检索结果-内蒙古大学图书馆

吴门枳壳甘草汤调控HIF-1α/VEGF/Ang信号轴抑制退变椎间盘病理性血管新生的机制研究

中国药房 2025年第7期36卷 807-814页

作者：黄泽灵朱在师李宇卫徐波陈俊名张宝飞陆斌杰蔡学峰陈华南京中医药大学附属苏州市中医医院骨伤科江苏苏州215009 苏州市吴门医派研究院骨伤研究所江苏苏州215009 曲阜市中医院骨伤科山东曲阜273100

目的探讨枳壳甘草汤对退变椎间盘病理性血管新生的影响及机制。方法动物实验设置假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂(YC-1)组[2 mg/(kg·d),尾静脉注射]和枳壳甘草汤低、中、高剂量组[3.06、6.1... 详细信息

目的探讨枳壳甘草汤对退变椎间盘病理性血管新生的影响及机制。方法动物实验设置假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂(YC-1)组[2 mg/(kg·d),尾静脉注射]和枳壳甘草汤低、中、高剂量组[3.06、6.12、12.24 g/(kg·d),灌胃],每组8只。除假手术组外,其余各组均构建椎间盘退变大鼠模型。造模成功后,每天给药1次,连续3周。末次给药后,观察大鼠椎间盘组织病理改变及血管新生情况,检测大鼠椎间盘组织中炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平以及血管生成相关蛋白[HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)、血管紧张素1(Ang 1)、Ang 2]表达水平。细胞实验中,提取并培养大鼠原代髓核细胞,以50 ng/mL TNF-α诱导细胞退变。设置空白对照组(10%空白对照血清)、TNF-α组(10%空白对照血清)、YC-1组(10%空白对照血清+0.2 mmol/L YC-1)和5%、10%、15%含药血清组(5%、10%、15%含药血清),干预24 h后,将髓核细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养。检测髓核细胞中Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)表达,检测HUVEC增殖、迁移、成管能力,检测HUVEC中HIF-1α/VEGF/Ang信号轴及血管生成相关蛋白(在动物实验基础上新增MMP-2、MMP-9)表达水平。结果动物实验结果显示,与模型组比较,各药物组大鼠椎间盘组织中CD31阳性表达减少(P<0.05),炎症因子及血管生成相关蛋白表达均显著下调(P<0.05),椎间盘病理改变减轻。细胞实验结果显示,与TNF-α组比较,各药物组髓核细胞中CollagenⅡ表达均显著上调、MMP-3表达均显著下调(P<0.05),HUVEC增殖、迁移及成管能力显著减弱(P<0.05),HUVEC中HIF-1α、VEGF、Ang 2 mRNA及蛋白和血管生成相关蛋白(除5%含药血清组的Ang 2 mRNA及HIF-1α、VEGFR2、Ang 2蛋白)表达均显著下调(P<0.05)。结论枳壳甘草汤可能通过抑制HIF-1α/VEGF/Ang信号轴,减弱血管内皮细胞的血管生成能力,改善椎间盘病理性血管新生,延缓椎间盘退变。

关键词：枳壳甘草汤椎间盘退变病理性血管新生 HIF-1α/VEGF/Ang信号轴髓核细胞退变炎症因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

心痛泰对痰瘀互结证腹主动脉易损斑块模型兔病理性血管新生及HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路的影响

引用

中医杂志 2023年第2期64卷 159-166页

作者：易琼彭清华郭志华李雅魏佳明彭筱平湖南中医药大学第一附属医院湖南省长沙市410007 湖南中医药大学湖南中医药高等专科学校附属第一医院

目的探讨心痛泰治疗动脉粥样硬化痰瘀互结证的可能作用机制。方法将60只清洁级兔随机分为假手术组、模型组、氟伐他汀组及心痛泰低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组兔采用高脂喂养+腹主动脉球囊损伤法建立痰瘀互结证腹... 详细信息

