检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学报 1994年第2期15卷 161-164页

作者：吴娟高静赵晓宁吴颖张祖暄南京大学医学院

人疱疹病毒(HVH,0.2 ml/mouse ip)加重谷氨酸单钠(MSG,2.5 g·kg^(-1)sc)对下丘脑弓状核的损毁,同时,下丘脑和脊髓的线粒体膜结合钙明显降低。Fura-2单细胞检测表明,MSG既可引起胞外Ca_(2+)内流,又可促进胞内钙库释放Ca^(2+),使胞内... 详细信息

人疱疹病毒(HVH,0.2 ml/mouse ip)加重谷氨酸单钠(MSG,2.5 g·kg^(-1)sc)对下丘脑弓状核的损毁,同时,下丘脑和脊髓的线粒体膜结合钙明显降低。Fura-2单细胞检测表明,MSG既可引起胞外Ca_(2+)内流,又可促进胞内钙库释放Ca^(2+),使胞内Ca^(2+)超载,最终导致细胞死亡。结果提示,MSG可引起胞内Ca^(2+)超载而破坏神经元排空或封存Ca^(2+)的能力,从而损伤细胞。而HVH可增强上述损伤效应。

关键词：谷氨酸钠人疱疹病毒神经毒性作用

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鱼藤酮对多巴胺能神经元的神经毒性作用

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中华神经科杂志 2004年第6期37卷 538-542页

作者：戚辰刘振国范国华陈生弟陆国强上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病诊疗与研究中心 200025

目的　探讨鱼藤酮 (rotenone)对多巴胺能神经元的神经毒性作用的机制。方法　用神经生长因子 (NGF)将PC12细胞诱导分化成多巴胺能神经元的细胞模型 ,经不同浓度的鱼藤酮处理 ,观察细胞形态改变 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞活性及... 详细信息

目的　探讨鱼藤酮 (rotenone)对多巴胺能神经元的神经毒性作用的机制。方法　用神经生长因子 (NGF)将PC12细胞诱导分化成多巴胺能神经元的细胞模型 ,经不同浓度的鱼藤酮处理 ,观察细胞形态改变 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞活性及代谢状态 ,磷脂酰丝氨酸外翻法(Annexin V)检测细胞凋亡 ,流式细胞术检测细胞凋亡率 ,α synuclein、硫磺素T(thioflavinT)染色研究细胞内蛋白聚集情况。结果　经鱼藤酮处理 2 4h后PC12细胞突起样结构消失 ,细胞体积变小、形态变圆 ;随着鱼藤酮浓度或作用时间增加 ,细胞活性进一步下降 ,呈量效和时效依赖性。与对照组比较 ,细胞活力在浓度为 10nmol/L鱼藤酮作用 2 4h时即出现明显下降 ,吸光度A570 值为 0 4 15± 0 0 13(P <0 0 5 ) ;可见Annexin V呈阳性的早期凋亡细胞 ;凋亡率在 5nmol/L为 7 35 %± 0 5 2 % (P <0 0 5 ) ,在 10nmol/L为 13 30 %± 1 80 % (P <0 0 1) ;细胞内出现α synuclein和硫磺素T双标染色呈阳性的蛋白聚集。结论　鱼藤酮在体外对多巴胺能神经元有毒性作用 ,可诱导出现细胞凋亡并出现类包涵体 ,表明鱼藤酮可能通过影响α synuclein的代谢而在帕金森病发病机制中起作用。

关键词：鱼藤酮多巴胺能神经元神经毒性作用细胞模型帕金森病

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阿尔茨海默病发病中淀粉样β蛋白的神经毒性作用

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中国临床康复 2005年第25期9卷 174-175页

作者：张大鹏王奇陈云波广州中医药大学临床药理研究所DME中心广东省广州市510405

目的:学习和掌握淀粉样β蛋白的生物学特征,认识其在阿尔茨海默病的发病中的几种可能作用以及以淀粉样β蛋白为靶点的阿尔茨海默病治疗策略的最新进展研究。资料来源:应用计算机检索“Medline1994-01/2004-01”与淀粉样β蛋白相关文献,... 详细信息

