检索结果-内蒙古大学图书馆

武警后勤学院学报（医学版） 2015年第7期24卷 513-516页

作者：向国安胡道川苏程程陈雪芬马永强周欣林志春彭守春魏路清姬文婕武警后勤学院附属医院呼吸与重症医学科天津300162 武警山东总队医院呼吸内科山东济南250014 天津市心血管重塑与靶器官损伤重点实验室天津300162

【目的】探讨盐酸平阳霉素诱导的实验性肺纤维化小鼠肺组织中，盐皮质激素受体（mineralocorticoidreceptor，MR）的动态变化及意义。【方法】C57BL／6小鼠随机分为生理盐水组和盐酸平阳霉素组，气管内一次性滴注盐酸平阳霉素溶液（2．... 详细信息

【目的】探讨盐酸平阳霉素诱导的实验性肺纤维化小鼠肺组织中，盐皮质激素受体（mineralocorticoidreceptor，MR）的动态变化及意义。【方法】C57BL／6小鼠随机分为生理盐水组和盐酸平阳霉素组，气管内一次性滴注盐酸平阳霉素溶液（2．5mg／kg）建立小鼠肺纤维化模型，分别于术后12h、1d、2d、3d、7d、14d、28d取材，采用HE染色、Masson染色方法观察肺组织病理学变化及胶原沉积情况，采用Real—timePCR和Westernblotting法分别检测各组肺组织中MRmRNA和蛋白的表达水平。【结果】病理学结果显示，与生理盐水组相比，盐酸平阳霉素组小鼠在1～7d呈现明显的肺泡炎性改变，术后14d开始出现明显的胶原沉积。实时定量PCR结果显示盐酸平阳霉素组小鼠肺组织中MRmRNA表达水平在急性炎症期12h（6．23±0．89）、1d（5．67±0．92）、2d（3．87±0．63）、3d（3．12±0．37）升高，明显高于生理盐水组，差异均有统计学意义（P〈0．05），随后逐渐下降，降至最低，与生理盐水组表达水平接近，而后再次升高，在纤维化晚期（28d）（4．25±0．72）明显高于生理盐水组（P〈0．05）；Westernblotting结果显示，MR蛋白表达水平变化趋势与MRmRNA相一致，术后12h（5．62±1．28）、1d（5．27±0．73）、2d（3．88±0．34）、3d（2．99±0．35）也明显高于生理盐水组，在给予盐酸平阳霉素14d后，表达水平降低并与生理盐水组接近，在术后28d（3．92±0．36）又再次高于生理盐水组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。【结论】MR在盐酸平阳霉素诱导肺纤维化过程中呈现明显的动态变化，并可能参与了肺纤维化的发生与进展过程。

关键词：肺纤维化盐皮质激素受体盐酸平阳霉素

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下丘脑室旁核盐皮质激素受体在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作用及其机制研究

下丘脑室旁核盐皮质激素受体在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作...

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作者：闫宁山西医科大学

学位级别：博士

尽管近年来的医疗水平已有了很大的提高,但慢性充血性心力衰竭(简称慢性心衰)病人的预后仍不容乐观。很多心血管疾病发展到后期往往会表现有慢性心衰。在对慢性心衰发生机制的研究中,人们已普遍接受神经体液过度兴奋的理论,即交感神经... 详细信息

