检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：安东中国医科大学

学位级别：博士

目的：　　神经管畸形(neural tube defects，NTDs)是儿童常见的畸形，在中国的发病率较西方国家高，发病率为1‰-5‰[1]。该病由环境因素和遗传因素共同作用所致[2]，其畸形的发病机制并不清楚，治疗效果不佳。虽然口服叶酸可以降低50... 详细信息

目的：　　神经管畸形(neural tube defects，NTDs)是儿童常见的畸形，在中国的发病率较西方国家高，发病率为1‰-5‰[1]。该病由环境因素和遗传因素共同作用所致[2]，其畸形的发病机制并不清楚，治疗效果不佳。虽然口服叶酸可以降低50-70％的发病率，但目前仍然没有完全预防和治愈的方法[3]。70-80％的神经管畸形可能通过产前筛查手段如超声及孕妇血清AFP筛查出来[4]，但目前AFP等产前检查标记物的特异性并不高[5]。因此，特异的标志物的发现可以提高产前诊断，并为神经管的早期治疗提供线索。　　孕期胎儿和孕妇之间存在相互交换，其交换物质包括细胞内、细胞外因子如激素，生长因子和粘附分子，免疫调节因子等[6-8]。母体的生理过程适应胎儿的生长发育，胎儿作为内分泌器官产生大量的蛋白质进入母体和胎儿循环[9，10]。正常妊娠期，在母体循环中可以发现大量的母体和胎儿产生的物质。因此母体胎儿循环标志物的识别有助于产前诊断或预后的标志物发现，并帮助更好的了解潜在的发病机制[11-13]。病理情况下孕早期循环标志物可以在临床症状发展之前作为潜在的诊断标志物，而孕后期标志物的检测可能与疾病的真正表型紧密相关。孕妇血清生化组成成分随怀孕周期不断变化，血清蛋白谱变化能够反应孕妇和胎儿的生理和病理变化。因此研究孕妇血清蛋白谱变化规律对畸形早期发现和研究畸形发生机制具有十分重要的意义。　　本研究应用维甲酸在大鼠神经管闭合的关键期(E10)给药，建立脊柱裂大鼠模型，应用蛋白质组学iTRAQ/质谱分析方法，比较致畸早期孕11、13天正常组孕鼠和显性脊柱裂孕鼠血清蛋白表达谱的变化，并采用ELISA方法、real-timeRT-PCR方法、Western-blot方法、免疫组化方法，在基因水平和蛋白水平观察在不同胚胎发育期脊柱裂组和对照组孕鼠血清、羊水、胎盘、胚胎脊髓中差异蛋白质LIFR、PCSK9的表达情况，揭示LIFR、PCSK9在不同胚胎发育期的时空表达规律，以探讨其在脊柱裂发生过程中的作用，为阐明脊柱裂的发病机制提供理论依据。并在神经管畸形及正常孕妇中检测不同孕周PCSK9的变化，以筛查神经管畸形相关血清标记物。　　方法：　　一、动物模型建立与标本收集　　成熟未孕Wistar大鼠，雌雄比例5∶1午夜合笼，晨8-9时阴道涂片，显微镜下见到精子记为E0，E10时维甲酸致畸组以140mg/kg用量经胃管注入;对照组给予同体积的橄榄油。分别于E11、E12、E13、E15、E17心脏穿刺取血，剖宫取出胎鼠，解剖显微镜下辨认畸形类型。血标本用无抗凝剂的5ml普通采血试管，室温放置2h，使血液凝固析出血清，3000g离心20min，分装，-80℃保存。新鲜的羊水，12000 g离心15分钟，4℃，以去除羊水中不可溶的杂质，分装，-80℃储存。取出胎鼠脊髓、胎盘，-80℃保存或4％多聚甲醛固定。　　NTD孕妇血清及正常孕妇血清、NTD胎儿及正常胎儿组织样本采集自中国医科大学附属盛京医院及沈阳市妇女儿童保健中心，各样本入组均按孕周、孕妇年龄、收集时间匹配。NTD胎儿均经由超声诊断。　　二、iTRAQ分析　　（一）样品的制备　　每个样品精确取出100μ g蛋白。按蛋白∶酶=20∶1的比例加入Trypsin，37℃酶解4h。按上述比例再补加Trypsin一次，37℃继续酶解8h。　　（二）iTRAQ标记　　胰蛋白酶消化后，用真空离心泵抽干肽段。用0.5M TEAB复溶肽段，按照手册进行iTRAQ标记，室温培养2小时。将标记后的各组肽段混合，用SCX柱进行液相分离。　　（三）SCX分离　　采用岛津LC-20AB液相系统、分离柱为4.6×250mm型号的UltremexSCX柱对样品进行液相分离。将标记后抽干的混合肽段用4ml buffer A(25mM NaH2PO4 in25％ACN，pH2.7)复溶。进柱后以1 ml/min的速率进行梯度洗脱:先在5％ buffer B(25mM NaH2PO4，1M KCl in25％ACN，pH2.7)中洗脱7min，紧跟着一个20min的直线梯度使buffer B由5％上升至60％，最后在2min内使buffer B的比例上升至100％并保持1min，然后恢复到5％平衡10min。整个洗脱过程在214nm吸光度下进行监测，经过筛选得到12个组分。每个组分分别用StrataX除盐柱除盐，然后冷冻抽干。　　（四）基于Triple TOF5600的LC-ESI-MSMS分析　　将抽干的每个组分分别用buffer A(5％ ACN，0.1％FA)复溶至约0.5μg/μl的浓度，20000g离心10min，除去不溶物质。每个组分上样5μl（约2.5μ g蛋白），通过岛津公司LC-20AD型号的纳升液相色谱仪进行分离。所用

