检索结果-内蒙古大学图书馆

神经解剖学杂志 2017年第4期33卷 495-498页

作者：李欣王明达林博浩王乾兴余守洋遵义医学院细胞生物学教研室遵义医学院贵州省教育厅脑科学特色重点实验室遵义563000

天麻（gastrodiaelata，BL）是中医中药中研究的热点。在中医理论上具有熄风定惊，益智健脑，平肝潜阳以及延缓衰老的作用。其作为人们食用及药用价值极高的中医药材在我国已具有广泛传统的历史。然而，天麻素作为一种主要的神经治疗药... 详细信息

天麻（gastrodiaelata，BL）是中医中药中研究的热点。在中医理论上具有熄风定惊，益智健脑，平肝潜阳以及延缓衰老的作用。其作为人们食用及药用价值极高的中医药材在我国已具有广泛传统的历史。然而，天麻素作为一种主要的神经治疗药物已普遍应用于临床，可治疗多种疾病如各种头痛（血管性头痛、紧张性头痛、偏头痛等）、神经退行性疾病、

关键词：神经保护作用天麻素神经退行性疾病机制中医中药治疗药物偏头痛中医理论

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

异氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究

引用

现代预防医学 2014年第15期41卷 2830-2833页

作者：莫永广阳力张幸桂林市中医医院麻醉科桂林医学院基础医学院

目的研究异氟醚对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及相关机制的探讨。方法健康雄性SD大鼠,随机分成4组:假手术对照组(n=8)、损伤模型对照组(n=8)及异氟醚预处理组(10 ml/L,20 ml/L;n=8)。预处理2 h后,采用线栓法复制局灶性脑缺血再... 详细信息

目的研究异氟醚对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及相关机制的探讨。方法健康雄性SD大鼠,随机分成4组:假手术对照组(n=8)、损伤模型对照组(n=8)及异氟醚预处理组(10 ml/L,20 ml/L;n=8)。预处理2 h后,采用线栓法复制局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型。取材前进行神经功能评分,处死大鼠后分离脑组织进行脑梗塞面积的测定,脑水肿的分析及Nissl染色,同时采用Western blotting法测定缺氧区脑组织中NF-κB,IκBα,TNF-α的表达。结果与损伤模型组比较,异氟醚预处理有效地降低脑缺血损伤大鼠的神经损伤评分(P<0.01),减少脑梗塞程度(P<0.01)及减轻脑水肿(P<0.01),并增加神经细胞数量(P<0.01)。此外明显下调脑组织中NF-κB,IκBα,TNF-α的表达(P<0.01)。结论异氟醚预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,其机制与抑制缺氧区神经细胞内源性NF-κB信号通路而减少炎症反应有关。

关键词：异氟醚脑缺血再灌注损伤炎症神经保护作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

七氟醚和氢气的神经保护作用及相关机制研究

七氟醚和氢气的神经保护作用及相关机制研究

引用

作者：黄怡第四军医大学

学位级别：博士

由于患者自身患有心脑血管疾病、手术因素和麻醉因素，造成围手术期脑、脊髓缺血再灌注损伤的病例并不少见，而且一旦发生，后果极为严重。比如脑血管畸形手术脑缺血再灌注损伤的发生率高达42.9％，围手术期脑中风一旦发生，死亡率高达3... 详细信息

