检索结果-内蒙古大学图书馆

中国康复医学杂志 2013年第3期28卷 193-197页

作者：范真真曲玉娟魏慧王永慧马剑锋岳寿伟山东大学齐鲁医院康复科济南250012 山东大学医学院机能实验室

目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后... 详细信息

目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后测量损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期。利用在体神经纤维电生理技术分别记录正常组大鼠DRG及CCD组、CCD+钌红(RR)组、CCD+佛波醇(4α-PDD)组受损DRG神经元的异位放电情况。结果:持续压迫明显降低大鼠损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期(n=30,P<0.05);CCD组可以记录到受损DRG神经元的异位放电,放电率约为67%,而正常组DRG的异位放电率约为4.5%;以TRP家族阻断剂钌红(RR)100μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG神经元异位放电的频率和波幅均明显下降(n=10,P<0.05);以TRPV4特异性激动剂佛波醇(4α-PDD)10μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG异位放电频率和波幅均明显增加(n=10,P<0.05)。结论:CCD后受损DRG可出现异位放电,TRPV4参与了CCD后受损DRG的异位放电。

关键词：异位放电瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节持续压迫电生理技术

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瞬时感受器电位离子通道4在大鼠背根神经节持续受压后异位放电中的作用

瞬时感受器电位离子通道4在大鼠背根神经节持续受压后异位放电中...

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作者：范真真山东大学

学位级别：硕士

研究背景下腰痛是现代社会一个困扰人类健康的重要问题,它不仅给患者的工作和生活带来极大的痛苦,而且对社会生产力发展也造成了严重的负影响。背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)作为感觉传入的初级神经元,在下腰痛的发病过程中... 详细信息

研究背景下腰痛是现代社会一个困扰人类健康的重要问题,它不仅给患者的工作和生活带来极大的痛苦,而且对社会生产力发展也造成了严重的负影响。背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)作为感觉传入的初级神经元,在下腰痛的发病过程中起重要作用。各种损伤因素导致背根神经节持续受压(chronic compression of dorsal root ganglion, CCD)产生的根性神经痛是下腰痛最常见的致病原因。CCD可以明显提高受损DRG神经元的兴奋性,进而产生自发性疼痛、机械性的异常疼痛和热痛觉过敏,而且伴随着神经元的自发性放电增加,动作电位和电流阂值降低。受压的DRG神经元成为异位放电的来源,即使无交感神经活动或者内源性化学激活物质,仍存在自发性放电。 DRG神经元上存在多种可能参与机械刺激传导的离子通道,其中在DRG上广泛分布且高表达的TRPV4(transient receptor potential vanilloid receptor4)离子通道是一种多觉感受器,参与了渗透压和伤害性机械刺激信号的传导。本课题组前期研究发现,CCD可以明显上调受损DRG神经元上TRPV4基因和蛋白的表达,而且证实TRPV4参与CCD导致的机械痛阂和热痛阈。另有研究发现,TRPV4对钙离子和钠离子都有通透性,TRPV4受体激活后引起细胞内钠离子和钙离子浓度的增加,异位放电增加。综合以上研究我们推测,TRPV4可能与受损DRG神经元的异位放电有关。制备CCD模型,观察DRG神经元的持续受压对大鼠行为学的影响,以及随着压迫时间的变化受损DRG神经元组织形态学的改变;采用在体神经纤维电生理技术观察CCD后受损DRG神经元异位放电情况及钉红(ruthenium red, RR)和佛波醇(4α-PDD)对异位放电的影响,明确TRPV4是否参与了CCD后受损DRG神经元的异位放电。研究目的利用在体神经纤维电生理技术记录DRG神经元持续受压后的异位放电情况,明确TRPV4是否参与了CCD后受损DRG神经元的异位放电。研究方法 1.异位放电的记录 1.1CCD模型的制备采用45只成年健康雄性Wistar大鼠,随机分为正常组(n=5)、CCD组(n=10)、钌红组(n=10)、佛波醇组(n=20)。 CCD组是在大鼠麻醉后,将“U”形钢棒的一端沿L5椎间孔的前壁上方水平插入椎管内,使之挤压L5DRG。正常组不进行任何操作。 1.2术后3-8天,利用在体神经纤维电生理技术分别记录大鼠正常组DRG及CCD组、钌红(RR)组、佛波醇(4α-PDD)组受损DRG神经元的异位放电情况。 2.神经行为学的测量及DRG神经元形态学观察 2.1CCD模型的制备健康雄性Wistar大鼠35只,随机分为空白对照组、手术7天组、手术14天组、手术28天组、假手术7天组、假手术14天组、假手术28天组,每组5只。手术组是在大鼠麻醉后,将“U”形钢棒的一端沿L4及L5椎间孔的前壁上方水平插入椎管内,使之挤压L4和L5DRG神经元。假手术组除不插钢棒压迫神经节外,其余操作同手术组,空白对照组不进行任何操作。分别于术后7天,14天和28天处死动物。 2.2神经行为学的测量分别于术前1天及术后不同时期(2天、4天、6天、8天、10天、12天、14天、16天、18天、20天、22天、24天、26天及28天)测量 2.2.1动物运动功能(motor function)观察动物自然状态下随意行走的步态,采用记分制：1分=正常步态、足无畸形;2分=正常步态伴明显足畸形;3分=轻度步态障碍伴足下垂;4分=严重步态障碍伴肌无力。 2.2.2机械刺痛阈值(Mechanical withdrawal threshold, MWT)和热辐射刺激缩爪反应潜伏期(Thermal withdrawal latency, TWL)的测量 MWT的测量使用VonFrey Monofilaments机械痛刺激仪(BME-403型)。将大鼠放进铺有金属网格的透明玻璃箱里,使用各种强度的Von Frey针丝,由低到高刺激动物手术侧足底,缩爪或舔足为阳性反应。每根针丝测量5次,至少能够引发3次缩爪反应的针丝强度即为机械痛阈值。 TWL的测量使用热痛刺激仪(BME-410A型),将大鼠放进铺有6mm厚的有机玻璃板的透明玻璃箱里,将热痛刺激仪放在有机玻璃板下方,使光源焦距照射动物后肢足底掌心,电子秒表记录从照射开始到引起后肢回缩反应时的潜伏期作为热痛觉观测指标。 2.3DRG神经元组织形态学观察造模后7天、14天、28天取材,HE染色,光镜下观察背根神经节的组织形态学改变。结果 ***组可以记录到受损DRG神经元的异位放电,放电率约为67%,而正常组DRG神经元的异位放电率仅为4.5

