检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈光辉重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨重组干扰质粒pshRNA-COX-2对人肝癌细胞Hep3B裸鼠皮下移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用,以及对肿瘤细胞凋亡的促进作用。方法:将重组干扰质粒pshRNA-COX-2和阴性对照质粒pshRNA-HK经测序鉴定正确后分别转染Hep3B细胞,G418... 详细信息

目的:探讨重组干扰质粒pshRNA-COX-2对人肝癌细胞Hep3B裸鼠皮下移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用,以及对肿瘤细胞凋亡的促进作用。方法:将重组干扰质粒pshRNA-COX-2和阴性对照质粒pshRNA-HK经测序鉴定正确后分别转染Hep3B细胞,G418抗性筛选单克隆细胞株,RT-PCR和Western blot分别检测COX-2 mRNA和蛋白表达,同时RT-PCR检测VEGF mRNA表达。将Hep3B单克隆细胞株及未转染Hep3B细胞分别种植于裸鼠皮下,每3天测量1次肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线。4周后处死裸鼠,测定肿瘤体积,RT-PCR和Western blot分别检测肿瘤组织COX-2 mRNA和蛋白表达,免疫组织化学法检测肿瘤组织中COX-2蛋白表达和肿瘤微血管密度(MVD),电镜观察和TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果:与未转染细胞相比,干扰组COX-2 mRNA和蛋白表达抑制率分别为65.3%和52.8%(P<0.05),干扰组VEGF mRNA表达抑制率为56.5%(P<0.05)。与转染阴性对照质粒的细胞相比,干扰组COX-2 mRNA和蛋白表达抑制率分别为54.6%和43.5%(P<0.05),干扰组VEGF mRNA表达抑制率为44.6%(P<0.05)。干扰组最终瘤体大小明显小于阴性组和空白组(P<0.01)。与空白组相比,干扰组肿瘤组织中COX-2 mRNA和蛋白表达抑制率分别为48.5%和61.4%(P<0.05)。与阴性组相比,干扰组肿瘤组织中COX-2 mRNA和蛋白表达抑制率分别为41.8%和55.7%(P<0.05)。干扰组COX-2得分和MVD均明显低于阴性组和空白组(P<0.01),电镜观察显示干扰组凋亡细胞增多,TUNEL法显示干扰组肿瘤细胞凋亡指数明显高于阴性组和空白组(P<0.01)。结论:重组干扰质粒pshRNA-COX-2通过靶向抑制COX-2表达明显抑制人肝癌细胞Hep3B裸鼠皮下移植瘤生长和肿瘤血管生成,同时明显促进肿瘤细胞凋亡。

关键词：环氧化酶-2 重组干扰质粒pshRNA-COX-2 皮下移植瘤血管生成凋亡

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异臭椿烷对S<,180>细胞小鼠皮下移植瘤的作用研究

异臭椿烷对S<,180>细胞小鼠皮下移植瘤的作用研究

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作者：邢智远青岛大学

学位级别：硕士

目的：探讨不同剂量异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤的抑瘤作用。方法：建立S180细胞小鼠皮下移植瘤动物模型，随机分为三组：空白对照组，阳性对照组和实验组。空白对照组给予纯食用油；阳性对照组给以环磷酰胺(25mg/kg)；... 详细信息

目的：探讨不同剂量异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤的抑瘤作用。方法：建立S180细胞小鼠皮下移植瘤动物模型，随机分为三组：空白对照组，阳性对照组和实验组。空白对照组给予纯食用油；阳性对照组给以环磷酰胺(25mg/kg)；实验组根据异臭椿烷用药剂量分为低剂量组（0.1mg/ml）、中剂量组(0.5mg/ml)、高剂量组（1.0mg/ml）。所有小鼠均连续给药5天后间隔两天为一疗程，共两疗程。停药后24小时处死小鼠，称取瘤重，计算抑瘤率；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)测定肿瘤组织凋亡指数(AI)；通过免疫组织化学方法观察肿瘤组织中Caspase-3与Bcl-2基因蛋白表达情况。结果：异臭椿烷能有效抑制肿瘤的发生发展，并且表现出明显的剂量依赖性，其中高剂量组及环磷酰胺组抑瘤率分别为40.0％，52.2％，与空白对照组比较均有统计学意义（P<0.01），但高剂量组与环磷酰胺组抑瘤率比较差异无统计学意义(P>0.01)；中剂量和低剂量组抑瘤率分别为29.1％、24.7％，两者比较并无明显差异；异臭椿烷可以诱导肿瘤细胞凋亡，高、中、低三组凋亡指数分别为：11.04％、9.12％、8.85％；三者组间两两比较可以得出高剂量组凋亡指数与中、低剂量组指数差异具有统计学意义。中剂量组与低剂量组之间指数比较差异并无统计学意义；异臭椿烷可明显增高Caspase-3活性（阳：阴=18:3），同时显著抑制Bcl-2活性(阳：阴=13：8)，尤以高剂量组变化最为显著。结论：异臭椿烷在体内可通过增加Caspase-3的活性和降低Bcl-2活性来诱导肿瘤细胞凋亡进而发挥抗肿瘤作用。

