检索结果-内蒙古大学图书馆

实用肝脏病杂志 2025年第1期28卷 24-27页

作者：田瑞渊魏超李勇山东大学齐鲁医院高新区医院消化科济南市250000 济宁医学院中西医结合学院山东中医药大学附属医院肝病科

目的探讨益气活血通络方对实验性大鼠门静脉血栓(PVT)再通的效果。方法将45只大鼠随机分为实验组40只和对照组5只,采取门静脉间断结扎联合钳夹法建立PVT模型,超声检查判断建模状态。将模型动物随机分为模型组6只、模型对照组6只、利伐... 详细信息

目的探讨益气活血通络方对实验性大鼠门静脉血栓(PVT)再通的效果。方法将45只大鼠随机分为实验组40只和对照组5只,采取门静脉间断结扎联合钳夹法建立PVT模型,超声检查判断建模状态。将模型动物随机分为模型组6只、模型对照组6只、利伐沙班干预组12只和中药干预组12只。结果超声检查显示PVT模型制备成功;在药物干预2 w后,利伐沙班组再通率为44.4%(4/9),中药干预组为90.9%(10/11,P<0.05);病理学上,模型组、模型对照组、利伐沙班干预组门静脉表现为血管内膜损伤,中膜水肿增厚,大量胶原纤维附着,而中药干预组血管内膜基本完整,中膜略增厚,仅有少量的胶原纤维附着;中药干预组血清D-二聚体水平为(170.7±6.7)ng/mL,利伐沙班处理组为(176.8±7.3)ng/mL,显著低于模型组[(211.3±12.4)ng/mL,P<0.05]或模型对照组[(205.1±12.7)ng/mL,P<0.05]。结论采用间断结扎联合钳夹法成功建立稳定的大鼠PVT模型,益气活血通络方和利伐沙班均可处理使PVT再通,值得深入探讨。

关键词：门静脉血栓间断结扎联合钳夹法利伐沙班益气活血通络方大鼠

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益气活血通络方调控Drp1抑制血管新生减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化

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中药新药与临床药理 2023年第10期34卷 1354-1362页

作者：张孟娟王洪双许畅刘佳志何珍徐贺朋周文平钟艳王筝王香婷河北中医药大学河北石家庄050200 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050091 河北中医药大学中西医结合研究所河北石家庄050091

目的探讨益气活血通络方(黄芪、丹参、川芎、地龙等)调控动力相关蛋白1(Drp1)抑制血管新生,减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组(20 mg·kg^(-1))、益气活... 详细信息

目的探讨益气活血通络方(黄芪、丹参、川芎、地龙等)调控动力相关蛋白1(Drp1)抑制血管新生,减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾纤维化的作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组(20 mg·kg^(-1))、益气活血通络方组(1.92 g·kg^(-1)颗粒剂),每组12只。采用单侧输尿管结扎的方式复制肾纤维化大鼠模型。术后第1天开始灌胃给药,每日1次,连续14 d。采用HE、Masson染色法观察肾组织病理变化;采用免疫组化法检测肾组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、CD34的表达;Western Blot法检测肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、Drp1及Ser616位点磷酸化Drp1(p-Drp1S616)蛋白表达;Real-time PCR法检测肾组织中VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织出现明显的肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,肾间质胶原纤维沉积明显增多(P<0.05);肾间质中的ColⅠ、α-SMA、Vimentin、CD34蛋白表达量及胞质中VEGF-A蛋白表达量明显升高(P<0.05);肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、VEGFR2及p-Drp1/Drp1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,益气活血通络方组大鼠的肾脏炎性细胞浸润有一定程度减轻,胶原纤维沉积明显减少(P<0.05);肾间质中的ColⅠ、α-SMA、Vimentin、CD34蛋白表达量及胞质中VEGF-A蛋白表达量明显降低(P<0.05);肾组织中α-SMA、Vimentin、VEGF-A、VEGFR2及p-Drp1/Drp1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),VEGF-A、VEGFR2、CD34 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论益气活血通络方能够减轻UUO大鼠肾纤维化水平,其机制可能与下调Drp1磷酸化水平、抑制血管新生有关。

关键词：益气活血通络方慢性肾脏病单侧输尿管梗阻肾纤维化血管新生动力相关蛋白1 大鼠

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益气活血通络方调控NR4A1/TGF-β1负反馈环路抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮间充质转化的机制