关键词：异位放电瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节持续压迫电生理技术

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瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4激动剂对缺血再灌注肾损伤的保护作用及机制

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中华实验外科杂志 2015年第6期32卷 1261-1263页

作者：王宁张燕林 Keshav raj Sigdel 王茵厦门大学附属厦门第一医院肾内科 361003

目的观察瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4（TRPV4）激动剂对缺血再灌注肾损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法建立大鼠肾缺血再灌注模型,将实验动物随机分为3组：假手术组、缺血再灌注组、治疗组（各8只）.治疗组大鼠给TR... 详细信息

目的观察瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4（TRPV4）激动剂对缺血再灌注肾损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法建立大鼠肾缺血再灌注模型,将实验动物随机分为3组：假手术组、缺血再灌注组、治疗组（各8只）.治疗组大鼠给TRPV4激动剂GSA1016790A（30 μg/kg）,缺血再灌注组给予相同量的生理盐水,假手术组不夹闭肾蒂,余处理同缺血再灌注组.各组分别检测血清肌酐、尿素氮水平,组织病理检查,同时行免疫组织化学、Western blot及实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测肾组织中TRPV4及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达.结果 GSK1016790A可以改善缺血再灌注急性肾损伤的组织损伤.与缺血再灌注组比较,治疗组中血清肌酐及尿素氮水平显著降低[（228.4±32.62） μmol/L比（123.62±21.23） μmol/L、（35.65±13.9） μmol/L比（20.93±9.6）μmol/L,P＜0.05],免疫组织化学及Real-time PCR检测显示TRPV4及eNOS的表达明显升高（P＜0.05）.结论 TRPV4激动剂GSA1016790A可通过血管舒张改善缺血再灌注急性肾损伤.

