检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：孙颖南方医科大学

学位级别：硕士

如今越来越多的血液疾病威胁着人类,而血液疾病中有大部分是由于基因的缺陷导致。所以对造血发育的研究和对由基因缺陷造成的血液疾病的研究,对于临床治疗有着非常重要的意义。而斑马鱼与人类造血系统有高度的保守性,并具有胚胎透明等优... 详细信息

如今越来越多的血液疾病威胁着人类,而血液疾病中有大部分是由于基因的缺陷导致。所以对造血发育的研究和对由基因缺陷造成的血液疾病的研究,对于临床治疗有着非常重要的意义。而斑马鱼与人类造血系统有高度的保守性,并具有胚胎透明等优点,是一种理想的造血发育和血液疾病研究的动物模型。Diamond-Blackfan anemia-like(DBAL)是由基因epo的突变导致的先天发育不全贫血,临床表现为纯红细胞再生障碍性贫血,红细胞增殖分化受损,患者选择性缺乏红细胞前体和祖细胞。但是目前只有骨髓移植和输入重组促红细胞生成素可治疗该疾病,价格昂贵并且具有副作用,因此构建该疾病的动物模型,对于临床治疗以及进一步探究epo在造血发育中的作用具有重要指导意义。本文以斑马鱼为模型建立了 DBAL疾病模型。本研究通过使用CRISPR/Cas9系统对斑马鱼基因epo进行敲除,获得了稳定遗传的后代。我们检测了epo突变体胚胎期血液表型,其原始红系和原始髓系的表达都没有受到影响。在定向造血时期,HSPC发育分化而来的其他各个谱系:血小板、髓系以及淋系均没有明显变化,只有红系前体标志gata1的表达和成熟红细胞标志be1显著减少。我们检测到斑马鱼epo突变体定向红系造血时期红细胞表面标记基因以及红细胞发育相关基因表达降低,血红蛋白功能受损以及红系细胞数量明显降低。之后探究了epo突变体定向红系造血缺陷的原因,我们发现由于epo表达的缺失,导致红系发育出现问题,其细胞自身增殖减少、凋亡增加造成了红系细胞数量减少。这些均与DBAL患者仅纯红细胞再生障碍性贫血,选择性缺乏红细胞前体和祖细胞以及红细胞增殖分化受损的临床表现相似。为了进一步验证该突变体可以作为DBAL贫血疾病模型,我们注射了已知治疗人类贫血药物重组人红细胞生成素(rHuEPO)以及人源epo mRNA,结果发现均能部分拯救斑马鱼epo突变体的红系缺陷。进一步确定了斑马鱼epo突变体可以作为人类DBAL疾病模型,便于高通量药筛,并且还能够为进一步探究epo在造血发育中的作用提供方便。

关键词： DBAL epo 疾病模型红系造血缺陷

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粘多糖贮积症ⅢB(MPS ⅢB)疾病模型猪研究

粘多糖贮积症ⅢB(MPS ⅢB)疾病模型猪研究

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作者：姜超江西农业大学

学位级别：硕士

猪肉是人类重要的肉食品之一,此外,相比大鼠和小鼠,猪在遗传、解剖、生理代谢和疾病特征上与人更为相似,且相比灵长类动物,猪的伦理方面的争议较少,因此猪是人类生物医学研究的理想动物模型。本实验室前期获得了一批转基因克隆猪,其中... 详细信息

猪肉是人类重要的肉食品之一,此外,相比大鼠和小鼠,猪在遗传、解剖、生理代谢和疾病特征上与人更为相似,且相比灵长类动物,猪的伦理方面的争议较少,因此猪是人类生物医学研究的理想动物模型。本实验室前期获得了一批转基因克隆猪,其中一头祖代公猪因外源基因插入12号染色体(SSC12)的NAGLU基因第六个外显子(exon 6),破坏了该基因的开放阅读框。在人上该基因的功能丧失性突变会导致粘多糖贮积症ⅢB型(MPS ⅢB)疾病。本研究以该祖代猪的F1后代及F1代MPS ⅢB公猪和MPS ⅢB母猪的半同胞交配所获得F2个体为研究对象,对因外源基因插入而导致的MPS ⅢB猪进行系统的表型鉴定,为人类MPS ⅢB疾病研究提供借鉴。本研究首先利用常规PCR、多重PCR、相对荧光定量PCR和绝对荧光定量PCR对45头F2个体及45和28日龄胚胎开展纯合子鉴定,均未检测到NAGLU-/-纯合子个体,推测纯合子个体在胚胎期死亡。针对3头180日龄F1代MPS ⅢB患病猪(NAGLU+/-)和1头正常猪开展核磁共振扫描、CT扫描和X射线扫描分析。核磁共振及CT扫描均发现患病个体存在不同程度的脑萎缩,核磁共振分析还揭示大脑内囊区异常、顶额叶和丘脑异常、脑室扩张、小脑萎缩等症状,四肢X射线扫描并未见明显的病理改变。针对3头2.5岁MPS ⅢB猪的大脑和肝脏开展免疫组化分析,发现患病个体的NAGLU含量明显低于阴性个体,且患病个体存在明显的组织病变。本研究中的NAGLU+/-猪表现出与人类MPS ⅢB疾病相似的病理特征,表明该患病猪群是理想的MPS ⅢB疾病模型猪。