关键词：异臭椿烷皮下移植瘤抑瘤作用

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三七皂甙制剂抑制小鼠胆管癌皮下移植瘤的实验研究

三七皂甙制剂抑制小鼠胆管癌皮下移植瘤的实验研究

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作者：向安东昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]：以小鼠胆管癌皮下移植瘤模型作为研究对象,观察研究三七皂甙制剂(Notoginsenoside)对小鼠胆管癌皮下移植瘤模型的生长抑制作用,为胆管癌的药物治疗探索切实有效的新方法。[方法]：将处于对数生长期的小鼠胆管癌细胞种植于小鼠... 详细信息

[目的]：以小鼠胆管癌皮下移植瘤模型作为研究对象,观察研究三七皂甙制剂(Notoginsenoside)对小鼠胆管癌皮下移植瘤模型的生长抑制作用,为胆管癌的药物治疗探索切实有效的新方法。 [方法]：将处于对数生长期的小鼠胆管癌细胞种植于小鼠右前肢腋下0.2m1/只(1.0×107/m1),接种肿瘤细胞6天后,40只小鼠中有33只成功建立了胆管癌皮下移植瘤模型,然后随机选择30只,将其随机分为3组：对照组(生理盐水治疗组)、5-FU组和三七皂甙(Notoginsenoside)组；对照组腹腔注射0.2m1生理盐水,5-FU组腹腔注射0.2ml5-FU(10mg/Kg),三七皂甙(Notoginsenoside)组腹腔注射0.2ml三七皂甙(Notoginsenoside,10mg/Kg),隔日注射一次,共7次;观察肿瘤体积的变化,20天后处死小鼠,各组随机抽取6只行心脏取血,常规测量白细胞计数、淋巴细胞计数；测量各组肿瘤体积及重量；用HE染色法对肿瘤组织及小鼠的肝脏、脾脏行病理确认,观察有无肝、脾转移；取肿瘤组织制成细胞悬液行流式细胞仪检测细胞周期情况。 [结果]：成功的建立了小鼠胆管癌皮下移植瘤模型(成瘤标准：6mm×5mm×5mm)；5-FU组、三七皂甙(Notoginsenoside)组的肿瘤生长受到抑制,体积和重量与对照组比较具有统计学意义(P<0.05)；且5-FU组体积和重量与三七皂甙组比较具有统计学意义(P<0.05)；5-FU组白细胞计数(白细胞总数：8.0(6-12)千/mmm3)、淋巴细胞计数(淋巴细胞总数：2.4(1.8～3.6)千/mm3)均低于正常值,三七皂甙组白细胞计数、淋巴细胞计数正常,且明显高于5-FU组,与其相比差异有统计学意义(P<0.05)；而三七皂甙组白细胞计数、淋巴细胞计数与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)；病理检查结果显示所取肿瘤组织为小鼠胆管癌且各组小鼠均未提示有肝、脾转移。流式细胞术表明与对照组相比,5-FU组Go/G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,G2/M期细胞比例亦下降；三七皂甙组G0/G1期细胞比例下降,S期细胞比例下降,G2/M期细胞比例上升。 [结论]： 1、三七皂甙制剂(Notoginsenoside)能够使小鼠胆管癌皮下移植瘤体积缩小,重量减轻,对小鼠胆管癌皮下移植瘤生长增殖有一定的抑制作用； 2、三七皂甙制剂(Notoginsenoside)对小鼠的白细胞、淋巴细胞无明显影响； 3、病理检查结果显示所取肿瘤组织为小鼠胆管癌且各组小鼠均未提示有肝、脾转移； 4、三七皂甙制剂(]Notoginsenoside)能抑制肿瘤细胞有丝分裂,阻滞其从G2期到M期的演进； 5、三七皂甙制剂(Notoginsenoside)可能是有前景的胆管癌治疗药物。

