检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究与临床康复 2010年第10期14卷 1885-1891页

作者：周虹郭梅孙琪云黄姗杨卓边春景曾洋艾辉胜赵春华北京协和医学院中国医学科学院组织工程中心北京市100005 解放军军事医学科学院附属307医院血液病移植科北京市100039

背景:骨髓间充质干细胞由于具有免疫调节能力使其能用于治疗移植物抗宿主病,特别是治疗急性移植物抗宿主病已获临床成功,但是对于治疗慢性移植物抗宿主病,特别是硬皮病样慢性移植物抗宿主病(ScGVHD)的研究报道还很少。目的:评价骨髓间... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞由于具有免疫调节能力使其能用于治疗移植物抗宿主病,特别是治疗急性移植物抗宿主病已获临床成功,但是对于治疗慢性移植物抗宿主病,特别是硬皮病样慢性移植物抗宿主病(ScGVHD)的研究报道还很少。目的:评价骨髓间充质干细胞治疗ScGVHD的有效性及安全性,同时探讨取得疗效的免疫学机制。方法:于2006-09/2008-08在解放军307医院血液移植科接受骨髓间充质干细胞髓内注射ScGVHD患者4例,男3例,女1例;中位年龄41岁。骨髓间充质干细胞髓内注射具体方法:取右髂前上棘为穿刺注射点,注射骨髓间充质干细胞悬液,4例患者的给药剂量基本控制在(1.0～2.0)×107个细胞/次,行间断多次给药。合并用药亦有差异,但都为治疗ScGVHD的传统药物,且用量大为减少。结果与结论:经过多次骨髓内输注骨髓间充质干细胞后,Th细胞的比例发生了明显的变化,Th1的比例上调,Th2的比例相应的下调,从而使两者达到了新的平衡点。与之相应,患者的临床症状也逐渐好转。而且在骨髓间充质干细胞治疗的随访期内,患者的生命体征和实验室检查指标均未发现异常,也未出现白血病的复发。证明骨髓间充质干细胞对ScGVHD是有治疗效果的,为临床治疗ScGVHD开辟了一个新的方法,从而能提高白血病患者骨髓移植的存活率。但由于样本数较少,需要进一步扩大规模进行临床研究,以进一步证实其安全性和疗效。

关键词：慢性移植物抗宿主病硬皮病样慢性移植物抗宿主病免疫机制骨髓间充质干细胞干细胞

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Nrf2激活剂芒果甙减轻小鼠硬皮病样慢性移植物抗宿主病的研究

Nrf2激活剂芒果甙减轻小鼠硬皮病样慢性移植物抗宿主病的研究

引用

作者：孙康华中科技大学

学位级别：硕士

研究目的本研究建立硬皮病样慢性移植物抗宿主病（sclerodermatous chronic graft versus host disease,scl-cGVHD）小鼠模型并给予20mg/kg、50mg/kg、100mg/kg三种剂量的芒果甙（mangiferin,MF）干预,在体内实验中初步探讨Nrf2激活剂——MF对小鼠scl-cGVHD的影响及作用机制。研究方法以10-12周龄BALB/c雄性小鼠、10-12周龄CB6F1雌性小鼠为供鼠,10-12周龄CB6F1雌性小鼠为受鼠。将受鼠随机分为对照组、同基因造血干细胞移植组（syngeneic hematopoietic stem cell transplantation,synHSCT）、异基因造血干细胞移植+溶剂（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo HSCT+vehicle）组、异基因造血干细胞移植+20mg/kg MF（allo HSCT+20mg/kg MF）组、异基因造血干细胞移植+50mg/kg MF（allo HSCT+50mg/kg MF）组、异基因造血干细胞移植+100mg/kg MF（allo HSCT+100mg/kg MF）组。每组5只小鼠。受鼠经8.0Gy全身照射后,4-6小时内经尾静脉注入CB6F1雌性小鼠骨髓细胞（8×10～6）及脾脏细胞（7×10～7）混悬液建立synHSCT模型,输入BALB/c雄性小鼠骨髓细胞（8×10～6）及脾脏细胞（7×10～7）混悬液建立allo HSCT（即scl-cGVHD）模型。造血干细胞移植后第1-14天,分别根据小鼠体重给予allo HSCT+20mg/kg MF组、allo HSCT+50mg/kg MF组、allo HSCT+100mg/kg MF组20、50、100mg/kg芒果甙,给予allo HSCT+vehicle组等体积的羧甲基纤维素钠溶剂。每日灌胃一次。造血干细胞移植后第33天处死所有小鼠。根据小鼠临床cGVHD评分（体重、皮肤损伤、弓背）和靶器官（皮肤、肝脏、脾脏、回肠）组织学分析评价cGVHD严重程度。通过活性氧（reactive oxygen species,ROS）试剂盒检测小鼠外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）的氧化活性水平。采用实时定量RT-PCR和western blot检测肝脏组织和骨髓细胞中Nrf2、NQO1、HO-1的m RNA水平和蛋白质表达水平。采用流式细胞术检测小鼠脾脏单个核细胞（splenic mononuclear cells,SMNCs）中CD19+B细胞及CD19+CD5+CD1dhiBregs水平。使用Luminex检测小鼠血浆中促炎、促纤维化因子白介素-6（interleukin-6,IL-6）和白介素-17A（interleukin-17A,IL-17A）水平。所有计量资料采用双侧t检验,以均数±标准误表示。所有计数数据采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。研究结果***显著减轻小鼠scl-cGVHD临床症状（1）体重变化:+18-+33d（即cGVHD期）,对照组、synHSCT组小鼠体重稳定缓慢上升;allo HSCT+vehicle组小鼠体重持续下降,始终低于对照组及synHSCT组（P<0.05）;MF显著增加scl-cGVHD小鼠体重,作用呈剂量依赖性（P<0.05）。（2）皮肤损伤:cGVHD期,根据国际通用小鼠cGVHD皮肤评分标准对各组小鼠皮肤损伤进行评分。对照组、synHSCT组小鼠评分为0;allo HSCT+vehicle组小鼠出现典型皮肤损伤（脱毛、结痂）,评分显著高于对照组、synHSCT组（P<0.05）;MF显著降低scl-cGVHD小鼠皮肤损伤评分,作用呈剂量依赖性（P<0.05）;（3）弓背状态:cGVHD期,对照组、synHSCT组小鼠未出现弓背;allo HSCT+vehicle组有4只小鼠出现运动性弓背;allo HSCT+20mg/kg MF组有3只小鼠出现运动性弓背;allo HSCT+50mg/kg MF组有1只出现运动性弓背;allo HSCT+100mg/kg MF组无小鼠出现运动性弓背;（4）临床评分:cGVHD期,根据以上三种临床表现对各组小鼠进行cGVHD临床评分。对照组、synHSCT组小鼠评分为0;allo HSCT+vehicle组小鼠评分显著高于对照组、synHSCT组（P<0.01）;MF显著降低scl-cGVHD小鼠cGVHD临床评分,作用呈剂量依赖性（P<0.05）;***显著减轻scl-cGVHD靶器官损伤（1）H&E染色:对照

关键词：硬皮病样慢性移植物抗宿主病芒果甙核因子红细胞2-相关因子2 调节性B细胞白介素6 白介素17A 异基因造血干细胞移植

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