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益气活血复方联合运动疗法对慢性心力衰竭大鼠心肌组织MMP-1及Ⅲ型胶原表达的影响

中国中西医结合杂志 2011年第7期31卷 955-960页

作者：礼海张艳马金沈阳市第二中医医院医务科沈阳110101 辽宁中医药大学附属医院科研处沈阳110032 辽宁卫生职业技术学院康复技术教研室沈阳110101

目的探讨益气活血复方联合运动疗法对心肌梗死后慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法 60只健康SD大鼠,选取8只为空白对照组,其他大鼠利用冠脉结扎法结合力竭式游泳与减食法制备CHF模型。将造... 详细信息

目的探讨益气活血复方联合运动疗法对心肌梗死后慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法 60只健康SD大鼠,选取8只为空白对照组,其他大鼠利用冠脉结扎法结合力竭式游泳与减食法制备CHF模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组(8只)、中药组(8只)、西药组(8只)、中药加运动组(10只)及运动组(10只)5组。空白对照组和模型组给予常规等容积蒸馏水灌胃,每次3mL;中药组及中药加运动组按每天9·2g生药/kg给予益气活血复方灌胃;西药组按每天1·5mg生药/kg给予赖诺普利灌胃,均每天2次,持续6周。中药加运动组及运动组同时给予运动疗法,每天1次。取大鼠左心室非梗死区心肌组织,实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和Ⅲ型胶原mRNA及蛋白含量。结果与空白对照组比较,模型组MMP-1 mRNA表达及平均灰度值升高,Ⅲ型胶原mRNA表达及平均灰度值降低,差异均有统计学意义(P<0·05,P<0·01)。与模型组比较,中药组、西药组、中药加运动组MMP-1 mRNA表达及平均灰度值降低(P<0·01),以中药加运动组最低;西药组、中药加运动组Ⅲ型胶原mRNA表达及平均灰度值升高(P<0·01)。结论益气活血复方联合运动疗法能减轻心室重构程度,其机制可能为抑制MMP-1表达,提高Ⅲ型胶原表达,进而减轻甚至逆转心肌纤维化。

关键词：益气活血复方慢性心力衰竭基质金属蛋白酶-1 Ⅲ型胶原

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益气活血复方联合西药治疗61例冠状动脉慢血流疗效观察

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中国中西医结合杂志 2013年第6期33卷 747-750页

作者：冯其茂董耀荣赵颖王胜林王俊龙马志远上海中医药大学附属上海市中医医院心内科上海200071

目的观察益气活血复方联合西药治疗冠状动脉慢血流的临床疗效,为进一步研究提供临床依据。方法将61例冠状动脉慢血流患者,完全随机分成治疗组31例和对照组30例,对照组只给予西医基础治疗,治疗组在西医基础治疗之上加中药益气活血复方,疗... 详细信息

目的观察益气活血复方联合西药治疗冠状动脉慢血流的临床疗效,为进一步研究提供临床依据。方法将61例冠状动脉慢血流患者,完全随机分成治疗组31例和对照组30例,对照组只给予西医基础治疗,治疗组在西医基础治疗之上加中药益气活血复方,疗程2个月。分别于治疗前和治疗2个月后进行临床症状的观察、心电图检查及左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)测量。结果治疗组中患者的临床症状及心电图明显改善,其有效率均优于对照组(分别为90.32%vs76.67%,87.10%vs73.33%),差异有统计学意义(P<0.05),但LVEF两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血复方联合西药能改善冠状动脉慢血流患者的临床症状及心电图缺血改变。

关键词：益气活血复方冠状动脉慢血流心肌缺血

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益气活血复方对兔颈动脉球囊损伤术后再狭窄防治作用的实验研究

益气活血复方对兔颈动脉球囊损伤术后再狭窄防治作用的实验研究

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作者：刘会武辽宁中医药大学

学位级别：博士

目的:采用球囊损伤颈动脉结合高脂饲料喂养的方法建立兔动脉再狭窄模型,并予以益气活血复方干预,观察益气活血复方对血管成形术后再狭窄的治疗作用并探讨其作用机制。材料与方法:益气活血复方由黄芪20g、丹参30g、人参10g、红花15g、益... 详细信息

