检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代医生 2025年第12期 19-24+52页

作者：张鹏杨明宁波市医疗中心李惠利医院泌尿外科

目的分析原发性神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer,NEPC）的临床特征及其对患者生存时间的影响。方法从SEER数据库中提取437 865例前列腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。根据组织病理分为前列腺腺癌（adenocarcin... 详细信息

目的分析原发性神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer,NEPC）的临床特征及其对患者生存时间的影响。方法从SEER数据库中提取437 865例前列腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。根据组织病理分为前列腺腺癌（adenocarcinoma,AD）组和NEPC组。应用倾向性评分匹配分析降低患者选择偏倚。采用Kruskal-Wallis检验和Pearson χ2检验比较两组患者的临床特征,对纳入预后分析的临床特征进行共线性检验。通过单因素、多因素的Fine-Gray竞争风险回归模型和累积发生函数分析不同组织病理对前列腺癌特异性死亡（prostate cancer-specific mortality,PCSM）风险的影响。结果 NEPC组患者的年龄、血清前列腺特异性抗原水平、NM分期明显高于AD组,且生存时间明显短于AD组。纳入预后分析的临床特征均不存在共线性。倾向性评分匹配前后的单因素、多因素预后分析及累积发生函数均提示NEPC组患者的PCSM风险明显高于AD组。结论 NEPC是PCSM的独立不良预后因素,临床医生需及时进行活检以明确诊断,并尽早采取治疗措施。

关键词：前列腺癌神经内分泌前列腺癌预后 SEER数据库

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神经内分泌前列腺癌靶向治疗研究进展

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中国新药与临床杂志 2024年第12期43卷 881-887页

作者：费鑫薛佳伟叶世杰杨崇一马琪宁波大学医学部浙江宁波315021 宁海县第一医院泌尿外科浙江宁波315699 宁波大学附属第一医院泌尿肿瘤综合诊治中心浙江宁波315000

神经内分泌前列腺癌(NEPC)是高度侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的一种亚型,其特征包括雄激素受体(AR)低表达或不表达,而神经内分泌表型增加。NEPC通常在接受雄激素抑制治疗后出现,对内分泌治疗不敏感,目前缺乏特效药物和充分有效的... 详细信息

神经内分泌前列腺癌(NEPC)是高度侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的一种亚型,其特征包括雄激素受体(AR)低表达或不表达,而神经内分泌表型增加。NEPC通常在接受雄激素抑制治疗后出现,对内分泌治疗不敏感,目前缺乏特效药物和充分有效的临床治疗手段。本文对目前治疗NEPC富有潜力的新型靶点包括表观遗传相关抑制剂、极光激酶A抑制剂、多聚ADP核糖聚合酶抑制剂以及靶向δ样配体-3治疗等进行总结,随着这些治疗方法逐步在临床进行验证,这些新的靶向治疗方式可能为NEPC这种难治性恶性肿瘤的治疗带来新机遇。

关键词：神经内分泌前列腺癌靶向治疗表现遗传抑制

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神经内分泌前列腺癌预后分析及可视化模型建立

神经内分泌前列腺癌预后分析及可视化模型建立

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作者：陈佳聪桂林医学院

学位级别：硕士

目的:研究神经内分泌前列腺癌预后相关的危险因素,绘制可视化列线图模型,为临床评估患者预后提供帮助。方法:通过美国SEER数据库,筛选纳入2010年1月-2018年12月中诊断为神经内分泌前列腺癌患者的临床资料,采用Kaplan-Meier方法进行单因... 详细信息

目的:研究神经内分泌前列腺癌预后相关的危险因素,绘制可视化列线图模型,为临床评估患者预后提供帮助。方法:通过美国SEER数据库,筛选纳入2010年1月-2018年12月中诊断为神经内分泌前列腺癌患者的临床资料,采用Kaplan-Meier方法进行单因素分析,通过Log-Rank法检验组间差异,将有意义的因素纳入Cox比例风险模型进行多因素分析,将影响神经内分泌前列腺癌预后的独立危险因素纳入构建列线图模型,采用一致性指数、ROC曲线下面积以及绘制校准曲线来评价模型的预测效果。结果:本研究共纳入235名神经内分泌前列腺癌患者的临床资料,Kaplan-Merier生存分析显示年龄、AJCC分期、病理类型、T分期、M分期、骨转移、肝转移、PSA、放疗影响神经内分泌前列腺癌患者的生存率(P<0.05),Cox回归分析显示年龄、AJCC分期、化疗、病理类型、肝转移是神经内分泌前列腺癌的预后独立因素(P<0.05),构建的列线图模型一致性指数=0.74(95%CI:0.69688-0.78312),1年生存率的ROC曲线下面积=0.78,3年生存率ROC曲线下面积=0.79,模型校准曲线与理想曲线接近。结论:年龄、AJCC分期、化疗、病理类型、肝转移是NEPC的预后独立因素,预测神经内分泌前列腺癌1年和3年生存概率的列线图模型预测能力良好、与真实结果符合程度高,可以为临床评估神经内分泌前列腺癌预后提供一定价值。

