检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李宸天津医科大学

学位级别：硕士

目的:脑卒中有着高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率等特征,是当今世界上最主要的健康问题之一。其中因血管阻塞导致脑部特定区域血流灌注减少为特征的缺血性脑卒中最为常见,常引起不同程度的运动功能障碍。在这种缺血性脑损伤后... 详细信息

目的:脑卒中有着高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率等特征,是当今世界上最主要的健康问题之一。其中因血管阻塞导致脑部特定区域血流灌注减少为特征的缺血性脑卒中最为常见,常引起不同程度的运动功能障碍。在这种缺血性脑损伤后开展早期运动干预被认为是一项有效的康复策略,运动可通过提高神经可塑性产生神经保护作用。多项研究显示运动可促进外泌体释放,外泌体跨过血脑屏障参与脑对缺血的保护,但运动、外泌体和神经可塑性之间的关系及机理研究较少。本研究拟通过对大脑中动脉梗塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠进行早期运动干预,观察外泌体的数量、脑梗死体积、神经功能评分和步态改变、突触数量、突触可塑性相关蛋白的变化,探讨运动、外泌体和神经可塑性三者之间的关系及内在机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组（SHAM组）;脑梗静息组（SED-MCAO组）;脑梗运动组（EX-MCAO组）;脑梗运动联合外泌体输入组（EX-MCAO-EXO组）。采用改良Longa线栓法制备MCAO模型。SHAM组和SED-MCAO组大鼠置于静止的小动物实验跑台上;EX-MCAO组大鼠在MCAO后1天进行跑台运动干预;EX-MCAO-EXO组大鼠在MCAO后1天经尾静脉注射从健康大鼠中分离的含有100μg蛋白的脑源性外泌体后进行跑台运动干预。跑台参数为:角度为0°,速度为12 m/min,每次30 min,5次/周,持续4周。在运动干预期间对各组大鼠进行改良神经功能缺损评分（modified neurological severity scores,mNSS）。运动干预后1周和4周通过步态分析和磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）技术,检测了运动功能和脑梗死体积。干预1周后每组随机处死6只大鼠检测血清和脑的外泌体水平。干预4周后每组随机处死3只大鼠,通过透射电子显微镜检测大脑围梗死区突触数量变化,其余6只大鼠检测血清和脑的外泌体水平,通过Western Blot技术检测突触可塑性相关蛋白,即突触素（Synaptophysin,Syn）和突触后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95,PSD-95）水平变化。结果:干预1周后,（1）与SHAM组比较,SED-MCAO组、EX-MCAO组和EX-MCAO-EXO组血清和大脑外泌体水平均显著提高（P=0.000）。EX-MCAO组（P=0.022）血清外泌体水平显著高于SED-MCAO组。EX-MCAO组（P=0.001）和EX-MCAO-EXO组（P=0.000）大脑外泌体水平显著高于SED-MCAO组,其中EX-MCAO-EXO组（P=0.000）显著高于EX-MCAO组;（2）与SED-MCAO组相比,EX-MCAO组脑梗死体积比（P=0.001）、rADC值（P=0.002）显著改善,EX-MCAO-EXO组脑梗死体积比（P=0.000）、rFA值（P=0.003）、rADC值（P=0.040）显著改善。与EX-MCAO组相比,EX-MCAO-EXO组（P=0.000）脑梗死体积比更低;（3）与SED-MCAO组相比,EX-MCAO组（P=0.041）和EX-MCAO-EXO组（P=0.001）mNSS评分显著降低,步态能力得到部分改善。干预4周后,（1）EX-MCAO组和EX-MCAO-EXO组血清外泌体(PEX-MCAO=0.000,PEX-MCAO-EXO=0.000)和大脑外泌体（PEX-MCAO=0.001,PEX-MCAO-EXO=0.000）水平均高于SED-MCAO组,其中EX-MCAO组（P=0.000）血清外泌体水平最高,EX-MCAO-EXO组大脑外泌体水平（P=0.03）最高;（2）EX-MCAO组（P=0.032）和EX-MCAO-EXO组（P=0.000）的突触数量显著高于SED-MCAO组,且EX-MCAO-EXO组（P=0.000）显著高于EX-MCAO组;（3）EX-MCAO组(PSyn=0.010,PPSD-95=0.044)和EX-MCAO-EXO组(PSyn=0.000,PPSD-95=0.000)突触可塑性相关蛋白表达显著高于SED-MCAO组,且EX-MCAO-EXO组(PSyn=0.000,PPSD-95=0.046)显著高于EX-MCAO组;（4）与SED-MCAO组相比,EX-MCAO组大鼠脑梗死体积比（P=0.000）、rFA值（P=0.000）、rADC值（P=0.000）显著改善。与EX-MCAO组相比,EX-MCAO-MCAO组大鼠脑梗死体积比（P=0.000）、rFA值（P=0.000）、rADC值（P=0.006）出现显著变化;（5）与S