关键词：三七皂甙制剂小鼠胆管癌皮下移植瘤

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不同程序的烫伤应激对Wistar大鼠皮下移植瘤生长的研究

不同程序的烫伤应激对Wistar大鼠皮下移植瘤生长的研究

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作者：曹卫刚南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景：\n 恶性肿瘤的治疗首选手术切除，而术后肿瘤复发是影响手术治疗效果的主要问题，也是临床医师普遍面对的具有挑战性的难题。尽管过去几十年，肿瘤术后复发生长已得到临床医师的极度重视，相关肿瘤复发机制的研究有明显的... 详细信息

研究背景：\n 恶性肿瘤的治疗首选手术切除，而术后肿瘤复发是影响手术治疗效果的主要问题，也是临床医师普遍面对的具有挑战性的难题。尽管过去几十年，肿瘤术后复发生长已得到临床医师的极度重视，相关肿瘤复发机制的研究有明显的进步，但是关于肿瘤术后复发的影响的许多疑问，有待于进一步解决。因此，本研究通过动物模型实验来研究创伤应激对肿瘤生长的影响，具有极为重要的意义。\n Reiche等认为应激与肿瘤发展具有显著的相关性[1]。应激主要是通过调控宿主机体的神经内分泌免疫网络，干扰免疫系统的功能发挥作用。应激状态下，机体生物节律紊乱也发挥了重要作用;表现为内分泌紊乱（糖皮质激素、泌乳素、TSH/GH/LH/FSH等）机体代谢紊乱（体温变化、蛋白质和酶的代谢）、免疫功能紊乱，最终诱导和加速肿瘤的发展及肿瘤细胞逃避机体免疫系统的监视[2-3]。同时，应激也通过机体神经内分泌系统引起机体交感神经系统兴奋，释放儿茶酚胺，直接抑制细胞（NK细胞）免疫功能及促使TH细胞分泌的细胞因子(IL-1、TNF-α)间接抑制细胞免疫功能[4]，从而促进肿瘤细胞生长。\n Kwan[5]等通过门静脉右支注入肿瘤细胞，建立右肝转移瘤模型;肝左叶施予缺血再灌注损伤或PHx等研究因素，观察右肝移植瘤的生长及转移情况。此研究证实了肝脏局部创伤应激能够促进肝肿瘤生长、转移，而对于创伤引起的全身应激反应对肿瘤生长转移的影响未予研究。因此，我们通过烫伤所引起的全身应激反应来观察其对肿瘤生长的影响作用。\n 研究创伤应激对肿瘤的影响，是否与机体免疫功能紊乱有关，需用非免疫缺陷的动物来建立肿瘤模型。Wistar大鼠属于封闭群动物，其遗传异质性与人类近似，免疫功能较为完善[6]。Walker-256细胞肿瘤是1928年Walker从大鼠自然生成的乳腺癌细胞株中筛选出来的肿瘤细胞株，是肿瘤侵袭与转移的常用瘤株，具有肉瘤特性，膨胀性生长[7]。研究发现，带瘤鼠存活时间相对较长，可以满足几乎所以的相关实验过程中对于大鼠的存活时间要求，其皮下种植瘤生长速度较快，消退率低，且便于观察肿瘤生长情况[8]，因此，我们可以用Walker-256细胞种植于Wistar大鼠皮下制成皮下种植瘤模型。\n 研究创伤应激对大鼠皮下移植瘤生长的影响作用，特别是不同程度的创伤应激对大鼠移植瘤的生长作用，为临床术后肿瘤复发生长提供科学的实验理论依据和安全有效地实验方法，为研究创伤应激与肿瘤的关系提供了新角度。\n 研究目的：\n 本研究的目的通过建立Wistar大鼠皮下移植瘤模型，对模型大鼠进行不同程度的烫伤，探讨不同程度的创伤应激反应对大鼠皮下移植瘤生长的影响，明确创伤后全身应激反应对肿瘤生长的影响。\n 材料与方法：\n 1、材料:Wistar大鼠30只、Wistar幼鼠2只，♂，购自北京军事医学科学院实验动物中心;Wistar大鼠体质量(120±20)g，用于制作皮下移植瘤模型;Wistar幼鼠，断乳2周，用于制作腹水瘤以传代保种;Walker-256细胞株由解放军总医院提供。\n 2、幼鼠腹水瘤模型制作取出-80℃液氮冻存Walker-256细胞株的冻存管1只，立即投入37℃水浴中，待其完全融化后，取出冻存管，吹打细胞，将细胞悬液移入15ml离心管中。轻轻摇晃离心管，缓慢加入PBS至5ml，其过程持续约2min。1500r/min离心5min，弃上清，PBS洗2次。用2mlPBS重悬细胞，安尔碘消毒种鼠右下腹皮肤，用1ml无菌注射器抽取1ml细胞悬液，注入2只Wistar幼鼠腹腔内，每只1ml，5天后Wistar幼鼠出现腹水体征。\n 3、大鼠皮下移植瘤模型制作用10ml无菌注射器抽取腹胀明显的Wistar幼鼠，抽取米黄色癌性腹水30ml，以1500r/min离心5min，PBS洗涤3次，浓缩细胞浓度约2×108/ml;将Wistar大鼠左侧腹股沟处皮肤常规消毒，皮下注射腹水瘤细胞，每个注射点注射0.3ml。5d后局部可触及直径约0.3cm的瘤结节。皮下移植瘤模型制备成功。\n 4、动物分组及处理:接种10天后，选取24只Wistar大鼠入组（肿瘤＞0.5cm或＜0.2cm均不入选），采用随机数字表法，将24只大鼠随机分为实验对照组、轻度烫伤组、重度烫伤组，每组8只。大鼠背部用婴儿电动剃毛刀剃毛，氯胺酮与脉安定1:1混合，按1ml/kg进行腹腔注射麻醉。根据Rubner公式计算大鼠体表面积S(m2)=0.0913×体重(kg)2/3，烫伤面积=S×拟烫伤面积百分比(％)，在木板上刻出不同面积的长方形洞，用于烫伤动物模型的制备。\n 实验对照组:不做任何处理;\n 轻度烫伤组:大鼠固定于木板，背部凸出皮肤浸入100℃水中5s，