目的:学习和掌握淀粉样β蛋白的生物学特征,认识其在阿尔茨海默病的发病中的几种可能作用以及以淀粉样β蛋白为靶点的阿尔茨海默病治疗策略的最新进展研究。资料来源:应用计算机检索“Medline1994-01/2004-01”与淀粉样β蛋白相关文献,检索词为“β-amyloid”,限定文章语言种类为English;同时计算机检索“中国期刊网”1994-01/2004-01与淀粉样蛋白相关文献,检索词为“淀粉样蛋白”,二次检索词为“阿尔茨海默病”,限定文章语言种类为汉语。资料选择:就检索到的400余篇文献进行筛选,选择以阿尔茨海默病为研究对象、以淀粉样β蛋白为主要研究内容的文献60多篇,其中研究内容相似的,以近5年且发表在较权威杂志者优先,排除综述类文献。资料提炼:将筛选到的30篇文献按结构、功能和疾病关系分类:其中2篇与淀粉样β蛋白的结构相关,13篇与淀粉样β蛋白神经毒性相关,15篇与淀粉样β蛋白在阿尔茨海默病发病中的作用以其为治疗靶点的研究有关。资料综合:32篇文献包括体内实验和体外实验研究,说明了淀粉样β蛋白的神经毒性作用,它可诱导性活氧产生自由基损伤,诱导细胞凋亡,并刺激中枢神经系统发生炎症反应,故大多数学者认为淀粉样β蛋白在脑组织中的沉积可能是阿尔茨海默病发生、发展的中心环节,因此以阻止或减少脑内淀粉样β蛋白的数量为目标的治疗策略,可能直接作用于阿尔茨海默病的病理过程。结论:淀粉样β蛋白在阿尔茨海默病发病中起关键作用,以淀粉样β蛋白为靶点的阿尔茨海默病防治策略正在被广泛研究和应用。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β蛋白综述文献神经毒性作用

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银杏叶提取物抑制左旋多巴神经毒性作用实验研究

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华中科技大学学报（医学版） 2002年第2期31卷 174-177页

作者：曹非孙圣刚王涛刘昌勤梅元武陈吉相曹学兵童萼塘骆芳华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科武汉430022 湖北省新华医院内科武汉430015

观察左旋多巴神经毒性作用 ,探讨银杏叶提取物、左旋多巴联合治疗帕金森病大鼠可行性。采用帕金森病大鼠模型 ,通过细胞凋亡、免疫组织化学、行为学、 Nissl染色方法 ,选择帕金森病大鼠模型成功后 l0 d、 l2 d、 l4d为观察时点 ,比较左... 详细信息

观察左旋多巴神经毒性作用 ,探讨银杏叶提取物、左旋多巴联合治疗帕金森病大鼠可行性。采用帕金森病大鼠模型 ,通过细胞凋亡、免疫组织化学、行为学、 Nissl染色方法 ,选择帕金森病大鼠模型成功后 l0 d、 l2 d、 l4d为观察时点 ,比较左旋多巴 (L evodopa,L - dopa)治疗和银杏叶提取物 (Ginkgo biloba extract,EGb)、 L - dopa联合治疗(E- D组 )帕金森病大鼠的效果。结果 :与 L - dopa治疗组比较 ,E- D组大鼠黑质细胞凋亡数、旋转行为减少 ,而尼氏细胞计数、 b FGF蛋白表达则增加 (P<0 .0 5 )。表明 EGb可减轻 L - dopa的神经毒性作用 ,EGb、 L - dopa联合治疗帕金森病是可行的 ,且疗效优于单用 L -

关键词：银杏叶提取物帕金森病细胞凋亡左旋多巴神经毒性作用实验研究

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阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性作用研究进展

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中国神经精神疾病杂志 2008年第5期34卷 315-317页

作者：陈祥钟翎中山大学药学院广州510080

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,临床表现为记忆力衰退、判断力和理解力下降等。其主要病理学特征是老年斑、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和神经元丢失,其中老年斑的主要成分是β... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,临床表现为记忆力衰退、判断力和理解力下降等。其主要病理学特征是老年斑、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和神经元丢失,其中老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid peptides,Aβ)。目前,在AD发病机制的众多假说中。最受关注的淀粉级联假说认为,Aβ在AD发病过程中起着核心作用,其引起的一系列神经毒性作用导致神经细胞功能紊乱和死亡,引发痴呆。本文将主要介绍近年来关于Aβ神经毒性作用的最新研究进展。[第一段]

关键词：阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白神经毒性作用

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二乙酰吗啡成瘾及神经毒性作用机制研究进展

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中国实验动物学报 2023年第8期31卷 1085-1090页