关键词：缺血性脑损伤运动干预外泌体神经可塑性突触

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姜黄素调节应激诱导的行为及神经可塑性的机制研究

姜黄素调节应激诱导的行为及神经可塑性的机制研究

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作者：李善温州医学院

学位级别：硕士

一.姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为异常的影响 　　目的:探讨姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为学改变的影响及初步作用机制。 　　方法：雄性SD大鼠连续制动应激21天,采用新奇事物的认知实验和... 详细信息

一.姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为异常的影响 　　目的:探讨姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为学改变的影响及初步作用机制。 　　方法：雄性SD大鼠连续制动应激21天,采用新奇事物的认知实验和糖水消耗实验,比较应激前后大鼠体重变化及行为的改变,观察姜黄素对慢性应激诱导的大鼠行为异常的调节作用。采用放免法测定应激大鼠血清中皮质酮含量及姜黄素的作用；用RT-PCR法比较用药前后促肾上腺皮质激素释放因子的水平。 　　结果：慢性应激大鼠体重增长缓慢,对新奇事物的认知能力明显下降,糖水消耗量明显下降,姜黄素能逆转上述反应。与正常组相比,应激组大鼠肾上腺/体重比值增加,血清中皮中酮含量明显增加,CRF表达明显增加。连续口服给予姜黄素21天后,大鼠肾上腺/体重比值明显降低,血清皮质酮含量明显降低,CRF表达明显降低。 　　结论：姜黄素对慢性应激大鼠的学习记忆能力和抑郁样行为有明显的改善作用,其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的改变有关。 　　二.姜黄素对皮质酮诱导的大鼠皮层神经元神经可塑性变化的调节-与5-HT依赖的信号转导通路有关 　　目的:探讨姜黄素对皮质酮诱导的皮层神经元神经可塑性变化的调节作用。 　　方法：体外建立原代培养的大鼠神经元细胞模型,采用皮质酮诱导细胞损伤。Real-time RT-PCR方法检测皮质酮处理的神经细胞内5-HT受体亚型表达的变化及姜黄素对其调节作用。利用不同5-HT受体拮抗剂检测姜黄素对受体亚型的作用。采用LDH法检测细胞活力,应用GFP转染法观察姜黄素对神经可塑性的影响。采用Real-time RT-PCR法检测姜黄素对神经突触蛋白的调节作用。利用免疫荧光双标记法检测姜黄素对5-HT和突触小泡蛋白的影响。利用ELISA方法检测cAMP和PKA水平。采用western blotting法来观察CREB和磷酸化CREB的表达及姜黄素对它们的调节作用。 　　结果：结果显示,皮质酮显著降低大鼠皮层神经元5-HT1A、5-HT2A和5-HT4 mRNA的表达,姜黄素上调5-HT1A和5-HT4的表达,对5-HT2A则无明显影响。姜黄素可以剂量依赖性地逆转皮质酮诱导的细胞损伤和对神经可塑性的改变,5-HT1A受体拮抗剂NAN-190和5-HT4受体拮抗剂RS39604逆转这一作用。同时,姜黄素能上调皮质酮诱导的cAMP、PKA和pCREB水平的降低,对cAMP的影响可被5-HT4受体拮抗剂所阻断,但5-HT1A受体拮抗剂没有明显作用。姜黄素对PKA和pCREB的上调作用可被5-HT1A和5-HT4受体拮抗剂所阻断。 　　结论：姜黄素的神经保护作用及对神经可塑性的影响可能与激活5-HT介导的信号转导通路,即:5-HT1A/5-HT4受体-cAMP-PKA-CREB有关。

关键词：姜黄素皮质酮 5-羟色胺系统 5-HT受体神经可塑性信号转导通路动物模型

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从神经可塑性的视角看压力与疾病的关系

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医学与哲学（B） 2010年第8期31卷 62-63,68页

作者：彭红军李凌江贺达仁中南大学湘雅二医院精神卫生研究所湖南长沙410011 中南大学哲学系湖南长沙410078

压力致病是一个复杂的过程,涉及到与多种致病因素的相互作用、多个器官系统的激活和反馈、不同发育阶段对疾病的易感性等。这个过程中,神经可塑性起着重要的调节作用。本文以神经可塑性为切入点,阐述了压力、发育阶段、个人发展、疾病... 详细信息

压力致病是一个复杂的过程,涉及到与多种致病因素的相互作用、多个器官系统的激活和反馈、不同发育阶段对疾病的易感性等。这个过程中,神经可塑性起着重要的调节作用。本文以神经可塑性为切入点,阐述了压力、发育阶段、个人发展、疾病发生之间的关系。

关键词：压力发育阶段神经可塑性个人发展疾病

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原花青素和姜黄素对慢性应激诱导的学习记忆和神经可塑性损伤的作用研究

原花青素和姜黄素对慢性应激诱导的学习记忆和神经可塑性损伤的作...