关键词：应激反应烫伤程度皮下移植瘤机体免疫功能遗传异质性

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异臭椿烷对S180细胞小鼠皮下移植瘤的作用研究

异臭椿烷对S180细胞小鼠皮下移植瘤的作用研究

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作者：邢智远青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨不同剂量异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤的抑瘤作用。方法:建立S180细胞小鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为三组:空白对照组,阳性对照组和实验组。空白对照组给予纯食用油;阳性对照组给以环磷酰胺（25mg/kg）;实验组根据... 详细信息

目的:探讨不同剂量异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤的抑瘤作用。方法:建立S180细胞小鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为三组:空白对照组,阳性对照组和实验组。空白对照组给予纯食用油;阳性对照组给以环磷酰胺（25mg/kg）;实验组根据异臭椿烷用药剂量分为低剂量组（0.1mg/ml）、中剂量组（0.5mg/ml）、高剂量组（1.0mg/ml）。所有小鼠均连续给药5天后间隔两天为一疗程,共两疗程。停药后24小时处死小鼠,称取瘤重,计算抑瘤率;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）测定肿瘤组织凋亡指数（AI）;通过免疫组织化学方法观察肿瘤组织中Caspase-3与Bcl-2基因蛋白表达情况。结果:异臭椿烷能有效抑制肿瘤的发生发展,并且表现出明显的剂量依赖性,其中高剂量组及环磷酰胺组抑瘤率分别为40.0%,52.2%,与空白对照组比较均有统计学意义（P＜0.01）,但高剂量组与环磷酰胺组抑瘤率比较差异无统计学意义（P＞0.01）;中剂量和低剂量组抑瘤率分别为29.1%、24.7%,两者比较并无明显差异;异臭椿烷可以诱导肿瘤细胞凋亡,高、中、低三组凋亡指数分别为:11.04%、9.12%、8.85%;三者组间两两比较可以得出高剂量组凋亡指数与中、低剂量组指数差异具有统计学意义。中剂量组与低剂量组之间指数比较差异并无统计学意义;异臭椿烷可明显增高Caspase-3活性（阳:阴=18:3）,同时显著抑制Bcl-2活性（阳:阴=13:8）,尤以高剂量组变化最为显著。结论:异臭椿烷在体内可通过增加Caspase-3的活性和降低Bcl-2活性来诱导肿瘤细胞凋亡进而发挥抗肿瘤作用。

关键词：异臭椿烷皮下移植瘤 TUNEL 免疫组化 Caspase-3 Bcl-2

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针对Fgl2凝血酶原酶分子不同功能片段抗体干预小鼠肝癌皮下移植瘤生长的研究

针对Fgl2凝血酶原酶分子不同功能片段抗体干预小鼠肝癌皮下移植瘤...

