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菌物学报 2025年

作者：钱晶晶王晓东新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学第一附属医院皮肤科

真菌耐药性已成为全球公共卫生领域的重大挑战，其机制涉及基因突变、表观遗传调控及基因组不稳定性等多重因素。近年来，染色体非整倍体现象在耐药性形成中的作用备受关注。本文系统综述了非整倍体通过基因剂量效应、转录调控改变及代... 详细信息

真菌耐药性已成为全球公共卫生领域的重大挑战，其机制涉及基因突变、表观遗传调控及基因组不稳定性等多重因素。近年来，染色体非整倍体现象在耐药性形成中的作用备受关注。本文系统综述了非整倍体通过基因剂量效应、转录调控改变及代谢途径干扰等机制驱动病原真菌耐药的分子基础。研究表明，白色念珠菌通过染色体重复上调外排泵基因(CDR1/2)，烟曲霉通过cyp51A基因拷贝数增加降低药物敏感性；隐球菌中特定染色体的非整倍化可快速形成并随药物压力动态变化，体现其作为适应性策略的可塑性。全基因组测序(WGS)、qPCR等技术为临床耐药性预测与治疗监测提供了关键手段，但成本与时效性仍限制其转化应用。未来需解析非整倍体与表观遗传、突变累积的协同作用，开发靶向纠正非整倍体的治疗策略，并优化快速检测技术以指导精准用药。本文通过整合多物种研究进展，为深入理解真菌耐药机制及开发新型干预手段提供了理论依据。

关键词：真菌耐药性染色体非整倍体基因组不稳定性耐药机制烟曲霉

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真菌感染/定植生物膜形成机制与防治措施研究新进展

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中国感染控制杂志 2025年第5期24卷 705-711页

作者：钱贤晢张庶文李春辉向天新南昌大学玛丽女王学院江西南昌330006 南昌大学第一附属医院感染控制中心江西南昌330006 中南大学湘雅医院感染控制中心湖南长沙410008 中南大学湘雅医院超级耐药菌感染防治研究中心湖南长沙410008 国家老年疾病临床研究中心(湘雅医院) 湖南长沙410008

真菌感染是一个日益严重的临床问题,尤其是在免疫抑制的患者中。真菌如白念珠菌、曲霉和隐球菌会形成生物膜,这种结构提高了其耐药性和免疫逃逸能力,已成为其感染治疗的重大障碍。生物膜不仅局限于在人体内形成,还会在医疗器械表面生成... 详细信息

真菌感染是一个日益严重的临床问题,尤其是在免疫抑制的患者中。真菌如白念珠菌、曲霉和隐球菌会形成生物膜,这种结构提高了其耐药性和免疫逃逸能力,已成为其感染治疗的重大障碍。生物膜不仅局限于在人体内形成,还会在医疗器械表面生成,导致慢性和复发性感染。本文详细阐述了不同真菌如白念珠菌和曲霉等的生物膜形成机制及其造成的危害,强调了免疫抑制、慢性疾病和医疗器械作为生物膜形成的高危因素。真菌通过黏附、增殖、细胞外基质(ECM)构建和细胞分散等多阶段形成生物膜,并依赖物理屏障和基因调控加强其耐药性。尽管现有抗真菌药物在浮游态真菌感染中有效,但对真菌生物膜疗效有限。因此,本文探讨了新型治疗策略,包括非药物疗法如光动力疗法以及新型生物材料的应用,呼吁加强基础研究与临床应用的结合,开发高效低毒的治疗方案以提高患者治疗成功率。

关键词：生物膜真菌感染抗真菌药物真菌耐药性免疫抑制宿主

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研发中的抗真菌新药

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中国感染与化疗杂志 2022年第4期22卷 496-500页

作者：周迅杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

随着各类侵袭性操作和免疫缺陷患者增加,念珠菌和曲霉等所致侵袭性真菌感染不断增多。现有的多烯类、吡咯类、棘白菌素类和氟胞嘧啶抗真菌药物存在抗真菌谱窄、抗真菌活性弱、组织浓度低、口服不吸收以及较多药物相互作用和不良反应等问... 详细信息

随着各类侵袭性操作和免疫缺陷患者增加,念珠菌和曲霉等所致侵袭性真菌感染不断增多。现有的多烯类、吡咯类、棘白菌素类和氟胞嘧啶抗真菌药物存在抗真菌谱窄、抗真菌活性弱、组织浓度低、口服不吸收以及较多药物相互作用和不良反应等问题,不能满足当前抗真菌感染治疗需求[1]。近年,一些研发中的新抗真菌药物在抗菌活性、药动学特性、安全性方面显示出一定优点,且有部分为新作用靶点,值得期待。