目的探讨心痛泰治疗动脉粥样硬化痰瘀互结证的可能作用机制。方法将60只清洁级兔随机分为假手术组、模型组、氟伐他汀组及心痛泰低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组兔采用高脂喂养+腹主动脉球囊损伤法建立痰瘀互结证腹主动脉易损斑块模型。造模后心痛泰低、中、高剂量组分别给予心痛泰含生药1.87、3.73、7.46 g/(kg·d)灌胃,氟伐他汀组给予氟伐他汀钠缓释片1.87 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予10 ml/d超纯水灌胃,各组均连续灌胃8周。采用HE染色观察易损斑块中病理性血管新生的变化;采用痰瘀互结证中医证候评分表进行证候评分并计算总积分;测定斑块成分(包括细胞外脂质、泡沫细胞、胶原成分、平滑肌细胞各占所在斑块面积的百分比),并计算斑块易损指数;免疫组化法测定斑块组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、血管生成素2(Ang-2)、成纤维细胞生长因子(FGF)阳性表达;蛋白免疫印迹法测定斑块组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2、FGF蛋白表达。结果HE染色显示,假手术组腹主动脉无斑块形成;模型组可见动脉弹力层破坏,形成易损斑块,内膜下有明显的泡沫细胞,斑块纤维帽破裂;与模型组相比,心痛泰各剂量组和氟伐他汀组斑块组织处的空泡化明显减轻,动脉内膜和斑块的结构更加稳定。与模型组比较,心痛泰各剂量组和氟伐他汀组各证候评分及总积分下降,细胞外脂质含量、泡沫细胞含量降低,胶原含量、平滑肌细胞含量增加,斑块易损指数降低,斑块组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Ang-2、FGF阳性表达及蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);且心痛泰中、高剂量组和氟伐他汀组各指标改善优于心痛泰低剂量组(P<0.01)。心痛泰中、高剂量组和氟伐他汀组组间两两比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论心痛泰可能通过下调斑块组织HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路,减少病理性血管新生,稳定易损斑块,从而改善动脉粥样硬化之痰瘀互结证。

关键词：动脉粥样硬化易损斑块病理性血管新生心痛泰痰瘀互结证

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Syk调控HPS病理性血管新生作用的研究

Syk调控HPS病理性血管新生作用的研究

引用

作者：艾祥发遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:以往研究表明肝肺综合征（hepatopulmonary syndrome,HPS）的疾病机制与肺内病理性血管新生导致通气/血流（V/Q）比例失调,肺内动静脉分流以及氧气扩散障碍有关。研究者发现脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,Syk）参与内皮细... 详细信息