目的:采用球囊损伤颈动脉结合高脂饲料喂养的方法建立兔动脉再狭窄模型,并予以益气活血复方干预,观察益气活血复方对血管成形术后再狭窄的治疗作用并探讨其作用机制。材料与方法:益气活血复方由黄芪20g、丹参30g、人参10g、红花15g、益母草25g、三七5g、川芎15g配伍组成,经煎煮、喷雾干燥等工艺制成粉剂。每克含4.8克生药。普通级雄性新西兰大白兔32只,体重（2.5±0.5）kg,动物适应性喂养1周后,随机分成2组:分别为4只喂以标准兔饲料的正常对照组和28只喂以高脂饲料的手术组。高脂饲料由6%花生油+2%胆固醇+92%普通饲料组成,由沈阳市于洪区前民动物饲料厂加工成颗粒饲料。高脂喂养兔每日每只给予高脂饲料120g,不足以普通兔饲料补充。正常对照组不施加干预因素。手术组兔高脂喂养同时行右颈总动脉球囊损伤术剥脱血管内皮,术中及术后手术组家兔共死亡4只。4周后剩余24只手术组兔随机分为模型组（8只）、辛伐他汀组（8只）和益气活血复方组（8只）。加原正常对照组（4只）共为4组。其中辛伐他汀组兔喂以辛伐他汀5 mg/kg/d;益气活血复方组兔喂以益气活血复方1g生药/kg/d。两用药组兔每天清晨先给予按体重计算所需药量的含药饲料,并由专人观察确定动物己服用后,再投用高脂饲料,高脂饲料不足者以正常兔饲料补充。每天根据动物体重的变化随时调整用药剂量,连续给药4周。模型组仍喂以高脂饲料+正常兔饲料,正常对照组仅喂以正常兔饲料。每只兔分笼饲养,自由饮水,分别于实验第0周、4周末、8周末空腹耳中央动脉取血,第8周末处死动物,取材,切片。实验内容:①观察各组兔第8周末损伤血管苏木素-伊红（HE）染色组织病理变化,电镜下观察颈动脉内皮细胞（EC）和平滑肌细胞（SMC）的超微结构改变,评价球囊损伤兔颈总动脉狭窄模型的建立及益气活血复方对损伤血管内膜增殖和细胞结构的影响;②全自动生化分析仪上测定各组动物第0、4、8周末血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;③采用分光光度法检测各组动物第8周末血浆一氧化氮（NO）含量;④采用ELISA法检测各组动物第8周末血浆内皮素-1（ET-1）水平:⑤采用ELISA法检测各组兔血浆第0周、4周末、8周末组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平;⑥用ELISA法测定各组动物实验第0周、4周末、8周末血浆组织因子（TF）水平和第8周末颈动脉球囊损伤处TF抗原表达水平;⑦采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测实验第8周末各组动物右颈动脉球囊损伤处核因子-κB（NF-κB）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA的表达;⑧采用免疫组化法检测实验第8周末各组动物右颈动脉球囊损伤处NF-κB、VCAM-1的蛋白表达;⑨用RT-PCR法检测实验第8周末各组动物右颈动脉球囊损伤处血小板衍生生长因子-B（PDGF-B）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA的表达。结果: 1.①成功复制兔颈总动脉球囊损伤后狭窄模型:球囊损伤后第8周末,模型组兔右颈动脉光镜下可见内膜明显不规则增生,管腔狭窄显著,内膜修复不完整,内弹力板断裂,腔内面不光滑,可见到大量的SMC由血管中膜向内膜下迁移增生。增生的SMC呈圆形,排列紊乱,并可见到大量泡沫细胞及纤维结缔组织。电镜下模型组家兔右颈总动脉SMC细胞膜不完整,小泡增大,数量减少。胞质内可见到线粒体肿胀,其内呈髓鞘样改变。粗面内质网减少,可见溶酶体。其异染色质积聚成块,多分布在核周边,可见到核仁。EC肿胀,粗面内质网重度扩张,成池,核糖体颗粒脱落,线粒体可见到部分空泡化。SMC仅见少量胞质,有平滑肌源性泡沫细胞出现;②益气活血复方对血管球囊损伤后内膜增生有明显的抑制作用:与模型组相比,益气活血复方组兔血管内膜的增生程度明显较轻,新生内膜中的SMC数量明显减少,泡沫细胞和纤维结缔组织也较少,内皮较完整光滑,其管腔面积为（0.495±0.041）mm2,明显大于模型组兔[（0.302±0.18）mm2],而其内膜面积[（0.078±0.06）mm2]则明显小于模型组兔[（0.123±0.027）mm2];③益气活血复方可明显改善兔颈总动脉球囊损伤处SMC超微结构:电镜下,益气活血复方组家兔颈总动脉SMC呈不规则型,肌膜下可见到高电子密度的密区。其细胞膜完整,胞质内细胞器丰富,可见到线粒体。粗面内质网轻度扩张,其表面附着核糖体颗粒,细胞超微结构与正常对照组比较接近。 2.益气活血复方有良好的调脂作用:实验第8周末,益气活血复方可降低血浆TC、TG、LDL-C水平达53.36%、31%和60%,明显升高血浆HDL-C水平达160%,降

