检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：祁展楷祁·海亚特 200065 上海市普陀区延长西路526弄53号406

眼镜蛇神经毒素单体分子在治疗老年痴呆上的应用。老年性痴呆，也称为阿尔茨海默病，是一种以进行性记忆力障碍、判断推理能力障碍、运动障碍为主要临床特征的老年性疾病。有证据表明老年痴呆患者脑内存在强烈的局灶性炎症反应，老年斑... 详细信息

标准号: CN111135288A

眼镜蛇神经毒素单体分子在治疗老年痴呆上的应用。老年性痴呆，也称为阿尔茨海默病，是一种以进行性记忆力障碍、判断推理能力障碍、运动障碍为主要临床特征的老年性疾病。有证据表明老年痴呆患者脑内存在强烈的局灶性炎症反应，老年斑附近有激活的小胶质细胞和星形胶质细胞，这些激活的细胞可以表达白细胞介素IL‑1β，肿瘤坏死因子T N F‑α等多种炎性细胞因子，故专家提出神经元退行性病变可能是脑内免疫和炎症反应不适当激活所致，超强的免疫反应可“方向错误”地攻击神经组织，造成神经元损伤和死亡。本发明公开了一组对老年痴呆大鼠海马区相关炎性因子IL‑1β，TNF‑a的含量增高有抑制作用，并且在Morris水迷宫实验中能明显缩短治疗后老年痴呆大鼠逃避潜伏期的眼镜蛇神经毒素单体分子，以解决以上题。

关键词：老年痴呆眼镜蛇神经毒素单体分子炎症反应激活老年斑神经元退行性病变阿尔茨海默病星形胶质细胞炎性细胞因子肿瘤坏死因子白细胞介素记忆力障碍老年性痴呆老年性疾病神经元损伤水迷宫实验小胶质细胞大鼠海马临床特征能力障碍神经组织炎性因子运动障碍局灶性超强大鼠推理组对治疗增高细胞攻击证据死亡应用

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眼镜蛇神经毒素多肽对鸦片类药品痛觉过敏和耐受的抑制及对其镇痛的协同增效作用

眼镜蛇神经毒素多肽对鸦片类药品痛觉过敏和耐受的抑制及对其镇痛...

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作者：祁展楷祁·海亚特 710075 陕西省西安市高新区高新路50号19楼南洋国际大厦

阿片类受体激动剂是临床上应用最为广泛的强效镇痛药，吗啡是其中的代表。该类药物能有效缓解患者的疼痛，尤其是手术后及晚期癌症的疼痛。然而鸦片类药物的使用极易导致患者出现耐受、痛觉过敏，而且往往在一周内即可形成。一旦耐受和... 详细信息

标准号: CN110478473A

阿片类受体激动剂是临床上应用最为广泛的强效镇痛药，吗啡是其中的代表。该类药物能有效缓解患者的疼痛，尤其是手术后及晚期癌症的疼痛。然而鸦片类药物的使用极易导致患者出现耐受、痛觉过敏，而且往往在一周内即可形成。一旦耐受和痛觉过敏形成就需要不断提高剂量来继续维持其镇痛作用，即机体需要更大剂量的药物才能达到与最初相同的镇痛效应；而更大的剂量会导致更严重的痛觉过敏、耐受、便秘、成瘾和呼吸抑制。眼镜蛇神经毒素多肽既能抑制鸦片类药品的痛觉过敏和耐受，又能增加鸦片类药品的疗效，当他们和类阿片类药物结合在一起使用时，使后者在较低剂量下既能镇痛又不产生耐受和痛觉过敏，从而解决了阿片类药物不能长期使用这一临床难题。

关键词：痛觉过敏耐受阿片类药物鸦片疼痛阿片类受体激动剂眼镜蛇神经毒素鸦片类药物晚期癌症有效缓解镇痛效应镇痛作用镇痛低剂量手术后镇痛药便秘吗啡成瘾多肽呼吸应用

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眼镜蛇神经毒素多肽分子在治疗肾炎蛋白尿上的应用

眼镜蛇神经毒素多肽分子在治疗肾炎蛋白尿上的应用

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作者：祁展楷祁·海亚特 200065 上海市普陀区延长西路526弄53号406

肾炎病人在患病几年后将有少量血液中的白蛋白开始泄漏到尿液中，此时因临床症状不显著或与其他如高血压、高血脂引起的蛋白尿混淆而容易被忽视，导致病情进展。但当发现反应肾功能的其他指标如β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白、免... 详细信息