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中华中医药杂志 2023年第10期38卷 4891-4896页

作者：王洪双何珍张孟娟方芳刘佳志王筝钟艳王香婷河北中医药大学石家庄050200 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050091 河北中医药大学中西医结合研究所石家庄050091

目的:观察益气活血通络方调控孤核受体4A(NR4A1)/转化生长因子-β1(TGF-β1)负反馈环路对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管上皮间充质转化(EMT)的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组、氯沙坦组、益气活血通络方组,每... 详细信息

目的:观察益气活血通络方调控孤核受体4A(NR4A1)/转化生长因子-β1(TGF-β1)负反馈环路对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管上皮间充质转化(EMT)的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO组、氯沙坦组、益气活血通络方组,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠予以UUO造模。14 d后取材行HE和Masson染色观察肾脏组织病理形态;免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏附蛋白(E-cadherin)共定位,Western blot检测α-SMA、E-cadherin、NR4A1、TGF-β1的表达。体外采用TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞(HK-2),予以过表达NR4A1及益气活血通络方含药血清干预,Western blot检测NR4A1、α-SMA、E-cadherin、TGF-β1及vimentin表达变化。结果:与假手术组比较,UUO组肾小管扩张、萎缩、炎症细胞浸润及胶原沉积增多;TGF-β1、α-SMA、vimentin表达显著升高(P<0.05),NR4A1、E-cadherin表达显著降低(P<0.05);与UUO组比较,各治疗组肾小管损伤程度明显改善,胶原沉积减少;NR4A1、E-cadherin表达显著上调(P<0.05),TGF-β1、α-SMA、vimentin表达显著降低(P<0.05)。TGF-β1刺激HK-2后,NR4A1、E-cadherin表达显著降低(P<0.05),α-SMA、vimentin、TGF-β1表达显著升高(P<0.05),过表达NR4A1后,E-cadherin表达显著升高(P<0.05),α-SMA、vimentin、TGF-β1表达显著降低(P<0.05),中药可增加NR4A1表达来降低α-SMA、vimentin、TGF-β1表达,增加E-cadherin的表达(P<0.05)。结论:益气活血通络方可通过调控NR4A1/TGF-β1负反馈环路抑制UUO大鼠EMT改善肾纤维化。

关键词：益气活血通络方单侧输尿管梗阻上皮间充质转化肾纤维化孤核受体4A1 转化生长因子-β1

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益气活血通络方对糖尿病周围神经病变小鼠JNK信号通路蛋白及炎性因子的影响

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北京中医药大学学报 2017年第11期40卷 923-927页

作者：姚永传申国明江爱娟王靓叶树王柳安徽中医药大学中西医结合临床学院安徽230038 安徽中医药大学研究生院

目的研究益气活血通络方对糖尿病周围神经病变模型小鼠(db/db小鼠)JNK信号通路蛋白及炎性因子的影响,探讨其对db/db小鼠周围神经的保护作用机制。方法 40只db/db小鼠随机分为5组:模型组、硫辛酸组和益气活血通络方高、中、低剂量(6.4、... 详细信息

目的研究益气活血通络方对糖尿病周围神经病变模型小鼠(db/db小鼠)JNK信号通路蛋白及炎性因子的影响,探讨其对db/db小鼠周围神经的保护作用机制。方法 40只db/db小鼠随机分为5组:模型组、硫辛酸组和益气活血通络方高、中、低剂量(6.4、3.2、1.6 g/kg)组,另设8只db/m小鼠作为正常组。灌胃给药,1次/d,连续8周。末次给药后,测定小鼠足底热敏反应时间和运动神经传导速度(MNCV);酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot法检测背根神经节中c-jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化的c-jun氨基末端激酶(p-JNK)的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠MNCV减慢,足底热敏反应时间延长,血清中IL-1β、TNF-α水平升高,背根神经节中JNK、p-JNK蛋白的表达增强,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,益气活血通络方能提高小鼠MNCV,缩短足底热敏反应时间,降低血清中IL-1β、TNF-α水平,一定程度下调背根神经节中JNK、p-JNK的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论益气活血通络方能抑制JNK信号转导通路的异常激活,减轻db/db小鼠炎症反应,从而保护周围神经的功能。

关键词：益气活血通络方 db/db小鼠糖尿病周围神经病变 JNK信号转导通路炎性因子

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益气活血通络方抑制TNF-α/Caspase-3/GSDME介导的巨噬细胞焦亡改善肾纤维化