由于患者自身患有心脑血管疾病、手术因素和麻醉因素，造成围手术期脑、脊髓缺血再灌注损伤的病例并不少见，而且一旦发生，后果极为严重。比如脑血管畸形手术脑缺血再灌注损伤的发生率高达42.9％，围手术期脑中风一旦发生，死亡率高达33-60％。胸腹主动脉瘤手术因阻闭主动脉造成脊髓缺血再灌注损伤，术后截瘫的发生率高达10％以上。因此如何有效的预防和治疗围手术期脑、脊髓缺血再灌注损伤是临床亟待解决的一个关键问题。不同于普通的“脑中风”或因意外造成的脊髓损伤，围手术期的脑、脊髓缺血再灌注损伤具有一定的可预见性。因此，采取早期干预措施预防和治疗围术期脑、脊髓损伤，不仅可行而且意义重大。 　　吸入麻醉剂作为临床应用最为广泛的麻醉剂其神经保护作用已越来越受到研究者的关注。本实验室前期研究证明缺血前给予吸入麻醉剂七氟醚预处理可以明显减轻缺血-再灌注后脊髓神经元损伤，改善动物神经行为学，但是其神经保护作用的具体机制并不清楚。双孔钾通道是近年发现的一类新的钾通道亚型，其中TREK-1高表达于哺乳动物的中枢神经系统。新近的研究发现TREK-1通道的开放与神经保护之间存在密切联系。然而TERK-1分子是否参与吸入性麻醉剂预处理诱导的神经保护作用有待明确。本研究第一部分旨在探讨TREK-1在七氟醚预处理诱导的脑保护中扮演了什么角色，以其阐明七氟醚预处理的关键机制，为其临床运用提供新的科学依据。 　　在致力于寻找合适的预处理药物和方案进行预防的同时，我们同样关注脑、脊髓损伤后的早期治疗，因为早期治疗较之康复治疗对于改善患者预后具有更重要的意义。早期氢气治疗近年来在多类器官损伤中表现出一定疗效，包括急性的肾脏、心脏、肝脏的缺血再灌注损伤，肺脏的炎症损伤，以及脓毒血症的治疗等方面。一些研究证实，富含氢的盐水或水可减轻创伤性脊髓损伤。此外，我们先期的研究结果显示，吸入氢气可明显提高脓毒症小鼠的生存率，减少多器官损伤。这些结果都提示我们，早期氢气治疗很可能对于脊髓缺血再灌注损伤有效。本研究第二部分主要探讨氢气在缺血性脊髓损伤早期治疗中的作用及其相关机制。 　　第一部分TREK-1在七氟醚预处理诱导的脑缺血耐受中的作用机制研究 　　实验一七氟醚预处理对局灶性脑缺血-再灌注后TREK-1表达的影响 　　目的：探讨七氟醚预处理诱导脑缺血耐受时TREK-1表达的改变。方法：采用大脑中动脉阻闭（MCAO）的方法，制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型。雄性Sprague-Dawley大鼠24只，随机分为3组（n=8）：①预处理缺血组，大鼠接受2.7％七氟醚与97％氧气混合吸入预处理45min，60min后行MCAO90min；②单纯缺血对照组，大鼠接受97％氧气吸入45min，60min后行MCAO90min；③假手术组，大鼠接受2.7％七氟醚与97％氧气混合吸入预处理45min，但不行MCAO模型。分别于再灌注24、48、72h行神经功能评分（NBS），末次评分后取脑行TTC染色并分析脑梗死容积结果。同时，另一部分动物分为相同三组（n=12），分别于再灌注4、24、72h取材进行Western-blot及Real-timePCR实验，观察脑部TREK-1在不同时间点表达变化情况。结果：（1）TTC结果分析：七氟醚预处理组再灌注72h后梗死容积小于单纯缺血对照组（P<0.05）。（2）神经功能评分：假手术组动物无运动神经功能改变，预处理缺血组动物评分均高于同一时间点单纯缺血对照组（P<0.05）。（3）蛋白含量：预处理缺血组动物TREK-1蛋白表达量高于同一时间点单纯缺血对照组（P<0.05）。（4）mRNA：预处理缺血组动物TREK-1mRNA转录水平高于同一时间点单纯缺血对照组（P<0.05）。结论：七氟醚预处理后行局灶性脑缺血再灌损伤，脑组织中TREK-1较单纯缺血组在转录和蛋白表达水平均明显增高。 　　实验二下调细胞TREK-1表达对七氟醚预处理诱导神经保护作用的影响 　　目的：在七氟醚预处理的体外培养细胞氧糖剥夺模型抑制TREK-1蛋白表达，明确TREK-1蛋白表达在七氟醚预处理的神经保护中的作用。方法：（1）人神经母细胞瘤细胞株（SH-SY5Y）诱导分化鉴定：根据不同时间诱导分化后细胞的神经元特异性核蛋白NeuN和神经元骨架蛋白βⅢ-Tublin表达结果，确定细胞诱导分化为类神经元的最佳时间。（2）细胞siRNA干扰与鉴定：向类神经元细胞加入TREK-1小RNA干扰成品后测定TREK-1表达。（3）siRNA干扰对预处理效应的影响：①对照组：细胞未经siRNA干扰、七氟醚预处理和氧糖剥夺；②预处理+小RNA干扰+氧糖剥夺组：细

关键词：七氟醚氢气神经保护作用吸入麻醉剂双孔钾通道中枢神经系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

促红细胞生成素对创伤性颅脑损伤神经保护作用的研究及Meta分析

促红细胞生成素对创伤性颅脑损伤神经保护作用的研究及Meta分析

引用

作者：刘文超浙江大学

学位级别：博士

本研究通过大鼠液压创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)模型,从组织细胞学到神经行为学两个层面研究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对TBI大鼠的神经保护作用；并通过内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress,ERS)和... 详细信息