作者：谢明仁袁霞俞蕾何天晓张璟俞发荣甘肃政法大学公安分院兰州730070 甘肃省疾病预防控制中心兰州730000

二乙酰吗啡(diacetylmorphine,DAM)是一种具有极强依赖性的中枢性兴奋剂,长期滥用会产生严重的神经毒性症状。DAM是我国滥用人数最多的毒品,已成为危害社会稳定的严重公共卫生问题。DAM可以诱导神经细胞发生凋亡,对人体健康产生极大的... 详细信息

二乙酰吗啡(diacetylmorphine,DAM)是一种具有极强依赖性的中枢性兴奋剂,长期滥用会产生严重的神经毒性症状。DAM是我国滥用人数最多的毒品,已成为危害社会稳定的严重公共卫生问题。DAM可以诱导神经细胞发生凋亡,对人体健康产生极大的影响。本文对DAM成瘾和戒断机制以及对神经因子的影响作一综述,为DAM对神经细胞毒性作用机制研究提供理论依据。

关键词：二乙酰吗啡成瘾神经毒性作用

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脑出血凝血酶受体介导的神经毒性作用及Argatroban的防治研究

脑出血凝血酶受体介导的神经毒性作用及Argatroban的防治研究

引用

作者：周中和中国医科大学

学位级别：博士

目的： 　　脑出血是全世界范围威胁人类生命健康的一种严重疾病,具有高发病率、高致残率、高死亡率。然而,脑出血尚未见具有针对性的治疗手段,原因在于脑出血神经损伤的机理不明。20世纪90年代多种凝血酶受体先后... 详细信息

目的： 　　脑出血是全世界范围威胁人类生命健康的一种严重疾病,具有高发病率、高致残率、高死亡率。然而,脑出血尚未见具有针对性的治疗手段,原因在于脑出血神经损伤的机理不明。20世纪90年代多种凝血酶受体先后被发现,凝血酶的功能得到新的认识,它除了参与凝血,还是一种细胞外信号分子,具有广泛的细胞生物学效应,而且,在高浓度时具有明显的细胞毒性。脑出血血液凝固时释放并新产生大量的凝血酶(260u-360u/ml血浆),其浓度远大于凝血酶致神经损伤的浓度(研究表明当凝血酶浓度高于5u/ml时具有神经毒性作用)。国内外研究表明,脑出血后的凝血酶与继发性神经损伤密切相关,它具有明确的神经毒性,可导致脑水肿、细胞凋亡及炎性反应等损伤。但凝血酶是如何导致脑损伤的,如何防治脑出血后凝血酶的神经毒性作用尚不清楚。我们设想脑出血产生的凝血酶也是通过其受体的介导产生神经毒性作用。目前已知的凝血酶活化受体有四种,脑出血后凝血酶通过哪种或哪几种凝血酶受体介导出血后的脑损伤?能否通过抑制这些受体的作用治疗出血性脑损伤?实验拟探讨脑出血介导神经损伤的主要凝血酶受体,并探讨人工合成小分子的凝血酶特异抑制剂Argatroban抑制该受体及防治脑出血凝血酶神经毒性作用的可能性,以期为脑出血的治疗寻找可能的有效治疗手段。实验将回答四个问题:1、脑出血后血肿周围组织表达的主要凝血酶受体是什么;2、经腹腔注射应用凝血酶的特异抑制剂Argatroban能否抑制该凝血酶受体的表达;3、经腹腔注射应用凝血酶的特异抑制剂Argatroban能否抑制脑出血后凝血酶的神经毒性作用;4.腹腔注射Argatroban是否会导致脑出血血肿扩大,即是否会有加重脑出血的副作用。 　　方法： 　　实验分成四部分进行。1、应用二次注血二次退针法建立大鼠自体血尾状核脑出血模型,实验分成脑出血组和假手术对照组。采用免疫荧光法检钡4脑出血后24h血肿周围组织及假手术对照组(尾状核区)PAR-1、PAR-2、PAR-3、及PAR-4免疫荧光阳性细胞的表达,筛选脑出血后表达的主要的凝血酶受体;2、建立大鼠自体血脑出血模型及凝血酶注入模型,实验分成对照组(sham)、脑出血组(ICH)、脑出血+argatroban干预组(ICH+Arg)、凝血酶注入组(TH),凝血酶注入+argatroban干预组(TH+Arg),其中argatroban干预为模型建立成功后3h及12h分别经腹腔注入0.9mg/kg的argatroban。应用免疫组化、westernblot及RT-PCR等方法,探讨argatroban对脑出血后及凝血酶注入后PAR-1(根据实验第一部分确定)蛋白及其基因表达的影响;3、建立大鼠自体血脑出血模型及凝血酶注入模型,模型建立方法及分组同实验第二部分。采用TUNEL、免疫组化及干湿重法,分别检测各组细胞凋亡、caspase-3、Bax蛋白及脑组织水含量,探讨argatroban对脑出血后凝血酶的神经毒性作用的干预效应;4、建立胶原酶大鼠脑出血模型,实验分为脑出血组及argatroban腹腔注射干预组,采用比色法测定血红蛋白浓度,比较argatroban对脑出血模型血肿容量的影响,探讨argatroban是否会产生血肿扩大的副作用。 　　结果： 　　 1、假手术组(sham)尾状核区可见PAR-1免疫荧光阳性细胞表达,ICH组血肿周围组织PAR-1免疫荧光阳性细胞细胞数量表达明显增多,荧光更强(p＜0.05),阳性荧光主要分布于尾状核区胞膜,皮层组织轴突或树突也有表达;PAR-2阳性荧光主要分布于微血管,但出血组和对照组无显著差异,PAR-3及PAR-4在出血组及对照均无明显阳性荧光表达;2、免疫组化结果提示,脑出血或凝血酶注入后24h,PAR-1阳性细胞数明显高于假手术对照组,argatroban干预组(ICH+Arg组及TH+Arg组)PAR-1阳性细胞数明显低于非干预组(ICH组及TH组),westernblot结果提示PAR-1蛋白含量明显低于非干预组,RT-PCR结果提示PAR-1基因表达显著降低(p＜0.01或p＜0.05);3、argatroban干预后,脑出血组TLINEL阳性细胞数、Caspase-3阳性细胞数及Bax阳性细胞数明显下降(p＜0.01或p＜0.05),假手术对照组脑组织水含量百分比为75.63±1.02%,脑出血组及凝血酶注入组脑组织水含量百分比分别为:81.98±1.35%及79.32±1.08%,显著高于假手术对照组(p＜0.01);脑出血argatroban干预后,脑组织水肿含量百分比为78.02±1.24%,较非

