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益气养阴活血通络方对特发性肺纤维化模型大鼠血小板活化及肺组织CD40-CD40L系统的影响

中医杂志 2023年第5期64卷 504-511页

作者：刘勇明李斯宇庞立健臧凝子姜昕王佳然梁元钰谢思梦程美佳闵冬雨吕晓东辽宁中医药大学附属医院辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第四医院

目的基于CD40-CD40L系统探讨益气养阴活血通络方治疗特发性肺纤维化(IPF)的可能作用机制。方法 96只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组、益气养阴活血通络组,每组24只。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内注射盐酸博来霉... 详细信息

目的基于CD40-CD40L系统探讨益气养阴活血通络方治疗特发性肺纤维化(IPF)的可能作用机制。方法 96只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组、益气养阴活血通络组,每组24只。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内注射盐酸博来霉素制备IPF大鼠模型。造模次日吡非尼酮组采用吡非尼酮胶囊序贯方式灌胃,第1~7天给药剂量62.5 mg/(kg·d),第8~14天给药剂量125 mg/(kg·d),第15~28天给药剂量187.5 mg/(kg·d);益气养阴活血通络组给予益气养阴活血通络方颗粒剂18 g/(kg·d)灌胃;空白组和模型组每日给予10 ml/kg生理盐水灌胃。各组大鼠均每日灌胃1次,连续28天。分别于模型制备次日起第7、14、28天(各组每个时间点8只大鼠)时采用HE染色观察各组大鼠肺脏组织病理形态学变化;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;酶联免疫吸附试验检测血清纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)、凝血因子Ⅸ(FⅨ)、凝血因子Ⅶ(FⅦ)、血小板因子4 (PF-4)表达水平;流式细胞术检测血小板CD41、CD62P表达水平;蛋白免疫印迹法检测肺脏组织CD40、CD40L蛋白水平。结果空白组大鼠肺组织病理HE染色显示正常。模型组大鼠病理显示第7天时肺泡间隔增宽、腔内炎症细胞聚集,肺间质可见明显水肿;第14天时肺间质内可见胶原纤维增生;第28天时肺泡逐渐萎缩,胶原纤维大量沉积。与空白组同时间点比较,模型组大鼠第7、14、28天肺组织HYP含量,血小板CD41、CD62P表达水平,血清PAI、FⅨ、FⅦ、PF-4表达水平,肺组织CD40、CD40L蛋白水平均显著升高(P<0.01)。与模型组同时间点比较,吡非尼酮组和益气养阴活血通络组大鼠肺组织病理形态学显示炎症细胞浸润明显改善、纤维化程度显著减轻。各给药组大鼠第7、14、28天肺组织HYP含量,血小板CD41表达水平,血清PAI、FⅨ、FⅦ、PF-4表达水平,肺组织CD40、CD40L蛋白水平均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。与吡非尼酮组比较,益气养阴活血通络组大鼠第7 d、14 d、28 d肺组织HYP含量及血清PAI、FⅨ、FⅦ、PF-4表达水平均下降,第7、28天血小板CD41、CD62P表达水平下降,第28天肺组织CD40蛋白水平下降(P<0.05或P<0.01)。结论益气养阴活血通络方治疗IPF机制可能与抑制血小板活化和CD40-CD40L系统从而改善肺纤维化病理损伤有关。

关键词：特发性肺纤维化益气养阴活血通络方血小板活化 CD40-CD40L系统

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益气养阴活血通络方抑制JAK2/STAT3信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡

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中国实验方剂学杂志 2021年第11期27卷 89-97页

作者：杨凤文高飞陈素枝袁国栋张倩檀金川河北省中医院石家庄050011 河北中医学院石家庄050200

目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制。方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合... 详细信息

