检索结果-内蒙古大学图书馆

基于IFN-γ介导的JAK/STAT1信号通路探讨电头针缓解缺血性脑卒中大鼠神经炎性损伤的研究

针刺研究 2023年第9期48卷 852-859页

作者：彭晓云袁博李兴兰鲍英存罗文君张延菊赵敏王金海兰州大学第二医院康复医学科兰州730030 甘肃中医药大学附属医院针灸临床中心兰州730000 甘肃中医药大学定西校区医学教学部甘肃定西743000 兰州大学第二医院中医科兰州730030

目的:观察电头针对缺血性脑卒中(IS)大鼠缺血皮层区干扰素γ(IFN-γ)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子1(JAK/STAT1)信号通路及炎性因子的影响,探讨其缓解IS大鼠神经炎性损伤的分子机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电头针... 详细信息

目的:观察电头针对缺血性脑卒中(IS)大鼠缺血皮层区干扰素γ(IFN-γ)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子1(JAK/STAT1)信号通路及炎性因子的影响,探讨其缓解IS大鼠神经炎性损伤的分子机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电头针组、抑制剂组,每组14只。采用线栓法复制大脑中动脉栓塞大鼠模型。抑制剂组腹腔注射抑制剂PJ34(25 mg/kg),1次/d,共7 d。电头针组取双侧“顶颞前斜线”予电头针干预,30 min/次,1次/d,共7 d。干预前和干预后,对各组大鼠行神经功能缺损评分及神经行为学评分;TTC染色法检测脑梗死体积;免疫组织化学法检测大鼠大脑皮层白细胞介素(IL)-6、IL-10的阳性表达;Western blot法检测大鼠大脑皮层IFN-γ、JAK1、JAK2和磷酸化(p)-STAT1蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组神经功能缺损评分和神经行为学评分明显升高(P<0.01),脑梗死体积明显增大(P<0.01),脑组织IL-6、IFN-γ、JAK1、JAK2、p-STAT1表达水平升高(P<0.01),IL-10表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,干预后抑制剂组和电头针组神经功能缺损评分和神经行为学评分明显降低(P<0.01),脑梗死体积减小(P<0.01),脑组织IL-6、IFN-γ、JAK1、JAK2、p-STAT1表达水平降低(P<0.01),IL-10表达水平升高(P<0.01)。电头针在改善神经功能缺损评分和下调p-STAT1的表达方面优于抑制剂(P<0.05,P<0.01),在改善脑梗死体积和下调IFN-γ、JAK1方面不及抑制剂(P<0.01,P<0.05)。结论:下调IFN-γ表达,进而抑制JAK/STAT1信号通路活性可能是电头针缓解IS神经炎性损伤的机制之一。

关键词：缺血性脑卒中电头针神经炎性损伤 Janus激酶/信号转导和转录激活因子1信号通路

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电针调控ABIN1表达对局灶脑缺血/再灌注大鼠神经炎性损伤的影响及机制研究

电针调控ABIN1表达对局灶脑缺血/再灌注大鼠神经炎性损伤的影响及...

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作者：周雪灵重庆医科大学

学位级别：博士

在缺血性脑卒中中,梗死核心区与正常脑组织间存在一个过渡区域被称为缺血半暗带。低灌注的缺血半暗带存有濒临死亡的神经元,所以及早恢复缺血区域的血流、挽救半暗带的神经元是脑卒中治疗的重点。然而,再灌注还有助于活性氧的产生,从而... 详细信息

