检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药与临床杂志 2002年第3期21卷 181-183页

作者：周建烈黄敏丽上海医科大学妇产科医院

全世界每年约有 30万以上新生儿患神经管畸形 ,造成社会和病人家庭的巨大负担。本文综述了神经管畸形的临床特点 ,含叶酸的多种维生素制剂的代谢作用和预防神经管畸形发生的研究 ,特别介绍了中国妇女服用叶酸每日 4 0 0 μg预防新生儿... 详细信息

全世界每年约有 30万以上新生儿患神经管畸形 ,造成社会和病人家庭的巨大负担。本文综述了神经管畸形的临床特点 ,含叶酸的多种维生素制剂的代谢作用和预防神经管畸形发生的研究 ,特别介绍了中国妇女服用叶酸每日 4 0 0 μg预防新生儿神经管畸形的成功经验。作者认为 :计划受孕前后每日服用含 4 0 0 μg叶酸的多种维生素矿物质制剂。

关键词：叶酸维生素类神经管畸形新生儿临床特点

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维甲酸致大鼠胚胎神经管畸形的组织形态学观察

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中华小儿外科杂志 2004年第5期25卷 434-437页

作者：蔡炜嵩袁正伟郭俊斌李勇王维林中国医科大学第二临床学院(盛京医院)小儿外科卫生部小儿先天畸形重点实验室沈阳110004

目的利用维甲酸制作先天性神经管畸形的动物模型已获得公认,但对于其导致神经组织错构瘤的发生却未见报道。本实验利用维甲酸口服制作大鼠神经管畸形动物模型,观察其出现神经组织畸胎瘤、脊髓裂开、脊柱裂等畸形形态学特点,探讨其发生... 详细信息

目的利用维甲酸制作先天性神经管畸形的动物模型已获得公认,但对于其导致神经组织错构瘤的发生却未见报道。本实验利用维甲酸口服制作大鼠神经管畸形动物模型,观察其出现神经组织畸胎瘤、脊髓裂开、脊柱裂等畸形形态学特点,探讨其发生机制。方法利用成熟未孕的Wistar大鼠,在妊娠10d时经胃管注入维甲酸,诱导产生神经管畸形动物模型,分别在妊娠15d、17d、19d时剖宫取出胎鼠,进行实体观察、畸形统计,同时对神经管畸形进行病理形态学研究。对照组仅给予橄榄油,剖宫时间及观察项目同致畸组。结果维甲酸致畸组共获得胎鼠99只,48.3%(48/99)孕鼠胚胎肉眼观察出现腰骶部显性脊柱裂。在48只显性脊柱裂胎鼠中,分别取不同胎龄(15d、17d、19d)各3只脊髓裂开的畸形胎鼠共9只,做石蜡切片,全部同时见到表现为多个神经管紊乱排列、骶尾部增生肿物,提示神经组织错构瘤的发生。结论维甲酸可以干扰神经发育,导致脊柱裂、脊髓裂开和神经错构瘤的发生。

关键词：维甲酸神经管畸形脊柱裂胎鼠观察错构瘤裂开提示实体

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Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化

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解剖学杂志 2014年第4期37卷 440-442,F0003页

作者：刘焕彩陈燕春周风华高海玲张彩霞蒲雷东鞠杰潍坊医学院临床学院潍坊261053 潍坊医学院组织学与胚胎学教研室潍坊261053 潍坊医学院病理学教研室潍坊261053

目的：探讨Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化及意义.方法：应用免疫荧光检测环磷酰胺处理对神经管畸形发生中Wnt5a及其受体Fzd2表达的影响.结果：与对照组相比,环磷酰胺处理后4、8h,神经管神经上... 详细信息

目的：探讨Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化及意义.方法：应用免疫荧光检测环磷酰胺处理对神经管畸形发生中Wnt5a及其受体Fzd2表达的影响.结果：与对照组相比,环磷酰胺处理后4、8h,神经管神经上皮细胞中Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度值无差异;处理后12和24 h,Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度值升高;处理后48 h,Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度降低.结论：Wnt5a及其受体Fzd2表达异常与环磷酰胺致大鼠神经管畸形密切相关.