关键词：瞬时感受器电位离子通道4 肾缺血再灌注损伤急性肾损伤

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TRPV4在介导大鼠背根神经节持续受压后机械和热痛敏中的作用

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中国康复医学杂志 2010年第12期25卷 1123-1130页

作者：张杨王永慧丁欣利王艳琴王荣岳寿伟山东大学齐鲁医院康复科济南250012 山东大学齐鲁医院心血管功能与重构实验室

目的:观察持续机械压迫(CCD)对瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)基因、蛋白表达及功能的影响,明确TRPV4是否参与CCD导致的机械和热痛敏。方法:建立CCD模型后,分别于手术前及手术后第7天、第14天及第28天取材前测量运动功能、机械刺激缩... 详细信息

目的:观察持续机械压迫(CCD)对瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)基因、蛋白表达及功能的影响,明确TRPV4是否参与CCD导致的机械和热痛敏。方法:建立CCD模型后,分别于手术前及手术后第7天、第14天及第28天取材前测量运动功能、机械刺激缩爪反应阈值和热辐射刺激缩爪反应潜伏期。为了测量TRPV4反义核苷酸干扰对机械和热痛阈值的影响,在蛛网膜下腔内注入TRPV4寡脱氧核苷酸(ODN)40μg/d,每天1次,第7天后测量大鼠行为学变化。使用实时定量RT-PCR检测TRPV4基因表达的变化,Western blot检测TRPV4蛋白质表达量的变化,激光共聚焦检测低渗溶液和佛波醇(4α-PDD)刺激背根神经节(DRG)神经元后细胞内钙离子浓度的变化。结果:所有动物在损伤前后步态均正常,持续压迫明显降低大鼠的机械和热痛阈,TRPV4干扰可部分逆转该痛敏。持续机械压迫可以明显增加TRPV4基因和蛋白的表达,手术后第7天,第14天和第28天,TRPV4mRNA的表达分别为假手术组大鼠的4.29倍、2.95倍和2.48倍,蛋白表达量分别为假手术组大鼠的4.34倍,3.88倍和2.47倍。持续机械压迫后,对低渗溶液和4α-PDD产生反应的DRG神经元的比例数增加,细胞内钙的峰值增高。这种反应被TRPV4反义ODN所抑制。结论:CCD可以上调TRPV4的基因、蛋白表达,敏化通道的功能;TRPV4参与介导CCD导致的机械和热痛敏。

关键词：机械性痛敏热痛敏瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节持续压迫

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有效抑制大鼠背根神经节细胞TRPV4通道小干扰RNA的筛选

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中国康复医学杂志 2010年第10期25卷 923-927页

作者：刘婷婷张杨吕善运岳寿伟山东大学齐鲁医院康复科济南250012 山东中医药大学第二附属医院美国阿拉巴马州立大学伯明翰分校

目的:以不同浓度以及序列的小干扰RNA(SiRNA)转染,培养大鼠的背根神经节(DRG),观察对神经元形态、活性变化以及瞬时感受器电位离子4(TRPV4)通道功能的影响,筛选转染这种神经元的SiRNA。方法:取新生大鼠腰背段全部DRG,将处理好的DRG神经... 详细信息

目的:以不同浓度以及序列的小干扰RNA(SiRNA)转染,培养大鼠的背根神经节(DRG),观察对神经元形态、活性变化以及瞬时感受器电位离子4(TRPV4)通道功能的影响,筛选转染这种神经元的SiRNA。方法:取新生大鼠腰背段全部DRG,将处理好的DRG神经元进行培养,将神经元随机分为正常对照组、SiRNA不同浓度组、错配组,进行SiRNA转染,然后培养相应时间后观察各组神经元在荧光显微镜的形态学特点,并用四甲基偶氮唑兰比色法(MTT)分析各组神经元细胞生长活性的改变。另外利用Fluo3荧光探针,观察SiRNA作用下细胞内游离钙对低渗溶液的反应,采用酶联免疫法方法观察KCl刺激下各组细胞释放P物质的改变。结果:荧光显微镜下观察适宜浓度组SiRNA转染DRG神经元形态较正常组无明显差异。MTT法比较10-40nM各组神经元活性的差异无显著性意义。而SiRNA作用下细胞内游离钙对低渗溶液的反应以及细胞释放P物质的改变有显著差异。结论:40-80nMSiRNA可以有效转染DRG细胞,未对DRG神经元活性产生显著影响,这为研究TRPV4通道功能提供了一个有效的方法。