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作者：李高文温州医学院

学位级别：硕士

目的:从行为学及肾上腺结构和功能两个层面切入,在慢性不可预知性温和应激模型中,观察并比较姜黄素和原花青素对此模型所致学习记忆损伤的影响；进一步从神经保护和神经可塑性两方面探讨姜黄素改善慢性应激诱导的学习记忆损伤的机制。&a... 详细信息

目的:从行为学及肾上腺结构和功能两个层面切入,在慢性不可预知性温和应激模型中,观察并比较姜黄素和原花青素对此模型所致学习记忆损伤的影响；进一步从神经保护和神经可塑性两方面探讨姜黄素改善慢性应激诱导的学习记忆损伤的机制。 　　方法:①采用慢性不可预知性应激模型,连续给予姜黄素和原花青素21天灌胃。末次给药后,分批进行Morris水迷宫和Open Field开野实验；采用常规HE染色观察大鼠肾上腺病理变化。 　　 ②采用慢性不可预知性应激模型,连续给予姜黄素和原花青素21天灌胃。末次给药后,断头取脑。采用快速高尔基染色法观察海马神经元的结构；免疫组织化学测定海马Cu/Zn SOD活性。 　　 ③采用原代培养的海马神经元模型,应用皮质酮诱导细胞损伤。LDH法测定神经元活力；用荧光探针测定海马神经元活性氧簇；Real time RT-PCR法测定海马神经元NMDA-R2A和Grik2受体mRNA表达；Western Blot测定海马神经元总CaMKII和pCaMKII含量。 　　结果:①慢性应激导致大鼠在水迷宫和开野箱中的行为学异常,具体表现为应激大鼠在训练6h和24h后,在水迷宫中的平均潜伏时间显著性增加,抑制大鼠在开野箱中的活动性和学习性。慢性应激使大鼠肾上腺皮质厚度显著性增加。姜黄素和原花青素均能剂量依赖性地逆转此种结果。与原花青素相比,姜黄素具有更好的疗效。 　　 ②体内实验显示,姜黄素能够使慢性应激导致的海马DG区Cu/Zn SOD低表达得到改善,并减少体外细胞中ROS氧化产物；与慢性应激组相比,姜黄素还能显著性增加海马CA3区神经元树突长度和分支点数目。 　　 ③体外实验显示,与正常组相比,0.1mM皮质酮处理使海马神经元内NMDA2A mRNA表达水平显著性增加,并激活CaMKII,显著性增加pCaMKII水平。而姜黄素和丙咪嗪给药后,海马神经元内NMDA2A mRNA表达和pCaMKII水平均降低。 　　结论:①姜黄素和原花青素都能剂量依赖性地逆转应激大鼠在水迷宫和开野实验中的行为异常,对应激造成的记忆行为损伤具有初步的改善作用。这种作用可能与它们保护应激大鼠肾上腺皮质形态和功能有关。并且,与原花青素相比,姜黄素具有更好的疗效。 　　 ②姜黄素可以通过氧化应激的预防调节,对应激损伤起到神经保护作用。其可能与姜黄素增加Cu/Zn SOD活性并减少ROS产物有关。在体内,姜黄素还可以改善海马CA3区锥体细胞层的树突结构和功能,并减少神经元的损伤,共同增强海马神经元的突触可塑性,保护神经活性。 　　 ③姜黄素的上述神经保护和神经可塑性可能通过激活NMDA-CaMKII介导的信号转导通路,从而改善应激造成的学习记忆功能损伤和增强其神经可塑性。

关键词：姜黄素原花青素慢性应激学习记忆氧化应激神经可塑性谷氨酸受体钙依赖性钙调蛋白

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5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药YL-0919的行为学评价及神经可塑性机制研究

5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药YL-0919的行为...