关键词：环磷酰胺神经管畸形 Wnt5a Fzd2

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高温致金黄地鼠神经管畸形中细胞凋亡的组织学观察

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解剖学报 1998年第3期29卷 299-302,I016页

作者：马金龙高英茂刘凯武玉玲高彦慧山东医科大学组织学胚胎学教研室

为研究细胞凋亡与高温致神经管畸形的关系，采用核固红－结晶紫染色方法和电镜技术，观察高温后胚胎发育变化。结果显示，高温后８ｈ胚胎发育迟缓，神经管延迟闭合或不闭合，胚胎各段尤其是头部的神经上皮和周围间充质的细胞凋亡比对照... 详细信息

为研究细胞凋亡与高温致神经管畸形的关系，采用核固红－结晶紫染色方法和电镜技术，观察高温后胚胎发育变化。结果显示，高温后８ｈ胚胎发育迟缓，神经管延迟闭合或不闭合，胚胎各段尤其是头部的神经上皮和周围间充质的细胞凋亡比对照组增多，其超微结构改变为染色质浓缩、边聚，核膜皱缩，微绒毛消失并出现异常的胞质突起；１６ｈ后细胞凋亡明显增多，胞质内出现了大量空泡，凋亡小体增多；２４ｈ后细胞凋亡逐渐减少，凋亡小体被邻近的细胞吞噬，于７２ｈ后细胞凋亡恢复至对照组水平。结果表明，高温能促进神经上皮和周围间充质的细胞凋亡，使存活细胞数减少，结果导致了神经管延迟闭合或不闭合。

关键词：高温神经管畸形细胞凋亡金黄地鼠

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细胞凋亡在环磷酰胺致大鼠神经管畸形中作用

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中国公共卫生 2003年第7期19卷 824-826页

作者：肖荣赵海峰李学敏山西医科大学营养与食品卫生学教研室太原030001 山西省疾病预防控制中心毒理科

目的　探讨细胞凋亡在环磷酰胺致大鼠神经管畸形发生中的作用。方法　利用环磷酰胺致大鼠神经管畸形的模型 ,体内实验利用光镜、透射电镜的方法进行检测 ,而在体外实验中利用倒置相差显微镜、流式细胞仪和单细胞凝胶电泳的技术检测细胞... 详细信息

目的　探讨细胞凋亡在环磷酰胺致大鼠神经管畸形发生中的作用。方法　利用环磷酰胺致大鼠神经管畸形的模型 ,体内实验利用光镜、透射电镜的方法进行检测 ,而在体外实验中利用倒置相差显微镜、流式细胞仪和单细胞凝胶电泳的技术检测细胞凋亡在其发生中的作用。结果　 (1 )光镜病理切片观察到 ,细胞核浓缩深染并碎解成许多碎片 ;(2 )透射电镜观察可见细胞核固缩以及染色质分布欠均匀等细胞凋亡的特征性变化 ;(3)倒置相差显微镜观察发现加有环磷酰胺的组别漂浮细胞增多 ,神经突触变短 ,存活细胞数减少 ,网络变稀疏 ;(4)流式细胞仪检测发现有明显的“凋亡峰”的出现 ;而通过单细胞凝胶电泳实验检测时出现明显的“彗星状细胞”。结论　细胞凋亡是导致神经管畸形发生的重要作用机制之一。

关键词：细胞凋亡神经管畸形流式细胞仪单细胞凝胶电泳

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贵州省神经管畸形影响因素的病例对照研究

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山东大学学报（医学版） 2013年第7期51卷 50-53,57页

作者：何俊峰刘俊王伟人张青峰杨琼芬李光友周林李志梅李佩珍遵义医学院珠海校区预防医学教研室广东珠海519041 遵义医学院营养与食品卫生教研室贵州遵义563003 贵州省疾病控制中心妇幼保健所贵阳550004