目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制。方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型。造模结束后每组随机处死3只大鼠,光镜和电镜下观察肾脏组织病理学变化确认造模成功。将造模成功的大鼠随机分为模型组(生理盐水,等体积)、益气养阴活血通络方低中高剂量组(益气养阴活血通络方,5.775,11.550,23.100 g·kg^(-1))和厄贝沙坦组(厄贝沙坦片,0.016 g·kg^(-1)),各组分别给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续干预16周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)水平,血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),肌酐(SCr),尿素氮(BUN)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),紧密连接相关蛋白-1(ZO-1),肌动蛋白4(actinin-4)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有明显升高(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤严重;磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(p-STAT3),Bax蛋白表达水平明显上调;肾组织细胞凋亡明显增多;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平下调(P<0.05)。与模型组比较,益气养阴活血通络方和厄贝沙坦组大鼠UTP,血清中TC,TG,BUN,SCr水平均有不同程度的下降(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤有所减轻;p-JAK2,p-STAT3,Bax蛋白表达水平不同程度的下降;肾组织细胞凋亡减轻;Bcl-2,ZO-1,actinin-4蛋白表达水平不同程度的升高(P<0.05)。结论:益气养阴活血通络方药可通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,减轻肾脏细胞凋亡,改善DN的预后。

关键词：益气养阴活血通络方糖尿病肾病(DN) Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3信号通路(STAT3) 细胞凋亡

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益气养阴活血通络方对2型糖尿病大鼠心肌病变的影响及机制探讨

益气养阴活血通络方对2型糖尿病大鼠心肌病变的影响及机制探讨

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作者：牛明明河北省中医学院

学位级别：硕士

目的：通过观察益气养阴活血通络方对2型糖尿病大鼠心肌形态结构、心肌组织中转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-beta1,TGF-β1)、胶原蛋白I(collagen-typeⅠ,Col-Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ(collagen-typeⅢ,Col-Ⅲ)相关纤维化蛋白表达... 详细信息

目的：通过观察益气养阴活血通络方对2型糖尿病大鼠心肌形态结构、心肌组织中转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-beta1,TGF-β1)、胶原蛋白I(collagen-typeⅠ,Col-Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ(collagen-typeⅢ,Col-Ⅲ)相关纤维化蛋白表达，氧化应激相关指标超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)，血糖、血脂的影响，探讨其防治糖尿病心肌病变可能的作用机制。　　方法：健康雄性SD大鼠30只，适应性喂养1周后随机分为空白组（B组）10只，造模组20只。造模组大鼠采用高糖高脂饲料喂养，联合一次性腹腔注射30mg/kg的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)，建立2型糖尿病大鼠模型，成模后随机分为模型组（DM组）、中药组（T组）。B组和DM组大鼠进行生理盐水灌胃，每日一次;T组予益气养阴活血通络方（19.1g/Kg/d）灌胃，共干预16周。于16周末留取血清标本，生化试剂盒测定空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin,HbAlc)，胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)，生化试剂盒检测SOD活性、MDA含量。留取心脏组织，通过蛋白印迹法检测TGF-β1,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ，通过Masson染色观察大鼠心肌形态结构。　　结果：　　1.各组大鼠一般状况　　与B组比较，DM组和T组大鼠均出现多饮、多食、多尿、消瘦，精神萎靡、少动懒动，毛发发黄、缺少光泽，毛发潮湿粗糙，垫料潮湿，舌象紫暗及四肢爪甲发紫偏凉等症状，符合“气阴两虚”，“瘀血阻络”之证。经中药治疗后的T组大鼠上述症状较DM组减轻。　　2.各组大鼠FBG,HbAlc比较　　与B组比较，DM组和T组大鼠FBG,HbAlc升高（P＜0.05）;与DM组比较，经中药治疗后的T组大鼠FBG,HbAlc下降（P＜0.05）。　　3.各组大鼠血清TC,TG,LDL,HDL比较　　与B组比较，DM组和T组大鼠TC,TG,LDL上升，HDL下降（P＜0.05）;与DM组比较，经中药治疗后的T组大鼠TC,TG,LDL下降，HDL升高（P＜0.05）。　　4.各组大鼠血清SOD,MDA比较　　与B组比较，DM组和T组大鼠SOD活性下降,MDA含量升高（P＜0.05）;与DM组比较，经中药治疗后的T组SOD活性提高,MDA含量降低（P＜0.05）。　　***检测各组大鼠心肌组织TGF-β1,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ蛋白表达　　与B组比较，DM组和T组大鼠心肌组织中TGF-β1,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ蛋白表达增多（P＜0.05）;与DM组比较，经中药治疗后的T组大鼠心肌组织中TGF-β1,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ蛋白表达减少（P＜0.05）。　　6.心脏形态学观察　　B组心肌形态结构正常。DM组心肌纤维排列紊乱，心肌间质胶原沉积多。与DM组比较，经中药治疗后的T组心肌纤维排列较整齐，胶原沉积减少。　　结论：益气养阴活血通络方可以减轻2型糖尿病大鼠心肌病变，其作用机制可能与调节糖脂代谢，提高抗氧化能力，抑制氧化应激，减轻心肌纤维化有关。