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作者：夏晖中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

抑郁症（depressive disorder）是高致病率、高致残率和高自杀率的精神心理障碍，目前已经成为严重的社会和公共卫生问题。临床上常用的抗抑郁药如5-HT重摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）类抗抑郁药物氟... 详细信息

抑郁症（depressive disorder）是高致病率、高致残率和高自杀率的精神心理障碍，目前已经成为严重的社会和公共卫生问题。临床上常用的抗抑郁药如5-HT重摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）类抗抑郁药物氟西汀等一线药物普遍存在有效率不高、起效缓慢、性功能障碍、导致自杀倾向等诸多缺陷。近年来，5-HT1A受体部分激动和选择性的5-HT再摄取抑制双重作用的抗抑郁药（serotonin partial agonist and reuptake inhibitors，SPARIs），因其具更强疗效和快速起效等潜在特点，以及不良反应（包括性功能障碍和体重增加等）发生率极低的优势，已成为新型抗抑郁药物研究的热点方向。盐酸羟哌吡酮（YL-0919）是军事医学科学院毒物药物研究所研发的兼有5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双重靶标的抗抑郁专利新药，其化学结构与现有药物完全不同，具有完全的自主知识产权，具有极强的特色新药研发前景，但目前其作用特点和调节精细机制不明。目的： 1.在大鼠慢性不可预知应激模型上评价YL-0919的抗抑郁作用;2.在大鼠物体识别模型和小鼠跳台实验模型上评价其改善认知的效应;3.在新生神经细胞数量与成熟神经元树突复杂性方面研究YL-0919抗抑郁和促认知的可能机制。方法： 1.采用多种应激方式建立大鼠慢性不可预知应激抑郁模型，通过开场实验、蔗糖饮水实验和新奇抑制摄食实验观察应激组、阳性对照药氟西汀组（10mg/kg）和YL-0919不同剂量组（0.625，1.25，2.5mg/kg）对慢性应激大鼠行为的影响;2.采用大鼠物体识别模型，以多奈哌齐（DNP，2mg/kg）作为阳性对照组，检测YL-0919不同剂量（0.625，1.25，2.5mg/kg）和氟西汀（FLX，5,10mg/kg）对大鼠认知功能的影响;采用小鼠跳台实验模型，以多奈哌齐（DNP，5mg/kg）作为阳性对照组，检测YL-0919不同剂量（0.625，1.25，2.5mg/kg）、氟西汀（FLX，5,10mg/kg）和度洛西汀（DLX，5,10mg/kg）对小鼠认知功能的影响。 3.运用漂浮片荧光免疫组织化学的方法，观察YL-0919对慢性应激大鼠海马齿状回新生神经细胞数量的影响;4.应用高尔基染色技术，观察各组YL-0919对慢性应激大鼠海马齿状回锥体神经元树突复杂性（Dendritic complexity）的影响。结果： 1.慢性应激模型组大鼠开场实验水平运动和垂直运动均显著降低，蔗糖偏嗜度显著降低，而新奇抑制摄食潜伏期时间显著延长（P＜0.05）。表现出“抑郁样”行为改变。灌胃给予YL-0919（2.5mg/kg）或阳性药氟西汀（10mg/kg）可剂量依赖的逆转上述“抑郁样”行为改变，提示YL-0919在该模型上具有显著的抗抑郁作用;2.灌胃给予YL-0919（1.25mg/kg）或阳性药多奈哌齐（2mg/kg）可使大鼠物体识别指数显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;灌胃给予YL-0919（1.25～2.5mg/kg）或阳性药多奈哌齐（5mg/kg）可使小鼠跳台潜伏期显著延长（P＜0.05或P＜0.01），而一线抗抑郁药氟西汀（FLX，5～10mg/kg）和度洛西汀（DLX，5～10mg/kg）无此作用（P＞0.05），这与其临床效应是一致的。 3.荧光免疫组化结果显示，慢性应激大鼠海马齿状回区BrdU标记的新生神经细胞数目显著减少（P＜0.001），灌胃给予YL-0919（1.25，2.5mg/kg）或阳性药氟西汀（10mg/kg）可显著增加BrdU标记的新生神经细胞数目，改善此病理学改变，提示YL-0919慢性给药可增加海马新生细胞的数量（神经元再生）;4.高尔基染色结果显示，慢性应激模型组海马齿状回锥体细胞树突长度、分支数以及树突棘密度明显降低（P＜0.001），灌胃给予YL-0919（1.25，2.5mg/kg）或氟西汀（10mg/kg）可显著延长慢性应激大鼠海马齿状回锥体细胞树突长度，增加树突分支数及树突棘密度，改善此病理学改变，增加树突复杂性，进一步提示YL-0919抗抑郁、促认知活性与其增强海马神经元可塑性有关。结论： 1. YL-0919在1.25～2.5mg/kg剂量范围内在慢性应激大鼠模型上有明确的抗抑郁活性。 2. YL-0919在1.25mg/kg剂量下在大鼠新物体识别实验模型有明确的改善认知活性。YL-0919在1.25～2.5mg/kg剂量范围内在小鼠跳台实验模型有明确的改善认知活性，而一线抗抑郁药无此作用。 3. YL-0919（1.25～2.5mg/kg）可促进慢性应激大鼠海马齿状回BrdU阳性新生细胞数量，提示促进海马