关键词： MPS ⅢB 疾病模型 NAGLU 纯合子鉴定病理分析

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海马在精神分裂症相关疾病模型大鼠的认知损害中的作用及机制

海马在精神分裂症相关疾病模型大鼠的认知损害中的作用及机制

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作者：全美娜南开大学

学位级别：硕士

研究背景: 精神分裂症(schizophrenia)是一组病因未明的常见精神疾病,以幻觉、妄想、精神活动的不协调或脱离现实为特征,常有感知、思维、情感、意志和行为等多方面的障碍。多起病于青壮年,病程多迁延,年发病率约0.22‰。病因与发... 详细信息

研究背景: 精神分裂症(schizophrenia)是一组病因未明的常见精神疾病,以幻觉、妄想、精神活动的不协调或脱离现实为特征,常有感知、思维、情感、意志和行为等多方面的障碍。多起病于青壮年,病程多迁延,年发病率约0.22‰。病因与发病机制包括遗传因素、神经生物学因素、心理社会因素等。临床表现包括阳性症状(幻觉、妄想等)、阴性症状(情感淡漠、意志缺乏等)和认知症状等。认知过程(cognitive process)是指个体对来自环境的信息,通过感觉器官加以选择、接受,在神经通路和脑中进行编码、储存,确定其意义,并运用知识和经验解决问题的过程。包括感觉、知觉、记忆、思维和想象等过程。临床和科研领域常用记忆的好坏来评价认知水平,海马是参与记忆形成的重要脑区之-,在认知领域被广泛研究。据报导,75％-85％的精神分裂症患者出现认知损害。它常提前于其它症状出现,并在其它症状治疗好转后持续存在。到目前为止,还没有很好的改善精神分裂症患者认知损害的药物。精神分裂症动物模型主要有以下三类:A.特定脑区毁损模型：涉及的脑区有丘脑、海马、杏仁核、前额叶皮层等；毁损方法有药物或生化试剂毁损、液压打击、电刺激、旋转切割等；B.神经药物学模型：作用于多巴胺系统、5-HT系统、谷氨酸系统、GABA系统等；C.社会环境模型：如母婴分离、隔离饲养等。评价认知损害的行为学指标有空间记忆、反向学习、对新异刺激的反应等；电生理指标有长时程增强(LTP)、事件相关电位(ERP)等。反向学习(reversallearning)指个体在习得一定反应策略后,重新学习与先前所学完全相反的反应策略的过程。它主要反映个体的认知灵活性。精神分裂症患者通常表现出认知策略的固着性。学习和记忆过程的神经基础是神经元之间的连接,即突触在形态和功能上的改变,这种改变称为突触可塑性(synaptic plasticity)。突触效应的长时程增强(LTP)是一种有效评价突触可塑性的电生理指标。中枢神经系统的许多损伤是由于离子通道功能被破坏造成的,细胞膜上的离子通道是许多药物的作用靶点。钾通道是在脑内分布最广、类型最多的一类离子通道。钾电流对神经元兴奋性的调节尤为重要。大鼠海马神经元在不同水平上表达瞬时外向钾电流,它们参与调节动作电位的起始,在复极化过程中起重要作用,并调节不同类型神经元的发放频率。目的: 建立精神分裂症动物模型(腹侧海马毁损,隔离饲养),并通过反向学习、空间记忆、LTP等指标验证认知能力的改变；通过检测认知损害模型大鼠脑脊液对海马CA1区锥体细胞离子通道的影响,研究海马在认知改变中的作用及电生理机制。材料与方法: 采用脑内微量注射和隔离饲养法制作精神分裂症动物模型,取28只雄性Wistar大鼠,其中21只为成年鼠,体重250-300g; 7只为刚刚断乳(出生21天)的鼠。将21只成年鼠随机等分为3组：毁损组(lesion group, n=7),左右两边腹侧海马脑区(前囟后4.4-6.8mm,中线旁4.5-5.8mm,从脑表面起深度4.5-7.2mm)微量注射N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)药物,手术后缝合头皮恢复1周；假手术组(sham group, n=7),两边腹侧海马脑区微量注射相同量的生理盐水,手术后缝合头皮恢复1周：正常组(normal group, n=7),不做任何处理。刚刚断奶的鼠为隔离组(isolated group, n=7),从断奶之日起隔离饲养8周。建模后采用Morris水迷宫测试大鼠的空间记忆和反向学习能力,然后记录从丘脑到前额叶皮层LTP,最后抽取脑脊液作为药物,用膜片钳记录其对乳鼠海马CA1区神经元细胞电压门控钾离子通道电流的影响。对数据进行配对t-检验和单因素方差分析。抽取脑脊液后,大鼠在麻醉状态下灌流取脑,行冰冻切片、HE染色。结果: 水迷宫测试结果显示：在定位航行训练和反向学习训练中,游泳时间和路程在隔离组与正常组无统计学差异,游泳时间在毁损组和假手术组较正常组大,游泳路程在毁损组、假手术组与正常组无统计学差异；在空间探索测试中,平台象限游泳时间百分比、穿越平台次数在隔离组均小于正常组,在毁损组和假手术组与正常组无统计学差异；在反向探索测试中,原平台象限及新平台象限游泳时间百分比在隔离组、毁损组和假手术组与正常组均无统计学差异,穿越平台次数在各组均较正常组小；在记忆保留测试中,原平台象限游泳时间百分比在隔离组、毁损组和假手术组均较正常组大,新平台象限较正常组小,穿越平台次数较正常组小。 LTP测试结果显示：刺激丘脑背外侧核团可引起内侧前额叶皮层的兴奋性突触后反应(PSP),高频刺激可诱发出被刺激突触的LTP至少达2小时。用PSP斜率相对于基线的