关键词：背根神经节瞬时感受器电位离子通道4 RNA干扰

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6-姜酚抗大鼠运动病作用的内耳机制研究

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中华航海医学与高气压医学杂志 2022年第5期29卷 587-591页

作者：马永勤刘琦徐丽华王国华周鑫姜正林南通大学特种医学研究院南通226019

目的探讨生姜有效成分6-姜酚抗运动病作用的内耳相关机制。方法SD大鼠30只,按照实验设计分为对照组、旋转组、6-姜酚(50 mg/kg)组、6-姜酚+钌红(5 mg/kg)组、单独钌红(5 mg/kg)组,每组6只。按照实验设计旋转刺激SD大鼠,诱导其产生对0.15... 详细信息

目的探讨生姜有效成分6-姜酚抗运动病作用的内耳相关机制。方法SD大鼠30只,按照实验设计分为对照组、旋转组、6-姜酚(50 mg/kg)组、6-姜酚+钌红(5 mg/kg)组、单独钌红(5 mg/kg)组,每组6只。按照实验设计旋转刺激SD大鼠,诱导其产生对0.15%糖精溶液的条件性厌饮行为,模拟运动病。利用qRT-PCR、Western blotting、ELISA等生物技术检测大鼠内耳水通道蛋白2(AQP2)、血浆精氨酸加压素(AVP)的V2受体(V2R)和瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)mRNA和蛋白的表达水平,并观察TRPV4拮抗剂钌红对6-姜酚抗运动病效果的影响。结果6-姜酚抑制旋转刺激后,大鼠内耳AQP2 mRNA和蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),TRPV4 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),并降低V2R mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05)。单独使用钌红(5 mg/kg)诱导,大鼠对糖精溶液的饮用量明显减少(P<0.01);在给予6-姜酚的同时使用钌红(5 mg/kg),则消除了6-姜酚预处理对旋转刺激后大鼠糖精溶液饮用量减少的抑制作用(P<0.01)。结论6-姜酚的抗运动病机制可能与其影响内耳V2R、TRPV4的转录和表达,进而影响AQP2的表达有关。

关键词：运动病 6-姜酚内耳水通道蛋白2 V2受体瞬时感受器电位离子通道4

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探讨TRPV4在低渗透压引起人晶状体上皮细胞Il-6表达中的机制

探讨TRPV4在低渗透压引起人晶状体上皮细胞Il-6表达中的机制

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作者：刘建平中国医科大学

学位级别：博士

白内障是当今世界范围内引起视力下降的主要原因之一，其原因是晶状体的代谢异常[1]。晶状体借悬韧带固定于后房中，房水的成分及其渗透压的稳定性对维持晶状体的正常代谢发挥重要作用。房水渗透压的改变，能够引起晶状体上皮细胞的体... 详细信息