关键词：抗抑郁药 YL-0919 学习记忆慢性不可预知应激神经可塑性

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音乐感知能力神经可塑性研究

音乐感知能力神经可塑性研究

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作者：苏洁西北师范大学

学位级别：硕士

音乐是探究人脑高级认知能力的有效窗口,目前有关人类音乐感知能力是否具有神经可塑性的研究还具争论。鉴于国外学者对接受不同音乐训练程度被试的对比研究,以及不同注意水平条件下被试音乐知觉神经模式研究,认为在对音乐感知能力的神... 详细信息

音乐是探究人脑高级认知能力的有效窗口,目前有关人类音乐感知能力是否具有神经可塑性的研究还具争论。鉴于国外学者对接受不同音乐训练程度被试的对比研究,以及不同注意水平条件下被试音乐知觉神经模式研究,认为在对音乐感知能力的神经可塑性研究中,在探究音乐训练程度这一因素影响的同时,不同注意水平这一因素作用的有无,以及作用程度的大小都是值得探讨的。因此,本研究运用事件相关电位(ERP)技术进行了三种注意水平下音乐专家和普通人对和声不规则和弦脑电反应的对比研究,目的在于探讨音乐感知能力的神经可塑性,为我国音乐教育及音乐人才的培养和选拔提供基础。本研究分为三个实验进行:实验一即在非注意实验条件下进行音乐感知能力的研究;实验二即在前注意实验条件下进行音乐感知能力的研究;实验三即在注意实验条件下进行音乐感知能力的研究,研究结果表明: 1)类似于前人的研究,不规则和弦在音乐专家和普通人中都产生了右前负极性(简称ERAN),音乐专家的ERAN比普通人的振幅更大,潜伏期更早。 2)伴随着ERAN,不规则和弦在音乐专家和普通人中还产生了晚期负极成分(简称N5),它反应了音乐的整合。音乐专家的N5比普通人的振幅更大,潜伏期更早,表明在时间维度和程度上,专家的整合程度要优于一般被试,专家更加注重对音乐的整体知觉。 3)通过违例和弦出现位置的不同,如违例和弦分别出现在第三位置和第五位置上的对比研究,发现第五位置上产生的ERAN和N5比第三位置上产生的振幅更大,表明这两种成分受违例位置的影响,揭示了音乐知觉不同阶段认知神经模型的差异。 4)这两种成分在三种注意水平下(非注意、前注意、注意)没有显著性差异,表明这两种ERP成分在非注意条件下就能够产生,人类的音乐加工是自动的。总之,普通人对违例和弦的辨别说明了人类的音乐感知能力是普遍具有的,是内隐地获得的,并且这种能力经过后天的训练会进一步提高,音乐家以更快更自主的方式进行着音乐的加工,这表明了音乐感知能力具有神经可塑性。这一结论进一步为我国的音乐教育及音乐人才的培养提供了可资借鉴的基础。

关键词：音乐感知神经可塑性事件相关电位 ERAN N5

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小鼠脑撞击伤后不同时相神经可塑性相关物质Nogo-A及GAP-43的表达

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作者：李又福广州医学院

学位级别：硕士

脑外伤是临床上的一类多发病，常引起严重的神经功能障碍。中枢神经可塑性与脑外伤后的脑功能恢复密切相关。哺乳动物成熟中枢神经系统损伤后缺乏有效再生，目前倾向于将其归结于损伤部位的生理、生化和分子生物学环境的改变。这些因素... 详细信息

