小义孔杰杨秋红刘永涛贵州省水产研究所贵州贵阳550025 中国水产科学研究院长江水产研究所农业部淡水鱼类种质监督检验测试中心湖北武汉430223

采用高效液相色谱法,研究了20℃条件下人工感染嗜水气单胞菌的西伯利亚鲟口灌恩诺沙星(剂量10 mg/kg)后,其血液中药代动力学规律,采用药代动力学软件3p97对药物浓度时间数据进行分析。结果表明,恩诺沙星及代谢物环丙沙星在感染嗜水气单... 详细信息

采用高效液相色谱法,研究了20℃条件下人工感染嗜水气单胞菌的西伯利亚鲟口灌恩诺沙星(剂量10 mg/kg)后,其血液中药代动力学规律,采用药代动力学软件3p97对药物浓度时间数据进行分析。结果表明,恩诺沙星及代谢物环丙沙星在感染嗜水气单胞菌的西伯利亚鲟体内的药时量曲线关系符合二室模型,达峰时间T_(max)分别为0.37 h和1.12 h;峰浓度值C_(max)分别为0.329和0.164 mg/L;表观分布容积V_d分别为40.12和49.239 L/kg,吸收半衰期T(1/2)α分别为5.732和8.17 h;消除半衰期T(1/2)β分别为45.131和40.521 h。与健康西伯利亚鲟相比,恩诺沙星及代谢物在受感染的西伯利亚鲟体内,吸收相对缓慢,消除也慢。恩诺沙星在疾病模型西伯利亚鲟肝脏和肌肉中的消除方程分别为:C=0.13e^(-0.005t),C=2.31e^(-0.006t);R^2≥0.825;环丙沙星在疾病模型西伯利亚鲟肝脏和肌肉中的的消除方程分别为:C=4.412e^(-0.007t);C=4.915e^(-0.004t);R^2≥0.758。

关键词：恩诺沙星西伯利亚鲟疾病模型药动学

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Micro-CT在实验动物疾病模型中的应用

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中国实验动物学报 2024年第5期32卷 676-682页

作者：李淑桢戴文敬喻青青田苗张潜李蓓湖北医药学院生物医药研究院湖北十堰442000 湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000

微计算机断层扫描技术(micro-computed tomography, Micro-CT)作为一种无创性技术手段,在动物实验中应用广泛,可用于辅助检测多种动物疾病模型,包括骨骼疾病、肺部疾病、口腔疾病、代谢性疾病、中耳及内耳疾病以及肿瘤等,能够提供多样... 详细信息

微计算机断层扫描技术(micro-computed tomography, Micro-CT)作为一种无创性技术手段,在动物实验中应用广泛,可用于辅助检测多种动物疾病模型,包括骨骼疾病、肺部疾病、口腔疾病、代谢性疾病、中耳及内耳疾病以及肿瘤等,能够提供多样性、科学性和可靠性的影像数据,因此已经成为动物实验中必不可少的实验工具之一。本综述将深入介绍Micro-CT的成像原理、梳理其在动物疾病模型研究中的应用,并总结了Micro-CT技术上的局限性并对未来的前景进行展望。

关键词： Micro-CT 实验动物疾病模型应用技术短板

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基于成年早衰症干细胞疾病模型的小分子化合物筛选及对人胶质母细胞瘤干细胞培养体系的探索

基于成年早衰症干细胞疾病模型的小分子化合物筛选及对人胶质母细...

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作者：李颖中国科学院大学

学位级别：博士

本论文第一部分是利用成年早衰症干细胞疾病模型筛选可延缓细胞衰老的小分子化合物。成年早衰症(Werner Syndrome，WS)是一种过早老化的疾病，主要影响了中胚层来源的组织器官，其编码DNA损伤修复相关蛋白WRN(Werner syndrome protein)... 详细信息