本研究通过大鼠液压创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)模型,从组织细胞学到神经行为学两个层面研究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对TBI大鼠的神经保护作用；并通过内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress,ERS)和自噬两个途径探讨EPO对TBI神经保护作用的可能机制；进一步采用meta分析的方法评价EPO治疗临床TBI患者的安全性和有疗效。本论文的研究结果表明：EPO显著降低TBI后大鼠损伤皮层和海马细胞凋亡,改善大鼠长期神经功能,促进神经功能恢复；ERS及caspase-12介导的凋亡的抑制,和自噬水平的上调可能是EPO神经保护作用的重要机制；Meta分析证明临床上EPO治疗TBI患者是安全且有显著效果的,可以显著降低患者死亡率,显著缩短患者住院时间,同时并不增加患者植物生存的发生率和深静脉血栓的发生风险。第一部分促红细胞生成素对TBI大鼠神经保护作用的研究目的：采用大鼠液压损伤TBI模型研究EPO治疗对TBI后大鼠皮层和海马细胞凋亡的影响,探讨EPO治疗是否能够改善TBI大鼠长期神经功能。方法：成年雄性SD大鼠随机分为四组：假手术组(Sham组) 假手术后给予EBO治疗组(EPO组)、脑外伤组(TBI组)和脑外伤后EPO治疗组(TBI+EPO组)。采用液压脑损伤方法制作大鼠TBI模型,外伤后6小时腹腔注射EPO (5,000 U/kg).分别从组织病理学和神经行为学评估EPO治疗对TBI的神经保护作用：TBI后24小时采用TUNEL染色的方法观察各组损伤皮层和海马CA1区阳性染色细胞率,采用western blot的方法观察各组皮层和海马组织caspase-3的表达水平；使用改良神经功能评分(modified neurological severity score, mNSS)评估每组大鼠干预后1天、4天、7天、14天、21天、28天和35天的神经功能。结果：Western blot和TUNEL染色结果显示,外伤后24小时损伤皮层和海马细胞凋亡水平上升,EPO治疗能显著降低细胞凋亡(p<0.05); mNSS评分结果提示TBI后1天,mNSS评分显著上升,并持续至伤后35天仍显著高于Sham组(p<0.05),而EPO治疗在TBI后7天直至到伤后35天均能显著降低mNSS评分(p<0.05)。结果提示EPO治疗能够显著降低TBI后神经细胞凋亡,改善长期神经功能。结论：TBI可诱导皮层和海马神经细胞凋亡,并且损害大鼠长期神经功能。外源性EPO治疗能够显著降低皮层和海马细胞凋亡,并改善TBI后大鼠的长期神经功能；初步证实了EPO对TBI大鼠有明确的神经保护作用。第二部分内质网应激反应介导的细胞凋亡在促红细胞生成素对大鼠TBI神经保护中的作用和机制目的：第一部分证实EPO治疗能够显著降低TBI后细胞凋亡并改善长期神经功能。本部分研究EPO治疗对大鼠TBI后损伤皮层内质网应激反应的作用,探讨内质网应激反应和caspase-12介导的凋亡在EPO神经保护中的作用和机制。方法：成年雄性SD大鼠随机分为四组：Sham组、EPO组、TBI组和TBI+EPO组。采用液压脑损伤方法制作TBI模型,外伤后6小时腹腔注射EPO (5,000 U/kg),外伤后24小时将大鼠处死。分别采用western blot和免疫荧光染色的方法检测各组大鼠TBI后24小时损伤皮层内质网应激反应相关蛋白caspase-12、CHOP和BIP表达水平的改变。探讨EPO治疗TBI后内质网应激反应水平和caspase-12介导的凋亡的改变及其与EPO神经保护作用的关系。结果：Western blot结果显示,外伤后24小时,TBI组损伤皮层的内质网应激反应相关蛋白caspase-12、CHOP和BIP的表达水平较Sham组显著提高(p<0.05)；相较于TBI组,EPO治疗能够显著下调皮层caspase-12和CHOP表达水平(p<0.01),上调BIP的表达水平(p<0.05)。免疫荧光染色结果提示,外伤后24小时,TBI组皮层的caspase-12、CHOP和BIP染色阳性细胞细胞率较Sham组显著提高(p<0.001)；外伤后EPO治疗可以进一步提高BIP染色阳性细胞率(p<0.01),降低caspase-12和CHOP染色阳性细胞率(p<0.01)。结论：TBI可诱导损伤皮层内质网应激反应,而EPO治疗能显著抑制皮层的内质网应激反应；EPO可能通过抑制TBI后内质网应激反应和caspase-12介导的凋亡发挥其神经保护作用。第三部分自噬在促红细胞生成素对TBI大鼠神经保护中的作用和机制目的：本研究前面部分已经证明,EPO可以显著降低TBI后细胞凋亡并改善TBI大鼠长期

关键词：创伤性颅脑损伤促红细胞生成素神经功能内质网应激反应临床meta分析神经保护作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

MDL28170增强骨髓间充质干细胞对重型颅脑损伤大鼠的神经保护作用及机制研究

MDL28170增强骨髓间充质干细胞对重型颅脑损伤大鼠的神经保护作用...