脑外伤是临床上的一类多发病，常引起严重的神经功能障碍。中枢神经可塑性与脑外伤后的脑功能恢复密切相关。哺乳动物成熟中枢神经系统损伤后缺乏有效再生，目前倾向于将其归结于损伤部位的生理、生化和分子生物学环境的改变。这些因素包括生长促进因子的缺乏、损伤部位疤痕的形成、生长抑制分子的存在、离断神经元的轴突溃变和损伤所促成的内外源性理化因素改变等。近年来的研究显示，如能有效阻断神经生长抑制因子和提高神经生长促进因子的作用，可明显促进损伤后的中枢神经再生。作用于CNS的生长抑制分子包含细胞外基质蛋白如semaphorin3A，硫酸软骨素蛋白粘多糖（CSPG）和髓鞘相关蛋白如Nogo-A，髓鞘相关糖蛋白（MAG），少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMgp）。其中Nogo-A的作用最为关键。它可能作为一种多功能的信号分子在诸如轴突外向性生长，细胞的存活或死亡的判定以及突触的可塑性这种种功能中起作用。因此，Nogo-A与成年哺乳动物CNS损伤后的轴突再生和代偿塑性的限制作用有关。 GAP-43（又名B-50，F1，神经调素）是生长相关蛋白（GAPs）家族中的重要的一员，为神经组织特有的一种磷酸蛋白，特异性分布于突触前膜上，特别是在生长、分化及再生的轴突末端含量最高，对神经的生长、发育、再生以及突触功能的维持和递质的释放都起着重要作用。GAP-43被认为是神经元生长期的内在决定因子，可作为神经再生的标志。目的：本实验观察神经生长抑制因子Nogo-A及促生长因子GAP-43在小鼠实验性weigh-drop brain injury后损伤灶周不同时点表达的变化，探讨Nogo-A及GAP43在weigh-drop brain injury后对神经再生的作用。方法：利用weigh-drop brain injury脑撞击装置，复制外伤性脑撞击伤小鼠模型，采用实时荧光定量PCR技术，在小鼠外伤性脑损伤后第1、7、14和28天分别检测损伤灶周大脑皮层Nogo-A及GAP-43的表达量，同时用免疫组织化学技术观察Nogo-A及GAP-43在大脑皮层的阳性信号，来印证荧光定量PCR结果。结果：一．脑撞击伤后小鼠大脑皮层Nogo-AmRNA的表达（荧光定量）荧光定量PCR显示：手术组Nogo-A的相对值（Nogo-A的拷贝数/18SrRNA的拷贝数）在第1天为0．61±0．15，较假手术组0．99±0．13明显降低；脑撞击伤后第7、14和28天分别为1．44±0．33、1．78±0．22、1．40±0．85，均较假手术组相应时相点1．00±0．21、1．19±0．20、1．01±0．34明显升高。手术组Nogo-A mRNA表达第1天先下降，后呈上升趋势，第14天达到高峰，第28天下降，但高于假手术组，手术组之间相比有显著性差异。假手术组组间没有差异，说明开颅而不损伤脑组织对Nogo-A mRNA的表达几乎没有影响。二．脑撞击伤后小鼠大脑皮层GAP-43mRNA的表达（荧光定量）荧光定量PCR显示：手术组的GAP-43的相对值（GAP-43的拷贝数/18SrRNA的拷贝数）在第1、7天分别为1．30±0．15、1．88±0．22，均较假手术组相应时间点0．91±0．08、1．02±0．12明显升高；脑撞击伤后第14天为1．31±0．15，较假手术组同时相应点0．98±0．16明显升高；脑撞击伤后第28天为1．02±0．15，与假手术组同时相点1．06±0．10相比无明显差异。手术组GAP-43mRNA表达在脑损伤后逐渐上升，第7天达到高峰，然后逐渐下降，第28天降至假手术组水平，手术组之间比较有显著差异。假手术组之间比较没有明显差异，说明开颅而不损伤脑组织对GAP-43 mRNA的表达没有影响。三．脑撞击伤后小鼠大脑皮层Nogo-A表达（免疫组化）免疫组化结果显示，Nogo-A表达于皮层及皮层下的胶质细胞及神经元的胞浆。阳性信号呈棕黄色条索状神经纤维髓鞘以及有突起的神经元形态。Nogo-A的阳性信号值在第1天为0．07±0．01，较假手术组0．11±0．01明显降低；脑撞击伤后第7、28天分别为0．13±0．02、0．14±0．02，均较假手术组相应时相点0．09±0．01、0．10±0．01明显升高；脑撞击伤后第14天为0．19±0．02，较假手术组0．10±0．01明显升高。手术组Nogo-A含量第1天先下降，后呈上升趋势，第

关键词：脑损伤轴突再生神经可塑性中枢神经神经生长抑制神经调素

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基于神经可塑性的运动抗抑郁机制研究

基于神经可塑性的运动抗抑郁机制研究

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作者：戈含笑北京体育大学

学位级别：硕士

目的：临床上，运动作为防治抑郁症的新策略，对心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病所伴有抑郁症状有良好治疗效果;然而运动是否可以作为防治抑郁症的独立因素仍然缺乏足够的理论依据。本课题将基于神经可塑性，以神经元和神经胶质细胞相关... 详细信息