在缺血性脑卒中中,梗死核心区与正常脑组织间存在一个过渡区域被称为缺血半暗带。低灌注的缺血半暗带存有濒临死亡的神经元,所以及早恢复缺血区域的血流、挽救半暗带的神经元是脑卒中治疗的重点。然而,再灌注还有助于活性氧的产生,从而激活免疫反应,导致神经炎症,加重脑组织损伤。脑缺血/再灌注后过度激活的小胶质细胞产生包括促炎因子在内的细胞毒性物质加重了神经元的损伤,受损或死亡的神经元释放“危险信号”又促进了小胶质细胞的激活。因此,抑制脑缺血/再灌注早期强烈的神经炎症是减轻缺血半暗带受损的关键。核因子κB（Nuclear factor kappa B,NF-κB）调控数百个与炎症相关的基因,是神经炎症起始、扩大的重要分子,所以抑制NF-κB的过度激活可能是有效减轻神经炎症的策略之一。A20结合抑制NF-κB激活因子1（A20-binding inhibitor of NF-κB 1,ABIN1）作为NF-κB的负性调控者,是极具潜力的抗炎分子。然而,对ABIN1的认识还很少,目前尚无ABIN1在脑缺血/再灌注中的研究报道。电针（Electroacupuncture,EA）是补充医学中一种最常见的治疗方式,已被众多研究支持具有脑保护及抗炎作用。虽然关于电针通过调控NF-κB发挥抗炎作用的研究日益增多,但电针对ABIN1的调控未见相关报道。因此,在本研究中我们首先建立大脑中动脉闭塞/再灌注（Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R）SD大鼠模型,检测ABIN1在大脑皮质缺血周边区的表达,并通过慢病毒介导抑制ABIN1表达,观察ABIN1沉默对大鼠神经功能缺损、脑梗死体积及神经炎症反应的影响。此外,给予MCAO/R大鼠电针治疗,并观察电针对ABIN1表达的调控,以及ABIN1沉默对电针发挥抗神经炎症、减轻脑缺血/再灌注损伤的影响。第一部分ABIN1在局灶脑缺血/再灌注大鼠大脑皮质缺血周边区的表达及影响目的:建立局灶脑缺血/再灌注大鼠模型,检测ABIN1在大脑皮质缺血周边区的表达及对再灌注后神经炎性损伤的影响。方法:建立MCAO/R大鼠模型,SD大鼠被随机分为六组:假手术组（sham）、脑缺血/再灌注组（MCAO/R）、脑缺血/再灌注+电针组（MCAO/R+EA）、脑缺血/再灌注+假电针组（MCAO/R+sham EA）、脑缺血/再灌注+空载组（MCAO/R+LV-Scramble）、脑缺血/再灌注+ABIN1沉默组（MCAO/R+LV-sh ABIN1）,电针组给予每日一次的电针治疗。采用RT-q PCR、Western blotting分别检测ABIN1 m RNA及蛋白于不同时间点的表达;通过免疫荧光双标观察ABIN1的细胞定位;慢病毒介导沉默ABIN1的表达,应用改良神经功能缺损严重程度评分（Modified Neurological Severity Score,m NSS）及改良贴纸实验（Modified Sticky-Tape Test,MST）、TTC染色分别观察大鼠神经功能缺损、脑梗死体积,通过免疫荧光、ELISA分别检测小胶质细胞的激活及促炎因子肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）的表达,进一步探讨ABIN1在局灶脑缺血/再灌注神经炎性损伤中的作用。结果:与sham组相比,MCAO/R组于12 h至72 h ABIN1 m RNA及蛋白表达增加（P<0.01）,并于24 h达峰值,但6 h及7 d ABIN1的表达水平与sham组无明显差异（P>0.05）;与MCAO/R组相比,电针刺激促进大脑皮质缺血周边区ABIN1 m RNA及蛋白于再灌注6 h至7 d的表达进一步增加（P<0.05）,但假电针组与MCAO/R组相比无明显差异（P>0.05）。免疫荧光结果进一步表明,再灌注后24 h大脑皮质缺血周边区MCAO/R组较sham组ABIN1+细胞明显增加（P<0.01）,MCAO/R+EA组较MCAO/R组ABIN1+细胞明显增加（P<0.01）,假电针组与MCAO/R组相比无明显差异（P>0.05）;ABIN1主要与神经元及小胶质细胞共标,其中ABIN1+Neun+细胞占ABIN1+细胞的70.22±1.71%,ABIN1+Iba-1+细胞占ABIN1+细胞的26.83±2.75%,在星形胶质细胞中几乎无ABIN1的表达。通过RT-q PCR及Western blotting检测ABIN1的表达证明ABIN1基因被成功沉默。与MCAO/R组相比,MCAO/R+LV-sh A