尽管近年来的医疗水平已有了很大的提高,但慢性充血性心力衰竭(简称慢性心衰)病人的预后仍不容乐观。很多心血管疾病发展到后期往往会表现有慢性心衰。在对慢性心衰发生机制的研究中,人们已普遍接受神经体液过度兴奋的理论,即交感神经系统的激活在慢性心衰时最先发生,随之带动了一系列体液因素系统如肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、下丘脑-垂体系统和细胞因子的激活,在这些神经体液因素的共同作用下,心衰的病理进程不断被推进。于是交感神经活动增强的机制一直成为慢性心衰研究的焦点之一。下丘脑室旁核(PVN)作为神经内分泌活动的关键脑区,除了在调节细胞外液容量和交感神经驱动方面具有重要作用外,本课题组前期的研究还发现该脑区肾素-血管紧张素系统(RAS)、氧化应激反应及促炎因子(PIC)在慢性心衰时均有增强表现,并明显影响交感神经放电,同时伴随心功能的恶化,但引起中枢内这些体液因素变化的机制尚需进一步确定。人们对醛固酮／盐皮质激素功能的传统认识是它主要作用于肾脏和结肠上的受体发挥保盐作用,这种认识在过去的二十年里已有了很大的改变。研究显示,醛固酮在心血管纤维化、调节盐欲的中枢机制、调节交感神经活动以及在高血压和心衰的实验模型中都有作用。Random Aldactone Evaluation Study (RALES),是一大型医学临床研究机构,已证实给心衰病人额外小剂量口服盐皮质激素受体(MR)拮抗剂soironolactone(SL,安体舒通)(同时给予对照组安慰剂)可显著降低其发病率和死亡率,这一发现引发人们对醛固酮在心血管病中的作用给予很大关注。但产生这种有益效果的原因尚不确定。一直以来人们将中枢MR的激活与提高盐欲和交感神经对高血压的调节联系起来,因此使用MR阻滞剂阻断其激活可能会对心衰产生(至少是部分)有益的影响是说得通的。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种促炎因子,也是操纵中枢MR的兴奋性介质。患有严重心衰的病人血浆TNF-α水平升高且与预后相关。缺血所致心衰大鼠血浆TNF-α水平也有升高,而行冠脉结扎术24小时后开始持续经侧脑室灌注SL,可阻止血浆TNF-α水平的升高。相反,对正常大鼠以足以诱导盐欲的剂量使用MR激动剂,可增高血浆TNF-α水平；而这一现象可被侧脑室使用SL所阻断。这两项研究显示：血源性促炎因子受到、至少是部分受到中枢MR的调节。心衰除了外周炎症性反应,下丘脑PVN处的促炎因子也表现为上调并参与了交感兴奋作用。TNF-α、IL-1β和IL-6都具有激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴和增强交感神经兴奋性的作用,但PIC调节交感活动的机制尚不清楚。在PVN区,一些兴奋性和抑制性神经递质汇聚于此并影响其神经活动,包括谷氨酸、去甲肾上腺素(NE)和γ-氨基丁酸(GABA)。谷氨酸作为中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递质已被人们广泛认识,研究发现PVN处分布有功能性谷氨酸受体,在心血管反射中参与控制；研究还显示心衰大鼠交感神经的高度兴奋与PVN处细胞外升高的NE也有关；作为中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,GABA在PVN区也发挥了重要的调节作用。因此我们进一步假设心衰时中枢增多的PIC引起了兴奋性和抑制性神经递质失衡从而导致交感兴奋性增强。第一部分慢性充血性心力衰竭时中枢盐皮质激素受体的激活对交感神经活动的影响目的：验证慢性充血性心衰时阻断中枢盐皮质激素受体(MR)能否降低交感神经兴奋性；同时观察对外周和中枢一些活性物质的影响。方法：心衰模型的制备采用结扎SD大鼠冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法进行；假手术对照组则在手术中采取只穿线不结扎的方法进行。给药组大鼠六周内每天口服MR选择性阻滞剂RU28318(每天按30mg/kg,溶于饮用水中),对照组给普通饮用水。确保实验结束时各组至少有12只动物存活。6周后,通过对各组大鼠测定血流动力学指标评价心功能,包括左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)和左室舒张末压(LVEDP);通过测定右心室／体重比(RV/BW)口肺／体重比(Lung/BW)反映左心室前负荷变化；电生理记录肾交感神经放电活动(RSNA)、ELISA测定血浆去甲肾上腺素(NE)作为交感神经兴奋性指标,以及PIC在血浆和下丘脑的含量,ALDO在血浆中的含量及PGE2在脑脊液中的水平；免疫组织化学染色和Western blot评价PVN内COX-2和CRH的表达。结果：经RU28318处理的心衰大鼠血浆TNF-α水平降低；和心衰对照组大鼠相比PVN区COX-2染色减少,脑脊液中PGE2含量相应减低；表达TNF-α和CRH的神经元数量下降。同时,RU28318处理的心衰大鼠RSNA减弱,伴随血浆去甲肾上腺素水平降低；RV/BW和Lung/BW均降低,