目的：临床上，运动作为防治抑郁症的新策略，对心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病所伴有抑郁症状有良好治疗效果;然而运动是否可以作为防治抑郁症的独立因素仍然缺乏足够的理论依据。本课题将基于神经可塑性，以神经元和神经胶质细胞相关神经生物学变化为切入点，多角度、多层次地探讨了抑郁症的发生以及运动抗抑郁作用，为运动作为防治抑郁症的独立因素提供更加可靠理论依据。　　方法：以SD大鼠为研究对象，按照体重均衡分为对照组（CON）、慢性应激模型组（MOD）、氟西汀组（FLU）、低强度运动组（LIR）和中等强度运动(MIR)组。给予大鼠4周慢性应激，并分别伴随氟西汀给药、低强度或者中等强度的运动干预。4周后，通过开场实验、蔗糖饮水实验、新奇抑制摄食实验以及新物体识别实验检测运动对慢性应激大鼠抑郁样行为、焦虑样行为以及认知障碍的影响;同时，基于神经可塑性，利用酶联免疫法和蛋白免疫印迹法，检测运动对慢性应激大鼠血清皮质酮、海马内前炎因子，以及蛋白GFAP、S100β、BDNF、p-ERK、p-CREB表达的影响，探讨运动抗抑郁的行为学效应和作用机制。　　结果：1、低强度和中等强度运动能够显著增加慢性应激大鼠的开场活动、缩短新奇抑制摄食潜伏期，同时提高慢性应激大鼠新物体的识别指数。2、运动有效逆转了慢性应激大鼠血清皮质酮的异常升高，同时降低海马内前炎性因子IL1-β的分泌。3、运动可显著星形胶质细胞的标志性功能蛋白GFAP和S100β的表达水平，增强慢性应激大鼠的BDNF/ERK/CREB信号转导通路中重要蛋白BDNF、p-ERK、p-CREB的表达。　　结论：1、在行为学层面，运动可以改善慢性应激导致的大鼠行动迟缓、反应淡漠、快感缺失等抑郁样行为，以及所伴随的焦虑、认知缺失等症状，表现出良好的抗抑郁活性。2、运动抗抑郁神经可塑性机制可能与以下因素有关：a.调节血清皮质酮的异常升高，降低海马内前炎性因子的释放，同时，提高与神经胶质细胞相关蛋白 GFAP和S100β活性，从而起到神经元保护作用。b.激活BDNF/ERK/CREB信号转导通路活性，和重要信号蛋白的表达，达到神经营养目的。

关键词：抑郁症运动疗法神经可塑性生理指标行为学效应

来源：评论

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高脂饮食对幼年小鼠认知情绪行为及额叶神经可塑性的影响

高脂饮食对幼年小鼠认知情绪行为及额叶神经可塑性的影响

引用

作者：李虹东南大学

学位级别：硕士

研究背景:据WHO最新报道,全球约有4.3%的人罹患抑郁症,抑郁症已经成为世界范围内的首要致残原因,也是导致全球总体疾病负担的重大因素。抑郁症患者中,焦虑和抑郁行为往往同时出现,认知障碍被认为是抑郁症的核心特征之一。半数以上的抑... 详细信息