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4327-4331页

作者：王洪双方芳赵晨晨高兰君王筝钟艳王香婷河北中医药大学石家庄050200 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050091 河北中医药大学中西医结合研究所石家庄050091

目的:观察益气活血通络方通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/膜穿孔蛋白E(Caspase-3/GSDME)介导的巨噬细胞焦亡对肾纤维化的影响。方法:将36只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、益赛普组、益气活血通络方... 详细信息

目的:观察益气活血通络方通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3/膜穿孔蛋白E(Caspase-3/GSDME)介导的巨噬细胞焦亡对肾纤维化的影响。方法:将36只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、益赛普组、益气活血通络方组,每组9只。除假手术组外,其余各组小鼠予以UUO造模。加治疗过程14 d后取材行HE、Masson、天狼星红染色观察肾脏组织病理形态;免疫荧光双重染色检测F4/80与GSDME的共表达,Western Blot检测α-SMA、Vimentin、CollagenⅠ、Caspase-3、GSDME、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达。结果:与假手术组比较,UUO组肾小管扩张、萎缩、炎症细胞浸润及胶原沉积增多;α-SMA、Vimentin、CollagenⅠ、Cleaved Caspase-3、GSDME N-端(GSDME-N)、TNF-α表达显著升高,F4/80与GSDME双重染色共表达显著增多(P<0.05)。与UUO组比较,各治疗组肾小管损伤程度明显改善,胶原沉积减少,F4/80与GSDME的双重染色表达明显减少,α-SMA、Vimentin、CollagenⅠ、Cleaved Caspase-3、GSDME-N、TNF-α表达显著降低(P<0.05)。结论:益气活血通络方可抑制TNF-α/Caspase-3/GSDME介导的巨噬细胞焦亡改善肾纤维化。

关键词：益气活血通络方单侧输尿管梗阻肿瘤坏死因子-α 巨噬细胞焦亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 膜穿孔蛋白E

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益气活血通络方下调TGF-β/ERK信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠的神经保护作用

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现代药物与临床 2020年第5期35卷 836-841页

作者：陈华申遥张占军焦作市人民医院麻醉手术中心河南焦作454002 焦作市人民医院消毒供应中心河南焦作454002

目的探讨益气活血通络方对蛛网膜下腔出血大鼠TGF-β/ERK信号通路的影响及神经保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组,模型组,益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组,除假手术组外,其余各组建立蛛网膜下腔出血模型大鼠,分组处理... 详细信息

目的探讨益气活血通络方对蛛网膜下腔出血大鼠TGF-β/ERK信号通路的影响及神经保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组,模型组,益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组,除假手术组外,其余各组建立蛛网膜下腔出血模型大鼠,分组处理后,各组大鼠进行神经功能缺损评分;以伊文思蓝染料外渗实验检测大鼠血脑屏障通透性;以TUNEL染色检测大鼠脑皮质神经细胞凋亡情况;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;以蛋白免疫印迹法检测大鼠脑皮质组织TGF-β/ERK通路相关蛋白TGF-β1、p-ERK/ERK表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达、p-ERK/ERK明显升高(P<0.05)。与模型组相比,益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达和p-ERK/ERK水平明显降低(P<0.05),且益气活血通络方各组呈剂量相关性,益气活血通络方15 g/kg组与尼莫地平组相比,各指标比较差异无统计学意义。结论益气活血通络方可下调TGF-β/ERK信号,保护蛛网膜下腔出血大鼠神经功能。

关键词：益气活血通络方蛛网膜下腔出血 TGF-β/ERK信号神经保护

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益气活血通络方对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓星形胶质细胞活性及JNK信号通路的影响

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中华中医药杂志 2021年第3期36卷 1397-1401页

作者：马俊龙唐何勇王帆竞周鹏叶树周家梅程连芝江爱娟申国明安徽中医药大学合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽中医药大学研究生院合肥230012

目的:探讨益气活血通络方防治糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的作用机制。方法:高脂喂养联合单次小剂量注射STZ制备2型糖尿病大鼠,通过检测机械痛阈(MWT)和热缩足反应时间(TWL)判定DNP模型成功。Western blot检测脊髓JNK、p-JNK、GFAP蛋白表... 详细信息