标准号: CN110755603A

肾炎病人在患病几年后将有少量血液中的白蛋白开始泄漏到尿液中，此时因临床症状不显著或与其他如高血压、高血脂引起的蛋白尿混淆而容易被忽视，导致病情进展。但当发现反应肾功能的其他指标如β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白在尿中也明显升高时，侧可以证实肾功能已发生病理性变化。目前治疗上除了激素外无其他有效方法，而长期的激素治疗会给病人带来很多副反应。如果病程自由进展，侧更多的蛋白会泄漏到尿液中，肾脏损害会进一步上升。眼镜蛇神经毒素多肽分子，通过抑制肾脏自身免疫性炎性反应，能有效降低以上各种蛋白在尿中的泄漏，控制和延缓肾脏病理性进展，改善肾功能，对肾炎的治疗有着极其重要的意义。

关键词：泄漏微球蛋白肾功能肾炎尿液免疫球蛋白蛋白眼镜蛇神经毒素病理性变化改善肾功能病情进展多肽分子激素治疗临床症状肾脏病理肾脏损害炎性反应转铁蛋白白蛋白蛋白尿副反应高血脂免疫性治疗肾脏高血压激素延缓混淆升高血液自由发现

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眼镜蛇神经毒素及其制剂在制备预防和/或治疗帕金森病的药物中的应用

眼镜蛇神经毒素及其制剂在制备预防和/或治疗帕金森病的药物中的...

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作者：秦正红吴峰朱路佳 215123 江苏省苏州市工业园区苏州大学国家大学科技园B07栋307室

本发明提供了眼镜蛇神经毒素及其制剂在制备预防和/或治疗帕金森病的药物中的应用，具体提供了科博肽治疗帕金森病的新用途和一个科博肽神经保护作用的新靶点。这个靶点是科博肽通过激活NGF‑pTrkA信号转导通路发挥神经保护作用，可作为N... 详细信息

标准号: CN113491763B

本发明提供了眼镜蛇神经毒素及其制剂在制备预防和/或治疗帕金森病的药物中的应用，具体提供了科博肽治疗帕金森病的新用途和一个科博肽神经保护作用的新靶点。这个靶点是科博肽通过激活NGF‑pTrkA信号转导通路发挥神经保护作用，可作为NGF‑pTrkA信号转导通路激活剂使用；本发明发现了给予腹腔注射科博肽有很好的治疗帕金森病的作用，同时在治疗剂量中没有发现明显毒副作用；具有用量小、安全、可经皮给药和注射和给药等优点。

关键词：科博肽帕金森病神经保护作用信号转导通路靶点治疗眼镜蛇神经毒素毒副作用腹腔注射经皮给药治疗剂量激活剂新用途给药制备注射激活发现预防应用安全

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转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其对小鼠的镇痛作用研究

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中国药房 2015年第13期26卷 1827-1830页

作者：肖瑶柳琳朱潇冉杨慧张幸国浙江中医药大学药学院杭州310053 浙江大学医学院附属第一医院药剂科杭州310003

目的：制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素（αCT）脂质体（OX26-αCT-LP）,考察其理化性质、体外释放行为,并研究其镇痛作用。方法：采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP,巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-αCT-LP... 详细信息

目的：制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素（αCT）脂质体（OX26-αCT-LP）,考察其理化性质、体外释放行为,并研究其镇痛作用。方法：采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP,巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-αCT-LP。考察所制脂质体的形态、粒径、Zeta电位;采用透析袋法考察OX26-αCT-LP和αCT-LP在p H 7.4的磷酸盐缓冲液中60 h内的释放特性;采用小鼠热板法考察鼻黏膜滴注生理盐水、αCT原料药、αCT-LP和OX26-αCT-LP对小鼠舔后足反应潜伏期的影响。结果：所制OX26-αCT-LP形态呈球形,均匀圆整,平均粒径为（106.3±5.36）nm,Zeta电位为（-23.17±1.14）m V,药物包封率为（56.82±1.18）%;OX26-αCT-LP和αCT-LP的体外释药行为均符合Weibull方程（r=0.986 7、0.981 0）;与生理盐水比较,αCT-LP和OX26-αCT-LP给药后60~480 min内能明显延长小鼠舔后足反应的潜伏期（P〈0.01或P〈0.05）,且OX26-αCT-LP效果强于αCT-LP（P〈0.01）。结论：成功制得对小鼠有一定镇痛作用的OX26-αCT-LP。

关键词：转铁蛋白受体单克隆抗体OX26 眼镜蛇神经毒素脂质体制备镇痛作用小鼠

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眼镜蛇神经毒素中枢性镇痛作用的研究

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广西医科大学学报 2000年第2期17卷 192-194页

作者：班建东汤圣希广西医科大学蛇毒研究所南宁530021

研究眼镜蛇神经毒素 α- Cobrotoxin的中枢性镇痛作用。方法 :给大鼠中脑导水管周围灰质 (Periaqueductal Gray,PAG)注射微量 α- Cobrotoxin,采用热辐射甩尾法观察中枢性镇痛作用。结果 :给予大鼠 PAG分别匀速注射 0 .5、1和 2 g/ L 3... 详细信息