关键词：益气活血复方经皮腔内冠状动脉成形术再狭窄球囊损伤动脉粥样硬化辛伐他汀

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益气活血复方含药血清抗家兔动脉粥样硬化作用机制研究

益气活血复方含药血清抗家兔动脉粥样硬化作用机制研究

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作者：尹在弘辽宁中医药大学

学位级别：博士

目的:本实验研究通过进行益气活血复方含药血清的制备和人脐静脉内皮细胞的培养与鉴定,观察含益气活血复方中药血清对toll样受体4及其下游信号的影响,以及对LOX-1、TNF-a、ICAM-1的影响。从蛋白及基因等方面研究益气活血复方的作用机制... 详细信息

目的:本实验研究通过进行益气活血复方含药血清的制备和人脐静脉内皮细胞的培养与鉴定,观察含益气活血复方中药血清对toll样受体4及其下游信号的影响,以及对LOX-1、TNF-a、ICAM-1的影响。从蛋白及基因等方面研究益气活血复方的作用机制和靶点,为中医药防治AS提供理论实验依据及新思路。材料与方法:1.将20只新西兰大耳白兔随机分组,分别为空白组和中药中、低、高浓度组,每组数量为5只,共计为4组,并分别用低、中、高浓度的益气活血复方及生理盐水进行灌胃,1次/日,连续7天。在末次灌胃给药2h之后,进行心脏采血、离心、取其上清操作,再混合同组的含药血清,再用0.22μm一次性滤器进行无菌过滤,置于-80℃以留后用。2.用以健康婴儿的新鲜脐带,并置于无菌环境之中,通过胰酶消化法进行分离得出HUVECs,并在5%CO2、37℃条件,通过传代培养,并用第Ⅷ因子相关抗原鉴定。3.以LPS（1μg/ml）刺激HUVECs,活化TLR4和下游信号转导通路,再以低、中、高不同浓度的益气活血复方含药血清和阿托伐他汀进行干预,并设置空白对照组及模型组,于24h之后收集细胞。用Real time PCR方法和Western blot方法分别检测TLR4、MyD88、TRAF-6、TRAM、TRIF及NF-KB mRNA和蛋白表达。4.用LPS（1μg/ml）刺激HUVECs,激活LOX-1、TNF-a及ICAM-1,再以低、中、高不同浓度的益气活血复方含药血清和阿托伐他汀进行干预,并设置空白对照组及模型组,于24h之后收集细胞。用Real time PCR方法和Western blot方法分别检测LOX-1、TNF-a及ICAM-1 mRNA和蛋白表达。5.统计学处理:所有数据均通过运用SPSS22.0统计软件实施统计分析比较,以均数±标准差(（?）±S)进行表示,各组相互对照则运用方差分析（one-way ANOVA）,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.含药血清通过离心之后是淡黄色和澄清液体,每50ml血液约能得出20-25ml血清。实验共获得4组血清,即益气活血复方高浓度组含药血清、中浓度组含药血清、低浓度组含药血清和空白对照组血清。2.培养至融合状态的细胞以单层“铺路石”样排列,采用第Ⅷ因子相关抗原免疫荧光染色可知大多数细胞呈现第Ⅷ因子相关抗原阳性。3.