目的探讨贵州省神经管畸形(NTDs)高发的危险因素,揭示多因素在NTDs发生中的作用。方法采用1∶1匹配的病例对照研究,对63例神经管缺陷患儿的母亲和63例正常儿的母亲进行问卷调查和血样检查,采用PCR-RFLP方法检测脂肪酸结合蛋白2基因(FABP... 详细信息

目的探讨贵州省神经管畸形(NTDs)高发的危险因素,揭示多因素在NTDs发生中的作用。方法采用1∶1匹配的病例对照研究,对63例神经管缺陷患儿的母亲和63例正常儿的母亲进行问卷调查和血样检查,采用PCR-RFLP方法检测脂肪酸结合蛋白2基因(FABP2)A54T、脂联素基因(APM1)T45G和解偶联蛋白2基因(UCP2)A55V的多态性。运用SPSS 16.0软件进行单因素和多因素统计分析。结果单因素分析发现,FABP2A54T基因型频率分布在病例组和对照组中的差异有统计学意义(P<0.05),APM1 T45G基因型和UCP2 A55V基因型频率分布在两组间的差异无统计学意义(P>0.05);多因素条件Logistic回归分析结果显示,妊娠剧吐(OR=3.56,95%CI:1.17～10.87)、被动吸烟(OR=3.36,95%CI:1.17～9.71)、食用发芽土豆(OR=5.80,95%CI:1.17～28.78)和FABP2 A54T基因多态性(OR=2.41,95%CI:1.13～5.12)为NTDs的危险因素。结论FABP2 A54T基因多态性、母亲妊娠剧吐史、食用发芽土豆和被动吸烟可能是影响贵州省NTDs发生的主要危险因素。

关键词：神经管畸形脂肪酸结合蛋白2基因脂联素基因解偶联蛋白2基因基因多态性

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应用叶酸预防胎儿神经管畸形的推广研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2002年第3期22卷 259-260页

作者：吕耘陈静琴林祖荣华桦龚华南京市妇幼保健院围产保健科江苏南京210004

出生缺陷是严重影响人口素质的因素之一，神经管畸形是世界范围内重要卫生问题，是死胎、死产、婴儿死亡的主要原因之一。1993年卫生部将“妇女增补叶酸预防神经管畸形”列入面向农村和基层推广适宜医药卫生技术的“十年百项成果推广计... 详细信息

出生缺陷是严重影响人口素质的因素之一，神经管畸形是世界范围内重要卫生问题，是死胎、死产、婴儿死亡的主要原因之一。1993年卫生部将“妇女增补叶酸预防神经管畸形”列入面向农村和基层推广适宜医药卫生技术的“十年百项成果推广计划”。本院在婚前保健工作及围产保健工作中大力推广这项适宜技术的同时，于1998年5月～2001年10月组织部分区（县）妇幼保健所进行“南京市妇女增补叶酸预防神经管畸形调查”的研究。进一步促进了优生优育工作，提高了出生人口素质和妇女儿童的健康水平。

关键词：出生缺陷叶酸胎儿神经管畸形南京

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妊娠神经管畸形孕妇血清叶酸与同型半胱氨酸水平分析

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中国妇幼保健 2010年第14期25卷 1903-1905页

作者：高光清卢晓琳白继保白春林山西省临县人民医院儿科 033200 首都儿科研究所分子免疫室

目的:比较妊娠早期神经管畸形(neural tube defects,NTDs)孕妇及正常孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(ho-mocysteine,Hcy)水平,分析两种物质的代谢水平与妊娠NTDs的关系。方法:采用病例对照研究方法,以NTDs高发的山西省5个县作为研究现场,选... 详细信息