本论文第一部分是利用成年早衰症干细胞疾病模型筛选可延缓细胞衰老的小分子化合物。成年早衰症(Werner Syndrome，WS)是一种过早老化的疾病，主要影响了中胚层来源的组织器官，其编码DNA损伤修复相关蛋白WRN(Werner syndrome protein)的基因发生突变。本课题通过基因组靶向编辑技术获得了WRN基因发生纯合缺失突变的胚胎干细胞并定向分化为间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)，通过体外传代，成功建立了模拟了成年早衰症细胞的早衰表型，如生长迟缓、核膜受损和异染色质丢失以及细胞内活性氧上升等。利用这个模型，初步筛选了维生素C(Vitamin C)、维生素E(VitaminE)、雷帕霉素(Rapamycin)、白藜芦醇(Resveratrol)、二甲双胍(Metformin)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)这7个小分子化合物，检测不同浓度的小分子化合物对细胞衰老的作用。结果发现，维生素C具有延缓WRN缺失的人间充质干细胞衰老的效果，并且可以明显促进WRN缺失的人间充质干细胞增殖，降低活性氧的水平，减少端粒的损耗，降低炎性反应因子和衰老相关因子的表达，增强核纤层和异染色质稳定性。小鼠体内实验证明，维生素C恢复了WRN缺失的人间充质干细胞的体内生存能力。为了进一步揭示维生素C逆转WRN缺失MSC早衰表型的分子机理，本课题进行了基因组范围内的转录组测序，结果表明维生素C引起WRN缺失的MSC的大范围的基因表达变化，这些变化的基因聚类于调节染色质凝聚、细胞周期调控、DNA复制和DNA损伤修复途径。因此，本实验结果表明维生素C可能是一个缓解或治疗成年早衰症的候选药物。\n 本论文第二部分是对人胶质母细胞瘤干细胞培养体系的探索。利用临床脑肿瘤病人的肿瘤组织，分离其肿瘤干细胞，摸索适合人胶质母细胞瘤干细胞的培养条件并鉴定其特性。结果成功分离并培养了3株人胶质母细胞瘤干细胞，并在实验室成功建立了培养人胶质母细胞瘤干细胞的培养体系。经免疫荧光、流式细胞仪等手段检测，分离出的细胞具有神经干细胞和肿瘤细胞的特征，而且具有很强的迁移能力。该课题是本实验室分离并培养临床肿瘤样品来源的肿瘤干细胞的一次成功的探索，为今后进行的一系列临床相关肿瘤分子机制的研究打下坚实基础。

关键词：成年早衰症疾病模型小分子化合物胶质母细胞瘤干细胞培养体系

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糖原贮积症0型斑马鱼疾病模型的构建及表型分析

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中国比较医学杂志 2021年第12期31卷 43-52页

作者：黄姣霍锦倩刘姣陈洁祖尧张庆华任建峰上海海洋大学科技部海洋生物科学国际联合研究中心上海201306 上海海洋大学水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室上海201306 上海海洋大学水产科学国家级实验教学示范中心上海201306

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建糖原贮积症0(GSD0)型斑马鱼疾病模型,研究该病的发病进程和机制。方法针对gys1和gys2基因各设计一个靶点,进行基因编辑和突变体筛选;利用qPCR技术检测早期发育阶段和成鱼不同组织基因表达情况,通过... 详细信息

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建糖原贮积症0(GSD0)型斑马鱼疾病模型,研究该病的发病进程和机制。方法针对gys1和gys2基因各设计一个靶点,进行基因编辑和突变体筛选;利用qPCR技术检测早期发育阶段和成鱼不同组织基因表达情况,通过PAS染色技术检测糖原累积情况。结果获得了gys1和gys2基因各两种有效突变类型的F2纯合突变体,成功构建了GSD0型斑马鱼疾病模型。gys^(1-/-)纯合子F3早期胚胎发育迟缓,48 hpf内全部死亡,而gys^(2-/-)纯合子发育正常。基因表达分析显示,野生型斑马鱼早期发育阶段(0~125 hpf),gys1和gys2的表达先下降后上升,受精卵时期表达最高;成鱼阶段,gys1在心脏和肌肉组织中高表达,gys2在肝中高表达。PAS糖原染色显示,与野生型相比,gys^(1-/-)心脏和肌肉没有明显的糖原积累,gys^(^(2-/-))肝没有明显的糖原积累。结论gys1和gys2基因敲除斑马鱼模型的表型与小鼠模型相似,但也存在差异;Gys1敲除小鼠模型中F2大部分纯合子死亡,斑马鱼gys^(^(1-/-))纯合子F2正常生长发育,而自交产生的F3不能存活。斑马鱼gys1和gys2敲除突变体的制备,为进一步研究人类糖原储存障碍GSD0的发病进程和机制提供了材料。

关键词：糖原贮积症GSD0 疾病模型斑马鱼基因敲除 gys1 gys2

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人突变apoE转基因小鼠疾病模型及其基因表达特点的初步研究