引用

作者：陈乐夫温州医科大学

学位级别：博士

一、背景和目的　　颅脑损伤是造成青年人死亡和伤残的重要原因之一，而且多数重型颅脑损伤后的患者面临不同程度的认知和运动功能障碍。目前在临床上，针对重型颅脑损伤除了神经外科手术治疗和术后康复治疗之外，尚缺乏特别有效的治疗... 详细信息

一、背景和目的　　颅脑损伤是造成青年人死亡和伤残的重要原因之一，而且多数重型颅脑损伤后的患者面临不同程度的认知和运动功能障碍。目前在临床上，针对重型颅脑损伤除了神经外科手术治疗和术后康复治疗之外，尚缺乏特别有效的治疗手段。因此，如何改善重型颅脑损伤患者的预后，促进颅脑损伤后神经功能的恢复成为了亟需解决的问题。　　研究表明，重型颅脑损伤后在损伤灶移植骨髓间充质干细胞能有效减轻神经损伤。但是，颅脑损伤后存在于损伤灶的炎性微环境不利于干细胞的存活和增殖，使得移植的干细胞在损伤灶的存活率较低，因此限制了干细胞的治疗效果。研究表明，钙蛋白酶的激活是引起颅脑损伤后炎症反应的主要机制之一。目前已有许多研究证实，在颅脑损伤后抑制钙蛋白酶的激活能减轻颅内的炎症反应，并起到一定的神经保护作用。因此，从理论上来说，在颅脑损伤后使用钙蛋白酶抑制剂能改善损伤灶的炎性微环境，提高移植的骨髓间充质干细胞的存活率并促进其发挥神经保护作用。本课题旨在探索钙蛋白酶的抑制剂MDL28170联合骨髓间充质干细胞植入重型颅脑损伤大鼠病灶内的治疗方法，观察骨髓间充质干细胞存活率、对神经损伤的保护作用及其潜在机制。　　二、方法　　选择体重为200-240克之间的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验对象。大鼠被随机分配至以下6个分组：（1）假手术组（Sham组），（2）TBI组（单纯颅脑损伤组），（3）对照组（颅脑损伤后30分钟损伤灶注射溶剂），（4）MDL28170治疗组（颅脑损伤后30分钟注射MDL28170），（5）骨髓间充质干细胞治疗组（颅脑损伤后24小时于损伤灶移植骨髓间充质干细胞），（6）MDL28170+骨髓间充质干细胞治疗组（颅脑损伤后30分钟注射MDL28170，24小时后损伤灶移植骨髓间充质干细胞）。　　1.大鼠重型颅脑损伤模型的建立：　　用10%的水合氯醛将大鼠麻醉后，在大鼠右侧顶骨钻一个直径约2.5mm的骨窗，在导管的引导下将一个50克的铁块于30cm高的地方自由落体落下，形成颅脑损伤。大鼠颅脑损伤打击30分钟后，在损伤灶中心注射1.0ul浓度为50mM的MDL28170。假手术组开骨窗后无颅脑损伤打击，对照组注射20%的DMSO溶剂。　　2.骨髓间充质干细胞的制备和移植：　　将大鼠麻醉后取股骨，从股骨中获取骨髓间充质干细胞。用含有GFP表达的目的质粒转染骨髓间充质干细胞，使其能自发绿色荧光。在颅脑损伤打击完成24小时后，每只大鼠于损伤灶中心注射1×105个骨髓间充质干细胞。　　3.运用酶联免疫吸附测定法探究MDL28170在重型颅脑损伤后是否可以抑制损伤灶炎症因子的表达：　　在大鼠注射MDL2817024小时后，将其处死，取得包含损伤灶在内的脑组织，使用ELISA kits来检测炎症因子（IL-1β,IL-6,TNF-α，IL-10）和炎症转录因子（NFκB）的水平。　　4.运用免疫荧光染色法探究MDL28170对骨髓间充质干细胞在损伤灶存活和功能的影响：　　在大鼠移植骨髓间充质干细胞7天后，获取骨髓间充质干细胞治疗组和MDL28170+骨髓间充质干细胞治疗组老鼠的脑组织，在显微镜下观察损伤灶内骨髓间充质干细胞的数量。对脑组织内骨髓间充质干细胞进行Ki67免疫荧光染色，评估骨髓间充质干细胞在损伤灶的分裂增殖能力。　　5.运用尼氏染色检测重型颅脑损伤后各组别大鼠损伤灶的体积：　　在骨髓间充质干细胞移植7天后获取大鼠脑组织，运用尼氏染色对大鼠脑冠状切片进行染色，运用ImageJ软件检测和分析各组大鼠脑组织损伤灶的体积。　　6.使用改良神经功能评分来评估各组大鼠重型颅脑损伤后的神经功能修复情况：　　在重型颅脑损伤模型建立后第7，14和28天对各组大鼠进行行为学检测，使用改良神经功能评分来评估各组大鼠的神经损伤和修复情况。　　7.运用免疫印迹法检测重型颅脑损伤后MDL28170对损伤灶内细胞凋亡和炎症反应的影响：　　在大鼠重型颅脑损伤模型建立和注射MDL2817024小时后获取脑组织，运用免疫印迹法检测损伤灶脑组织Bcl2，Bax，NFκb和p-Iκb的表达水平，评估MDL28170对细胞凋亡和炎症反应的影响。　　8.运用免疫荧光染色法探究重型颅脑损伤后MDL28170对脑内小胶质细胞的影响：　　在大鼠注射MDL2817024小时后处死大鼠，对大鼠脑冠状切片进行Iba1免疫荧光染色，从而探究MDL28170在重型颅脑损伤后对内源性小胶质细胞的影响。　　三、结果　　1.在重型颅脑损伤急性期使用MDL28170治疗可以有效减少炎症因子的表达：　　在大鼠重型颅脑损伤模型建立成功后30分钟，在损伤灶注射MDL28170或0.5%DMSO作为对照试剂。使用实时荧光定量核酸扩增检测系统（qPCR,Real-time QuantitativePCR De