白内障是当今世界范围内引起视力下降的主要原因之一，其原因是晶状体的代谢异常[1]。晶状体借悬韧带固定于后房中，房水的成分及其渗透压的稳定性对维持晶状体的正常代谢发挥重要作用。房水渗透压的改变，能够引起晶状体上皮细胞的体积改变和代谢异常，引起晶状体混浊，形成白内障[2]。目前治疗白内障最有效的方法仍然是白内障的超声乳化与人工晶状体植入术。尽管现代白内障超声乳化与人工晶状体植入术已日趋完善，但是巨大的经济负担和患者对手术本身的恐惧仍是困扰患者选择手术的主要原因。因此，研究白内障的发病机制，探索一种经济有效的非手术防治新途径，不仅具有学术意义，而且具有潜在的临床应用前景和广泛的社会效益。 　　近年来，随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率也随之提高。糖尿病是导致白内障的危险因素之一，白内障也是糖尿病患者视力损害的常见原因[3]。晶状体的能量来源于房水中葡萄糖。糖尿病时血糖增高，晶状体内葡萄糖含量也随之增多，进而激活醛糖还原酶，使过多的葡萄糖转化为山梨醇。山梨醇不能透过晶状体囊膜，并大量积聚在晶状体内，使晶状体内渗透压增高，吸收水分，细胞肿胀变性，导致浑浊，形成白内障[4]。 　　瞬时感受器电位离子通道4(Transient receptor potential vanilloid4，TRPV4)是瞬时感受器电位离子通道家族(transient receptor potential，TRP)香草素受体亚家族（transient receptor potential vanilloid，TRPV）成员，属非选择性阳离子通道，对钙离子具有适中通透性，可被生物体内外机械力、热、低渗等多种理化刺激所激活，参与维持机体内环境的稳定，对维持机体许多生理功能具有重要意义[5]。 　　在信号网络中，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用，控制着多种细胞生理过程，如细胞生长、发育、分裂、凋亡等[6]。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)是MAPK家族的一员。磷酸化激活的ERK1/2由胞质转位到核内，进而介导Elk-1，ATF，NF-κB，Ap-1等转录活化，参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的癌变等多种生物学反应[7]。研究表明细胞在低渗条件下，能够引起细胞ERK磷酸化，激活的ERK作为细胞信号传递物质，能够引起许多细胞因子和趋化因子的表达，如IL-1β，IL-8，TNF-α，MCP-1，IP-10和MIP[8]。白细胞介素6(Interleukin-6，IL-6)主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生。它可调节多种细胞的生长和分化，在调节免疫应答方面发挥重要作用，也是机体复杂的细胞网络中的关键因子，它可以调节其他细胞因子的作用。 　　目前，国内外TRPV4在眼科领域研究才刚刚起步，且多限于表达水平的研究，对TRPV4激活引起下游基因表达和细胞因子的变化研究甚少。其中TRPV4激活引起ERK磷酸化在人晶状体上皮细胞炎症细胞因子表达方面，尚未见报道。 　　目的： 　　本研究首次发现TRPV4参与低渗透压引起人晶状体上皮细胞炎症细胞因子IL-6的表达，并进一步探讨其相关机制。 　　方法： 　　一、研究对象 　　人晶状体上皮细胞系(SRA01/04)由辽宁省晶状体学重点实验室提供。 　　二、细胞培养 　　人晶状体上皮细胞系(SRA01/04)利用DMEM培养基，含有10％胎牛血清，100ug/ml的青霉素和100ug/ml的链霉素，在37℃，5％ CO2及充分饱和湿度的培养箱培养。 　　三、实时定量聚合酶连反应(RT-qPCR) 　　按照说明书利用Trizol试剂提取细胞系中的总RNA。RNA的质量利用NanoDrop分光光度计检测。RNA的完整性利用1.5％琼脂糖凝胶电泳验证，所有样本OD260/OD280在1.8至2.0之间。 　　利用QuantiTect Reverse Transcription Kit合成cDNA，按照说明利用染料在Applied Biosystems7500中运行检测IL-6的表达，GAPDH作为内参对照。循环结束后作出溶解曲线保证产物的特异性，经3次独立实验得到的数据利用公式RQ=2-△△Ct的方法进行分析。 　　四、蛋白质印迹法(Western blot)检测<br&

关键词：白内障人晶状体上皮细胞炎症细胞白细胞介素6 瞬时感受器电位离子通道4

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Ca2+内流对大鼠背根神经节持续受压后痛觉过敏的调控及机制研究

Ca2+内流对大鼠背根神经节持续受压后痛觉过敏的调控及机制研究

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作者：王洁山东大学

学位级别：博士

背景神经病理性疼痛(neuropathic pain)可继发于中枢或外周神经系统任何部位的损伤或疾病,特征性表现为自发性疼痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperagesia)及痛觉超敏(allodynia)。目前针对神经性疼痛的一些研究集中在DRG神经元的瞬... 详细信息