目的:探讨益气活血通络方防治糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的作用机制。方法:高脂喂养联合单次小剂量注射STZ制备2型糖尿病大鼠,通过检测机械痛阈(MWT)和热缩足反应时间(TWL)判定DNP模型成功。Western blot检测脊髓JNK、p-JNK、GFAP蛋白表达;ELISA检测脊髓IL-1β、IL-10和TNF-α的表达;免疫荧光法检测脊髓星形胶质细胞活性。结果:与模型组比较,益气活血通络方各剂量组大鼠MWT、TWL均显著改善(P<0.01);大鼠脊髓JNK、p-JNK、GFAP蛋白表达均显著降低(P<0.01,P<0.05);大鼠脊髓炎性因子IL-1β、IL-10、TNF-α均显著降低(P<0.01,P<0.05);且DNP大鼠脊髓星形胶质细胞活性受到显著抑制(P<0.01)。结论:益气活血通络方对DNP大鼠具有明显的防治作用,其作用机制可能是通过抑制JNK信号通路,调节脊髓星形胶质细胞活性,从而减轻神经炎症反应导致的中枢敏化来实现的。

关键词：糖尿病神经病理性疼痛星形胶质细胞 JNK信号通路益气活血通络方机制动物模型炎症反应

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益气活血通络方调控NR4A1/NF-κB减轻UUO大鼠炎性损伤的机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第1期25卷 243-250页

作者：徐贺朋何珍王洪双张孟娟周文平许畅刘佳志王筝王香婷河北中医学院基础医学院石家庄050200 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050091 河北中医学院中西医结合研究所石家庄050091

目的观察益气活血通络方通过调控孤核受体4A1(Nuclear receptor subfamily 4 group A member 1,NR4A1)对单侧输尿管结扎(Unilateral uretera obstruction,UUO)大鼠炎性损伤的影响。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO组(UUO)、氯沙坦组(LOS)、益气活血通络方组(TCM),每组12只。UUO组、LOS组、TCM组采用单侧输尿管结扎建立肾纤维化模型。TCM组给予益气活血通络方1.92 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,LOS组给予氯沙坦溶液20 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,其余两组给予生理盐水灌胃,每日1次。术后第14天,处死大鼠,收集梗阻侧肾脏,检测各组大鼠肾功能,免疫组化、蛋白印迹法(Western BLOT)检测NR4A1、核因子κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)及炎症因子白介素-6(Interleukin-6,Il-6),单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测NR4A1、NF-κB mRNA的表达。结果与Sham组比较,UUO组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平显著升高(P<0.05);经治疗,LOS组、TCM组Scr、BUN水平较UUO组显著降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,与Sham组比较,UUO组NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著升高(P<0.05),NR4A1表达显著降低(P<0.05);与UUO组比较,LOS组、TCM组大鼠肾组织中NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著降低(P<0.05),NR4A1表达明显升高(P<0.05)。Western blot结果显示,与Sham组比较,UUO组NF-κB、IL-6、MCP-1蛋白表达显著升高(P<0.05),NR4A1蛋白表达显著降低(P<0.05);与UUO组比较,LOS组、TCM组大鼠肾组织中NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著降低(P<0.05),NR4A1表达显著升高(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与Sham组比较,UUO组NR4A1 mRNA显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA显著升高(P<0.05);与UUO组比较,LOS组、TCM组NR4A1 mRNA水平显著升高(P<0.05),NF-κB mRNA显著降低(P<0.05)。结论益气活血通络方可通过调控NR4A1,下调NF-κB、MCP-1与IL-6的表达,减轻UUO大鼠肾脏炎性损伤。

关键词：益气活血通络方慢性肾脏病 NR4A1 炎性损伤

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益气活血通络方对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏线粒体动力学的影响

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中国中医基础医学杂志 2023年第4期29卷 566-571页

作者：何珍张孟娟徐贺朋周文平王洪双许畅刘佳志王筝王香婷河北中医学院石家庄050091 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050091 河北中医学院中西医结合研究所石家庄050091

目的探讨益气活血通络方通过调节线粒体动力学改善肾脏损伤的作用机制。方法将健康雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、氯沙坦组、益气活血通络方组,每组12只。采用单侧输尿管结扎手术复制肾纤维化模型,灌胃给药,连续干预1... 详细信息