关键词：慢性充血性心力衰竭下丘脑室旁核交感神经系统盐皮质激素受体慢性充血性心力衰竭下丘脑室旁核盐皮质激素受体促炎因子交感神经系统慢性充血性心力衰竭下丘脑室旁核促炎因子神经递质交感神经系统

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心房颤动患者心房组织醛固酮和盐皮质激素受体与心房结构重构研究

心房颤动患者心房组织醛固酮和盐皮质激素受体与心房结构重构研究

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作者：裴德安第二军医大学

学位级别：博士

目的:探讨心房颤动(AF)患者心房组织醛固酮水平和盐皮质激素受体(MR)与心房结构重构的关系。方法:入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏瓣膜病患者25例,其中窦性心律者12例,AF者13例(AF时程≥6月)。于手术时同时取左、右心房壁组织... 详细信息

目的:探讨心房颤动(AF)患者心房组织醛固酮水平和盐皮质激素受体(MR)与心房结构重构的关系。方法:入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏瓣膜病患者25例,其中窦性心律者12例,AF者13例(AF时程≥6月)。于手术时同时取左、右心房壁组织。检测心房组织醛固酮水平,胶原容量分数(CVF)以及MR、11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ(11βHSD2)和CYP11B2表达。结果:AF患者心房基质重构与心房组织醛固酮水平升高和CYP11B2上调明显相关;同时AF患者MR和11βHSD2表达均明显增加,而且二者均主要分布在心房肌细胞胞浆中。上述指标无论是在窦性心律时还是在AF时其在左、右心房之间无差异。结论:AF时心房结构重构与其组织醛固酮水平增加和CYP11B2上调有关,MR和11βHSD2表达上调可能参与心房结构重构过程。醛固酮受体拮抗剂可能在阻止AF心房结构重构上发挥治疗作用。

关键词：心房颤动心房重构醛固酮醛固酮合成酶CYP11B2 胶原盐皮质激素受体 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ

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脂多糖介导的孕期感染对仔鼠海马盐皮质激素受体表达和树突棘的影响

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中华实用儿科临床杂志 2016年第20期31卷 1567-1570页

作者：张永利徐家丽吴德周瑞蚌埠医学院第一附属医院儿科 233004 安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心合肥230022

目的观察脂多糖（LPS）介导的孕期感染对仔鼠海马CA1区盐皮质激素受体（MR）表达和锥体神经元树突棘密度的影响，研究孕期感染致子代学习记忆损伤的机制，为防治孕期感染引起的以学习记忆功能障碍为基础的神经精神后遗症提供依据。方法1... 详细信息