关键词：抗真菌药物真菌耐药性新药研发

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老年肺结核合并下呼吸道感染的病原菌分布及其耐药性

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中国老年学杂志 2016年第3期36卷 657-659页

作者：王红岩柴文戍李志江牟向欣锦州市传染病医院辽宁医学院附属第一医院辽宁锦州121000

目的了解老年肺结核合并下呼吸道感染患者的病原菌分布和耐药性情况。方法收集1 486例老年肺结核合并下呼吸道感染患者的痰标本进行病原菌分离及耐药性分析。结果 1 486例患者的总阳性率为39.10%(581/1 486),共检出病原菌株656株。其中... 详细信息

目的了解老年肺结核合并下呼吸道感染患者的病原菌分布和耐药性情况。方法收集1 486例老年肺结核合并下呼吸道感染患者的痰标本进行病原菌分离及耐药性分析。结果 1 486例患者的总阳性率为39.10%(581/1 486),共检出病原菌株656株。其中革兰阳性菌29株(4.42%),主要为金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌;革兰阴性菌421株(64.18%),主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌;真菌206株(31.40%),主要为白色念珠菌。革兰阴性菌对丁胺卡那、美洛培南以及亚胺培南比较敏感,革兰阳性菌对万古霉素、替考拉宁比较敏感。结论老年肺结核合并下呼吸道感染患者的病原菌以革兰阴性菌居多,耐药性较高,临床治疗应根据患者的病原菌的耐药试验结果选择敏感性高的药物。

关键词：肺结核下呼吸道感染革兰阳性菌革兰阴性菌真菌耐药性

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以Hsp90为靶点治疗真菌感染的研究进展和展望

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中国真菌学杂志 2016年第1期11卷 53-57页

作者：杨苏腾廖勇巴根吕雪莲杨蓉娅北京军区总医院(第二军医大学临床教学医院)皮肤科北京100700

为了增强抗真菌药物的效能并避免真菌耐药,以分子伴侣Hsp90作为药物靶点是一个新的有前途的策略。对于系统性真菌感染,如果想要达到有效的联合用药效果,就需选择对病原真菌Hsp90有特异性作用的抑制剂。本文总结了Hsp90与病原真菌耐药的... 详细信息

为了增强抗真菌药物的效能并避免真菌耐药,以分子伴侣Hsp90作为药物靶点是一个新的有前途的策略。对于系统性真菌感染,如果想要达到有效的联合用药效果,就需选择对病原真菌Hsp90有特异性作用的抑制剂。本文总结了Hsp90与病原真菌耐药的关系和对真菌毒力特征的调节,Hsp90功能的调节及其客户蛋白,并讨论了为治疗真菌感染而研发Hsp90抑制剂所面临的挑战。

关键词：医学真菌抗真菌药物真菌耐药性热休克蛋白

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抗真菌药物作用靶点机理及新药研发进展

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药物分析杂志 2015年第2期35卷 193-202页

作者：刘晓环张朝晖浙江工业大学生物与环境学院杭州310000

抗真菌药物的大量使用导致真菌耐药性的增加,影响了病人的康复甚至威胁生命。开发安全、高效、广谱的新型抗真菌药物尤为重要。本文首先阐述了抗真菌药物的作用机理以及相应作用靶点。作用机理主要分为抑制真菌细胞壁合成与影响细胞膜功... 详细信息

抗真菌药物的大量使用导致真菌耐药性的增加,影响了病人的康复甚至威胁生命。开发安全、高效、广谱的新型抗真菌药物尤为重要。本文首先阐述了抗真菌药物的作用机理以及相应作用靶点。作用机理主要分为抑制真菌细胞壁合成与影响细胞膜功能2种),作用靶点(包括细胞壁中的β-葡聚糖合成酶、几丁质合成酶、甘露聚糖及其复合物等,和细胞膜中的脂类、麦角甾醇及其相关酶等)。针对新型抗真菌药物的研发亟待提高速率的现状,本文综述了新型抗真菌药物的发现、发展途径及相关药物分析方法,从海洋资源的开发、中草药提取开发、常规方法的改进,到新兴的计算机辅助药物设计等。综合运用以上方法,结合微量、灵敏、快速药物分析技术,有望推动新型抗真菌药物研发的提速。

关键词：抗真菌药物真菌耐药性作用机理作用靶点新药研发计算机辅助药物设计天然抗菌产物药物再利用

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Hsp90和真菌耐药性

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中国抗生素杂志 2010年第2期35卷 87-90页

作者：陈怡戈梅陈代杰上海师范大学生命与环境科学学院上海200234 上海来益生物药物研究开发中心上海201203 上海医药工业研究院上海200040

近年来的研究发现,热休克蛋白90(Hsp90)作为一种高分子量的分子伴侣,不仅可以辅助胞内蛋白质的折叠和转运,还可以调节细胞内的信号传导,增强微生物细胞的耐药性。本文主要就Hsp90的结构、功能、使真菌产生耐药性的作用机制,和Hsp90抑制... 详细信息