关键词：脑出血免疫组化神经毒性作用凝血酶受体凝血酶特异抑制剂

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利福平抑制MPP<'+>所致PC12细胞神经毒性作用的研究

利福平抑制MPP<'+>所致PC12细胞神经毒性作用的研究

引用

作者：李波中山大学

学位级别：硕士

本实验用MPP<'+>诱导PC12细胞建立帕金森细胞模型，已经证实利福平具有降低MPP<'+>诱导的PC12细胞凋亡率及抑制细胞内α-synuclein表达量的作用。本课题是在这一研究结果的基础上，继续探... 详细信息

本实验用MPP<'+>诱导PC12细胞建立帕金森细胞模型，已经证实利福平具有降低MPP<'+>诱导的PC12细胞凋亡率及抑制细胞内α-synuclein表达量的作用。本课题是在这一研究结果的基础上，继续探讨利福平对MPP<'+>诱导的PC12细胞神经毒性作用的抑制作用及其作用的途径。二、研究目的: 通过MPP<'+>诱导PC12细胞建立帕金森细胞模型，不同浓度利福平干预后，观察各处理组细胞凋亡率、凋亡形态学及α-synuclein表达量的变化，证实利福平是否具有抑制MPP<'+>所致的神经细胞毒性作用。并进一步观察利福平作用后，各组细胞中caspase-3激活率、线粒体结构变化及ATP表达量的变化，探讨利福平抑制细胞毒性作用的信号转导途径。三、实验对象: 1．细胞株 PC12：大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞株。 2．细胞培养、凋亡诱导及干预分组 PC12细胞置于DMEM/F12培养基中进行培养，每隔48h换培养液，当单层培养细胞汇合以后，传代培养。将PC12细胞传入培养板中，待细胞进入对数生长期后加药，加入不同剂量的利福平，利福平溶解于甲醇中，使终浓度分别达到0、100、200、300 μ mol/L，2h后分别加入MPP<'+>，终浓度为1mmol/L，继续培养48h，即可进行结果检测。以上剂量及处理用于所有实验。四、研究方法: (1)凋亡的形态学观察 ①Hoechst33342荧光染色：细胞接种于多聚赖氨酸预处理的6孔板上，加药处理48小时后，多聚甲醛固定细胞，加入Hoechst33342室温避光染色15min，置于荧光显微镜下在波长为365nm的紫外激发光下观察、拍照。 ②Tunel原位末端标记法：细胞接种于多聚赖氨酸预处理的6孔板上，加药处理48小时后，戊二醛固定，蛋白激酶K通透、H202淬灭、TdT标记、辣根过氧化物酶反应后，DAB镜下显色，甲基绿复染，过氨水，置于倒置显微镜下观察、拍照。 (2)流式细胞仪检测细胞凋亡率细胞接种于6孔板上，加药处理48小时后，胰酶消化，离心，PBS漂沈，加入Annexin V-FITC和PI染液重悬细胞，室温避光温育10分钟，HEPES洗涤后过滤上机检测各组细胞凋亡率。 (3)Western Blot免疫印记检测α-synuclein的表达各组细胞接种于培养板上，加药处理48小时后，细胞裂解液裂解细胞，提取细胞总蛋白；BCA-100蛋白质定量检测试剂盒测定样品总蛋白含量；每泳道加总蛋白20 μ g进行SOS-PAGE凝胶电泳后电转移至硝酸纤维素膜上，封闭液封闭3h，一抗4℃孵育过夜，与辣根过氧化物酶标记二抗室温下孵育1h，X线胶片曝光1～10min，显影、定影，图像分析处理。 (4)流式细胞术检测caspase-3激活情况各组细胞接种于6孔板上，加药处理同前，培养48小时后，胰酶消化，离心，PBS悬浮，破膜剂破膜通透，一抗孵育15min，再加荧光标记二抗，用流式细胞术的方法计算各组每10<'5>细胞中caspase-3激活的比率。 (5)透射电子显微镜超微结果观察细胞接种于6孔板上，加药处理48小时后，电镜液固定15min，3000rpm离心，锇酸固定90min，梯度酒精及丙酮脱水，包埋剂渗透，过夜，60℃聚合，超薄切片，置于铜网上，铀、铅染色，于透射电子显微镜下观察、拍照。 (6)ATP表达量检测各组细胞接种于6孔板上，加药处理同前，培养48小时后，裂解液裂解，离心，收集上清，各组取等量与ATP检测工作液反应，luminometer检测自发荧光的荧光强度，利用标准曲线及蛋白定量测定，计算各组ATP含量的情况。五、统计学处理: 结果以均数±标准差表示。两组间均数比较采用两独立样本的t检验，多组间比较采用单因素方差分析。数据采用SPSS14.0统计软件包分析，P<0.05表示有统计学差异。六、实验结果: 1．凋亡形态学观察结构 ①荧光显微镜下见凋亡细胞的Hoechst33342荧光染色明显增强，胞核缩小，核膜皱缩，染色质凝聚、边缘化、碎裂。MPP<'+>处理组、甲醇&MPP<'+>组凋亡细胞数量较多，且可见明显核碎裂；利福平&MPP<'+>各浓度组随着利福平浓度的增高，凋亡细胞的数量逐渐减少，荧光强度减弱，核凝聚、碎裂程度减轻。 ②Tunel倒置显微镜下可见凋亡细胞呈棕褐色，胞

关键词：帕金森病利福平 α突触共核蛋白神经毒性作用药物治疗多巴胺发病机制细胞凋亡

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脑出血后凝血酶的神经毒性作用

引用

国外医学（脑血管疾病分册） 2004年第12期12卷 911-913页

作者：肖兵胡长林重庆医科大学附属第二医院神经内科 400010

脑出血是神经内科常见急症。脑出血后,在血肿及其周围产生大量凝血酶。内源性凝血酶是一种神经毒性物质,可引起脑组织一系列的病理生理学改变。文章就凝血酶的一般特性和其神经毒性作用作了综述。

关键词：凝血酶脑出血神经毒性作用常见急症神经内科血肿

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凝血酶神经毒性作用研究进展

引用

国外医学（神经病学．神经外科学分册） 2002年第5期29卷 436-438页

作者：关景霞曹学兵等华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科430022

凝血酶是一种多功能的丝氨酸蛋白酶,除参与凝血级联反应外,还参与一系列受体介导的过程。近年来,凝血酶的神经毒性日益受到人们的重视,高浓度的凝血酶可引起脑水肿、炎症反应、细胞凋亡、癫痫发作等,但具体机制尚未阐明。本文就近年来... 详细信息

凝血酶是一种多功能的丝氨酸蛋白酶,除参与凝血级联反应外,还参与一系列受体介导的过程。近年来,凝血酶的神经毒性日益受到人们的重视,高浓度的凝血酶可引起脑水肿、炎症反应、细胞凋亡、癫痫发作等,但具体机制尚未阐明。本文就近年来的相关研究进展进行综述。

关键词：凝血酶神经毒性作用研究进展凝血酶受体脑水肿炎症癫痫脑出血

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