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作者：张忠威华中科技大学

学位级别：硕士

目的：　　肝细胞肝癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤，在肝癌的微环境中TGF-β1、IL-35等免疫抑制分子大量表达，诱导免疫抑制性细胞的增殖和分化,包括M2型巨噬细胞(M2)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)等，形成肿瘤微环境的免疫抑制状... 详细信息

目的：　　肝细胞肝癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤，在肝癌的微环境中TGF-β1、IL-35等免疫抑制分子大量表达，诱导免疫抑制性细胞的增殖和分化,包括M2型巨噬细胞(M2)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)等，形成肿瘤微环境的免疫抑制状态。寻找有效的靶分子来打破肿瘤的免疫抑制微环境成为肿瘤治疗的新思路。近年来一种凝血相关分子Fgl2逐渐引起癌症研究者的关注，Fgl2分为膜型Fgl2(mFgl2)和分泌型Fgl2(sFgl2)两类。mFgl2主要功能是将前凝血酶转变为凝血酶，参与机体凝血的过程，sFgl2有免疫抑制功能，只含有胞外段，其发挥作用的区域在C端，被称为FRED区。　　通过给予针对mFgl2凝血功能片段的单抗(anti-mFgl2)和针对sFgl2FRED片段的多抗（anti-sFgl2）干预小鼠肝癌皮下移植瘤实验，研究mFgl2和sFgl2在肿瘤生长中的作用以及对肿瘤非特异性免疫反应的影响。　　方法：　　建立小鼠肝癌皮下移植瘤模型，干预组荷瘤小鼠瘤旁注射针对mFgl2和针对sFgl2的抗体，对照组给予等量同型抗体，动态观察小鼠肝癌皮下移植瘤生长变化（肿瘤体积、相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率）。干预结束后处死小鼠取肿瘤组织称重，通过流式细胞术检测肿瘤组织中M2、MDSCs、Treg占CD45+细胞的百分比，通过ELISA、CBA检测肿瘤组织匀浆中TGF-β1、IL-35等细胞因子表达水平。　　结果：　　一、对照组小鼠肝癌皮下瘤生长速度明显快于抗体干预组,治疗终点时（三周）剥离肿瘤，结果表明：（1）mFgl2单抗干预组、对照组的肿瘤体积分别为665.3±147.3mm3、1705±232.7mm3，二者有统计学差异（p＜0.05）;相对肿瘤体积分别为4.09±0.94、11.15±1.79,二者有统计学差异（p＜0.05）;瘤体重量分别为0.88±0.14g、1.55±0.18g,二者有统计学差异（p＜0.05）;mFgl2单抗干预组相对肿瘤增殖率为36.7%。（2）sFgl2多抗干预组、对照组的肿瘤体积分别为297.4±44.19mm3、1553±263.7mm3，二者有显著统计学差异（p＜0.001）;相对肿瘤体积分别为1.95±0.37、10.23±1.46，二者有显著统计学差异（p＜0.0001）;瘤体重量分别为0.45±0.04g、1.66±0.26g,二者有显著统计学差异（p＜0.001）;sFgl2多抗干预组相对肿瘤增殖率为21.5%。　　二、(1)mFgl2单抗干预组肿瘤组织中MDSCs、M2、Treg表达较对照组减少，二者无统计学差异;mFgl2单抗干预组肿瘤组织匀浆中TNF-α的含量较对照组高，二者有统计学差异（p＜0.05）。（2）sFgl2多抗干预组肿瘤组织中MDSCs及肿瘤组织匀浆中IL-35、TGF-β1表达较对照组低，二者有统计学差异（p＜0.05）。　　结论：　　mFgl2可能通过抑制肝癌微环境中TNF-α等抗肿瘤炎性因子表达促进小鼠肝癌皮下移植瘤的生长;sFgl2可能通过增强肝癌微环境中MDSCs等免疫抑制细胞及TGF-β1、IL-35等免疫抑制分子的表达水平促进小鼠肝癌皮下移植瘤的生长。mFgl2和sFgl2均可以作为抗肿瘤的一个新靶点，Fgl2凝血功能片段抗体及Fgl2FRED片段抗体均可以作为肝癌的一种潜在的治疗方式。