人突变apoE转基因小鼠疾病模型及其基因表达特点的初步研究

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作者：薛越强中国协和医科大学

学位级别：博士

APOE（apoE代表基因，APOE代表蛋白）是一种重要的载脂蛋白，其在脂质代谢中的作用早已被人熟知。最近的研究表明APOE是一个具有多功能的分子，可以在细胞生长，胞内信号传导，糖代谢，神经元的生长和修复等生理过程中发挥作用。而且，a... 详细信息

APOE（apoE代表基因，APOE代表蛋白）是一种重要的载脂蛋白，其在脂质代谢中的作用早已被人熟知。最近的研究表明APOE是一个具有多功能的分子，可以在细胞生长，胞内信号传导，糖代谢，神经元的生长和修复等生理过程中发挥作用。而且，apoE4表型还被确定是早老性痴呆（AD）发病的危险因子之一，通过对不同APOE异构体与AD发病风险的研究，激发了人们研究APOE神经生物学功能的兴趣，并促进了脑内脂质代谢和神经退变性疾病关系的研究。为研究人APOE在脂质代谢和早老性痴呆等疾病中的作用，我们从突变基因入手，建立了近交系转基因小鼠模型。该模型的建立不仅可从整体水平上研究apoE基因的多种功能，也为相关疾病的病因学和功能基因的研究，以及评价新的治疗或预防措施的效果和安全性提供了理想的手段。本论文分为三个部分：一、人突变apoE近交系转基因鼠系和相关疾病模型的建立。首先我们建立了人apoE4和apoE7近交系转基因鼠系，用Southern印迹杂交确定人apoE基因在小鼠体内的整合，得到apoE4首建鼠2只，apoE7首建鼠1只。并分别将TgN（apoE4）2QiL和TgN（apoE7）3QiL 2只首建鼠进行传代建系。转基因鼠的体重等一般生物学特性与正常鼠相比没有差异，外源基因在转基因小鼠体内可以稳定遗传，其遗传特征符合常染色体单位点整合。 Northern印迹杂交发现人突变apoE基因可在转基因小鼠中稳定表达，人apoE基因过表达的结果使得F1代和F2代转基因鼠的血清胆固醇和甘油三酯均明显升高（P＜0.05）。行为学实验的结果发现apoE4转基因鼠的学习记忆能力，特别是空间探索和记忆能力受累更为严重（P＜0.05）。随后将apoE4转基因鼠与h-APP转基因鼠杂交，建立了h-apoE4／APP双转基因鼠系。2月龄转基因鼠的血脂水平略高于对照鼠，Y—迷宫实验表明2月龄双转基因鼠的自发变换行为未发生显著改变，尚需继续观察。双转基因鼠血脂水平、学习记忆能力随年龄增加的变化，老年斑的形成等正在检测中。二、人突变ApoE转基因动物基因表达特点的分析。我们通过削减文库的筛选以及cDNA微阵列的方法，对apoE转基因小鼠基因表达的特点进行了初步分析。部分削减克隆经序列测定和同源性比较后，发现5个未知基因的片段，其中3个新的表达序列标签（EST）在GenBank中登录，接受号分别为BM896420，BM958514，BM958515。进一步应用生物信息学手段对其进行延伸以获得完整基因，结果成功地从一个EST片段（BM958514）预测出其所代表基因的全序列，并与经RT-PCR

关键词： APP 疾病模型初步研究基因表达

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诱导性多潜能干细胞在建立神经系统疾病模型中的应用进展

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中华神经医学杂志 2014年第3期13卷 315-318页

作者：杜小宇赵庆华上海交通大学附属第一人民医院骨科上海200080

近年来，神经系统疾病的发病率逐年升高且尚无有效的治疗方法。为研究这些疾病，人们采用了动物转基因或基因敲除模型模拟人类疾病，但这些模型并不能重现疾病的所有临床表现．且啮齿类动物与人类存在着种属差异，限制了这类疾病的研究... 详细信息

近年来，神经系统疾病的发病率逐年升高且尚无有效的治疗方法。为研究这些疾病，人们采用了动物转基因或基因敲除模型模拟人类疾病，但这些模型并不能重现疾病的所有临床表现．且啮齿类动物与人类存在着种属差异，限制了这类疾病的研究。而诱导性多潜能干细胞***）技术则开启了一扇新的大门。这项技术可以较容易地得到与人体损伤细胞类似的病理性细胞，同时可以重现发病的全过程。为研究人体疾病的发病机制、临床筛选药物和自体细胞移植提供了更为有价值的人体细胞模型。