研究眼镜蛇神经毒素 α- Cobrotoxin的中枢性镇痛作用。方法 :给大鼠中脑导水管周围灰质 (Periaqueductal Gray,PAG)注射微量 α- Cobrotoxin,采用热辐射甩尾法观察中枢性镇痛作用。结果 :给予大鼠 PAG分别匀速注射 0 .5、1和 2 g/ L 3个浓度的 α- Cobrotoxin生理盐水溶液各 0 .5 μl(相当于 1.2 5～ 5 μg/ kg) ,出现痛阈明显升高 ,2 0 m in达峰值 (痛阈最大提高2 47.5 %以上 ) ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :α- Cobrotoxin具有很强的中枢性镇痛作用。

关键词：眼镜蛇神经毒素镇痛作用中枢神经

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眼镜蛇神经毒素配伍咖啡因对疼痛模型大鼠丘脑中神经肽含量的影响

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山东中医杂志 2012年第6期31卷 434-435页

作者：郝永龙陈美荣山东中医药大学第二附属医院山东济南250001 山东中医药大学附属医院山东济南250011

目的:探讨眼镜蛇神经毒素配伍咖啡因的镇痛作用机制。方法:应用放射免疫法测定该药对模型大鼠下丘脑内和血浆中的亮氨酸脑啡肽(L-EK)、P物质(SP)的含量变化。结果:该药可明显提高大鼠下丘脑内L-EK、SP的含量,而对外周血浆中的L-EK、SP... 详细信息

目的:探讨眼镜蛇神经毒素配伍咖啡因的镇痛作用机制。方法:应用放射免疫法测定该药对模型大鼠下丘脑内和血浆中的亮氨酸脑啡肽(L-EK)、P物质(SP)的含量变化。结果:该药可明显提高大鼠下丘脑内L-EK、SP的含量,而对外周血浆中的L-EK、SP的含量影响不大。结论:该药主要是通过调节中枢的L-EK、SP的含量来达到镇痛作用。

关键词：眼镜蛇神经毒素咖啡因亮氨酸脑啡肽 P物质镇痛机制

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眼镜蛇神经毒素的亲和配基的设计及亲和分离的工艺

眼镜蛇神经毒素的亲和配基的设计及亲和分离的工艺

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2000中国药学会学术年会

作者：肖齐世李燕铃蔡勤李荣秀中国科学院上海生物工程研究中心(上海)

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双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其经鼻黏膜给药后的药动学研究

双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其经鼻黏膜给药后的药动学研...

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作者：朱潇冉浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的制备Pep1、Pep2双修饰眼睛蛇神经毒素脂质体[Pep2(Pep1)-αCT-LP],并对其理化性质及体外释药特性进行考察。通过药动学研究评价其经鼻黏膜给药后的脑靶向性。方法采用薄膜分散法制备眼睛蛇神经毒素脂质体(αCT-LP),在单因素考察基础... 详细信息

目的制备Pep1、Pep2双修饰眼睛蛇神经毒素脂质体[Pep2(Pep1)-αCT-LP],并对其理化性质及体外释药特性进行考察。通过药动学研究评价其经鼻黏膜给药后的脑靶向性。方法采用薄膜分散法制备眼睛蛇神经毒素脂质体(αCT-LP),在单因素考察基础上,通过正交实验优化处方与制备工艺。巯基化的Pep1、Pep2与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺(DSPE-PEG2000-Mal)发生Michael加成反应生成DSPE-PEG2000-Pep1、DSPE-PEG2000-Pep2,并采用1H-NMR以及FTIR验证产物结构;将其作为脂质膜材料插入采用最优工艺制备的αCT-LP上,即得Pep2(Pep1)-αCT-LP。通过透射电镜观察其外观形态;激光粒径仪考察其平均粒径、PDI及Zeta电位;超滤离心法测定其包封率;透析袋法考察其在pH7.4的PBS缓冲液中的释药特性。采用大鼠脑微透析技术对Pep2(Pep1)-αCT-LP经鼻黏膜给药后的药动学特性进行考察。结果以薄膜分散法成功制备了 αCT-LP,正交实验确定最优处方为:卵磷脂与胆固醇比例为3:1、FITC-αCT浓度为14 μg·mL-1、脂质材料浓度为8.33 mg·mL-1。经1H-NMR及FTIR验证确定成功合成脂质膜材料DSPE-PEG2000-Pep1、DSPE-PEG2000-Pep2。薄膜分散-后插入法制备所得Pep2(Pep1)-αCT-LP呈球形或类球形,大小均一,平均粒径为(115.8±1.86)nm,PDI 为(0.089±0.016),Zeta 电位为(-13.77±0.75)mV,包封率为(32.75±1.12)%;αCT-LP 及 Pep2(Pep1)-αCT-LP 在 pH7.4 的 PBS 缓冲液中体外释药行为均符合 Weibull 方程,分别为lnln[1/(1-Q)]=0.5406lnt-0.9565,r=0.9674 及lnln[1/(1-Q)]=0.54981nt-1.0791,r=0.9913。药动学结果显示,αCT-LP、Pep1-αCT-LP、Pep2-αCT-LP、Pep2(Pep1)-αCT-LP 经鼻黏膜给药后脑 PAG 部位 Cmax分别为(168.12±2.70)ng·mL-1、(215.17±4.52)ng·mL-1、(208.87±10.68)ng·mL-1、(244.72±3.15)ng·mL-1,Tmmax分别为(145.38±5.32)min、(119.11±4.51)min、(110.71±12.98)min、(88.01-±4.19)min,AUC0→t 分别为(61333.46±980.21)ng·min·mL-1、(73778.66±1244.27)ng·min·mL-1、(69316.06±1780.37)ng·min·mL-1、(74950.38±1568.25)***-1。表明Pep2(Pep1)-αCT-LP经鼻黏膜给药后可提高脑PAG部位药物浓度及生物利用度,使药物更好的发挥二级脑靶向作用。结论本文通过对Pep2(Pep1)-αCT-LP的制备、表征及其经鼻黏膜给药后脑药动学进行研究,为开发二级脑靶向制剂奠定了基础,同时为蛋白多肽类等大分子药物脑靶向制剂的开发提供了参考。