目的观察脂多糖（LPS）介导的孕期感染对仔鼠海马CA1区盐皮质激素受体（MR）表达和锥体神经元树突棘密度的影响，研究孕期感染致子代学习记忆损伤的机制，为防治孕期感染引起的以学习记忆功能障碍为基础的神经精神后遗症提供依据。方法10周龄雌雄sD大鼠1：1配对，将孕鼠按随机数字表法随机分为对照组（10只）和实验组（20只）。孕第10天时，实验组孕鼠腹腔内注射LPS（66μg／kg），对照组腹腔内注射相同体积的9g/L盐水。仔鼠48日龄时，采用Morris水迷宫实验检测其学习记忆功能；采用HE染色观察海马CA1区锥体细胞的组织学改变；使用间接免疫荧光法观察海马CA1区MR表达情况；采用高尔基染色观察海马CA1区锥体细胞树突棘情况。结果Morris水迷宫实验，实验组仔鼠逃避潜伏期于第3天开始[第3天：（42．603±9．837）s；第4天：（30．222±9．789）s；第5天：（28．808±12．526）s]较对照组[第3天：（28．078±14．088）s；第4天：（20．692±13．099）0；第5天：（14．632±11．624）sl长（第3天：t=-3．274，P〈0．01；第4天：t=-2．257，P〈0．05；第5天：t=-3．213，P〈0．01），其在目标象限时间[（14．660±7．337）s]及穿越平台次数[（0．933±0．704）次]较对照组[时间：（23．820±6．321）s；次数：（2．000±0．756）次]少（t=3．663、4．000，P均〈0．01）。HE染色，对照组仔鼠海马神经元排列均匀整齐，细胞核呈圆形或椭圆形，核仁明显，染色质均匀；实验组海马神经元排列杂乱，细胞水肿、坏死，细胞核固缩明显。免疫荧光示，实验组仔鼠海马CA1区MR平均吸光度值（0．067±0．017）较对照组（0．083±0．009）低（t=2．644，P〈0．05）。高尔基染色，实验组仔鼠海马CA1区锥体神经元树突棘密度[（7．705±0．791）个／10μm]较对照组[（9．655±1．391）个／10μm]低（t=3．852，P〈0．01）。结论LPS介导的孕期感染致子代学习记忆能力受损，可能与海马MR表达减少及树突棘密度降低有关。

关键词：脂多糖海马盐皮质激素受体树突棘

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免疫细胞中的盐皮质激素受体在心脏肥大和重构中的作用以及机制研究

免疫细胞中的盐皮质激素受体在心脏肥大和重构中的作用以及机制研...

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作者：李超中国科学院大学

学位级别：博士

盐皮质激素受体以及其配体醛固酮在心血管系统中有重要作用。盐皮质激素受体的经典功能是在肾小管调控水盐平衡。临床实验研究显示，盐皮质激素受体拮抗剂对治疗心功能衰竭效果显著，并且拮抗剂起作用的方式独立于盐皮质激素受体的经典... 详细信息

盐皮质激素受体以及其配体醛固酮在心血管系统中有重要作用。盐皮质激素受体的经典功能是在肾小管调控水盐平衡。临床实验研究显示，盐皮质激素受体拮抗剂对治疗心功能衰竭效果显著，并且拮抗剂起作用的方式独立于盐皮质激素受体的经典功能，同时盐皮质受体拮抗剂的使用也会带来副作用，因此深入探究盐皮质激素受体在心衰中起作用的机制，对开发新一代拮抗剂、减少副作用大有裨益。　　本文中，利用组织特异性盐皮质激素受体敲除小鼠，结合病理性的心脏肥大和心衰的动物模型，进行机制研究。心脏功能病变过程中伴随着大量炎症细胞的入侵。推测这些炎症细胞中的盐皮质激素受体可能起重要作用。因此分别构建了髓样细胞和T细胞特异的盐皮质激素受体敲除小鼠，并对这些小鼠施加压力负荷从而诱导心脏肥大和心功能失常，进而研究这些免疫细胞中盐皮质激素受体功能。　　发现髓样细胞盐皮质激素受体敲除能显著抑制压力负荷导致的心脏肥大，心脏纤维化以及心脏炎症。机制上，发现盐皮质激素受体可以通过Sgk1调节转录因子AP-1和NF-κB调控巨噬细胞的炎症反应。同时发现T细胞盐皮质激素受体敲除也能抑制压力负荷导致的心脏肥大，心脏纤维化和心功能失常。机制上发现盐皮质激素受体可以直接调控CD4T细胞的激活，进而影响心脏的炎症。　　通过研究，鉴定出免疫细胞中的盐皮质激素受体在心脏病变过程中有重要作用，提示免疫细胞可能是盐皮质激素受体拮抗剂的重要靶标。这一发现对临床用药和开发新一代拮抗剂药物有重要的指导作用。同时我们的研究进一步表明免疫细胞在心脏病变过程中起重要作用，提示免疫细胞中必然存在其他的药物靶点，用于治疗心脏相关疾病。