背景神经病理性疼痛(neuropathic pain)可继发于中枢或外周神经系统任何部位的损伤或疾病,特征性表现为自发性疼痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperagesia)及痛觉超敏(allodynia)。目前针对神经性疼痛的一些研究集中在DRG神经元的瞬时感受器电位离子通道家族(Transient receptor potential channel, TRP channel)及其功能上。背根神经节是许多伤害性刺激传入的通道,与疼痛相关的许多受体、离子通道以及信号转导分子都存在于DRG。炎性介质如PGE2.5-HT、肾上腺素和神经生长因子(NGF),在初级传入神经元中通过激活细胞内的第二信使环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)-依赖性的蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)和环磷鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)-依赖性的蛋白激酶G (protein kinase G, PKG),介导CCD大鼠的痛觉过敏。瞬时感受器电位离子通道家族中香草素受体亚家族TRPV4是近年来研究较多的TRPV家族成员之一,它广泛分布于背根神经节、肾远曲小管的上皮组织、心、肝、肺、脾以及许多其它组织。TRPV4是一种多觉感受器,可以被低渗、机械刺激、热、佛波醇酯、低pH值、柠檬酸盐、anandamide (AEA)和其代谢产物花生四烯酸(arachidonic acid, AA)、以及bisandrographolide A (BAA)等激活。TRPV4基因敲除的小鼠表现出对炎症引起的热痛觉过敏降低以及对伤害性压力刺激的回避反应降低,但对非伤害性热和触觉刺激的反应正常。一氧化氮(nitric oxide, NO)是细胞内重要的信使分子和神经递质,它对炎性疼痛的发展和维持起到了重要作用。动物实验研究证明,使用NO或cGMP合成酶抑制剂能够减轻炎性痛和神经病理性疼痛。NF-κB是基因转录的调控因子,当受到细胞因子、氧化应急、一些化学和疼痛性伤害时,NF-κB被激活,参与众多基因的诱导表达。研究者发现,在脊髓和背根神经节中NF-κB参与伤害性感觉信息的传递。我们前期的研究发现,TRPV4-NO-cGMP-PKG信号通路在CCD大鼠痛觉过敏中发挥重要的作用,NF-κB参与介导了TRPV4-NO信号通路。然而,到目前为止,在CCD大鼠痛觉过敏中TRPV4与NO之间,TRPV4与NF-κB之间的具体的机制尚不清楚。TRPV4是非选择性阳离子通道,对钙离子具有较高的通透性,细胞内外钙离子浓度可以调节TRPV4的功能。钙离子通道通过调节钙离子内流,在神经系统的很多过程中都发挥重要的作用,如递质在突触部位的释放、神经元兴奋性的调节以及突触可塑性和基因转录等。胞内钙离子浓度的升高胞内Ca2+浓度增高活化腺苷环化酶(AC),使cAMP合成增加,由此可以激活cAMP依赖性的PKA。研究发现,在皮肤上皮细胞,钙离子通透性的TRPV4通道是在将UVB刺激转化为细胞内信号并将该信号传递到感觉神经元从而使皮肤产生疼痛的过程中发挥关键作用,目前,已经确定有五种类型的钙离子通道：L型、T型、N型、P/Q型和R型,他们各自具有独特的电生理学和药理学特性。T型钙通道是在背根神经节的外周感觉神经元中首次被发现的,它具有快速激活、缓慢关闭和在静息电位下即可激活的特点,可直接或间接的影响多种生理过程如激发神经动作电位形成、增加突触兴奋性和促进神经递质释放等,对调节神经元的兴奋性加剧疼痛进展,发挥重要作用。神经系统T型钙通道广泛分布于外周感觉初级神经元、背根神经节、脊髓背角和脑内神经组织等部位,根据其编码基因不同分为a1G(CavT.1), a1H (CavT.2)和a1I(CavT.3)三种亚型。T型钙通道通过调节钙离子内流,与神经兴奋性动作电位形成、神经递质释放以及钙依赖相关基因的表达有关。在糖尿病性神经痛和CCI动物模型中,T型钙离子通道的密度显著增加。因此,我们推测TRPV4依赖性的钙离子浓度变化可能介导了CCD大鼠痛觉过敏中TRPV4-NO的信号通路。目的研究TRPV4依赖性的Ca2+在CCD大鼠痛觉过敏TRPV4-NO信号通路中的作用。方法1.大鼠蛛网膜下腔置管(鞘内置管)及CCD模型的制备将大鼠随机分为CCD组和假手术组。大鼠先用戊巴比妥钠(50 mg/kg,腹腔注射)麻醉后,沿L4-S1棘突作后正中偏右切口,显示L4与S1棘突间隙,将PE-10聚乙烯导管插入蛛网膜下腔并固定,生理盐水填满并加热封闭末端。暴露右侧L4及L5椎间外孔,将“U”形棒的一端沿L4及L5椎间外孔的前壁上方水平插入椎管内,另一端位于椎管壁外。使之挤压大鼠L4、L5的背根神经节。