近年来的研究发现,热休克蛋白90(Hsp90)作为一种高分子量的分子伴侣,不仅可以辅助胞内蛋白质的折叠和转运,还可以调节细胞内的信号传导,增强微生物细胞的耐药性。本文主要就Hsp90的结构、功能、使真菌产生耐药性的作用机制,和Hsp90抑制剂的研究进展等方面进行了综述。

关键词： Hsp90 真菌耐药性 Hsp90抑制剂

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Hsp90$1真菌耐药性

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中国抗生素杂志 2010年第2期 87-90页

作者：陈怡戈梅陈代杰上海师范大学生命与环境科学学院上海来益生物药物研究开发中心上海医药工业研究院

近年来的研究发现，热休克蛋白90（Hsp90）作为一种高分子量的分子伴侣，不仅可以辅助胞内蛋白质的折叠和转运，还可以调节细胞内的信号传导，增强微生物细胞的耐药性。本文主要就Hsp90的结构、功能、使真菌产生耐药性的作用机制，和Hs... 详细信息

近年来的研究发现，热休克蛋白90（Hsp90）作为一种高分子量的分子伴侣，不仅可以辅助胞内蛋白质的折叠和转运，还可以调节细胞内的信号传导，增强微生物细胞的耐药性。本文主要就Hsp90的结构、功能、使真菌产生耐药性的作用机制，和Hsp90抑制剂的研究进展等方面进行了综述。

关键词： Hsp90 真菌耐药性 Hsp90抑制剂

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450例下呼吸道感染患者痰菌的临床检验分析

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中外健康文摘 2012年第5期9卷 212-213页

作者：李宏辉开封市第二人民医院检验科河南开封475000

目的分析下呼吸道感染患者病原性细菌的分布情况.方法对我院自2010年9月～2011年9月收治的450例下呼吸道感染患者的临床检验资料进行分析,分析病原性细菌的种类及耐药性情况.结果本组患者中病原菌检测结果450例痰液标本中最常见感染... 详细信息

目的分析下呼吸道感染患者病原性细菌的分布情况.方法对我院自2010年9月～2011年9月收治的450例下呼吸道感染患者的临床检验资料进行分析,分析病原性细菌的种类及耐药性情况.结果本组患者中病原菌检测结果450例痰液标本中最常见感染菌株为铜绿假单胞菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌及产气肠杆菌.药敏试验结果显示,G+杆菌耐药率十分高,只有复方新诺明呈现部分耐药,其余药物均表现为完全耐药;G-杆菌中氨苄西林、头孢唑林完全耐药,其余药物也呈现不同程度的耐药性;真菌耐药性较低,为部分耐药和敏感.结论当前临床上耐药菌株较为常见,应加强抗菌药物的合理使用管理、提高临床用药水平,以缓解当前临床多重耐药性的危机.

关键词：下呼吸道感染患者痰菌临床检验真菌耐药性耐甲氧西林表皮葡萄球菌病原性细菌抗菌药物铜绿假单胞菌全耐药试验结果产气肠杆菌分析复方新诺明多重耐药性头孢唑林痰液标本使用管理耐药菌株检测结果

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六种抗真菌药物对酵母菌体外抗菌活性研究

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中华检验医学杂志 2009年第4期32卷 426-428页

作者：李雪芬孔海深杨青陈瑜俞云松浙江大学医学院附属第一医院检验科杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院感染科杭州310003

酵母菌（尤其是念珠菌）是引起医院内血流感染的常见病原菌，因其对抗真菌药物的耐药性而致治疗失败已多有报道。日益增多的非白念珠菌和曲霉菌引起的系统真菌感染，使得临床经验治疗变得复杂而困难。传统的抗真菌药物由于副作用大或抗... 详细信息

酵母菌（尤其是念珠菌）是引起医院内血流感染的常见病原菌，因其对抗真菌药物的耐药性而致治疗失败已多有报道。日益增多的非白念珠菌和曲霉菌引起的系统真菌感染，使得临床经验治疗变得复杂而困难。传统的抗真菌药物由于副作用大或抗菌谱窄，在使用中受到限制，新型抗真菌新药如卡泊芬净、伏立康唑在抗真菌治疗中发挥重要作用。浓度梯度法（Etest）检测真菌耐药性显示较好的应用前景，Etest法与美国临床和实验室标准化协会（CLSI）M27-A抗真菌标准微量稀释法有很好的一致性，符合率达94．9％～99．2％。

关键词：抗真菌药物体外抗菌活性酵母菌真菌耐药性 Etest法治疗失败白念珠菌临床经验

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