关键词： ABIN1 局灶脑缺血/再灌注神经炎性损伤电针 NF-κB

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TRPM2通道/NLRP3炎症小体介导脑缺氧缺血后神经炎性损伤的机制研究

TRPM2通道/NLRP3炎症小体介导脑缺氧缺血后神经炎性损伤的机制研究

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作者：潘涛苏州大学

学位级别：博士

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)指围产期许多因素导致脑部分/完全缺氧、脑血流减低/停止而致缺氧缺血性脑部受损,为新生儿急性死亡概率增加及慢性神经受损发病人数增加的重要因素。HIE发病机制十分复杂,而且目前仍缺乏有效的治疗方法,因此... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)指围产期许多因素导致脑部分/完全缺氧、脑血流减低/停止而致缺氧缺血性脑部受损,为新生儿急性死亡概率增加及慢性神经受损发病人数增加的重要因素。HIE发病机制十分复杂,而且目前仍缺乏有效的治疗方法,因此进一步明确HIE的发病机制有着十分重要的临床意义。TRPM2通道蛋白在中枢神经系统的许多细胞内广泛表达,并参与了多种中枢神经系统疾病的生理病理过程,其中包括缺氧缺血性脑损伤。其被氧化应激激活后介导了 Ca2+内流,进而诱导NLRP3致炎小体激活,这一过程介导的炎症反应失去控制是缺血缺氧造成神经元受损伤的关键机理。因此,本课题拟通过临床研究、模式动物及细胞实验对TRPM2通道/NLRP3炎症小体在缺血缺氧性脑损伤的发病中的作用进行深入探讨。第一部分 HIE新生儿外周血中TRPM2/NLRP3表达及其临床意义目的:初步观察HIE新生儿生后外周血单核细胞内TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达,比较TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA在不同严重程度HIE新生儿中表达水平的高低,并分析三者表达水平和复苏评分的相关性,评价三者在HIE新生儿严重程度的评估中的价值。方法:1.收集2021-01月到2021年-12月苏州大学附属儿童医院新生儿科收治的HIE新生儿30例,同时期因黄疸住院的足月新生儿32例为对照组,收集两组新生儿相关临床资料和生后72h内的外周血标本。2.按照HIE严重程度分类标准将HIE组新生儿分为轻度HIE组、中度HIE组、重度HIE组。3.两组新生儿均在生后24h内接受aEEG检查,按照aEEG背景分类分为aEEG正常组、aEEG轻度异常组、aEEG中度异常组、aEEG重度异常组。***组新生儿均进行复苏评分,比较不同严重程度HIE各组复苏评分。***-PCR法检测外周血单核细胞TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达水平。6.分析TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA的水平和HIE严重程度及复苏评分的相关性。结果:***组aEEG异常率显著高于对照组新生儿;中度HIE组aEEG中度异常率和aEEG重度异常率显著高于轻度HIE组;重度HIE组aEE重度异常率显著高于轻度HIE组和中度HIE组;差异具有统计学意义(p<0.05)。2.轻度HIE组、中度HIE组、重度HIE组三组复苏评分呈逐渐升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。***轻度异常组、aEEG中度异常组、aEEG重度异常组三组复苏评分呈逐渐升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。***组新生儿外周血单核细胞TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA的水平显著高于对照组新生儿,且随着HIE严重程度而增加,差异具有统计学意义(p<0.05)。***新生儿生外周血单核细胞TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平与HIE严重程度和复苏评分呈正相关(p<0.05)。结论:***组新生儿外周血单核细胞TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA水平的表达在HIE病程早期即显著上调。***2、NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达水平与HIE严重程度和复苏评分正相关。第二部分 TRPM2/NLRP3在HIBD新生大鼠外周血和脑组织中的表达意义目的:进一步观察HIBD新生大鼠外周血和脑组织中TRPM2/NLRP3及相关炎症因子的表达变化。方法:39只7日龄SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)和HIBD组,采用改良Rice-vannucci法结扎左颈总动脉后再缺氧2.5小时构建HIBD模型,观察以下指标:***染色法检测HIBD建模24h大鼠脑梗死的体积。***染色法观察HIBD建模24h大鼠脑皮层组织病理形态学变化。***-PCR法检测HIBD建模24h大鼠外周血单核细胞TRPM2、NLRP3、Caspase-1 mRNA水平的表达。*** Blot 法检测 HIBD 建模 0h、3h、6h、12h、24h 大鼠脑皮层中 TRPM2、NLRP3、CL-Caspase-1、IL-18、IL-1β 蛋白水平的表达。结果:***染色:Sham组大鼠的脑组织形态正常,双侧对称,没有肿胀,局部没有梗死;HIBD组大鼠的双侧脑组织肿胀严重,结扎的同侧左脑有明显的局部梗死,并且出现水肿灶。比较两组脑组织损伤,差异具有统计学意义(p<0.05)。***染色:Sham组皮层的神经元及胶质细胞形态正常、核仁清楚,无细胞水肿;间质无出血、坏死、水肿;HIBD组皮层组织内细胞肿胀突出,部分细胞核固缩;间质组织疏松水肿,毛细血管外间隙变宽。高倍镜视野中受损细胞/总细胞数的比值,显著高于Sham组,