在LPS刺激24h之后,模型组细胞TLR4与下游信号转导通路主要元件MyD88、TRAF-6及NF-κB mRNA和蛋白表达显著增高（和空白对照组进行对比P<0.01）;在通过药物干预之后,各治疗组细胞TLR4、MyD88、TRAF-6与NF-κB mRNA和蛋白显著降低,而西药对照组作用显著（与模型组进行对比P<0.01）;3个中药组均对TLR4、MyD88、TRAF-6及NF-κB mRNA和蛋白表达有明显的抑制作用（与模型组对比P<0.01或P<0.05）,于3个浓度组里其中药高浓度组的作用最佳。4.在LPS刺激24h之后,模型组细胞TLR4下游信号转导通路主要元件TRAM与TRIF mRNA及蛋白表达显著增高（与空白对照组进行对比P<0.01）;通过药物干预,各治疗组细胞TRAM和TRIF mRNA及蛋白表达没有显著降低（与模型组对比P>0.05）。5.在LPS刺激24h之后,模型组细胞LOX-1、TNF-α、ICAM-1 mRNA和蛋白表达显著增高（和空白对照组进行对比P<0.01）;通过药物进行干预,各治疗组细胞LOX-1、TNF-α、ICAM-1 mRNA及蛋白表达显著降低,其中西药对照组作用显著（和模型组对比P<0.01）;3个中药组均对LOX-1、TNF-α、ICAM-1 mRNA及蛋白表达有明显的抑制作用（与模型组对比P<0.01或P<0.05）,于3个浓度组里其中药高浓度组作用最佳。结论:1.得到具有药物浓度不等含药血清,以便于给下一步体外实验研究提供原材料。2运用胰蛋白酶消化法能够于人脐静脉中得到EC,根据人第Ⅷ因子相关抗原免疫组化法进行检测,证明实验得到的为EC。3益气活血复方能够拮抗TLR4及其下游MyD88依赖性信号转导通路主要元件MyD88、TRAF-6与NF-KBmRNA和蛋白的表达。4益气活血复方含药血清对TRAM与TRIF mRNA及蛋白表达没有显著的阻碍效果,表示益气活血复方对MyD88非依赖性信号转导通路不存在阻碍效果。5益气活血复方能够利用可阻碍LOX-1、TNF-α及ICAM-1 mRNA和蛋白的显现,降低单核细胞与VEC的粘附,有可能为AS预防治疗机理之一。而这种抑制效果需要在浓度达到一定数值之后才能够表现出来。6 LPS可激活LOX-1、TNF-α及ICAM-1 mRNA和蛋白的表达,在干预24h之后,益气活血复方能够利用可阻碍三者的显

关键词：益气活血复方动脉粥样硬化内皮细胞含药血清 TLR4 TRAM TRIF NF-KB MyD88 TRAF-6 LOX-1 TNF-a ICAM-1

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益气活血复方干预家兔动脉粥样硬化的抗炎稳斑作用机理研究

益气活血复方干预家兔动脉粥样硬化的抗炎稳斑作用机理研究

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作者：彭东华辽宁中医药大学

学位级别：博士

目的:本实验研究通过建立新西兰白兔AS动物模型,观察益气活血复方对AS白兔抗炎稳斑的作用机理,检测和动脉粥样硬化相关指标血脂、NF-κB、VCAM-1、MCP-1、内皮因子及纤溶系统等。通过实验探究益气活血复方对AS所产生抗炎稳斑干预效果以... 详细信息