关键词：心脏肥大盐皮质激素受体免疫细胞压力负荷生物功能

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细胞免疫缺陷对海马盐皮质激素受体和糖皮质激素受体表达的影响

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中国组织化学与细胞化学杂志 2010年第5期19卷 445-447页

作者：廖家万彭建安胡红梅胡煜辉刘胜洪井冈山大学医学院组织胚胎学教研室江西吉安343300 华中科技大学同济医学院组织胚胎学教研室武汉430030

目的探讨细胞免疫缺陷对海马盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)表达水平的影响及意义。方法随机选取不同年龄(1周,7周)的雄性裸小鼠(Balb/c-nu/nu)各6只作为实验组,另随机选取与实验组动物年龄、性别、数量相一致的正常Balb/c小... 详细信息

目的探讨细胞免疫缺陷对海马盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)表达水平的影响及意义。方法随机选取不同年龄(1周,7周)的雄性裸小鼠(Balb/c-nu/nu)各6只作为实验组,另随机选取与实验组动物年龄、性别、数量相一致的正常Balb/c小鼠作为对照组;所有动物采用RT-PCR方法检测其海马中MR、GR的mRNA变化。结果与正常对照组相比,1周裸小鼠MR的mRNA表达无明显变化,7周裸小鼠MR的mRNA水平较正常对照组显著上调(P<0.05);1周与7周裸小鼠GR的mRNA水平均较正常对照组显著上调(P<0.05)。结论早期裸小鼠海马内GR和MR表达上调可能是引起认知减退的原因。

关键词：裸小鼠盐皮质激素受体糖皮质激素受体海马

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醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在慢性充血性心力衰竭心肌的表达及临床意义

醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在慢性充血性心力衰竭心肌的表...

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作者：范煜东兰州医学院兰州大学

学位级别：硕士

目的:研究醛固酮合成酶(Aldosteronesynthase,CYP11B2)及盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达,探讨它们与慢性充血性心力衰竭的关系,进一步阐述神经激素及其受体在心力衰竭的恶化中的作用.结论:... 详细信息

目的:研究醛固酮合成酶(Aldosteronesynthase,CYP11B2)及盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达,探讨它们与慢性充血性心力衰竭的关系,进一步阐述神经激素及其受体在心力衰竭的恶化中的作用.结论:在重度心力衰竭时,心肌组织CYP11B2基因被激活,表达增高;CYP11m2基因的表达与心功能不全的程度相关;慢性充血性心力衰竭时,心肌组织MR基因表达下调.

关键词：醛固酮合成酶盐皮质激素受体充血性心力衰竭醛固酮 RT-PCR

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PTSD样大鼠蓝斑核盐皮质激素受体表达变化的研究

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中国组织化学与细胞化学杂志 2009年第4期18卷 401-404页

作者：李慢韩芳石玉秀中国医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室沈阳110001

目的探讨PTSD样大鼠蓝斑(locus ceruleus,LC)神经元盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptors,MR)表达的变化。方法使用连续单一应激(SPS)方法建立PTSD大鼠模型,随机分为SPS处理后24h、4d、7d、14d和28d组,非SPS刺激大鼠作为对照,应... 详细信息