关键词：腹侧海马毁损精神分裂症疾病模型认知损害海马CA1区锥体细胞离子通道病因学

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疾病模型构建新时代——CRISPR/Cas基因编辑技术

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医学研究与教育 2016年第1期33卷 56-61页

作者：杨飞张雪娇段斐娄永富孟明河北大学医学院河北保定071000

在医学研究中,根据疾病构建模型一直是极其重要的。模型的构建对研究疾病的发生与治疗有着极为重要的意义。随着科学技术的发展,对在疾病模型构建中所应用的基因编辑技术的要求不断提高,CRISPR/Cas基因编辑技术应运而生。CRISPR/Cas是... 详细信息

在医学研究中,根据疾病构建模型一直是极其重要的。模型的构建对研究疾病的发生与治疗有着极为重要的意义。随着科学技术的发展,对在疾病模型构建中所应用的基因编辑技术的要求不断提高,CRISPR/Cas基因编辑技术应运而生。CRISPR/Cas是存在于细菌和古细菌中的一种免疫机制,通过人工改造CRISPR/Cas,可以使其成为一种新的基因编辑技术。相较于传统编辑方法,CRISPR/Cas系统更简单高效,易于操作,构建疾病模型成本低、耗时短,因此成为当今广泛研究和应用的方法。就CRISPR/Cas系统的基本构成、作用原理、技术方法与当前应用进行综述,并对该技术的前景进行展望,希望对有关领域的研究者有所帮助。

关键词： CRISPR/Cas系统 Cas9蛋白基因编辑疾病模型

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疾病模型近交系小鼠的繁殖保种方法及措施

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现代畜牧兽医 2023年第6期 92-96页

作者：张伶燕中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库、北京市人类重大疾病实验动物模型北京100021

文章旨在通过总结疾病模型的近交系小鼠遗传特性以及繁育特征,在饲养繁殖过程中不断调整、改善繁殖策略,以此实现疾病模型近交系小鼠品系的稳定遗传和可持续繁殖。结果显示,对疾病模型的近交系小鼠使用近交系常规繁育保种方法进行保种,... 详细信息

文章旨在通过总结疾病模型的近交系小鼠遗传特性以及繁育特征,在饲养繁殖过程中不断调整、改善繁殖策略,以此实现疾病模型近交系小鼠品系的稳定遗传和可持续繁殖。结果显示,对疾病模型的近交系小鼠使用近交系常规繁育保种方法进行保种,并通过增加孕鼠营养、孕期特殊关照、放置丰容玩具、饲喂不同营养物质的饲料、调整配种周龄、替换繁殖种鼠等措施,可有效提升小鼠离乳存活率、增加经产胎次、提升母鼠受孕率,从而提升小鼠品系的整体繁殖性能,使小鼠稳定繁殖传代。