关键词：肝癌皮下移植瘤凝血酶原酶分子抗体免疫反应

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miR-34a对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、细胞周期及皮下移植瘤生长的影响

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实用医学杂志 2018年第16期34卷 2648-2652页

作者：王传卓辛鹤刘波刘兆玉中国医科大学附属盛京医院介入科沈阳110004

目的探讨miR-34a对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、细胞周期及裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法通过慢病毒转染方法构建过表达miR-34a的结肠癌SW480细胞株。实验分2组:miR-34a组(转染过表达miR-34a的慢病毒载体)和NC组(阴性对照组,转染空... 详细信息

目的探讨miR-34a对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、细胞周期及裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法通过慢病毒转染方法构建过表达miR-34a的结肠癌SW480细胞株。实验分2组:miR-34a组(转染过表达miR-34a的慢病毒载体)和NC组(阴性对照组,转染空病毒载体)。分析两组细胞中miR-34a的相对表达量和miR-34a对人结肠癌SW480细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。通过裸鼠皮下注射肿瘤细胞方法构建皮下移植瘤模型,每7天测量移植瘤体积,28d处死裸鼠,测量移植瘤最终重量,绘制肿瘤生长曲线,分析miR-34a对移植瘤生长的影响。结果miR-34a组的miR-34a相对表达量高于NC组(P<0.05)。miR-34a组2d后细胞增殖能力低于NC组(P<0.05);miR-34a组凋亡细胞比率高于NC组(P<0.05);miR-34a组细胞周期G2/M期比率高于NC组(P<0.05)。鼠-miR-34a组皮下移植瘤14d后的生长速度及瘤体最终重量低于鼠-NC组(P<0.05)。结论miR-34a可抑制人结肠癌SW480细胞的增殖、诱导细胞凋亡及G2/M期阻滞,进而抑制裸鼠皮下移植瘤生长,有可能成为结肠直肠癌治疗新的分子靶点。

关键词：结肠癌 miR-34a 增殖凋亡细胞周期皮下移植瘤

来源：评论

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<'103>Pd粒子组织间植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤效应

<'103>Pd粒子组织间植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤效应

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作者：徐丽君河北医科大学

学位级别：硕士

组织间近距离放射治疗是指放射源植入肿瘤之内或其附近受肿瘤浸润的组织中，包括其淋巴扩散的途径等组织内治疗肿瘤的一种方法，通过放射源发出持续低能量γ射线，使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤，而正常组织不损伤或轻微损伤。早期放... 详细信息