关键词：重型颅脑损伤 MDL28170制剂骨髓间充质干细胞神经保护作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

茶多酚对6-OHDA诱导帕金森模型的神经保护作用

茶多酚对6-OHDA诱导帕金森模型的神经保护作用

引用

作者：郭树红中国科学院生物物理研究所

学位级别：博士

茶多酚在体内具有广泛的生物活性和药理作用，有助于预防与氧化应激相关的疾病，比如癌症，心血管疾病，神经退行性疾病和衰老。氧化应激参与了帕金森病(PD)的病理进程。活性氧在PD的发病机制中发挥了重要的作用，氧自由基直接损伤细胞... 详细信息

茶多酚在体内具有广泛的生物活性和药理作用，有助于预防与氧化应激相关的疾病，比如癌症，心血管疾病，神经退行性疾病和衰老。氧化应激参与了帕金森病(PD)的病理进程。活性氧在PD的发病机制中发挥了重要的作用，氧自由基直接损伤细胞膜引起脂质过氧化，损伤蛋白质和各种功能酶引起蛋白质沉淀，诱导促凋亡因子的表达，损伤DNA，最终导致了细胞的凋亡。然而，关于茶多酚对帕金森症的预防和治疗作用机理目前还不清楚。应用氧化应激诱导PD病理细胞模型，我们评价了茶多酚的神经保护作用。实验中我们选择了6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞作为细胞模型，结果表明，茶多酚预处理可明显改变凋亡细胞核变化，减少6-OHDA诱导的早期凋亡率，防止线粒体膜电位下降，降低细胞内活性氧和钙离子累积。茶多酚还可以抑制6-OHDA诱导NO含量升高和nNOS与iNOS过量表达，降低细胞内蛋白结合硝基酪氨酸水平。此外，茶多酚对6-OHDA自氧化有浓度-时间依赖性抑制作用。通过本研究我们认为茶多酚可能是通过活性氧-一氧化氮途径，减少过氧亚硝基的生成来对6-OHDA诱导的细胞凋亡表现保护作用的。我们利用6-OHDA建立半PD大鼠模型，探讨茶多酚对其保护作用机制。结果发现，6-OHDA诱导动物旋转行为是时间依赖性的，茶多酚可以浓度和时间依赖性减轻6-OHDA诱导产生的旋转行为，降低中脑和纹状体中ROS和NO含量、抗氧化水平、脂质过氧化程度、硝酸盐/亚硝酸盐含量、蛋白结合硝基酪氨酸浓度，同时降低nNOS和iNOS表达水平。TH免疫染色和TUNEL染色表明，茶多酚预处理可增加黑质致密部存活神经元，减少凋亡细胞。本实验结果证明，口服茶多酚可以有效保护脑组织免于6-OHDA损伤引起的神经细胞死亡，其保护作用可能是通过ROS和NO的途径实现的。本文的实验证据为茶多酚的神经保护理论提供了实验证据，为预防和治疗PD提供了新的思路。