目的:本实验研究通过建立新西兰白兔AS动物模型,观察益气活血复方对AS白兔抗炎稳斑的作用机理,检测和动脉粥样硬化相关指标血脂、NF-κB、VCAM-1、MCP-1、内皮因子及纤溶系统等。通过实验探究益气活血复方对AS所产生抗炎稳斑干预效果以及机理,对临床应用中医药进行防治AS提供实验依据和理论基础。材料与方法:1.取健康体重2.5±0.5kg的雄性新西兰大白兔40只,通过进行适应性的喂养1周,再从中随机抽取出8只作为正常组,以普通的基础兔饲料进行实验喂饲。其余32只白兔进行颈总动脉球囊损伤术,在手术之后以高脂饲料进行喂饲四周时间,在术中和术后其家兔的死亡数量共是8只。剩余的24只新西兰兔随机进行分成有模型组(n=8)、辛伐他汀组(n=8)与益气活血复方组(n=8)。实验给药组于每日早晨,仅进行喂饲药物饲料,待饲用完毕,给予充足的高脂饲料(每日每只120g)进行喂饲;模型组喂以高脂饲料;正常组仅以普通饲料喂养。实验组白兔于每周进行称体重1次,按照白兔体重再进行调整各组白兔的用药量,实验研究共给药时间为4周。分别于该实验的第0周、4周、8周末进行实验采血,并与第8周末处死实验动物之后,进行取材,切片等操作。2.使用全自动生化分析仪经行检测每组动物其在第0、4、8周末血浆的TG、TC、HDL-C及LDL-C水平;3.观察每组实验于第8周末的受损血管经过苏木素-伊红(HE)染色的组织病理变化情况以及对球囊损伤兔颈总AS模型的建立、益气活血法对受损血管内膜增殖的作用进行评价;4.使用RT-PCR法检测各组颈动脉NF-κB、VCAM-1、MCP-1 mRNA表达;5.使用免疫组化法进行测定每组内颈动脉NF-κB、VCAM-1、MCP-1蛋白的表达;6.使用分光光度法进行测定实验在第8周末血浆的一氧化氮(NO)水平;7.使用ELISA法进行测定实验在第8周末血浆的内皮素-1(ET-1)含量;8.使用ELISA法进行检测每组白兔其第0周、4周、8周末血浆的t-PA、PAI-1、TF含量。结果:1入选时每组动物血脂水平、体重没有差异且符合正态分布(以0周表示)。第4周末,高脂喂养兔血浆中TC、TG、LDL-C水平,经计算TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C比率均高于空白对照组,且此种差异性显著(P<0.01),4者中LDL-C、TC变化的幅度更为明显;HDL-C低于空白对照组(P<0.05);益气活血复方具有很好的降脂效果显著,在实验的第8周末,通过运用益气活血复方可降低TC、TG、LDL-C分别为38.3%、31.6%和50.1%,明显升高HDL-C 160.9%,降低TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C比值达62%和89%,辛伐他汀在降低TC、LDL-C水平上比益气活血复方明显(P<0.05)。益气活血复方在升高HDL-C上则有明显优势(P>0.05)。两组间于TG作用无明显差别(P>0.05)。2主动脉球囊损伤加高脂喂养的方法证实成功复制AS模型,且益气活血复方对内膜增生存在显著的抑制作用。3益气活血复方对于炎症因子的水平存在着显著阻碍效果:于实验的第8周末,每组动物颈动脉的组织内NF-κB、VCAM-1、MCP-1 mRNA于对照组的水平下降,其中模型组的含量最高,比辛伐他汀组及益气活血复方组存在着明显统计学意义(P<0.05),益气活血复方组及辛伐他汀组之间NF-κB、VCAM-1、MCP-1 mRNA水平的差别没有统计学的意义;和模型组进行比较可知,益气活血复方实验组内的NF-κB、VCAM-1、MCP-1蛋白呈现显著降低,差异存在统计学意义(P<0.O5),而益气活血复方组和辛伐他汀组之间相比血管壁内NF-κB、VCAM-1、MCP-1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。4.益气活血复方在使NO的分泌与合成的同时,还能够减少ET-1的显现,对于体内NO/ET-1平衡存在促进效果,可保护EC的能力:在实验进行的第8周末,模型组内动物血浆的NO水平较之正常组能够显著下降,差异存在显著性(P<0.01);辛伐他汀组与益气活血复方组内动物血浆的NO水平与模型组相比结果上升显著(P<0.01);益气活血复方组内白兔的血浆内NO水平上升程度能够比辛伐他汀组效果显著(P<0.01);在经过球囊损伤后的第8周末,使用ELISA法进行测定模型组内白兔血浆内的ET-1含量和正常组相比能够显著增多;通过和模型组进行比较,能够得出益气活血复方组、辛伐他汀组的白兔血浆ET-1水平减低明显(P<0.05),但二组间无显著性差异(P>0.05)。5球囊受损不仅可以影响纤溶系统在体内的稳定状态,并且可以有利于组织因子的表达,引起血栓在体内产生,益气活血复方能够稳定纤溶系统,并且起到抗凝、抗血栓的效果:在实验的第8周末,模型组内PAI-1含量继续上升