关键词：近交系小鼠疾病模型饲养繁殖保种

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疾病模型与中西医诊断原理

疾病模型与中西医诊断原理

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朱文锋学术思想研讨会暨中医诊断师资班30周年纪念大会

作者：李科威科凌力医学软件深圳有限公司

本文是哲学层面的医学理论文章。文章把对医学的问题讨论,建立在生态动力学概念之上,然后构筑了疾病模型、生态坐标系、诊断模型、诊断规则等,并且描述了疾病原理、疾病诊不准原理、诊断原理、‘症-效'原理。文章最后表明中医与西... 详细信息

本文是哲学层面的医学理论文章。文章把对医学的问题讨论,建立在生态动力学概念之上,然后构筑了疾病模型、生态坐标系、诊断模型、诊断规则等,并且描述了疾病原理、疾病诊不准原理、诊断原理、‘症-效'原理。文章最后表明中医与西医的抽象疾病模型与诊断原理都相同,只是认识问题的思路、引用的素材、解释的方式不同而已。

关键词：疾病模型疾病曲线疾病原理诊不准原理诊断模型诊断规则医学哲学

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疾病模型与中西医诊断原理

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湖南中医药大学学报 2013年第1期33卷 49-52页

作者：李科威科凌力医学软体有限公司广东深圳518028

l疾病认识的方法论问题对认识方法的追根溯源．总免不了上升到哲学层面；对哲学问题的认识。取决于采取什么样的认识思路、今天，人们所拥有的认识方法，早已从神学背景置换为科学背景，成为所有学术路线的依据。

关键词：生态动力学疾病模型诊断模型疾病原理诊断规则

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疾病模型与中西医诊断原理

疾病模型与中西医诊断原理

引用

2012年朱文峰学术思想研讨会暨中医诊断师资班30周年纪念大会

作者：李科威科凌力医学软件深圳有限公司深圳 518028

本文是哲学层面的医学理论文章.文章把对医学的问题讨论,建立在生态动力学概念之上,然后构筑了疾病模型、生态坐标系、诊断模型、诊断规则等,并且描述了疾病原理、疾病诊不准原理、诊断原理、'症-效'原理.文章最后表明中医与西... 详细信息

本文是哲学层面的医学理论文章.文章把对医学的问题讨论,建立在生态动力学概念之上,然后构筑了疾病模型、生态坐标系、诊断模型、诊断规则等,并且描述了疾病原理、疾病诊不准原理、诊断原理、'症-效'原理.文章最后表明中医与西医的抽象疾病模型与诊断原理都相同,只是认识问题的思路、引用的素材、解释的方式不同而已.

关键词：诊断学疾病模型医学体系哲学思想

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疾病模型血清药理学及其在骨代谢研究中的若干问题

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中国骨伤 2007年第1期20卷 41-43页

作者：陈智能苏友新杨连梓杭州市萧山骨伤医院浙江杭州310003 福建中医学院骨伤系

中药单体及复方研究一直是国内外关注的焦点,Amaga等自1984年建立血清药理方法以来,这种方法被不断地用于体外药理实验中,为中药复方药理研究提供了一条新的途径。载药血清方法有着中药体外药理学实验普遍采用的中药提取物直接添加法显... 详细信息

中药单体及复方研究一直是国内外关注的焦点,Amaga等自1984年建立血清药理方法以来,这种方法被不断地用于体外药理实验中,为中药复方药理研究提供了一条新的途径。载药血清方法有着中药体外药理学实验普遍采用的中药提取物直接添加法显著的方法学上的优势,特别是疾病模型血清药理学的提出和建立,已经成为研究中药单体及复方的常用方法。本文就疾病模型血清药理学的若干问题以及血清药理学在骨代谢中研究现状作一综述。[第一段]

关键词：疾病模型血清药理学骨代谢

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基因组编辑技术在干细胞疾病模型和疾病治疗中的应用

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生命科学 2015年第1期27卷 83-92页

作者：刘改改李爽张永贤丁秋蓉中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所上海200031

基于人类多能干细胞(human pluripotent stem cells,h PSCs)的疾病模拟体系提供了一个全新的疾病研究平台。携带特定致病突变的h PSCs可以通过患者体细胞重编程成诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs)获得,或者通... 详细信息

基于人类多能干细胞(human pluripotent stem cells,h PSCs)的疾病模拟体系提供了一个全新的疾病研究平台。携带特定致病突变的h PSCs可以通过患者体细胞重编程成诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs)获得,或者通过向野生型h PSCs中引入致病突变获得。获得的突变h PSCs及其野生型对照细胞株在体外诱导下可以分化为疾病相关体细胞类型,继而被用于疾病模拟和机理研究。近几年出现的基因组编辑技术使得疾病模拟平台的建立更加高效和优化。主要讨论干细胞疾病模拟领域的进展,以及基因组编辑技术在干细胞疾病模拟和疾病治疗中的应用。

关键词：疾病模型人类多能干细胞基因组编辑基因治疗

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