关键词：茶多酚活性氧帕金森病神经保护作用细胞凋亡过氧亚硝基氧化应激

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丁苯酞注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

引用

山东大学学报（医学版） 2016年第4期54卷 25-31页

作者：赵秀芹邓春颖李世英张晋霞贺永贵余红刘斌华北理工大学附属医院神经内科河北唐山063000 华北理工大学基础医学院药理教研室河北唐山063000

目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血组(IR组)、NBP高剂量后处理组(高剂量组)、NBP中剂量后处理组(中剂量组)和NB... 详细信息

目的探讨丁苯酞(NBP)注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能机制。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血组(IR组)、NBP高剂量后处理组(高剂量组)、NBP中剂量后处理组(中剂量组)和NBP低剂量后处理组(低剂量组),每组15只。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注(MACO)模型。缺血2 h后再灌注24 h,行神经功能缺损评分及脑梗死体积测定。原位末端标记法(TUNEL)检测脑梗死灶周围组织神经细胞凋亡;免疫组织化学染色法检测沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)阳性细胞;实时荧光定量PCR法检测SIRT1、PGC-1αmRNA的表达。结果 Sham组未见神经功能缺损症状及脑梗死体积。与Sham组比较,IR组、3个剂量的NBP后处理组凋亡细胞数增多,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA的表达增多(P均<0.05)。与IR组比较,3个剂量的NBP后处理组神经功能评分降低,脑梗死体积、凋亡细胞数减少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA的表达增多(P均<0.05)。不同剂量NBP后处理组间比较,高剂量组神经功能评分最低,脑梗死体积、凋亡细胞数最少,SIRT1、PGC-1α阳性细胞数及mRNA表达最多(P<0.05)。结论 NBP能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,发挥脑保护作用,其机制可能与SIRT1、PGC-1α表达上调有关。

关键词：丁苯酞脑缺血再灌注损伤沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α 神经保护作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

布美他尼对缺氧致痫幼鼠神经保护作用的研究

布美他尼对缺氧致痫幼鼠神经保护作用的研究

引用

作者：王尚中国医科大学

学位级别：博士

目的: 　　新生儿期是痫性发作的高峰期，主要病因包括缺血缺氧性脑病、神经系统感染、先天性发育异常等。新生儿痫性发作会引起癫痫易感性增加、行为异常、精神障碍、学习能力减退等长期不良影响。新生儿癫痫的临床... 详细信息