关键词：糖尿病心肌病氧化应激益气养阴活血通络方转化生长因子-β1 胶原蛋白I 丙二醛

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糖尿病视网膜病变采用益气养阴活血通络方联合羟苯磺酸钙治疗的临床观察

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内蒙古中医药 2023年第7期42卷 9-10页

作者：孔杰江苏省泰州市姜堰中医院内分泌科江苏泰州225500

目的:评价治疗糖尿病视网膜病变采用中药益气养阴活血通络方联合羟苯磺酸钙的疗效。方法:选取2021年1月—2023年7月收治的80例糖尿病视网膜病变患者,随机分为两组,各40例。对照组给药羟苯磺酸钙,试验组给药中药益气养阴活血通络方联合... 详细信息

目的:评价治疗糖尿病视网膜病变采用中药益气养阴活血通络方联合羟苯磺酸钙的疗效。方法:选取2021年1月—2023年7月收治的80例糖尿病视网膜病变患者,随机分为两组,各40例。对照组给药羟苯磺酸钙,试验组给药中药益气养阴活血通络方联合羟苯磺酸钙,分析疗效。结果:试验组治疗后血糖水平略低于对照组(P<0.05),糖尿病视网膜病变指标两组治疗后均可见改善,试验组改善更为显著(P<0.05),炎症因子水平比对,试验组有更为显著下降(P<0.05),并发症发生率,试验组略低(P<0.05)。结论:糖尿病视网膜病变,予以中药益气养阴活血通络方、羟苯磺酸钙联合治疗,利于视力恢复,同时可对机体血糖水平有效调节。

关键词：益气养阴活血通络方羟苯磺酸钙糖尿病视网膜病变

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基于TGF-β1/Smad3通路探讨益气养阴活血通络方对糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响

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国际中医中药杂志 2020年第11期42卷 1088-1093页

作者：吴媛张贺芳牛明明河北中医学院研究生院石家庄050091 河北中医学院附属医院河北省中医院内分泌科石家庄050011

目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨益气养阴活血通络方对糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响。方法将40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组10只,糖尿病模型组30只。采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量腹腔注射STZ方法制备糖尿病大鼠模型... 详细信息

目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨益气养阴活血通络方对糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响。方法将40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组10只,糖尿病模型组30只。采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量腹腔注射STZ方法制备糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组10只、中药组9只、西药组9只。西药组灌胃盐酸曲美他嗪片4.16 mg/kg,中药组灌胃益气养阴活血通络方19.1 mg/kg,空白组、模型组灌胃等体积的生理盐水,1次/d,连续灌胃20周。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖,采用碱水解法检测血清羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)水平,采用ELISA法检测血清TGF-β1水平;采用Masson染色观察各组大鼠心肌纤维化程度;采用Western blot法检测心肌组织TGF-β1、Smad3、胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ, Col-Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ, Col-Ⅲ)蛋白表达;采用实时定量PCR法检测TGF-β1、Smad3基因表达。结果与模型组比较,中药组空腹血糖[(19.41±3.65)mmol/L比(27.48±2.36)mmol/L]、血清Hyp[(25.76±1.73)μg/ml比(31.71±0.33)μg/ml]、TGF-β1[(28.41±0.05)pg/ml比(30.82±0.84)pg/ml]水平均明显降低(P<0.05),心肌间质胶原纤维减少;心肌组织TGF-β1蛋白[(0.81±0.02)比(0.96±0.08)]、Smad3蛋白[(0.36±0.05)比(0.57±0.06)]、Col-Ⅰ蛋白[(2.36±0.45)比(3.53±0.58)]、Col-Ⅲ蛋白[(1.92±0.31)比(2.75±0.08)]、TGF-β1 mRNA[(3.55±0.82)比(6.67±1.33)]和Smad3 mRNA[(1.62±0.35)比(2.70±0.85)]表达降低(P<0.05)。结论益气养阴活血通络方可有效缓解心肌纤维化,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad3信号通路有关。