目的:以往研究表明肝肺综合征（hepatopulmonary syndrome,HPS）的疾病机制与肺内病理性血管新生导致通气/血流（V/Q）比例失调,肺内动静脉分流以及氧气扩散障碍有关。研究者发现脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,Syk）参与内皮细胞的迁移、增殖以及血管发生。本研究旨在探讨Syk在HPS大鼠肺中的表达变化及其与HPS病理性血管新生的关系,并探究Syk调控HPS病理性血管新生的相关机制。方法:1.分组及CBDL大鼠模型构建采用大鼠CBDL（Common bile duct ligation,CBDL）模型模拟人HPS病理发生,假手术（Sham）组大鼠为正常大鼠,然后取肺组织用于病理切片观察和后续试验,取动脉血用于检测动脉血气。（1）未干预实验大鼠分组:成年健康SD大鼠40只,随机分成四组（n=10）即:Sham组,胆总管结扎术后一周（CBDL1W,1W）组,胆总管结扎术后三周（CBDL3W,3W）组,胆总管结扎术后五周（CBDL5W,5W）组。CBDL1W组大鼠在建模后1W取材,CBDL3W组在建模后3W取材,Sham组和CBDL5W组大鼠在建模后5W取材。（2）干预实验大鼠分组:成年健康SD大鼠30只,随机分成三组（n=10）即:Sham组,CBDL5W组,R788干预（R788）组。R788组大鼠在建成CBDL大鼠模型后每天腹腔注射R788（20mg/Kg）并饲养至第五周取材;Sham组和CBDL5W组大鼠在建模后每天注射等量生理盐水并饲养至第五周取材。2.检测Syk及下游p-Erk1/2和p-Akt在CBDL大鼠肺中表达的水平qPCR和Western blot法分别检测Syk、Erk1/2（Mapk3/Mapk1）及Akt在各组大鼠肺中mRNA的表达,以及Syk、p-Erk1/2和p-Akt在CBDL大鼠肺中蛋白水平的表达。3.检测Syk及下游p-Erk1/2和p-Akt在CBDL大鼠肺中的表达和定位利用免疫组化和免疫荧光可观察目的蛋白表达分布的特点,从而对Syk的表达进行定位。结果:***大鼠肺大体外观、血气分析及病理学改变Sham大鼠肺正常,而CBDL鼠肺外观可见淤血点和坏死病灶。动脉血气显示与Sham大鼠比较,CBDL大鼠PaO2降低和A-aDO2升高（P<0.05）。HE染色观察可见CBDL大鼠肺结构混乱,伴炎性细胞浸润,肺泡间隔增厚,并且CBDL大鼠肺微血管直径较Sham组有增宽（P<0.05）。***在CBDL大鼠肺中的表达改变（1）与Sham相比,Syk、Erk1/2（Mapk3/Mapk1）及Akt mRNA水平在CBDL大鼠肺中的表达显著升高,升高趋势呈时间依赖性（P<0.05）;（2）与Sham相比,CBDL大鼠肺Syk、p-Erk1/2及p-Akt蛋白表达明显升高,其趋势在3W组和5W组更显著（P<0.05）。***在CBDL大鼠肺中的表达和定位（1）免疫组化结果观察到Syk表达在肺微血管内皮细胞,且Syk、p-Erk1/2及p-Akt在CBDL大鼠的表达量显著高于Sham组（P<0.05）;（2）用CD34阳性率代表平均微血管密度（Mean microvessel density,MVD）发现,CBDL大鼠的平均血管密度显著高于Sham组（P<0.05）;（3）免疫荧光观察到Syk定位于肺内微血管,CBDL组肺内微血管数目多于Sham组（P<0.05）。***抑制剂R788抑制Syk表达,下调p-Erk1/2和p-Akt并减少新生血管（1）与CBDL 5W相比,R788组大鼠肺外观及病理改变得到改善,肺微血管直径减小（P<0.05）,PaO2升高和A-aDO2下降（P<0.05）;（2）与CBDL 5W相比,R788组Syk、p-Erk1/2及p-Akt蛋白活性表达下降（P<0.05）,并且平均微血管密度（MVD）也显著下降（P<0.05）;（3）荧光镜观察到R788组新生血管数目少于CBDL 5W组（P<0.05）。结论:1.以上研究结果显示,在HPS病理性血管新生的进程中,Syk表达上调并促进和激活了p-Erk1/2和p-Akt的活性表达,导致肺微血管内皮细胞增殖和迁移并形成新生血管;***抑制剂R788抑制了Syk在肺微血管的表达,同时也下调了p-Erk1/2和p-Akt的表达,从而从分子机制上抑制了肺内血管新生并改善HPS氧合。

关键词：肝肺综合征脾酪氨酸激酶病理性血管新生 p-Erk1/2 p-Akt

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

类三肽化合物用于制备抑制病理性血管新生药物的应用

类三肽化合物用于制备抑制病理性血管新生药物的应用

引用

作者：郑晓晖郑小璞殷倩白亚军姚新叶薛彦博田红燕张依曼贾璞赵晔 710069 陕西省西安市太白北路229号

本发明公开了类三肽化合物用于制备抑制病理性血管新生药物的应用，所述类三肽化合物的结构如(Ⅰ)所示。从而提供了心血管疾病合并肿瘤、视网膜病并发症的新药用价值。

标准号: CN116440246A

关键词：类三肽病理性血管新生心血管疾病视网膜病并发症制备肿瘤合并应用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