目的: 　　新生儿期是痫性发作的高峰期，主要病因包括缺血缺氧性脑病、神经系统感染、先天性发育异常等。新生儿痫性发作会引起癫痫易感性增加、行为异常、精神障碍、学习能力减退等长期不良影响。新生儿癫痫的临床处理颇为棘手，目前苯巴比妥和苯二氮卓类药物是最常用的一线治疗药物，但疗效欠佳，因此探索新的癫痫后神经元保护方法有着重要临床意义。布美他尼(bumetanide)是Na+-K+-2Cl-同向转运体（Na+-K+-2Cl- cotransporters，NKCCs）的特异性拮抗剂，在中枢神经系统主要拮抗细胞膜上的NKCC1，减少氯离子内流入细胞。临床研究发现，小剂量的布美他尼可以减轻新生儿强直阵挛发作程度，具有一定的抗惊厥作用。有实验研究显示，新生期大鼠预先给予布美他尼治疗再诱导痫性发作，皮层及海马区神经元的突触兴奋性明显减弱，大鼠发作程度也明显减轻。在幼鼠缺氧致痫模型中也证实布美他尼可以增强苯巴比妥的抗癫痫作用。目前关于布美他尼的实验研究多局限于行为学观察及电生理方面，对于该药物是否影响癫痫后幼年大鼠的神经发生及学习记忆功能了解甚少。因此本研究运用全面缺氧诱导幼鼠痫性发作，探讨缺氧致痫对幼鼠海马齿状回神经发生和中间神经元数量的影响，并探讨NKCC1抑制剂布美他尼对缺氧致痫幼鼠海马神经发生、脑电活动及学习记忆功能的影响。 　　方法: 　　1、应用全面缺氧诱导出生后10天（postnatal，P）大鼠痫性发作，通过免疫荧光染色的方法观察缺氧致痫后海马齿状回新生细胞增殖、树突形态及表达微清蛋白（parvalbumin，PV）、钙视网膜蛋白(calretinin，CR)、神经肽Y(neuropeptideY，NPY)的γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）能中间神经元数量的变化。 　　2、幼鼠缺氧致痫后连续3周腹腔注射布美他尼，采用免疫荧光染色的方法检测药物对海马齿状回新生细胞增殖、分化和树突形态的影响，用脑电图仪记录致痫1月后大鼠的脑电活动并应用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力。 　　结果: 　　1、在致痫后1周和1月，缺氧组大鼠海马齿状回溴脱氧尿苷(bromodeoxyuridine，BrdU)阳性细胞数量较对照组明显增加(P＜0.01)，在致痫后2月，缺氧组和对照组BrdU阳性细胞数量无明显差异(P＞0.05)。 　　2、在致痫后1周，缺氧组大鼠海马齿状回双皮质素(doublecortin，DCX)阳性细胞顶树突长度较对照组明显延长(P＜0.01)，在致痫后1月和2月，顶树突长度较对照组明显缩短(P＜0.01);在致痫后1周、1月和2月，基底树突长度均较对照组明显延长(P＜0.01)。 　　3、大鼠缺氧致痫后，海马齿状回PV、NPY、CR中间神经元数量明显减少(P＜0.01)，致痫1月时减少最明显，在致痫后2月，NPY、CR中间神经元数量较致痫1月时有所增加。 　　4、布美他尼促进了缺氧致痫1月后海马齿状回新生细胞的增殖和顶树突长度的增加，而对缺氧致痫后新生细胞的分化无明显影响。 　　5、布美他尼改善了大鼠缺氧致痫1月后的脑电活动，但对学习记忆功能无明显影响。 　　结论: 　　1、幼鼠缺氧致痫后海马齿状回异常的神经发生和GABA能中间神经元减少可能是引起的慢性期癫痫敏感性增加及学习记忆能力的减退的原因之一。 　　2、布美他尼对癫痫后神经发生和癫痫自发性发作产生的抑制作用，可能是通过抑制NKCC1表达来实现的。

关键词：布美他尼癫痫中间神经元神经保护作用动物模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

锂盐神经保护作用机制的研究进展

引用

中国新药杂志 2006年第2期15卷 87-92页

作者：许夕慧顾振纶秦正红苏州大学医学院药理教研室苏州大学医学院药理教研室苏州 215007

锂盐作为治疗躁狂抑郁症的主要药物,在近年来的研究中发现它在体内外均具有很好的神经保护作用,可用于治疗阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病和脑缺血等脑血管疾病。其神经保护作用机制涉及多个方面,包括糖原合酶激酶-3、NMDA离子通道、bcl-2... 详细信息

锂盐作为治疗躁狂抑郁症的主要药物,在近年来的研究中发现它在体内外均具有很好的神经保护作用,可用于治疗阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病和脑缺血等脑血管疾病。其神经保护作用机制涉及多个方面,包括糖原合酶激酶-3、NMDA离子通道、bcl-2蛋白家族、脑源性神经营养因子信号传导通路、丝裂原激活的蛋白激酶信号传导通路、c-fos及c-jun,目前尚未完全阐明。综述锂盐的神经保护作用及其机制的研究进展。

关键词：锂盐神经保护作用神经退行性疾病糖原合酶激酶-3

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抑制表皮生长因子信号通路对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其分子机制的研究

抑制表皮生长因子信号通路对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其...

引用

作者：杨琴华中科技大学

学位级别：博士

第一部分EGFR信号通路对OGD-R处理的鼠大脑皮层星形胶质细胞活化增殖的调控作用及其机制研究目的：细胞培养观察OGD-R处理的鼠大脑皮层星形胶质细胞EGFR受体的激活与星形胶质细胞活化增殖的关系及C225是否可以抑制OGD-R诱导的星形胶质... 详细信息