目的探讨PTSD样大鼠蓝斑(locus ceruleus,LC)神经元盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptors,MR)表达的变化。方法使用连续单一应激(SPS)方法建立PTSD大鼠模型,随机分为SPS处理后24h、4d、7d、14d和28d组,非SPS刺激大鼠作为对照,应用免疫组化、免疫印迹方法分别进行各组蓝斑神经元MR表达变化的观察及检测,进行图像分析和统计学处理。结果蓝斑神经元MR的表达呈现24h急剧下调,4d、7d,14d和28d恢复性上调。结论PTSD样大鼠蓝斑神经元MR的表达变化可能直接参与了PTSD持续性精神行为障碍的发生发展过程。

关键词：创伤后应激障碍蓝斑盐皮质激素受体

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视网膜缺血再灌注损伤中盐皮质激素受体的激活及其阻断剂的视神经保护作用

视网膜缺血再灌注损伤中盐皮质激素受体的激活及其阻断剂的视神经...

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作者：刘野中国医科大学

学位级别：硕士

前言 　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在血压调节以及电解质平衡等方面具有重要作用。近年来,许多研究结果证实,除了传统概念所指的RAAS系统之外,在一些组织器官内还存在着局部RAAS系统,其中包括眼睛。尤其在... 详细信息

前言 　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在血压调节以及电解质平衡等方面具有重要作用。近年来,许多研究结果证实,除了传统概念所指的RAAS系统之外,在一些组织器官内还存在着局部RAAS系统,其中包括眼睛。尤其在视网膜内,已有研究在视网膜内分离出了包括肾素,血管紧张素,血管紧张素转化酶等的mRNA,而这些都是RAAS系统的重要组成成分。因此,RAAS系统在眼内,尤其是视网膜内必定起着重要的作用,并且这一作用是独立于经典概念中存在于血液中的RAAS系统的作用。尽管目前关于眼部RAAS系统的相关研究报道已不占少数,但是大多数研究都主要围绕血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),目前很少有研究针对其下游产物醛固酮(Aldosterone)以及其受体盐皮质激素受体(MR),因此本实验拟研究这两者在视网膜缺血再灌注损失的模型下的作用。 　　研究方法 　　采用随机数字表法将大鼠分为缺血损伤组,假手术对照组以及空白对照组。缺血损伤组分为醛固酮组,螺内酯组,安慰剂组,其中醛固酮组包括醛固酮(全身给药)组,醛固酮(局部给药)组,醛固酮(全身给药)与坎地沙坦联合给药组,醛固酮(局部给药)与坎地沙坦联合给药组,螺内酯组根据给药浓度高低分为1mg/kg/d组,10mg/kg/d组,100mg/kg/d组及螺内酯(10mg/kg/d)与坎地沙坦联合给药组。 　　 1.采用升高眼压法制作缺血再灌注模型:将眼内压升高至130mmHg并持续45分钟,7天后处死取材,HE染色观察视网膜各层厚度变化; 　　 2.采用上丘注射荧光染料法逆行标记视网膜神经节细胞(RGCs),7d后处死大鼠并制备视网膜铺片,荧光显微镜下观察RGCs数量: 　　 3.通过测量视网膜各层厚度及视网膜神经节细胞计数评估视网膜损伤情况。 　　 ***法检测并比较缺血再灌注损伤后不同时间点视网膜内MR表达情况 　　 5.应用Dunnett's多重比较及Student'st检验统计分析相关数据。 　　结果 　　通过对比各组中缺血损伤眼于正常对照眼的视网膜厚度及神经节细胞数量发现:在坎地沙坦组,螺内酯(10mg/kg/d)组,及坎地沙坦联合螺内酯组给药组中发现视网膜缺血损伤得到了显著的抑制;在坎地沙坦与醛固酮联合给药组中视网膜缺血损伤并未得到抑制,即醛固酮的加入阻断了坎地沙坦的保护作用;在单独给予醛固酮的缺血损伤组中,视网膜缺血损伤未得到抑制。在非缺血损伤组中玻璃体局部注射醛固酮可使得视网膜神经节细胞数量显著减少,但视网膜厚度无明显变化。缺血损伤后,视网膜内MR表达量升高,并于12小时达到峰值。 　　结论 　　视网膜内存在着局部醛固酮/盐皮质激素受体系统;对视网膜缺血再灌注损伤大鼠使用MR阻断剂可以起到显著的保护作用,该发现为视网膜缺血性疾病的治疗提供了新的思路。

关键词：视网膜缺血再灌注损伤醛固酮盐皮质激素受体螺内酯坎地沙坦视神经保

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非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾脏疾病疗效与安全性的Meta分析

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾脏疾病疗效与安全性的...