关键词：钙离子瞬时感受器电位离子通道4 一氧化氮核转录因子痛觉过敏钙离子瞬时感受器电位离子通道4 一氧化氮核转录因子痛觉过敏

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TRPV4-P38α通路在背根神经节持续受压致神经病理性疼痛中的作用

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泰山医学院学报 2021年第4期42卷 254-257页

作者：张晓闫平平张丽娟阴涛高强郑遵成泰安市中心医院康复科山东泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科山东泰安271000

目的探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)和P38α在大鼠背根神经节持续受压(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)致神经病理性疼痛中的作用。方法采用健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、CCD组及CCD+钌红组。空白组及CCD手术组于术前1天、术后1天、7天和21天测量机械刺激痛阈(paw withdrawal mechaical threshold,PWMT),CCD+钌红组于术后第7天鞘注钌红前后测量PWMT;采用RT-PCR技术检测各组大鼠术侧背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)内TRPV4和P38α基因表达变化。结果与空白组相比,CCD组大鼠术侧PWMT明显下降(P<0.001),CCD7 d组下降最明显(P<0.001);同侧DRG内TRPV4和P38α基因表达均明显升高(P<0.001),且CCD7 d组升高最明显(P<0.001);鞘注钌红2 h后,CCD组大鼠术侧PWMT明显升高(P<0.001),同侧DRG内P38α基因表达明显降低(P<0.001)。结论大鼠CCD术后术侧DRG内TRPV4和P38α基因表达变化与PWMT变化相一致,TRPV4-P38α信号通路可能参与CCD所致神经病理性疼痛的病理过程。

关键词：背根神经节瞬时感受器电位离子通道4 P38α神经病理性疼痛

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小檗碱对DRG中PDN相关因子影响

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临床军医杂志 2016年第8期44卷 847-849,852页

作者：陈磊李琰彭振红中国医科大学药学院药理教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学国际教育学院辽宁沈阳110001

目的探讨小檗碱对糖尿病并发症痛性糖尿病神经病变(PDN)发生过程中背根神经节(DRG)中PPARβ、PAR-2、TRPV4、P2X3、n NOS表达的影响。方法采用高糖及加入小檗碱处理原代培养的DRG神经元,Western blot及Real-time PCR法检测DRG中PPARβ、... 详细信息

目的探讨小檗碱对糖尿病并发症痛性糖尿病神经病变(PDN)发生过程中背根神经节(DRG)中PPARβ、PAR-2、TRPV4、P2X3、n NOS表达的影响。方法采用高糖及加入小檗碱处理原代培养的DRG神经元,Western blot及Real-time PCR法检测DRG中PPARβ、PAR-2、TRPV4、P2X3、n NOS的mRNA及蛋白表达水平。结果高糖培养组中PPARβ、TRPV4的蛋白和mRNA表达高于对照组(P<0.05),加入小檗碱后,mRNA水平下降;PAR-2、P2X3、n NOS mRNA表达低于对照组(P<0.05),加入小檗碱后,mRNA水平上升;PPARβ、PAR-2、PAR-2、P2X3、n NOS蛋白表达水平升高(P<0.05),加入小檗碱后,蛋白表达水平降低。结论小檗碱能使高糖引起的DRG的PPARβ、PAR-2、TRPV4、P2X3、n NOS的蛋白和mRNA水平的改变趋向恢复至正常,有助于维持神经元正常功能。

关键词：痛性糖尿病神经病变小檗碱过氧化物酶体增殖物激活受体-β 蛋白酶激活受体-2 神经型一氧化氮合酶瞬时感受器电位离子通道4 P2X3

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