关键词： TRPM2 NLRP3 Caspase-1 CXCL2 缺氧缺血性脑损伤糖氧剥夺凋亡神经炎性损伤炎症细胞因子新生儿缺氧缺血性脑病

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柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 1-9页

作者：唐璎娟郭海鹏邹蔓姝韩远山刘峻呈王宇红湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 彭州市中医医院四川成都611930

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法... 详细信息

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只,随机分为空白组,模型组,柴芍开郁汤高、中、低剂量组,阳性药组,每组10只,除空白组外,其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清炎症因子水平;苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示,与模型组比较,柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度,增加自主活动距离和活动次数,缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期,延长空间探索在目标象限停留的时间;ELISA结果显示,抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组,经柴芍开郁汤干预后,炎症因子含量明显降低;此外,柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤;在Western blot实验中,模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高,而柴芍开郁汤能下调C3、C3aR的表达;免疫荧光结果显示,与模型组比较,经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白,进而缓解海马炎症反应有关。

关键词：抑郁症海马神经炎性损伤 C3/C3aR 柴芍开郁汤

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MicroRNA-200a-3p通过靶向Egr2调节脑出血后炎性损伤的作用与机制研究

MicroRNA-200a-3p通过靶向Egr2调节脑出血后炎性损伤的作用与机制...

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作者：周桂银遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:使用高通量测序技术检测小鼠脑出血后mRNAs和miRNAs的表达,用生物信息学技术分析筛选出差异表达的mRNA-Egr2及其具有潜在相互作用的mi R-200a-3p。建立脑出血的在体和离体模型,观察mi R-200a-3p和Egr2的表达水平,并进一步探讨mi R-... 详细信息