关键词：益气活血复方动脉粥样硬化 VCAM-1、MCP-1 NF-KB

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益气活血复方通过自噬调控心力衰竭大鼠心肌能量代谢的研究

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中国中西医结合急救杂志 2018年第5期25卷 529-533页

作者：王欢蔡珠虹侯增霞夏跃胜山西中医药大学基础医学院山西太原030619 第二军医大学长海医院上海200483 第四军医大学西京医院陕西西安710032

目的观察益气活血复方对心力衰竭（心衰）大鼠心肌能量代谢的影响,并探讨其作用机制.方法选择SPF级健康雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组和西药组,每组12只.采用结扎左冠状动脉（冠脉）前降支的方法复制心... 详细信息

目的观察益气活血复方对心力衰竭（心衰）大鼠心肌能量代谢的影响,并探讨其作用机制.方法选择SPF级健康雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组和西药组,每组12只.采用结扎左冠状动脉（冠脉）前降支的方法复制心肌梗死后心衰模型;假手术组仅在心脏左冠脉前降支相同部位穿线但不结扎.制模后中药组给予益气活血中药6.0 g·kg-1·d-1灌胃（由人参、麦冬、五味子、川芎、丹参、水蛭、肉桂、茯苓、甘草组成,由西京医院中药制剂中心制备成颗粒剂,每袋10 g）;西药组给予赖诺普利2 mg·kg-1·d-1灌胃;假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃;各组均每日灌胃1次、连续灌胃30 d.35 d后用超声心动图检测大鼠心脏功能;处死大鼠取心脏,苏木素-伊红（HE）染色后观察心肌组织病理学变化;采用免疫组化法检测心肌微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、溶酶体相关蛋白（LAMP2）水平;用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆N末端钠尿肽前体（NT-proBNP）、游离脂肪酸（FFA）和心肌组织三磷酸腺苷（ATP）、过氧化物酶增殖物激活受体-α（PPAR-α）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、LAMP2、LC3Ⅱ水平.结果与假手术组比较,模型组左室舒张期末内径〔LVEDD（mm）：8.43±0.57比7.18±0.62〕和左室收缩期末内径〔LVESD（mm）：4.73±0.69比3.65±0.51〕均显著升高（均P〈0.05）,左室射血分数（LVEF：0.42±0.08比0.72±0.05）、左室短轴缩短率〔FS：（29.71±8.36）％比（51.48±3.27）％〕均明显降低（均P〈0.05）,心肌脂肪沉积和血浆NT-proBNP（μg/L：1.73±0.12比0.36±0.04）、FFA（mmol/L：1.50±0.11比0.28±0.13）、LC3Ⅱ（ng/g：23.76±2.43比18.24±2.51）含量及LC3Ⅱ阳性表达（灰度值：1.27±0.09比0.89±0.07）均明显增加（均P〈0.05）,LAMP2（ng/g：6.12±0.93比88.74±7.59）、GLUT4（ng/g：4.50±0.07比10.28±0.61）、PPAR-α（ng/g：3.59±1.04比25.84±2.55）和ATP（ng/g：1.96±0.06比7.30±0.11）含量及LAMP2阳性表达（灰度值：0.39±0.03比5.31±0.89）均明显降低（均P〈0.05）.与模型组比较,中药组和西药组LVEDD和LVESD均显著降低,LVEF和FS均明显升高,LC3Ⅱ、LAMP2、GLUT4、PPAR-α和ATP含量及LC3Ⅱ、LAMP2阳性表达均明显增加,NT-proBNP和FFA含量降低,且中药组和西药组对LVEDD（mm：7.32±0.54比7.36±0.51）、LVESD（mm：3.66±0.55比3.68±0.40）、LVEF（0.62±0.03比0.54±0.07）、FS〔（45.92±3.57）％比（33.46±4.22）％〕的改善作用相当（均P〉0.05）,但中药组对LC3Ⅱ（ng/g：79.83±9.50比51.68±7.45）、LAMP2（ng/g：84.61±5.57比19.63±1.87）、PPAR-α（ng/g：32.47±4.61比16.53±2.15）、GLUT4（ng/g：8.73±0.54比4.64±0.05）、ATP（ng/g：5.12±0.04比4.33±0.02）、NT-proBNP（μg/L：0.58±0.05比1.03±0.08）、FFA（mmol/L：0.31±0.06比0.78±0.02）以及LC3Ⅱ（灰度值：4.46±0.54比2.46±0.12）、LAMP2（灰度值：5.08±0.61比3.11±0.25）阳性表达水平的改善程度明显优于西药组（均P〈0.05）.结论益气活血复方能增强心衰大鼠心脏自噬,重塑心肌能量代谢,改善心功能.