关键词：糖尿病心肌病纤维化转化生长因子β1 胶原 Smad3蛋白益气养阴活血通络方大鼠

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益气养阴活血通络方对糖尿病肾病患者糖、脂代谢及血流变的影响

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河北中医药学报 2016年第3期31卷 9-11页

作者：白璐张江华张晋升唐立伟霍贝贝河北医科大学中西医结合学院石家庄050017 河北省迁安市中医医院唐山064400 河北省迁安市人民医院内分泌科唐山064400

目的:基于中医学"同病异治"理论,探讨益气养阴活血通络方对糖尿病肾病患者不同分期证型间糖、脂代谢及血流变的影响。方法:120例糖尿病肾病患者随机分为对照组及研究组各60例,对照组予厄贝沙坦片口服治疗,研究组在此基础上辨... 详细信息

目的:基于中医学"同病异治"理论,探讨益气养阴活血通络方对糖尿病肾病患者不同分期证型间糖、脂代谢及血流变的影响。方法:120例糖尿病肾病患者随机分为对照组及研究组各60例,对照组予厄贝沙坦片口服治疗,研究组在此基础上辨证加用中药口服,治疗3个月,比较两组治疗前后及两组之间空腹血糖、血脂、血流变的变化。结果:与本组治疗前比较,对照组甘油三酯、全血黏度高切变率(200/s)、血浆黏度水平明显降低(P<0.05);研究组空腹血糖、血脂、全血黏度及血浆黏度均明显降低(P<0.05),且效果优于对照组(P<0.05)。结论:益气养阴活血通络方可以明显改善糖尿病肾病患者糖、脂代谢紊乱,改善血液的高黏高凝状态,临床疗效确切。

关键词：益气养阴活血通络方水肿糖尿病肾病血糖血脂血流变厄贝沙坦片

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益气养阴活血通络方对早期糖尿病肾病的治疗效果分析

益气养阴活血通络方对早期糖尿病肾病的治疗效果分析

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第三届全国中西医结合治疗肝病临床经验学术研讨会

作者：贺利娟李保华吴江雁迪丽努尔高继玲新疆维吾尔自治区中医医院 830000

目的：分析益气养阴活血通络方对早期糖尿病肾病的治疗效果. 方法：选取本院2015年4月至2016年5月收治的早期糖尿病肾病的患者60例作为研究对象,随机分为对照组和观察组各30例.两组患者采取常规的用药治疗,在此基础上对照组采用厄贝... 详细信息

目的：分析益气养阴活血通络方对早期糖尿病肾病的治疗效果. 方法：选取本院2015年4月至2016年5月收治的早期糖尿病肾病的患者60例作为研究对象,随机分为对照组和观察组各30例.两组患者采取常规的用药治疗,在此基础上对照组采用厄贝沙坦进行治疗,观察组采用益气养阴活血通络方进行治疗,对比两组患者治疗总有效率和治疗前后各项指标(肌酐、尿素氮、血脂、空腹血糖). 结果：观察组治疗总有效率明显高于对照组,P＜0.05,差异显著,具有统计学意义.对比两组患者各项指标,治疗前无明显差异,P＞0.05,无统计学意义.治疗后观察组明显优于对照组,P＜0.05,差异显著,具有统计学意义. 结论：采用益气养阴活血通络方治疗早期糖尿病肾病效果显著,值得临床推广使用.

关键词：早期糖尿病肾病益气养阴活血通络方临床药理疗效评价

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自拟益气养阴活血通络方对糖尿病肾病Ⅳ期患者临床疗效及炎性因子的影响

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疑难病杂志 2016年第9期15卷 923-925,930页

作者：张江华白璐赵雯红邢晓静谢田河北医科大学中西医结合学院 050017 石家庄市中医院肾内科 050051

目的观察自拟益气养阴活血通络方对糖尿病肾病（DN）Ⅳ期患者临床疗效及炎性因子的影响。方法选取2014年1月—2016年1月石家庄市中医院肾内科60例Ⅳ期DN患者作为研究对象。随机数字表法分为研究组和对照组,均予糖尿病教育,低盐低脂低... 详细信息