关键词：神经内分泌前列腺癌预后列线图生存分析 SEER

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神经内分泌前列腺癌的临床特征及生存分析

神经内分泌前列腺癌的临床特征及生存分析

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作者：王琪伟昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】比较神经内分泌前列腺癌和前列腺腺癌的临床特征及生存情况。【方法】对我院2015年2月至2022年10月期间符合研究纳入和排除标准的神经内分泌前列腺癌患者进行了回顾性分析,共48例。此外,从同期至我院就诊的1833例前列腺腺癌患... 详细信息

【目的】比较神经内分泌前列腺癌和前列腺腺癌的临床特征及生存情况。【方法】对我院2015年2月至2022年10月期间符合研究纳入和排除标准的神经内分泌前列腺癌患者进行了回顾性分析,共48例。此外,从同期至我院就诊的1833例前列腺腺癌患者中采用随机抽样的方式选取了96例作为对照组,对比分析神经内分泌前列腺癌和前列腺腺癌的临床特征及生存差异。收集了患者首次确诊时的年龄、Gleason评分、病理类型、Ki-67值、免疫组织化学、前列腺体积、首诊症状、TNM分期、前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)、治疗后最低PSA、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase,NSE)、转移部位、接受的治疗方案、首次进展的时间、死亡时间、基础疾病(高血压/糖尿病)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、中性粒细胞、淋巴细胞等数据。使用SPSS26.0和R-4.2.3统计学软件进行数据分析。计量资料描述为均数和标准差或中位数和四分位数范围;计数资料描述为频率和百分比。使用Mann-Whitney U test检验或两独立样本t检验比较两组前列腺癌患者计量资料的差异;使用卡方检验比较两组患者的二分类资料特征。使用R软件绘制两组患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progress free survival,PFS)的生存曲线。采用单因素和多因素COX回归分析评估各临床资料对患者OS的影响。将多因素COX回归分析中P<0.05的指标使用COX风险比例模型构建预测模型,随后用C-index来评估模型预测结果和实际结果的一致度,用列线图打分系统呈现模型。【结果】1.患者的基线特征:NEPC组患者中位年龄71(62.00～73.75)岁,Gleason评分大于7分的患者40例(83.33%),PSA中位数为185.07(22.58～381.60)ng/ml,最低PSA中位数为0.055(0.01～0.598)ng/ml;T1～T3期的肿瘤25例(52.08%),T4期的肿瘤23例(47.92%);有32例患者发生淋巴结转移(66.67%),31例患者发生远处转移(64.58%),12例患者发生内脏转移(25.00%),30例患者发生骨转移(62.50%);患者的前列腺体积中位数为58.01(37.39～81.00)cm3,基线NSE中位数为14.45(12.31～17.00)ng/ml,LDH中位数为199.5(175.00～227.75)U/L,ALP中位数为100.50(77.00～148.75)U/L。前列腺腺癌组患者中位年龄68.50(64.25～72.75)岁,Gleason评分大于7分的患者62例(64.58%),PSA中位数为272.95(57.85～1047.5)ng/ml,最低PSA中位数为0.014(0.01～1.285)ng/ml;T1～T3期的肿瘤51例(53.13%),T4期的肿瘤45例(46.87%);有55例患者发生淋巴结转移(57.29%),71例患者发生远处转移(73.96%),6例患者发生内脏转移(6.25%),69例患者发生骨转移(71.88%);患者的前列腺体积中位数为49.51(34.65～72.87)cm3,基线NSE水平中位数为13.44(11.86～16.87)ng/ml,LDH中位数为202.5(170.00～245.5)U/L,ALP中位数为122(87.75～231.00)U/L。NEPC和前列腺腺癌患者相比,首次就诊时年龄、T分期、N分期、M分期、骨转移情况、是否伴有基础疾病、前列腺大小、NSE、LDH、最低PSA、中性粒细胞/淋巴细胞比值方面均无显著差异,而NEPC患者具有更高的Gleason评分(P=0.02)、更低的PSA(P=0.024),而且内脏转移比例较高(P=0.001)。2.患者的治疗情况:48例NEPC患者中,有9例患者行腹腔镜下前列腺癌根治术,并根据患者病情在术前或术后辅助行内分泌治疗,27例患者行单独内分泌治疗,12例患者行内分泌治疗+化疗。96例腺癌患者中,有13例患者行腹腔镜下前列腺癌根治术,并在术前或术后辅助行内分泌治疗,79例患者行单独内分泌治疗,4例患者行内分泌治疗+化疗。对于接受前列腺癌根治术、单独内分泌治疗和内分泌治疗+化疗的患者,前列腺腺癌组和NEPC组的OS和PFS均没有显著差异。但是,从生存曲线中可以看出,对于接受前列腺癌根治术和单独内分泌治疗的患者,腺癌患者的1年总生存率、2年总生存率和4年总生存率均好于NEPC患者。3.患者的生存分析:中位随访47.7个月后,NEPC组中