目的探讨益气活血通络方通过调节线粒体动力学改善肾脏损伤的作用机制。方法将健康雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、模型组、氯沙坦组、益气活血通络方组,每组12只。采用单侧输尿管结扎手术复制肾纤维化模型,灌胃给药,连续干预14 d。采用HE和Masson染色法观察肾组织的病理形态变化;免疫组化法检测单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾组织中线粒体融合蛋白(mitofusin,Mfn)2及动力相关蛋白(dynamin-relatedprotein,Drp)1的表达;Western blot检测Mfn2、Drp1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-3及B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma,Bcl)-2的表达;免疫荧光检测Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾小管管腔扩张明显,小管萎缩,上皮细胞坏死、脱落,Collagen Ⅰ、Caspase-3及Drp1表达均明显升高(P<0.05),Mfn2及Bcl-2表达均明显降低(P<0.05);与模型组比较,益气活血通络方和氯沙坦组大鼠肾小管上皮细胞萎缩变性及肾间质纤维化程度显著改善,Collagen Ⅰ、Caspase-3及Drp1表达均明显降低(P<0.05),Mfn2及Bcl-2表达均明显升高(P<0.05)。结论益气活血通络方可调节UUO大鼠肾脏线粒体动力学,改善肾脏病理损伤。

关键词：益气活血通络方单侧输尿管梗阻线粒体动力学肾纤维化

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益气活血通络方对糖尿病肾病大鼠肾组织RAGE/NOX4/ROS信号通路及氧化应激的影响

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2022年第3期43卷 244-255页

作者：强家维靳贺超梁胜然张冠文吕哲郭登洲河北中医学院研究生学院河北石家庄050000 河北中医学院第一附属医院肾二科河北石家庄050000

目的:观察益气活血通络方对糖尿病肾病(DKD)大鼠模型晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧(ROS)信号通路以及氧化应激的影响,探讨其治疗DKD的可能作用机制。方法:雄性SD大鼠40只随机分为正常对照... 详细信息

目的:观察益气活血通络方对糖尿病肾病(DKD)大鼠模型晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧(ROS)信号通路以及氧化应激的影响,探讨其治疗DKD的可能作用机制。方法:雄性SD大鼠40只随机分为正常对照组(CON)和造模组。造模组大鼠通过为期6周的高糖高脂饲料饲养,联合链脲佐菌素(每kg大鼠体质量注射35 mg链脲佐菌素)建立DKD大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组(MOD)、益气活血通络方低剂量组(DL)、益气活血通络方高剂量组(DH)、厄贝沙坦组(IRB)进行灌胃,给药组分别灌胃给药20周,期间CON组及MOD组予等量生理盐水。给药结束后全自动分析仪检测各组大鼠尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR),羟胺法检测血清锰超氧化物歧化酶(SOD2)活性,TBA法检测血清丙二醛(MDA)浓度;HE染色法、Masson染色法、PAS染色法观察各组大鼠肾组织病理形态学变化;二氢乙锭(DHE)荧光探针检测大鼠肾组织ROS表达;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织RAGE、NOX4蛋白表达;Western blot法检测SOD2、RAGE、NOX4蛋白表达;Real-time PCR检测大鼠肾组织NOX4 mRNA表达;结果:与CON组比较,MOD组大鼠UACR值显著升高,SOD2活性显著降低,MDA浓度明显升高(P<0.01),有明显肾脏病理损伤表现,肾小球肥大,基底膜明显增厚,系膜基质增生,部分出现K-W结节,肾小管上皮细胞泡沫样变,提示模型制备成功;另外,ROS表达增多(P<0.05),NOX4、RAGE蛋白在肾小球系膜细胞表达显著升高(P<0.01),NOX4的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01),SOD2蛋白表达水平显著降低,NOX4、RAGE蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与MOD组比较,DH组及IRB组UACR、MDA含量水平明显降低,SOD2活性升高(P<0.05,P<0.01),DL组差异无统计学意义;肾组织病理学明显改善;DL组、DH组、IRB组RAGE、NOX4的蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01);DH组ROS表达减少(P<0.05);DH组、IRB组SOD2蛋白表达升高,NOX4 mRNA,RAGE、NOX4蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:益气活血通络方可能通过RAGE/NOX4/ROS通路减少了DKD大鼠ROS的生成,缓解氧化应激,减少蛋白尿,从而起到明显的减轻肾脏损害及延缓病程进展作用。

关键词：益气活血通络方糖尿病肾病(DKD) 晚期糖基化终末产物受体(RAGE) 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4) 活性氧(ROS) 氧化应激

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