目的观察自拟益气养阴活血通络方对糖尿病肾病（DN）Ⅳ期患者临床疗效及炎性因子的影响。方法选取2014年1月—2016年1月石家庄市中医院肾内科60例Ⅳ期DN患者作为研究对象。随机数字表法分为研究组和对照组,均予糖尿病教育,低盐低脂低糖饮食,适量运动,基础药物控制血糖、血压达标。对照组予厄贝沙坦口服,研究组在此基础上辨证加用自拟益气养阴活血通络方口服,治疗3个月后,比较2组临床疗效及治疗前后24h尿蛋白定量（24hUP）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、炎性因子的变化。结果研究组总有效率为86.7%,明显高于对照组的56.7%（χ^2=6.975,P〈0.05）。与治疗前比较,2组24hUP、血清BUN、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）,白介素6（IL-6）均明显降低,差异有统计学意义（t（对照组）=6.944、2.211、2.623、5.431、6.181;t（研究组）=7.032、8.683、4.519、4.372、7.162,P均〈0.05）,而血清SCr均无明显变化,差异无统计学意义（t=0.533、0.546,P〉0.05）;与对照组治疗后比较,研究组24hUP、血清BUN、hs-CRP、TNF-α、IL-6均显著降低,差异有统计学意义（t=2.661、5.461、4.382、7.222、5.352,P〈0.05）,血清SCr比较差异无统计学意义（t=0.192,P〉0.05）。结论白拟益气养阴活血通络方可以明显减少DN患者尿蛋白排泄,保护肾功能,调节炎性介质,明显提高临床疗效。

关键词：益气养阴活血通络方糖尿病肾病肾功能炎性因子

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益气养阴活血通络方治疗老年早期糖尿病心肌病的临床观察

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中国老年学杂志 2022年第6期42卷 1316-1318页

作者：牛明明张贺芳唐艳阁武洁于向慧河北中医学院研究生院河北石家庄050051 河北中医学院第一附属医院河北石家庄050051

目的观察益气养阴活血通络方治疗老年早期糖尿病心肌病的临床疗效。方法将50例老年早期糖尿病心肌病患者随机分为对照组和观察组,每组25例,对照组采用基础治疗主要包括患者教育、饮食治疗、运动治疗、控制血糖等,观察组在对照组的基... 详细信息

目的观察益气养阴活血通络方治疗老年早期糖尿病心肌病的临床疗效。方法将50例老年早期糖尿病心肌病患者随机分为对照组和观察组,每组25例,对照组采用基础治疗主要包括患者教育、饮食治疗、运动治疗、控制血糖等,观察组在对照组的基础上予益气养阴活血通络方,疗程共12 w,比较两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、超声心动图E/A比值、超氧化物歧化酶、中医症候疗效。结果与治疗前比较,治疗后两组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均下降;观察组血糖水平显著优于对照组(P<0.05)。观察组超氧化物歧化酶、E/A比值明显升高,中医症候明显改善(P<0.05)。结论益气养阴活血通络方改善了老年早期糖尿病心肌病患者左室舒张功能,调节血糖,提高机体抗氧化能力,改善了患者的临床症状,对老年糖尿病引起的心肌病变有一定防治作用。

关键词：糖尿病心肌病益气养阴活血通络方糖化血红蛋白

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益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的效果观察

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糖尿病新世界 2020年第8期23卷 179-180页

作者：谭忠德松原市中西医结合医院肾病血液透析科吉林松原138000

目的探究益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的效果。方法 2018年4月—2019年5月选取110例糖尿病肾病患者,分为甲组(益气养阴活血通络方)和乙组(马来酸依那普利片),各55例。治疗2个疗程,一个疗程4周,治疗后观察效果。结果甲组治疗总有效... 详细信息

目的探究益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的效果。方法 2018年4月—2019年5月选取110例糖尿病肾病患者,分为甲组(益气养阴活血通络方)和乙组(马来酸依那普利片),各55例。治疗2个疗程,一个疗程4周,治疗后观察效果。结果甲组治疗总有效率高于乙组,甲组疗效、尿微量白蛋白量、尿素氮、肾小球滤过率及血糖指标与乙组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的效果显著,具有较高临床推广价值。

关键词：益气养阴活血通络方糖尿病肾病尿微量白蛋白量肾小球滤过率

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