关键词：神经内分泌前列腺癌神经内分泌前列腺肿瘤临床特征生存分析

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神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性的分子机制研究进展

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临床泌尿外科杂志 2023年第12期38卷 973-978页

作者：刘春钰邢毅飞华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科武汉430022

前列腺癌是一种激素驱动的疾病,其发生发展高度依赖于雄激素受体信号通路的活化,因而雄激素剥夺疗法成为晚期前列腺癌的治疗基石。雄激素剥夺疗法在治疗初期一般疗效良好,但随着治疗时间延长,部分患者进展为侵袭性极强的神经内分泌性前... 详细信息

前列腺癌是一种激素驱动的疾病,其发生发展高度依赖于雄激素受体信号通路的活化,因而雄激素剥夺疗法成为晚期前列腺癌的治疗基石。雄激素剥夺疗法在治疗初期一般疗效良好,但随着治疗时间延长,部分患者进展为侵袭性极强的神经内分泌性前列腺癌,其诊断后的中位生存期不足1年。神经内分泌前列腺癌通常表现出雄激素受体的缺失、细胞干性增加以及神经内分泌标记物如嗜铬粒蛋白A、突触素和CD56的表达增加。神经内分泌前列腺癌目前尚未有特定的的治疗策略,主要应用具有相似神经内分泌表型的小细胞肺癌的铂类治疗方案,然而,铂类治疗并未在神经内分泌前列腺癌上取得满意的效果。本综述回顾了在神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性发生的分子机制,包括基因突变、转录网络调控、表观遗传修饰改变等,为其潜在治疗策略提供见解。

关键词：神经内分泌前列腺癌谱系可塑性分子机制

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治疗相关神经内分泌前列腺癌机制研究与靶向治疗新进展

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 557-561页

作者：黄教悌胡菁韩博 Department of Pathology Duke UniversityDurhamNC 27710USA 山东大学齐鲁医院病理科济南250012 Michigan Center for Translational Pathology University of MichiganAnn ArborMI 48105USA 北京大学人民医院病理科北京100044

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,我国前列腺癌新发病例临床分期偏晚,Gleason级别较高,临床上多表现为进展期前列腺癌,已失去手术机会[1]。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是进展期前列腺癌的主要治疗手... 详细信息

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,我国前列腺癌新发病例临床分期偏晚,Gleason级别较高,临床上多表现为进展期前列腺癌,已失去手术机会[1]。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是进展期前列腺癌的主要治疗手段,可显著抑制前列腺癌的进展,但是几乎所有患者在治疗12~18个月后进展为更具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)[2]。

关键词：神经内分泌前列腺癌谱系可塑性肿瘤异质性靶向治疗

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抗雄药物诱导性神经内分泌前列腺癌的研究进展

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肿瘤研究与临床 2021年第9期33卷 716-720页

作者：牛向南张乐乐冯安昊张雁钢山西医科大学附属白求恩医院泌尿外科太原030032 山西白求恩医院泌尿外科太原030032

接受新型雄激素受体途径抑制剂(ARPI)的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者往往在治疗应答中表现出耐药性,肿瘤获得雄激素受体(AR)-独立亚型,使癌细胞不再依赖于AR通路继续生长。CRPC患者在接受ARPI治疗后,部分患者不仅未达到临床获益,反... 详细信息

接受新型雄激素受体途径抑制剂(ARPI)的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者往往在治疗应答中表现出耐药性,肿瘤获得雄激素受体(AR)-独立亚型,使癌细胞不再依赖于AR通路继续生长。CRPC患者在接受ARPI治疗后,部分患者不仅未达到临床获益,反而出现疾病进展,即神经内分泌前列腺癌(NEPC),NEPC与不良预后密切相关。迄今为止,临床上鲜见有效且可靠的药物来治疗NEPC。文章旨在总结NEPC的机制和分子靶点,为NEPC患者的诊治方案提供参考。