关键词：心力衰竭能量代谢益气活血复方自噬

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益气活血复方对自发性高血压大鼠心肌间质纤维化的影响

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时珍国医国药 2006年第7期17卷 1134-1135页

作者：戴勇陈利国胡小勤张纯广东省佛山市南海中医医院 528200 暨南大学医学院广东广州510632 暨南大学华侨医院广东广州510632

目的观察益气活血复方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质纤维化的影响,并探讨其作用机理。方法14周龄雄性SHR 40只,随机分为5组,即SHR空白对照组、硝苯地平组及益气活血复方高、中、低剂量组。治疗8周后,测量大鼠尾动脉收缩压(SBP),VG染... 详细信息

目的观察益气活血复方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质纤维化的影响,并探讨其作用机理。方法14周龄雄性SHR 40只,随机分为5组,即SHR空白对照组、硝苯地平组及益气活血复方高、中、低剂量组。治疗8周后,测量大鼠尾动脉收缩压(SBP),VG染色观察心肌间质纤维化情况,应用免疫组化法和图像分析软件对Ⅰ型、Ⅲ型胶原进行定性和定量分析,放免法测定循环血及心脏局部醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度。结果益气活血复方能降低血压,减少间质胶原含量,降低循环血及心脏局部ALD,AngⅡ的浓度。结论益气活血复方具有减少心肌间质纤维化的作用,各剂量组呈现明显的量效关系,其疗效明显优于硝苯地平。降低血压和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性可能是益气活血复方治疗高血压间质纤维化的重要机理。

关键词：益气活血复方高血压心肌疾病胶原醛固酮血管紧张素Ⅱ

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益气活血复方对急性脑缺氧小鼠神经递质的影响

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中药药理与临床 2005年第1期21卷 46-48页

作者：张凯魏民郝宪恩王四平白霞河北医科大学中医学院石家庄050091

目的:研究益气活血复方治疗血管性痴呆的机制。方法:采用断头张口法观察其对小鼠急性脑缺氧的保护作用,用高效液相色谱法测定脑皮层组织中的去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)含量;采用亚硝酸钠致小鼠记忆巩固障碍模型及乙醇... 详细信息