组织间近距离放射治疗是指放射源植入肿瘤之内或其附近受肿瘤浸润的组织中，包括其淋巴扩散的途径等组织内治疗肿瘤的一种方法，通过放射源发出持续低能量γ射线，使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤，而正常组织不损伤或轻微损伤。早期放射性粒子释放中～高能射线，操作人员和患者不易防护，同时由于种植技术条件的限制，操作非常烦琐和无法进行质量控制。但上世纪80年代后期，由于低能放射性核素研制成功，计算机三维治疗计算系统的出现和B超或CT引导下精确定位系统的保证，使粒子种植治疗更加完善，对正常组织损伤更小。103Pd粒子作为新型核素封闭源以其独特的优势在恶性肿瘤治疗中得以发展应用，对于增殖较快的肿瘤103Pd粒子将有广阔的应用前景。因其具有半衰期较短、初始剂量率相对较高：能量低，对周围组织损伤小、临床易于防护等特点，提示其可能具有在胃癌方面的应用优势。胃癌是以局部复发和转移为主的肿瘤，尽管根治性手术加辅助化疗可以达到30-50％的5年生存率，但仍有70％的复发率，所以对于复发肿瘤仍缺少有效的治疗手段。外放疗尚未被接受为常规治疗手段主要是由于受到正常胃组织和小肠等腹腔器官放射耐受量低的限制，使临床上难以给予根治剂量。现将103Pd粒子组织间放疗引入胃癌治疗，初步探讨其杀伤效果，并为临床应用提供可行性依据。同时通过免疫组化法观测胃癌细胞在受到放射性粒子近距离照射后Survivin、P53、PCNA表达的变化，初步探讨放射性粒子组织间植入治疗肿瘤的机制。第一部分103pd粒子植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤效应。目的：观察103pd粒子植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤作用。方法：建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型，40只裸鼠随机分为实验组和对照组，实验组植入103pd粒子，根据计算机三维治疗计划系统，周边剂量为120Gy。对照组植入冷源。每3天用游标卡尺测量裸鼠肿瘤长径(a)及宽径(b)，肿瘤体积=a×b2/2，单位mm3，绘出生长曲线。分别比较两组第17d，34d肿瘤抑制率，分析两组间差异有无统计学意义。肿瘤抑制率=(对照组瘤体积-实验组瘤体积)/对照组瘤体积×100％。参考2002年Wheeler等的直肠癌消退分级标准(RCRG)评价组织学病理反应。标准分3级：RCRG 1：肿瘤放疗反应好，肿瘤细胞完全消退或镜下仅剩少量癌灶；RCRG 2：明显的纤维化，但仍可见肿瘤细胞存在：RCRG 3：肿瘤反应差，可见大量的肿瘤细胞伴极少纤维化或无纤维化。结果：实验组移植瘤的生长曲线呈下降趋势，而对照组明显升高。实验组植入后17d抑瘤率为89.24％，34d为94.77％：病理组织学反应分级为RCRG1级，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：103pd粒子在照射后第17d，34d对人胃癌裸鼠皮下移植瘤有显著杀伤效应。第二部分 103Pd粒子植入对胃癌细胞Survivin、P53、PCNA表达的影响。目的：初步探讨103Pd粒子植入对胃癌细胞Survivin、P53、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)表达的影响。方法：建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型，40只裸鼠随机分为实验组和对照组，实验组植入103Pd粒子，根据计算机三维治疗计划系统，周边剂量为120Gy。对照组植入冷源。分别在术后第17d、第34d，通过免疫组化法观察Survivin、P53、PCNA表达变化。经SP法染色的胃癌细胞，Survivin阳性表达信号位于细胞核和细胞浆，P53和PCNA阳性表达为胞核染色呈棕黄色，阴性为未见棕黄色染色的细胞[6-8]。高倍镜下随机选择10个视野进行观察，计算阳性细胞数并计算出阳性细胞百分比。结果：粒子植入后第17d对照组Survivin、P53、PCNA表达均呈强阳性(+++)，阳性细胞数分别为72.76±13.69％、70.46±17.71％、82.30±3.55％；实验组表达呈弱阳性(+～++)，阳性细胞数分别为42.67±13.37％、39.18±6.87％、62.74±6.77％，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。第34d对照组Survivin、P53、PCNA表达均呈强阳性(+++)，阳性细胞数分别为63.74±6.77％、72.37±14.66％、81.94±5.39％；实验组表达呈弱阳性(±～+)，阳性细胞数分别为15.53±5.85％、14.29±8.99％、38.96±7.46％，两

关键词： 103Pd粒子植入胃癌皮下移植瘤放射治疗免疫组化法 PCNA表达

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三七皂甙制剂抑制小鼠胰腺癌皮下移植瘤的实验研究

三七皂甙制剂抑制小鼠胰腺癌皮下移植瘤的实验研究

引用

作者：刘昱良昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]：以小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型作为研究对象,观察研究三七皂甙制剂(Notoginsenoside)对小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型的生长抑制作用,为胰腺癌的药物治疗探索切实有效的新方法。[方法]：将处于对数生长期的小鼠胰腺癌细胞种植于小鼠... 详细信息