关键词：神经内分泌前列腺癌内分泌治疗抗雄药物诊断治疗结果

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组蛋白去甲基化酶PHF8上调FOXA2导致神经内分泌前列腺癌进展的研究

组蛋白去甲基化酶PHF8上调FOXA2导致神经内分泌前列腺癌进展的研究

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作者：逄健中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：博士

研究背景:在发达国家中,前列腺癌是男性最为常见的恶性肿瘤,在肿瘤相关死亡的病因中排名第二。目前雄激素剥夺治疗是转移性前列腺癌治疗中的金标准。尽管大部分患者在治疗早期会取得较好的治疗效果,但随时间进展往往会出现药物耐受,即... 详细信息

研究背景:在发达国家中,前列腺癌是男性最为常见的恶性肿瘤,在肿瘤相关死亡的病因中排名第二。目前雄激素剥夺治疗是转移性前列腺癌治疗中的金标准。尽管大部分患者在治疗早期会取得较好的治疗效果,但随时间进展往往会出现药物耐受,即我们通常所称的去势抵抗性前列腺癌。目前针对雄激素受体信号的二代抗雄药物能够延长患者的生存期,但患者从中获益的时间有限。部分患者出现雄激素受体功能的异常激活,表现为雄激素受体阳性的去势抵抗性前列腺癌;另一部分患者表现为雄激素受体非依赖性增殖,并表达神经内分泌标志,被称为神经内分泌前列腺癌。神经内分泌前列腺癌侵袭性强,死亡率高,因发病机制不清而缺乏有效治疗手段,是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此,探讨前列腺癌发生神经内分泌分化的分子机制,将有助于患者获益。原发性神经内分泌前列腺癌仅占2%左右,而经过雄激素剥夺治疗后,神经内分泌前列腺的发生率升高至20%-30%。这说明雄激素剥夺治疗导致的压力诱导与神经内分泌前列腺癌的发生之间存在紧密联系。目前大量文献提示表观调控介导的谱系重塑在神经内分泌前列腺癌的发生中发挥重要作用。而雄激素剥夺治疗与前列腺癌谱系重塑进而发展至神经内分泌前列腺癌之间联系的的机制尚不明确。因此,探索雄激素剥夺治疗如何通过表观调控诱导前列腺癌神经内分泌性转分化,进而发现治疗神经内分泌前列腺癌的新策略,具有重要的临床和科研意义,将为该疾病的诊断和治疗提供有效的靶标。研究材料和方法:1.体外模型:利用多种前列腺癌细胞系,诸如LnCaP,PC-3,NE1.3等,构建PHF8敲低或过表达细胞系,观察增殖,迁移等指标的变化。2.体内模型:(1)采用分别为去势抵抗性前列腺癌和神经内分泌前列腺癌的人源性肿瘤移植瘤模型,观察其中相关指标差异。(2)采用自发前列腺癌的转基因小鼠TRAMP模型,分为野生型TRAMP和PHF8敲除的TRAMP小鼠两组,分别在12w,25w,37w观察其疾病进展和相关指标差异。(3)分别采用PC-3对照和PHF8敲低细胞系构建裸鼠移植瘤模型,观察PHF8对移植瘤增殖的作用及相关指标的差异。3.病人标本:收集不同Gleason评分的前列腺癌患者标本以制作组织芯片,观察相关指标差异;收集在雄激素剥夺治疗前为前列腺腺癌、雄激素剥夺治疗后为神经内分泌前列腺癌的患者标本,使用免疫组化等方法检测相关指标的变化;利用公共数据库的患者信息,通过数据分析的方法观测相关指标的差异。4.实验方法:利用了划痕实验、克隆形成、侵袭和迁移实验、免疫组化、免疫荧光、免疫共沉淀、Western blot、染色质免疫共沉淀、荧光素报告基因检测、RNA-seq等。研究结果:***8敲除在TRAMP小鼠中显著抑制神经内分泌前列腺癌的发生,但不影响前列腺腺癌的发生。通过在12w、25w、37w分别观察野生型TRAMP小鼠和PHF8敲除的TRAMP小鼠的疾病进展,我们发现,相对于野生型的TRAMP小鼠,PHF8敲除的TRAMP小鼠,在前列腺上皮内瘤变的形成和前列腺腺癌的发生方面没有显著的差异,但出现了神经内分泌前列腺癌发生的显著的降低,表明PHF8在前列腺上皮内瘤变形成和前列腺腺癌发生方面没有显著作用,但对神经内分泌前列腺癌的发生具有重要的作用。***8敲低能够抑制神经内分泌前列腺癌细胞在体外的增殖、迁移和侵袭能力。通过构建野生型和PHF8敲低的PC-3和NE1.3细胞系,我们发现PHF8敲低能够显著降低前列腺癌细胞系的增殖能力,抑制侵袭和迁移能力。通过构建野生型和PHF8敲低与过表达的LNCaP细胞系,我们发现,PHF8敲低能够抑制前列腺腺癌的增殖、侵袭和迁移能力,而过表达PHF8可以增强前列腺腺癌细胞的增殖能力,还可以增强其对比卡鲁胺和恩杂鲁胺的耐药性。***8通过转录调控FOXA2表达影响神经内分泌前列腺癌的发生。通过RNA-seq的方法,我们发现PHF8敲除的小鼠与野生型TRAMP小鼠相比,其神经内分泌的特征被显著的降低了,而神经内分泌前列腺癌发生中的驱动因子之一——FOXA2出现了明显的降低。利用体外细胞系和体内模型,我们进一步验证了,PHF8敲低显著降低了FOXA2的表达,并导致神经内分泌标志的下降,而FOXA2的过表达则可以逆转神经内分泌标志的下降。利用荧光素酶报告基因检测和染色质免疫共沉淀的方法,我们进一步证实了,PHF8与FOXA2的启动子序列相结合,利用表观调控的方式调控FOXA2的表达。4.在临床神经内分泌前列腺癌的病人标本中,PHF8和FOXA2表达明显升高。我们进一步利用公共数据库信息、患者标本和病人来源肿瘤移植瘤模型,分析了PHF8和FOXA2在前列腺腺癌、去势抵抗性前列腺腺癌和神经内分泌前列腺癌之间的差异,发现PHF8和FOXA2在神经内分泌前列腺癌中的表达明显升高,证实这两个指标可以作为