目的:研究益气活血复方治疗血管性痴呆的机制。方法:采用断头张口法观察其对小鼠急性脑缺氧的保护作用,用高效液相色谱法测定脑皮层组织中的去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)含量;采用亚硝酸钠致小鼠记忆巩固障碍模型及乙醇所致小鼠记忆再现障碍模型,用跳台法评价益气活血复方对小鼠记忆能力的影响。结果:益气活血复方(6.2 5 g生药/kg、12 .5g生药/kg、2 5 g生药/kg)可延长小鼠断头后张口时间,增加脑皮层组织中的去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)含量,对小鼠急性脑缺氧有一定的保护作用,并能明显改善亚硝酸钠和乙醇致小鼠记忆障碍。结论:益气活血复方有一定的益智作用,其机制可能与增加脑皮层组织中的去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)含量有关。

关键词：益气活血复方急性脑缺氧小鼠神经递质多巴胺(DA) 去甲肾上腺素脑皮层组织高效液相色谱法记忆再现障碍记忆巩固障碍保护作用亚硝酸钠血管性痴呆复方治疗记忆能力益智作用记忆障碍含量生药跳台法模型

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益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌组织AngⅡ及PKC的影响

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中华中医药杂志 2008年第11期23卷 999-1001页

作者：张艳杨硕庞敏宋婷婷胡晓虹礼海辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁省中医研究院沈阳110034 沈阳空军司令部705医院沈阳110015 辽宁中医药大学沈阳110032

目的:旨在通过动物实验观测中药益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和蛋白激酶C(PKC)介导的信号传导的影响,进而阐明益气活血复方治疗慢性心衰的作用机制。方法:选用健康雄性SD大鼠,采用冠状动脉结扎术配合饥饿、... 详细信息

目的:旨在通过动物实验观测中药益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和蛋白激酶C(PKC)介导的信号传导的影响,进而阐明益气活血复方治疗慢性心衰的作用机制。方法:选用健康雄性SD大鼠,采用冠状动脉结扎术配合饥饿、游泳等方法造成慢性心衰的动物模型。将造模成功的大鼠随机分为4组:模型组、中药大剂量组、中药中剂量组和西药组,每组8只;另设一组作为正常组。喂养8周后,采用ABC免疫组化方法测定心肌组织中AngⅡ和PKC的含量;用透射电镜观察心肌细胞超微结构的变化。结果:与正常组比较,模型组心肌局部组织的AngⅡ、PKC含量高于正常组(P<0.01)。中药组和西药组AngⅡ、PKC含量均低于模型组(P<0.01),左心室超微结构较之模型组有明显改善。结论:益气活血复方可能通过降低AngⅡ水平达到抑制RAS系统作用,下调PKC水平,影响其传导通路,以此来改善和纠正心衰。

关键词：心力衰竭益气活血复方 AngⅡ PKC

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益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌重构影响的实验研究

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时珍国医国药 2011年第6期22卷 1361-1362页

作者：马金张艳辽宁中医药大学辽宁沈阳110032 辽宁卫生职业技术学院辽宁沈阳110032

目的研究中医药治疗慢性心衰的疗效机理。方法利用冠脉结扎法配合力竭式游泳与减食法,模拟慢性心衰大鼠模型,使用益气活血复方与赖诺普利对照治疗观察,用蛋白印迹法和免疫组化法检测和心室重构关系密切的金属蛋白酶基质-1(MMP-1)和Ⅰ型... 详细信息

目的研究中医药治疗慢性心衰的疗效机理。方法利用冠脉结扎法配合力竭式游泳与减食法,模拟慢性心衰大鼠模型,使用益气活血复方与赖诺普利对照治疗观察,用蛋白印迹法和免疫组化法检测和心室重构关系密切的金属蛋白酶基质-1(MMP-1)和Ⅰ型胶原蛋白含量。结果模型组MMP-1蛋白表达明显升高,经药物干预后各治疗组MMP-1蛋白表达明显下降,其西药组效果最为明显;模型组Ⅰ型胶原蛋白表达明显降低,经药物干预后各治疗组Ⅰ型胶原蛋白表达明显升高,中药组最为明显。结论益气活血复方组总体治疗效果优于赖诺普利组,说明中医药治疗慢性心衰有着毒副作用小,疗效突出等优势,为中医药治疗慢性心衰提供了理论支持和实验依据。

关键词：益气活血复方慢性心衰 MMP-1 Ⅰ型胶原蛋白

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