第一部分EGFR信号通路对OGD-R处理的鼠大脑皮层星形胶质细胞活化增殖的调控作用及其机制研究目的：细胞培养观察OGD-R处理的鼠大脑皮层星形胶质细胞EGFR受体的激活与星形胶质细胞活化增殖的关系及C225是否可以抑制OGD-R诱导的星形胶质细胞的活化增殖,并对其机制进行进一步的探讨。方法：原代培养新生鼠大脑皮层星形胶质细胞,待其生长80%汇合后,用流式细胞仪技术对OGD处理2h后,随不同复氧时间(3h,6h,12h,24h)和不同浓度C225 (2μg/ml,10μg/ml)干预星形胶质细胞的细胞周期进行分析,用pEGFR和GFAP免疫荧光双标技术观察各组pEGFR的表达情况及细胞形态的变化,BrdU掺入法观察各组BrdU(+)细胞比率,并用westernblot技术对各组GFAP, pEGFR, p-ERK1/2, ki67, cyclindl, p27的表达进行分析。结果：我们发现星形胶质细胞OGD/R处理之后呈激活状态,GFAP表达增多,细胞胞体变大,突起变长,同时pEGFR的表达也明显增加。GFAP和BrdU荧光双标结果显示在复氧12h的时候,BrdU(+)细胞率比对照组增加约2倍,应用C225后改变了激活细胞的形态变化及降低了BrdU(+)细胞率。流式细胞分析发现,在复氧的3-6小时内处于S期细胞的百分比与对照组相比增高,在复氧12小时,达到高峰,随后呈降低趋势。在应用C225后,处于S期细胞的百分比在6,12,24小时与未用药组比较明显降低(P<0.01)。Western blot结果显示,C225抑制了OGD/R诱导的星形胶质细胞GFAP, cyclin D1, ki67 and p-ERK1/2的表达且上调了p27的表达。结论：C225明显抑制了OGD/R诱导的星形胶质细胞p-EGFR的表达上调和细胞周期的进程,抑制了OGD-R诱导的星形胶质细胞的活化增殖。第二部分抑制EGFR信号通路对大鼠MCAO损伤后反应性星形胶质增生的调控作用及其机制研究目的：通过大鼠体内实验进一步探明表皮生长因子信号通路是否参与中枢神经损伤后星形胶质细胞的活化增殖,并观察C225是否可抑制缺血再灌注损伤后灶周胶质瘢痕的形成,并对其机制进行探讨。方法：线栓法建立大鼠大脑中动脉梗塞(MCAO)损伤模型,在缺血后1小时拔出线栓再灌注；C225给药组用ALZET给药泵通过侧脑室注射的方法维持持续给药；在缺血再灌注后第3天,7天,14天断头取脑,应用免疫荧光标记技术,采用GFAP分别与p-EGFR、ki67和cyclinDl的双标来分析各实验组灶周星形胶质细胞EGFR信号通路的激活和灶周星形胶质细胞的活化增殖情况,并应用western blot技术对各实验组损伤灶周组织GFAP、p-EGFR、ki67、cyclinD1、p27和p-ERK1/2的表达情况进行分析。结果：免疫荧光结果显示在假手术组动物大脑GFAP有少数弱荧光表达,而在MCAO手术组动物,在手术后3天,损伤灶周GFAP即呈较强荧光表达,星形胶质细胞的胞体肥大,突起变粗,变长,且荧光双标显示这些变化与pEGFR的强荧光表达伴随发生,这种现象持续至手术后14天。在各相同时间点,C225用药组与假手术组比较,损伤灶周pEGFR和GFAP的表达明显减弱,Western blot检测结果也显示了相同的变化。GFAP/ki67, GFAP/Cyclin D1免疫荧光双标显示在术后假手术组Cyclin D1(+)和Ki-67(+)星形胶质细胞与对照组比有明显增多,而C225用药组Cyclin D1(+)和Ki-67(+)的星形胶质细胞较假手术组明显减少。Western blot分析显示在假手术组的梗死灶周组织GFAP, Ki67, cyclin D1和p-ERK1/2表达较对照组明显上调,p27表达下调,而C225的应用逆转了这种变化。结论：C225明显抑制了大鼠缺血再灌注损伤灶周星形胶质细胞p-EGFR的表达,及损伤灶周星形胶质细胞的增殖,从而抑制了胶质瘢痕的形成。第三部分抑制EGFR信号通路对大鼠MCAO损伤的神经保护作用研究目的：体内实验观察抑制EGFR信号通路是否对大鼠缺血再灌注损伤有保护作用方法：线栓法建立大鼠大脑中动脉梗塞(MCAO)损伤模型,在缺血后1小时拔出线栓再灌注；；C225给药组用ALZET给药泵通过侧脑室注射的方法维持给药；在缺血再灌注后第3天,7天,14天评估大鼠的行为学评分,并应用TTC染色法和原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling, TUNEL)方法分别检测各组在MCAO缺血再灌注后

关键词：星形胶质细胞氧糖剥夺表皮生长因子受体增殖大脑中动脉梗塞星形胶质细胞表皮生长因子受体胶质瘢痕 C225 TUNEL TTC 神经保护作用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：