目的:比较妊娠早期神经管畸形(neural tube defects,NTDs)孕妇及正常孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(ho-mocysteine,Hcy)水平,分析两种物质的代谢水平与妊娠NTDs的关系。方法:采用病例对照研究方法,以NTDs高发的山西省5个县作为研究现场,选择9所医院收集研究对象,对所有研究对象采集肘静脉血5ml,检测其血清叶酸和Hcy水平,比较病例组和对照组血清叶酸和Hcy的差异。分别以对照组血清叶酸和Hcy浓度的第10和第90百分位数作为界值,划分为2个水平组,比较不同水平组NTDs的发病风险。结果:妊娠NTDs孕妇血清平均叶酸水平显著低于对照组(10.4nmol/Lvs14.7nmol/L,P<0.05),同时血清Hcy高于对照组,差异无统计学意义。低叶酸水平孕妇妊娠NTDs的危险性显著增加(AOR=3.0,95%CI为1.2～7.7)。结论:孕期血清叶酸低水平是研究人群NTDs发生的危险因素。

关键词：神经管畸形叶酸同型半胱氨酸甲基化

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Western印迹技术研究神经管发育和神经管畸形鼠胚Bcl-2蛋白的表达

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中国临床康复 2004年第34期8卷 7696-7697页

作者：李泽桂张锡林蔡文琴李红丽解放军第三军医大学组胚教研室重庆市400038 解放军第三军医大学病原生物学教研室重庆市400038

目的:探讨转染外源性bcl-2基因后,能否通过Bcl-2蛋白表达抑制凋亡,从而减轻和改善鼠胚神经管缺陷的程度。方法:分别取维甲酸致神经管缺陷鼠胚、转染正义bcl-2DNA的神经管缺陷鼠胚、正常鼠胚、转染反义bcl-2DNA的正常鼠胚神经管组织,用We... 详细信息

目的:探讨转染外源性bcl-2基因后,能否通过Bcl-2蛋白表达抑制凋亡,从而减轻和改善鼠胚神经管缺陷的程度。方法:分别取维甲酸致神经管缺陷鼠胚、转染正义bcl-2DNA的神经管缺陷鼠胚、正常鼠胚、转染反义bcl-2DNA的正常鼠胚神经管组织,用Western免疫印迹实验技术检测Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表达情况。结果:经转染外源性bcl-2后,神经管缺陷鼠胚的Bcl-2蛋白表达升高,神经管缺陷程度得到改善。结论:维甲酸对内源性bcl-2的抑制包括了mRNA水平和蛋白水平。本实验从蛋白表达水平证实了外源性bcl-2转染成功并有表达。

关键词： Western印迹神经管发育神经管畸形鼠胚 Bcl-2 基因表达

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MiRNA-10a-5p靶向CHL1调控神经干细胞生物学行为及在神经管畸形发生中的作用机制研究

MiRNA-10a-5p靶向CHL1调控神经干细胞生物学行为及在神经管畸形发...

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作者：张娟山西医科大学

学位级别：博士

目的:神经管畸形（neural tube defects,NTDs）是由于神经管闭合不全导致的一种严重的先天畸形,其危害严重,病因复杂。Micro RNA（miRNA）在神经管发育过程中起着重要作用,其在NTDs发生中的作用尚不清楚,从miRNA的表观遗传角度深入研究N... 详细信息