研究背景:据WHO最新报道,全球约有4.3%的人罹患抑郁症,抑郁症已经成为世界范围内的首要致残原因,也是导致全球总体疾病负担的重大因素。抑郁症患者中,焦虑和抑郁行为往往同时出现,认知障碍被认为是抑郁症的核心特征之一。半数以上的抑郁症始发于青少年;而且,相较于成年发病的患者,青少年发病者往往病情更重、预后更差、致残致死率更高。然而近年来,青少年认知情绪障碍类疾病的发病率不断攀高,给当今社会造成了日益沉重的难以承受之痛。围绕青少年群体的神经发育特点和日常生活因素寻找并揭示其致病因素及机制,是从根本上应对此痛点问题的有效策略。青少年时期是大脑神经网络结构逐步完善、认知情绪等脑高级功能逐步成熟的关键发育期,也是大脑在内外环境因素作用下的易损期。饮食是一种强有力的环境因素,可以对神经发育产生积极或消极的影响。流行病学数据和动物研究表明,现代社会中广为流行的高脂饮食(high fat diet,HFD)可能是认知情绪障碍类疾病的一大风险因素。认知情绪障碍类疾病的产生机制复杂,越来越多的数据显示内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,PFC)神经可塑性的改变与认知情绪障碍密切相关。内侧前额叶皮层不仅是大脑执行认知和情绪等高级功能的关键脑区,而且是发育上最后成熟的脑区,易受到早年生活因素的影响。然而青少年时期HFD对前额叶皮层相关认知情绪行为以及前额叶神经可塑性的影响尚未见系统研究。小胶质细胞作为中枢神经系统(central nervous system,CNS)的常驻免疫细胞,不仅具有强大的免疫监视和内环境维护功能,而且还可通过其吞噬和分泌功能(例如脑源性神经营养因子,brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对神经可塑性发挥重要调节作用。发育期小胶质细胞甚至享有“大脑园丁”之誉,其功能异常被认为是多种脑疾病的共同病理学基础。本课题组前期工作结果显示,长期HFD可引起小胶质细胞异常激活。探析小胶质细胞是否参与青少年时期HFD对额叶相关认知情绪行为以及神经可塑性的影响,不仅将在致病机制上加深对HFD认知情绪损伤效应的理解,同时也将为青少年认知情绪损伤的防治提供策略参考。研究方法:根据不同品系小鼠对HFD的敏感性,本课题以雄性C57BL/6J小鼠为实验对象。所有动物在适应性喂养一周后(达4周龄)测量基础体重,而后随机纳入对照饮食(control diet,CD)组和高脂饮食(HFD)组,开始给予设定饮食喂养。在喂养期间,每周称量一次体重;每四天称量一次食物重量并添加补充新的食物。根据小鼠和人类神经系统发育阶段的对应性,各组动物在设定饮食喂养2周后进行糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)、开放旷场实验(open field test,OFT)和筑巢实验(nesting test,NT);喂养4周后进行SPT、OFT、高架零迷宫实验(elevated zero maze,EZM)、强迫游泳实验(forced swim test,FST)、NT和时间顺序识别任务实验(temporal order recognition,TOR),以动态分析幼年HFD对小鼠认知情绪行为的影响。行为学实验结束后,在动物麻醉状态下进行样本取材。制备大脑冠状切片进行高尔基染色,以神经元复杂度、树突棘密度和形态为观察指标分析幼年HFD对前额叶神经可塑性的影响。制备大脑冠状冰冻切片,对小胶质细胞特异性标志物钙离子接头蛋白分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)和小胶质细胞活化标志物清道夫抗原(cluster of differentiation68,CD68)进行免疫荧光标记,分析HFD对幼年小鼠前额叶小胶质细胞功能表型的影响;并对Iba1和突触后膜致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)进行免疫荧光标记,分析小胶质细胞与神经可塑性之间的关联;提取前额叶组织蛋白,通过蛋白免疫印迹分析幼年HFD对前额叶BDNF的影响。研究结果:1.幼年HFD小鼠热量摄入和体重增长显著增加。***对幼年小鼠情绪及认知行为的影响:(1)与同龄CD小鼠相比,幼年小鼠接受为期2周的HFD后,在糖水偏好实验和开放旷场实验中都出现了焦虑、抑郁水平的增高;在筑巢实验中未出现异常;(2)幼年小鼠接受为期4周的HFD后,在糖水偏好实验、开放旷场实验、高架零迷宫实验中都出现了焦虑、抑郁水平的增高;在筑巢实验和时间顺序识别任务实验中未出现认知行为的显著异常。上述结果共同提示:幼年HFD小鼠焦虑、抑郁水平均显著增高,认知水平未见显著异常。***对幼年小鼠m PFC神经可塑性的影响:(1)与CD小鼠相比,H

关键词：高脂饮食认知情绪行为神经可塑性小胶质细胞前额叶皮层

来源：评论

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神经可塑性与脑卒中后运动功能恢复

引用

中国医刊 2016年第6期51卷 15-19页

作者：杨颐王雪飞王麟鹏首都医科大学附属北京中医医院针灸科北京100010

神经可塑性是指神经系统改变其结构和功能以适应环境变化的能力。近年来神经可塑性研究的深入对脑卒中运动恢复的理论和治疗产生重大影响。本文通过回顾和总结近年来研究进展,对神经可塑性与脑卒中运动功能恢复的关系及其中涉及的重要... 详细信息

神经可塑性是指神经系统改变其结构和功能以适应环境变化的能力。近年来神经可塑性研究的深入对脑卒中运动恢复的理论和治疗产生重大影响。本文通过回顾和总结近年来研究进展,对神经可塑性与脑卒中运动功能恢复的关系及其中涉及的重要概念和机制进行了系统梳理,以期帮助研究者和临床医生更好地理解脑卒中的神经修复机制及康复治疗机制,为未来康复治疗的发展和临床康复方案的优化提供了理论依据。

关键词：脑卒中神经可塑性运动功能恢复脑半球交互抑制

来源：评论

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