[目的]：以小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型作为研究对象,观察研究三七皂甙制剂(Notoginsenoside)对小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型的生长抑制作用,为胰腺癌的药物治疗探索切实有效的新方法。 [方法]：将处于对数生长期的小鼠胰腺癌细胞种植于小鼠右前肢腋下0.2m1/只(1.0×107/m1),接种肿瘤细胞7天后,30只小鼠中有26只成功建立了胰腺癌皮下移植瘤模型,然后随机选择24只,将其随机分为3组：生理盐水治疗组(对照组)、5-FU组和三七皂甙(Notoginsenoside)组；生理盐水组腹腔注射0.2m1生理盐水,5-FU组腹腔注射0.2ml5-FU(10mg/Kg),三七皂甙(Notoginsenoside)组腹腔注射0.2m1三七皂甙(Notoginsenoside,1Omg/Kg),隔日注射一次,共7次；观察肿瘤体积的变化,21天后处死小鼠,各组随机抽取5只行心脏取血,常规测量白细胞计数；测量各组肿瘤体积及重量；对肿瘤组织及小鼠的肝脏、脾脏行病理确认,观察有无肝、脾转移；取肿瘤组织制成细胞悬液行流式细胞仪检测细胞周期情况。 [结果]： 1成功的建立了小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型(成瘤标准：6mm×5mm×5mm); 25-FU组、三七皂甙(Notoginsenoside)组的肿瘤生长受到抑制,体积和重量与生理盐水组比较具有统计学意义(P<0.05)；且5-FU组体积和重量与三七皂甙组比较具有统计学意义(P<0.05)； 35-FU组白细胞计数低于正常值(白细胞总数：8.0(6-12)千/mm3),三七皂甙组白细胞计数正常,且明显高于5-FU组,与其相比差异有统计学意义(P<0.05)；而三七皂甙组白细胞计数与生理盐水组相比差异无统计学意义(P>0.05)； 4病理检查结果显示所取肿瘤组织为小鼠胰腺癌且各组小鼠均未提示有肝、脾转移。 5流式细胞术表明5-FU组、三七皂甙组的Go/G1期细胞均高于生理盐水组。 [结论]： 1三七皂甙制齐(?)(Notoginsenoside)能够使小鼠胰腺癌皮下移植瘤体积缩小,重量减轻,对小鼠胰腺癌皮下移植瘤生长增殖有一定的抑制作用； 2三七皂甙制剂(Notoginsenoside)对小鼠的白细胞无明显影响； 3三七皂甙制剂(Notoginsenoside)能抑制肿瘤细胞增殖,阻滞其从G1期到S期的演进； 4三七皂甙制剂(Notoginsenoside)可能是有前景的胰腺癌治疗药物。

关键词：三七皂甙制剂小鼠胰腺癌皮下移植瘤

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miR-101对宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤生长及肺转移的影响

引用

新疆医科大学学报 2020年第5期43卷 552-557页

作者：黄子祺阿布力艾则孜·尔肯刘洋张笑玮曼则热姆·乃比林晨新疆医科大学第二临床医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五临床医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830011

目的建立宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤及肺转移瘤模型,观察miR-101对HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤及肺转移瘤形成的作用。方法90只清洁雌性BALB/c裸鼠,周龄(4~6)周。通过构建miR-101慢病毒载体转染宫颈癌HeLa细胞。其中,45只裸鼠建立皮下移... 详细信息

目的建立宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤及肺转移瘤模型,观察miR-101对HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤及肺转移瘤形成的作用。方法90只清洁雌性BALB/c裸鼠,周龄(4~6)周。通过构建miR-101慢病毒载体转染宫颈癌HeLa细胞。其中,45只裸鼠建立皮下移植瘤模型,分为空白组、对照组、实验组,每组15只。空白组注射未处理的HeLa细胞;对照组注射空载慢病毒转染的HeLa细胞;实验组注射携带miR-101的慢病毒载体转染的HeLa细胞。另45只裸鼠建立肺转移瘤模型,分组同皮下移植瘤模型。观察肿瘤体积、成瘤裸鼠体质量及一般情况,并制作病理组织学切片,观察肿瘤及重要器官的组织学特点。结果皮下移植瘤实验结果显示,实验组肿瘤体积低于空白组及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。组织切片图可见移植瘤呈乳头状,与周围组织界限清晰;部分实验组移植瘤可见坏死区。其病理组织特点为肿瘤细胞符合HeLa细胞的形态特点。空白组及对照组可见肿瘤细胞有显著异型性,部分实验组可见呈颗粒状红染的坏死组织。肺转移瘤实验结果显示,实验组裸鼠体质量高于空白组及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。其病理组织特点为实验组肺转移瘤呈小灶状分布,可见坏死细胞。结论高表达miR-101可抑制宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。

关键词：子宫颈癌 miR-101 裸鼠 HeLa细胞皮下移植瘤

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