关键词：神经内分泌前列腺癌 PHF8 FOXA2

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外泌体在神经内分泌前列腺癌中的研究进展

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临床泌尿外科杂志 2021年第5期36卷 402-405,411页

作者：王清华郭佳(审校) 武汉大学人民医院泌尿外科武汉430060

外泌体是直径介于40~150 nm之间、内部包含多种生物活性分子的细胞外囊泡。外泌体可以通过传递某些物质参与到多种肿瘤的发生和发展,包括肿瘤微环境重建、血管生成、细胞自噬、侵袭转移、免疫逃避和耐药等。前列腺癌来源的外泌体在调控... 详细信息

外泌体是直径介于40~150 nm之间、内部包含多种生物活性分子的细胞外囊泡。外泌体可以通过传递某些物质参与到多种肿瘤的发生和发展,包括肿瘤微环境重建、血管生成、细胞自噬、侵袭转移、免疫逃避和耐药等。前列腺癌来源的外泌体在调控前列腺腺癌向神经内分泌表型转化过程中发挥着重要作用。本文就外泌体在神经内分泌前列腺癌中的研究进展作一综述。

关键词：外泌体前列腺癌神经内分泌前列腺癌

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非编码RNA在神经内分泌前列腺癌中作用的研究进展

引用

现代泌尿外科杂志 2021年第2期26卷 171-175页

作者：王起武士琪吴开杰西安交通大学第一附属医院泌尿外科陕西西安710061

神经内分泌前列腺癌(NEPC)多由前列腺腺癌进展而来,代表着前列腺癌的终末阶段,其特殊的表型差异导致临床常用的诊断指标无法有效地诊断和监测NEPC的发生和进展。非编码RNA(microRNA、lncRNA和circRNA)有望成为NEPC新的生物标志物或治疗... 详细信息

神经内分泌前列腺癌(NEPC)多由前列腺腺癌进展而来,代表着前列腺癌的终末阶段,其特殊的表型差异导致临床常用的诊断指标无法有效地诊断和监测NEPC的发生和进展。非编码RNA(microRNA、lncRNA和circRNA)有望成为NEPC新的生物标志物或治疗靶点,研究发现microRNA通过多种途径、双向参与NEPC发生及表型的调控;lncRNA参与NEPC及雄激素受体表达的表观调控,并与不良预后相关;circRNA在侵袭和转移上的作用提示了其参与调控NEPC的可能性。本文就上述3种常见的非编码RNA在NEPC发生、发展中作用的研究进展作一综述。

关键词：神经内分泌前列腺癌非编码RNA microRNA lncRNA circRNA

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