中医药在抗肝纤维化过程中对病理性血管新生干预作用的研究进展

引用

中国当代医药 2013年第11期20卷 22-24页

作者：张俊杰浙江中医药大学基础医学院杭州310053

肝纤维化的发生机制非常复杂,越来越多的研究表明病理性血管新生加速了肝纤维化的进程,甚至促进了肝硬化的发生。临床上中医药在肝纤维化和肝硬化的治疗中优势明显,但其作用机制及作用靶点尚不明确。通过对近十年来相关中医药抗肝纤维... 详细信息

肝纤维化的发生机制非常复杂,越来越多的研究表明病理性血管新生加速了肝纤维化的进程,甚至促进了肝硬化的发生。临床上中医药在肝纤维化和肝硬化的治疗中优势明显,但其作用机制及作用靶点尚不明确。通过对近十年来相关中医药抗肝纤维化的机制文献研究分析,从中医药逆转肝纤维化过程中肝窦毛细血管化、血管生成关键因子过度表达的角度阐释其抗肝纤维化的作用机制。

关键词：中医药研究肝纤维化病理性血管新生综述

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

穿心莲提取物及其化学成份在制备治疗病理性血管新生疾病的药物中的应用

穿心莲提取物及其化学成份在制备治疗病理性血管新生疾病的药物中...

引用

作者：王峥涛季莉莉沈凯凯徐冲龚陈媛 201203 上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路1200号

本发明公开了穿心莲提取物或穿心莲二萜内酯类化合物及其衍生物在制备防治病理性血管新生疾病的药物中的应用。本发明发现穿心莲具有调控血管新生的作用，适用于常常出现在慢性炎症与纤维化、肿瘤生长与转移、肥胖、糖尿病视网膜疾病、... 详细信息

标准号: CN102335211A

本发明公开了穿心莲提取物或穿心莲二萜内酯类化合物及其衍生物在制备防治病理性血管新生疾病的药物中的应用。本发明发现穿心莲具有调控血管新生的作用，适用于常常出现在慢性炎症与纤维化、肿瘤生长与转移、肥胖、糖尿病视网膜疾病、糖尿病肾病、银屑病、风湿性关节炎、子宫内膜异位症等病理性血管新生的治疗，可用于制备抗病理性血管新生的药物，实现了中药穿心莲作为制备治疗病理性血管新生药物的应用，开拓了中药穿心莲应用范围和药物价值，为中医药学的发展作出创造性贡献。

关键词：穿心莲病理性血管新生血管新生风湿性关节炎糖尿病视网膜疾病子宫内膜异位症穿心莲提取物血管新生药物中药创造性贡献糖尿病肾病慢性炎症药物价值治疗病理中医药学肿瘤生长银屑病化合物二萜内酯肥胖纤维调控疾病转移发现发展

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

多巴胺D1受体拮抗剂SCH39166在作为制备治疗眼部病理性血管新生药物的应用

多巴胺D1受体拮抗剂SCH39166在作为制备治疗眼部病理性血管新生药...

引用

作者：周翔天杨景雷杨莉 325000 浙江省温州市瓯海经济开发区东方南路38号006信箱

一种多巴胺D1受体拮抗剂SCH39166在作为制备治疗眼部病理性血管新生药物的应用，可抑制眼部血管新生，对视网膜、角膜、脉络膜部位的新生血管都有显著的作用，可辅助治疗血管新生类眼部疾病。

标准号: CN110327350B

关键词：多巴胺D1受体拮抗剂病理性血管新生眼部血管新生辅助治疗新生血管血管新生眼部疾病视网膜脉络膜眼部角膜制备治疗应用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

一种多巴胺D1和D2受体非选择性激动剂在作为制备治疗眼部病理性血管新生药物的应用

一种多巴胺D1和D2受体非选择性激动剂在作为制备治疗眼部病理性血...