目的:神经管畸形（neural tube defects,NTDs）是由于神经管闭合不全导致的一种严重的先天畸形,其危害严重,病因复杂。Micro RNA（miRNA）在神经管发育过程中起着重要作用,其在NTDs发生中的作用尚不清楚,从miRNA的表观遗传角度深入研究NTDs的发病机制意义重大。本研究目的主要有:1从组学水平系统探讨维甲酸（retinoic acid,RA）诱导的NTDs鼠胚神经管组织中miRNA表达谱的变化情况,筛选NTDs发生相关的重要差异表达miRNAs。2研究miR-10a-5p在NTDs和正常鼠胚神经管中的表达差异,以神经干细胞（neural stem cells,NSCs）为细胞模型,探讨其在RA诱导的NTDs发生中的作用及机制。方法:1 NTDs模型的构建和小RNA组测序（small RNA sequence,s RNA-seq）1.1以C57BL/6小鼠为实验动物,于胚胎7.5天（embryonic day 7.5,E7.5）,实验组孕鼠灌胃28 mg/kg RA构建NTDs鼠胚模型,对照组孕鼠灌胃相同剂量香油。1.2于E8.5、E9.5和E10.5三个时间点（神经管闭合期）分别分离对照组和实验组鼠胚脑泡组织,在Illumina Hi Seq TM2000测序平台进行s RNA-seq,获得正常组（Brc8.5、Brc9.5和Brc10.5）和NTDs组（Bra8.5、Bra9.5和Bra10.5）miRNA表达文库。2 NTDs鼠胚miRNA表达谱分析2.1计算对照组和NTDs组文库中miRNA归一化表达的倍数变化（log2 Ratio Bra/Brc）和P值。将符合|log2 Ratio|≥1和错误发生率（false discovery rate,FDR）≤0.001标准的miRNA定义为在两组中显著差异表达的miRNA,获得Bra8.5-vs-Brc8.5、Bra9.5-vs-Brc9.5和Bra10.5-vs-Brc10.5三组文库对的差异表达miRNAs,进一步通过交集分析获得共同差异表达miRNAs。2.2用Targetscan在线数据库预测miRNA作用的候选靶基因,并对候选靶基因进行GO和KEGG pathway显著性富集分析,了解候选靶基因参与的生物学过程及信号代谢通路。2.3筛选部分NTDs相关的差异表达miRNAs进行RT-q PCR表达量验证。3基于sRNA-seq数据分析,选取miR-10a-5p这一在NTDs鼠胚中表达丰度最高、差异倍数最大的上调差异表达miRNA为本部分研究的靶点,研究其表达异常对神经细胞生物学功能的影响。3.1采用RT-qPCR技术对miR-10a-5p在NTDs鼠胚中的时空表达模式进行检测。3.2分别使用miR-10a-5p过表达慢病毒（LV-miR-10a）和miR-10a-5p mimics（mim-10a）转染NSCs和小鼠脑神经瘤细胞系Neuro-2a（N2a）,并采用RT-q PCR检测miR-10a-5p的表达情况。3.3采用Brd U法和CCK-8法检测miR-10a-5p过表达对细胞增殖的影响;采用流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测miR-10a-5p过表达对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用细胞免疫荧光技术检测miR-10a-5p对NSCs向星形胶质细胞（GFAP阳性细胞）和神经元（MAP2阳性细胞）分化的影响。4 miR-10a-5p靶向调控CHL1在NTDs发生中的作用机制研究4.1采用生物信息学预测miR-10a-5p作用的靶基因,筛选在神经系统中高表达且具有重要功能的Chl1为其候选靶基因。4.2采用双荧光素酶报告实验验证Chl1为miR-10a-5p的靶基因。4.3采用RT-q PCR和Western Blot（WB）检测RA诱导的NTDs鼠胚组织中CHL1m RNA和蛋白的表达,采用免疫荧光技术检测胚胎脑部切片中CHL1的表达。4.4在NSCs中转染LV-miR-10a,采用RT-q PCR和WB检测靶基因Chl1的m RNA和蛋白的表达。4.5使用CHL1 si RNA转染NSCs,采用RT-q PCR和WB检测CHL1的m RNA和蛋白的表达情况。采用Brd U法检测CHL1敲低对细胞增殖的影响;采用FCM检测CHL1敲低对细胞周期和细胞凋亡的影响;采用细胞免疫荧光技术检测CHL1敲低对NSCs向星形胶质细胞分化的影响。4.6使用CHL1过表达腺病毒（AV-CHL1）和LV-miR-10a共转染NSCs进行回补实验,采用WB检测CHL1的表达情况。采用Brd U法检测CHL1回复表达对细胞增殖的影响;采用细胞免疫荧光技术检测CHL1回复表达对NSCs向星形胶质细胞分化的影响。4.7采用WB检测RA

关键词：神经管畸形维甲酸 miRNA表达谱 miR-10a-5p CHL1

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