检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2023年第12期43卷 1493-1506页

作者：沙旭栋王晨飞鲁佳虞志华上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200032

目的·利用转录组以及脂质组分析技术研究瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)通道的激活对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控作用。方法·以8周龄C57BL/6J小鼠(WT)和Trpv1−/−(KO)... 详细信息

目的·利用转录组以及脂质组分析技术研究瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)通道的激活对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控作用。方法·以8周龄C57BL/6J小鼠(WT)和Trpv1−/−(KO)小鼠为实验动物,高脂饲料(high-fat diet,HFD)分别喂养3d、7d、8周诱导造模(WT和KO组,n=3;WT-HFD和KO-HFD组,n=4)。通过免疫荧光试验测量WT-HFD和KO-HFD组小鼠大脑中TRPV1通道的表达以及细胞定位。通过RNA测序和液相色谱-质谱法确定WT-HFD和KO-HFD组小鼠的大脑表型。结果·与WT组小鼠相比,WT-HFD组小鼠体内小胶质细胞Trpv1 mRNA的表达水平显著增加。与WT-HFD组小鼠相比,KO-HFD组小鼠的脑脂质代谢、线粒体功能、葡萄糖转移以及糖酵解相关基因的表达水平下调。脂质组分析显示,虽然KO-HFD组小鼠的脑组织中脂质积累,但是Trpv1基因敲除减弱了HFD诱导的小胶质细胞活化,此外,TRPV1激动剂辣椒素在体外减弱棕榈酸诱导的线粒体膜电位去极化。结论·TRPV1通过线粒体驱动的燃料可用性机制调节小胶质细胞的脂质和葡萄糖代谢。

关键词：瞬时受体电位香草素1型小胶质细胞代谢脂质线粒体

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TRPV1激动剂通过MAPK信号通路调节缺血/再灌注大鼠心肌自噬的作用研究

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西部医学 2024年第10期36卷 1449-1455页

作者：吉岳萍吴勇宏潘婉武汉市第一医院·武汉市中西医结合医院心血管内科湖北武汉430022

目的探讨瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌自噬的调控及其在损伤修复中的作用。方法将24只成年雄性大鼠随机分为假手术组、I/R组(模型)、I/R+Capsaicin(CS)组,每组8只。... 详细信息

目的探讨瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌自噬的调控及其在损伤修复中的作用。方法将24只成年雄性大鼠随机分为假手术组、I/R组(模型)、I/R+Capsaicin(CS)组,每组8只。除假手术组外,其他组建立I/R模型。建模前5 min,I/R+CS组大鼠腹腔注射CS(TRPV1激动剂,剂量为20 mg/kg)。通过超声心动图评估心脏功能。使用伊文思蓝(EB)/2,3,5-三苯基四氮唑染色(TTC)估计梗塞面积。定量免疫印迹分析自噬体和自噬体相关蛋白。将H9c2细胞分为对照(Con)组、缺氧/复氧(H/R)组、H/R+Capsaicin(CS)组、H/R+CS+Anisomycin(p38激动剂)组,通过用mCherry-GFP-LC3腺病毒评估各组细胞的自噬通量。结果与假手术组相比,I/R组的射血分数和缩短分数均显著降低,并出现大面积心肌梗死(P<0.05),而I/R+CS组的射血分数和缩短分数均较I/R组显著升高,心肌梗死面积较I/R组显著降低(P<0.05)。与假手术组相比,I/R组心肌组织中IC3-II、LC3-I、Becl-1和P62、p-p38/p38、p-JNK/JNK表达显著上调(均P<0.05),而TRPN、Atg5和Rab 7表达显著降低(均P<0.05);与I/R组相比,I/R+CS组的TRPV1、LC3-II/LC3-I、Atg5、Beclin-1、Rab 7蛋白表达显著上调(均P<0.05),P62、p-p38/p38、p-JNK/JNK的表达显著降低(均P<0.05)。与Con组相比,H/R组自噬体和自噬溶酶体均显著增加(P<0.05)。与H/R组相比,H/R+CS组自噬体显著增加(P<0.05)。此外,H/R+CS+Anisomycin组自噬体较H/R+CS组显著减少(P<0.05)。结论Capsaicin可以通过MAPK信号通路增强自噬通量以减轻心肌I/R损伤,这为TRPV1的心脏保护作用提供了新的见解。

关键词：瞬时受体电位香草素1型丝裂原活化蛋白激酶信号通路缺血/再灌注大鼠心肌自噬

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TRPV1介导H4组蛋白乳酸化调控AD炎症激活小胶质细胞

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现代生物医学进展 2024年第3期24卷 401-404,474页

作者：沙旭栋鲁佳林佳源黄立栋马小莉虞志华上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025

目的:阿尔茨海默病(AD)中小胶质细胞的免疫监测和吞噬功能逐渐减弱并发生炎症激活。以往研究报道瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)通道的激活可以缓解3xTg小鼠脑内小胶质细胞的炎症激活和吞噬功能障碍,作用机制尚不清楚。方法:首先,通过蛋... 详细信息

目的:阿尔茨海默病(AD)中小胶质细胞的免疫监测和吞噬功能逐渐减弱并发生炎症激活。以往研究报道瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)通道的激活可以缓解3xTg小鼠脑内小胶质细胞的炎症激活和吞噬功能障碍,作用机制尚不清楚。方法:首先,通过蛋白印迹法和免疫荧光实验测量3xTg小鼠大脑细胞核内组蛋白H4的12位赖氨酸乳酸化(H4K12la)的表达水平和细胞定位情况。其次,验证TRPV1的激活是否可以调控3xTg小鼠大脑细胞核内H4K12la的表达水平。最后,使用Imaris软件和流式细胞术分析TRPV1的激活对小胶质细胞炎症激活形态和生物标志物的影响。结果:蛋白印迹法显示3xTg小鼠大脑细胞核内H4K12la的表达水平上升,免疫荧光实验证明H4K12la与小胶质细胞共定位。TRPV1的激活可以减少3xTg小鼠脑内小胶质细胞中H4K12la的表达水平,缓解3xTg小鼠脑内小胶质细胞炎症激活。结论:TRPV1可以通过抑制组蛋白H4K12la表达缓解AD小胶质细胞炎症激活。

关键词：阿尔茨海默病瞬时受体电位香草素1型小胶质细胞 H4K12la

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