关键词：眼镜蛇神经毒素双修饰制备鼻黏膜给药微透析药动学

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转铁蛋白受体单克隆抗体修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其药动学研究

转铁蛋白受体单克隆抗体修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其药...

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作者：肖瑶浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的制备转铁蛋白受体单克隆抗体修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体(OX26-αCT-LP),对其进行理化性质及体外释药特性评价,体内药动学研究。方法采用薄膜分散-挤出法制备眼镜蛇神经毒素脂质体(αCT-LP),在单因素考察的基础上,通过正交试验优化... 详细信息

目的制备转铁蛋白受体单克隆抗体修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体(OX26-αCT-LP),对其进行理化性质及体外释药特性评价,体内药动学研究。方法采用薄膜分散-挤出法制备眼镜蛇神经毒素脂质体(αCT-LP),在单因素考察的基础上,通过正交试验优化处方与制备工艺。巯基化后的OX26通过与膜材料中的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺(DSPE-PEG2000-Mal)连接,制得OX26-αCT-LP。通过透射电镜观察其外观形态;粒径分析仪考察其平均粒径、多分散系数及Zeta电位;超滤离心法测定其包封率;透析袋法研究其体外释药特性;以FITC-αCT和αCT-LP为对照组,采用FITC荧光标记测定αCT血药浓度,计算药动学参数,考察OX26-αCT-LP在大鼠体内的药动学行为。结果以薄膜分散-挤出法制备了小粒径的αCT-LP,对影响包封率的因素进行考察确定了最优处方:胆固醇与卵磷脂比例为1:3、FITC-αCT浓度为11.67μ***-1、磷脂浓度为6.67 ***-1。巯基化后的OX26与脂质体中的马来酰亚胺基功能团连接制得的OX26-αCT-LP呈球形和类球形,粒径分布均匀,平均粒径为(106.3±5.36)nm,多分散系数为(0.094±0.006),Zeta 电位为(-23.17±1.14)mV,包封率为(56.82±1.18)%;在pH7.4的PBS缓冲液中的体外释药行为符合Weibull方程,拟合方程为lnln[1/(1-Q)]=0.5345lnt-1.452(R=0.9867):SD 大鼠尾静脉给药后,OX26-αCT-LP 和 αCT-LP 均符合二室模型,OX26-αCT-LP组T1/2β为(263.75±10.05)min,是 FITC-αCT 组的 1.29倍;CL 为(0.00045±0.00002)μg· kg-1/ng·mL-1/min,是 FITC-αCT 组的 0.57 倍;AUC0→∞为(155825.1±8009.8)***-1,是 FITC-αCT 组的 1.73 倍。与 FITC-αCT 相比,OX26-αCT-LP血浆清除率明显降低、半衰期显著延长。结论采用薄膜分散-挤出法制备的OX26-αCT-LP外观圆整,粒径分布均匀,包封率较高,体外释放缓慢,药动学考察结果显示体内消除显著减缓,体内循环时间显著延长。

关键词：眼镜蛇神经毒素转铁蛋白受体单克隆抗体OX26 脂质体制备体外释放药动学

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