关键词：神经干细胞重编程神经系统疾病疾病模型

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成瘾分析的两种进路:道德模型与疾病模型

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医学与哲学（A） 2017年第12期38卷 1-4页

作者：张百敏马永慧厦门大学生命科学学院福建厦门361102 厦门大学医学院生命伦理研究中心福建厦门361102

我国面临的毒品形势严峻且复杂,解决起来困难重重,其中重要的原因是人们对于成瘾的误解与界定不统一。例如,对于成瘾是否为疾病的重要争论,我国相关学者们对此并无太多关注。从生命伦理学的视角借由道德模型与疾病模型对成瘾进行剖析,... 详细信息

我国面临的毒品形势严峻且复杂,解决起来困难重重,其中重要的原因是人们对于成瘾的误解与界定不统一。例如,对于成瘾是否为疾病的重要争论,我国相关学者们对此并无太多关注。从生命伦理学的视角借由道德模型与疾病模型对成瘾进行剖析,重点讨论成瘾模型的道德意义、成瘾非疾病论的观点以及成瘾与自主性的关系。意在让人们对于成瘾有更客观、全面的了解与认识,也为更好地制定应对成瘾问题的社会政策提供伦理依据。

关键词：成瘾道德模型疾病模型生命伦理自主性

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人类疾病模型小鼠的标准化维持方法研究

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中国实验动物学报 2005年第2期13卷 91-96页

作者：戚春婷张瑞忠徐平施美莲施恩金玫蕾中国科学院上海生命科学研究院上海200031 中国科学院上海生命科学研究院实验动物中心上海201615

目的研究人类疾病模型小鼠的可遗传生物学特性,建立品系的标准化维持方法。方法选用FVB TgN、MRL Mpj和SAMP1Ka三个疾病模型小鼠品系作为代表性实验对象,通过测定生长曲线、RAPD同工、酶电泳、行为学试验等方法,找出三个品系相对于各自... 详细信息

目的研究人类疾病模型小鼠的可遗传生物学特性,建立品系的标准化维持方法。方法选用FVB TgN、MRL Mpj和SAMP1Ka三个疾病模型小鼠品系作为代表性实验对象,通过测定生长曲线、RAPD同工、酶电泳、行为学试验等方法,找出三个品系相对于各自对照品系的不同特征,并建立了标准化检测指标作为维持方法的依据。结果MRL Mpj的生长曲线相对于对照品系有明显的统计学差异;FVB TgN、MRL Mpj、SAMP1Ka等三个品系的RAPD图谱在阳性引物及扩增出的条带方面均不一致;同工酶电泳的结果表明不同品系的个体之间表型不完全相同;行为学试验更从多方面直观地显示了各品系的不同特征。结论人类疾病模型小鼠除了用常规检测方法外,还应建立各品系在生长曲线、RAPD、同工酶电泳、行为学试验等方面的特殊检测方法,及时检测模型小鼠品系的独特性状并作为保种依据,以避免遗传漂变的发生。

关键词：疾病模型标准化人类同工酶电泳生长曲线 RAPD图谱小鼠品系检测方法生物学特性 MRL 行为学实验对象检测指标检测模型遗传漂变代表性试验统计学特征对照保种

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开设“疾病模型”新型病理实验教学,培养创新型医药学人才

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重庆医学 2010年第18期39卷 2449-2450页

作者：余园媛重庆医药高等专科学校基础部病理学教研室 400030

创新是一个民族进步的灵魂,是国家兴旺发达的不竭动力.因此,如何加强学生的创新意识与实践能力的培养,造就高素质创新型人才是目前高等教育改革的重点.

关键词：创新型人才病理实验教学医药学人才疾病模型培养实践能力创新意识教育改革

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药物经济学评价中应用标准化疾病模型的方法和意义

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中国卫生经济 2017年第10期36卷 58-61页

作者：陶立波中山大学药学院医药经济研究所广州510006

目的:探讨在我国药物经济学评价中构建和应用标准化疾病模型的方法和意义。方法:采用理论分析和定性阐述的方法。结果:在药物经济学评价中构建和使用标准化疾病模型是有可行的技术路线和方法的,建立这样的模型对提高药物经济学评价的效... 详细信息

目的:探讨在我国药物经济学评价中构建和应用标准化疾病模型的方法和意义。方法:采用理论分析和定性阐述的方法。结果:在药物经济学评价中构建和使用标准化疾病模型是有可行的技术路线和方法的,建立这样的模型对提高药物经济学评价的效率、可信度都有重要的意义,但主要的挑战来自于基础数据的积累和整合。结论:在药物经济学评价中应用标准化疾病模型是必要且重要的,但必须克服数据障碍。

关键词：药物经济学评价疾病模型标准化

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