目的:使用高通量测序技术检测小鼠脑出血后mRNAs和miRNAs的表达,用生物信息学技术分析筛选出差异表达的mRNA-Egr2及其具有潜在相互作用的mi R-200a-3p。建立脑出血的在体和离体模型,观察mi R-200a-3p和Egr2的表达水平,并进一步探讨mi R-200a-3p通过Egr2对脑出血后血肿周围组织继发性炎性损伤的生物学调控作用,探索脑出血治疗的潜在靶点。方法:1.筛选目的mRNA和miRNA:建立小鼠脑出血模型,制备组织样本,用高通量测序技术构建测序文库;利用生物信息学技术对测序结果进行分析,筛选出差异表达的mRNA-Egr2及其具有潜在相互作用的mi R-200a-3p。2.离体实验:采用LPS刺激BV2细胞,选取最佳诱导浓度和时间,建立离体炎症损伤模型,检测mi R-200a-3p、Egr2的表达水平;利用细胞免疫荧光染色法,明确Egr2在BV2细胞中的亚细胞定位;通过瞬时转染mi R-200a-3p mimics或inhibitors,将其过表达或抑制,检测各组中Egr2及下游炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平变化;使用Target Scan数据库预测mi R-200a-3p和Egr2的结合位点,并用双荧光素酶报告基因实验进行验证。3.在体实验:建立小鼠脑出血模型,于建模后第1、3、7天分别检测血肿周围脑组织mi R-200a-3p、Egr2的表达水平;通过侧脑室注射沉默mi R-200a-3p腺相关病毒,建立下调mi R-200a-3p的脑出血小鼠模型,检测Egr2及下游炎症因子的表达水平变化,并观察小鼠行为学、脑水肿等神经损伤改变情况。结果:1.高通量测序显示:在小鼠脑出血模型中有969个差异表达的mRNAs(545个下调,424个上调),106个差异表达的miRNAs(55个下调,51个上调),生物信息学技术分析筛选出显著下调的mRNA-Egr2和显著上调的mi R-200a-3p。2.离体实验显示:LPS浓度为1ug/ml时,BV2细胞活性最佳;当持续作用24h,培养上清液中TNF-α的表达水平达到峰值。与Control组相比,LPS组中mi R-200a-3p表达水平显著升高,而Egr2的表达水平显著降低。细胞免疫荧光结果显示Egr2主要表达于BV2细胞的胞核内。在BV2细胞中转染mi R-200a-3p mimics,Egr2的表达水平降低,IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平升高;转染mi R-200a-3p inhibitors,Egr2的表达水平升高,IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平降低。双荧光素酶报告基因实验显示,Egr2 mRNA的3′-UTR包含保守的mi R-200a-3p结合位点。3.在体实验显示:与Sham组相比,mi R-200a-3p的表达水平在脑出血后第1天显著升高,在随后的1周内逐渐降低;Egr2的表达水平在脑出血后第1天显著降低,在随后的1周内则逐渐升高。在脑出血小鼠侧脑室注射沉默mi R-200a-3p的腺相关病毒,下调其表达后可显著增加Egr2的表达水平,减少炎症因子的表达水平,并且减轻脑水肿程度,改善神经功能损伤。结论:小鼠脑出血后血肿周围组织中,高表达的mi R-200a-3p可能通过靶向抑制Egr2,促进小胶质细胞分泌炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α,加重了脑出血后的继发性神经炎性损伤。抑制mi R-200a-3p的表达可能通过减轻继发性神经炎性损伤,从而发挥神经保护作用。

关键词：脑出血神经炎性损伤小胶质细胞 MicroRNA-200a-3p Egr2

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小胶质细胞及星形胶质细胞在脑缺血再灌注损伤炎症反应中的作用及中医药干预研究进展

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第24期22卷 4494-4497页

作者：熊军佘颜邵乐湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学医学院长沙410208

缺血性脑卒中是一类严重危害人类健康的重大疾病。缺血后溶栓为临床治疗的重要手段,但再灌注带来的大量炎症应激反应导致缺血脑组织产生二次损伤,抑制脑缺血后再灌注炎症反应也是其治疗的主要干预靶点。胶质细胞参与炎症稳态失衡是脑缺... 详细信息

缺血性脑卒中是一类严重危害人类健康的重大疾病。缺血后溶栓为临床治疗的重要手段,但再灌注带来的大量炎症应激反应导致缺血脑组织产生二次损伤,抑制脑缺血后再灌注炎症反应也是其治疗的主要干预靶点。胶质细胞参与炎症稳态失衡是脑缺血再灌注神经损伤的基本病理特点,星形胶质细胞和小胶质细胞crosstalk在神经炎性损伤中起重要作用,但机制不明。本研究就小胶质细胞及星形胶质细胞在脑缺血再灌注损伤炎性反应中的研究进展及中医药干预进行阐述,以期为临床脑缺血再灌注损伤的防治提供新思路。

关键词：脑缺血再灌注损伤神经炎性损伤小胶质细胞星形胶质细胞中医药防治综述

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