引用

作者：周翔天杨景雷 325000 浙江省温州市学院西路270号

一种多巴胺D1和D2受体非选择性激动剂在作为制备治疗眼部病理性血管新生药物的应用，通过激动多巴胺系统的D1和D2受体从而抑制眼部病理性血管新生，可以有效地治疗血管新生类的眼部疾病。可抑制眼部血管新生，对视网膜、角膜、脉络膜部... 详细信息

标准号: CN113082031A

一种多巴胺D1和D2受体非选择性激动剂在作为制备治疗眼部病理性血管新生药物的应用，通过激动多巴胺系统的D1和D2受体从而抑制眼部病理性血管新生，可以有效地治疗血管新生类的眼部疾病。可抑制眼部血管新生，对视网膜、角膜、脉络膜部位的新生血管都有显著的作用，可辅助治疗血管新生类眼部疾病。

关键词：病理性血管新生血管新生眼部疾病多巴胺眼部眼部血管新生非选择性辅助治疗新生血管激动剂脉络膜视网膜有效地角膜制备治疗应用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

多巴胺D1受体拮抗剂SCH39166在作为制备治疗眼部病理性血管新生药物的应用

多巴胺D1受体拮抗剂SCH39166在作为制备治疗眼部病理性血管新生药...

引用

作者：周翔天杨景雷杨莉 325000 浙江省温州市瓯海经济开发区东方南路38号006信箱

标准号: CN110327350A

关键词：多巴胺D1受体拮抗剂病理性血管新生眼部血管新生辅助治疗新生血管血管新生眼部疾病视网膜脉络膜眼部角膜制备治疗应用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

siRNA沉默α-TAT1对肝肺综合征中内皮细胞迁移行为的影响

引用

陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 215-224页

作者：刘畅朱佳熙刘亚楠徐木陈璟莉华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院麻醉科武汉431600 湖北省分子诊断重点实验室武汉431600

目的探究siRNA沉默微管乙酰化转移酶1(alpha tubulin acetyltransferase 1,α-TAT1)对肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)中内皮细胞迁移行为的影响。方法通过在线数据库Tabula Muris分析肺组织各细胞亚群α-TAT1的表达。24只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(Sham组,n=6)、胆管结扎组(HPS组,n=18)。造模后在第2、4周分别取材HPS组大鼠,通过免疫荧光共定位检测2周和4周HPS大鼠肺血管内皮细胞中α-TAT1表达水平变化。收集Sham和HPS大鼠血清处理人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs) 12 h和24 h,之后进行小分子RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰实验,分为Sham血清+siRNA NC组、Sham血清+siRNA α-TAT1组、HPS血清+siRNA NC组、HPS血清+siRNA α-TAT1组。Western blot检测各组HUVECs中α-TAT1、Ace-α-tubulin表达水平变化。免疫荧光观察各组诺考达唑(10μmol/L)预处理后HUVECs中α-Tubulin微管聚合水平,评估微管的结构稳定性;细胞划痕实验联合细胞免疫荧光观察HUVECs的细胞迁移能力和高尔基体的定位。体外成血管实验检测HUVECs成血管能力。结果体内及体外实验表明HPS中肺血管内皮细胞α-TAT1表达显著增加(P<0.01)。siRNA α-TAT1干扰组中α-TAT1和Ace-α-tubulin表达量均显著下调,且微管稳定性减弱(P<0.01)。另外,siRNA α-TAT1干扰组中GM130标记的高尔基体在核周细胞突出段方向的分布比例降低,且迁移能力下降(P<0.01)。同时,成血管长度及网络水平显著减弱(P<0.01)。结论沉默α-TAT1可减弱HPS中内皮细胞迁移和成血管能力,其机制与减弱微管稳定性有关。

关键词：肝肺综合征内皮细胞病理性血管新生 α-TAT1 迁移极性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：