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作者：袁思思南昌大学

学位级别：硕士

背景和目的:目前限制糖尿病肾脏疾病及其相关心血管疾病进展的药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素-II受体拮抗剂等,但2型糖尿病患者中仍然存在肾病... 详细信息

背景和目的:目前限制糖尿病肾脏疾病及其相关心血管疾病进展的药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素-II受体拮抗剂等,但2型糖尿病患者中仍然存在肾病进展和心血管死亡的重要残余风险。即使螺内酯和依普利酮等甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(Mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)在抑制盐皮质激素受体(Mineralocorticoid receptor,MR)过度激活介导的炎症和纤维化方面有一定的心肾益处,但因其选择性或活性欠佳,存在血钾升高、男性乳房发育等副作用使其广泛受限。非甾体类MRA在这些方面上似乎优于甾体类MRA,本研究利用meta分析对非甾体类MRA治疗糖尿病肾脏疾病疗效及安全性方面做出评估,为今后临床实践提供循证学依据。方法:使用Cochrane系统评价方法,检索Pub Med、The Cochrane Library、Clinical Trials、Embase、Sino Med、中国知网、万方数据库、维普等中外数据库网站,检索以建库至2021年12月为时限,收集非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾脏疾病随机对照研究的相关文献。根据纳入和排除标准进行文献的筛除,对筛选后的文献进行质量评价及数据提取,应用stata15.1进行数据分析,并对相关数据进行异质性分析。结果:最终我们纳入7个研究,包括15042例患者(其中非甾体类MRA组8057人,安慰剂组6985人)。Meta分析结果表明:在疗效方面,与安慰剂组相比,非甾体类MRA组有效降低尿白蛋白/肌酐比率(Urine albumin to creatinine ratio,UACR)的水平(WMD=-0.39,95%CI[-0.54,-0.24],P=0.000);UACR缓解率明显高于安慰剂组(RR=6.78,95%CI[3.64,12.61],P=0.000)。患者治疗后的估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)下降程度偏高于安慰剂组(WMD=-2.50,95%CI[-2.88,-2.12],P=0.000),然而e GFR较基线降低≥40%的患者比例显著低于安慰剂组(RR=0.85,95%CI[0.78,0.93],P=0.000);另外,还对比了终末期肾病(RR=0.80,95%CI[0.65,0.99],P=0.042)和心血管事件(RR=0.88,95%CI[0.80,0.96],P=0.003)的发生率,均低于安慰剂组。安全性方面,与安慰剂组相比,非甾体类MRA组高钾血症发生率(RR=2.09,95%CI[1.88,2.32],P=0.000)和因血钾高致研究中止的患者比例(RR=3.10,95%CI[2.18,4.39],P=0.000)均偏高,总不良事件发生率两组无显著差异(RR=1.00,95%CI[0.99,1.01],P=0.950),严重不良事件发生率明显低于安慰剂组(RR=0.94,95%CI[0.89,0.99],P=0.013)。结论:对于糖尿病肾脏疾病患者,非甾体类MRA有效降低其UACR,且终末期肾病和心血管事件发生率也明显下降,具有一定的心肾益处;安全性方面,血钾高的风险大于安慰剂,但严重不良事件发生率更低,临床上可观察用药。

关键词：糖尿病肾脏疾病慢性肾脏病非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂盐皮质激素受体 meta分析

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