关键词：胎儿脊柱裂产前诊断蛋白表达谱神经管畸形

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维甲酸致胚胎神经管畸形过程中RARα和RARβ表达水平变化的实验研究

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山东大学学报（医学版） 2005年第9期43卷 785-787页

作者：芦志红刘凯高英茂山东大学医学院组织学与胚胎学教研室山东济南250012

目的:探讨过量维甲酸(RA)对金黄地鼠胚胎神经管维甲酸受体α(RARα)和维甲酸受体β(RARβ)蛋白表达的影响。方法:采用免疫组织化学方法及图像分析,半定量分析金黄地鼠神经管正常发生及RA致神经管畸形过程中RARα和RARβ表达水平的变化... 详细信息

目的:探讨过量维甲酸(RA)对金黄地鼠胚胎神经管维甲酸受体α(RARα)和维甲酸受体β(RARβ)蛋白表达的影响。方法:采用免疫组织化学方法及图像分析,半定量分析金黄地鼠神经管正常发生及RA致神经管畸形过程中RARα和RARβ表达水平的变化。结果:过量RA可使RARα和RARβ在金黄地鼠神经管中的表达水平呈现短时下降,而后又大幅上升的变化。结论:过量RA引起的RARα和RARβ表达水平的变化与RA致金黄地鼠神经管畸形相关。

关键词：受体,维甲酸神经管畸形金黄地鼠

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石河子地区2001～2009年神经管畸形发病情况调查

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中国妇幼保健 2010年第3期25卷 376-378页

作者：崔志利谷强李淑萍梁秋菊陈玲许岚于英唐景霞新疆石河子大学医学院第一附属医院妇产科新疆石河子832000 新疆石河子大学医学院第一附属医院华中科技大学同济医学院附属同济医院新疆石河子妇幼保健院新疆石河子大学医学院预防医学系

目的:了解石河子地区神经管畸形(NTDs)的发病情况,探讨导致NTDs发生的相关危险因素,为预防NTDs的发生提供理论依据。方法:对2001年1月～2008年12月石河子地区23所医院分娩的孕28周～产后7天内的围产儿进行监测,调查NTDs儿的发病情况及... 详细信息

目的:了解石河子地区神经管畸形(NTDs)的发病情况,探讨导致NTDs发生的相关危险因素,为预防NTDs的发生提供理论依据。方法:对2001年1月～2008年12月石河子地区23所医院分娩的孕28周～产后7天内的围产儿进行监测,调查NTDs儿的发病情况及孕母方面的原因;同时对2008年1月～2009年9月在石河子大学第一附属医院门诊B超诊断为NTDs的孕妇进行调查,并监测其血清叶酸和VitB12水平。结果:①8年间共监测到围产儿24417例,其中NTDs患儿40例,围产儿中NTDs的平均发生率为16.38/万,团场地区NTDs的发生率为26.26/万,远高于市区6.54/万;②门诊调查的孕中期NTDs妇女血清中叶酸和VitB12水平均低于同期正常对照妇女,差异有统计学意义;③NTDs儿多发生于文化程度低、经济状况差和孕期接触不同有害物质的妇女。结论:①应积极推动围产期保健,增强育龄妇女的预防意识;②B超是NTDs诊断的主要依据,应提高B超在孕早期的诊断作用;③孕期增补叶酸的同时应当补充VitB12,并尽量减少相关危险因素的接触,以减少神经管畸形儿的发生。

关键词：神经管畸形流行病学叶酸维生素B12

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环磷酰胺对SD大鼠的致畸作用及其致神经管畸形形态发生的观察

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解剖学报 1990年第1期21卷 107-110页

作者：钟惠军高英茂山东医科大学组织学胚胎学教研室济南250012

本实验选用雌性SD大鼠,妊娠第13天腹腔注射环磷酰胺(15mg/kg体重),分別于给药后4、8、12、24、48小时及妊娠第20天剖腹取胎,进行大体形态、光镜和透射电镜观察。结果显示环磷酰胺有明显的胚胎毒作用和致畸作用(致畸率为97.46％),神经管... 详细信息

本实验选用雌性SD大鼠,妊娠第13天腹腔注射环磷酰胺(15mg/kg体重),分別于给药后4、8、12、24、48小时及妊娠第20天剖腹取胎,进行大体形态、光镜和透射电镜观察。结果显示环磷酰胺有明显的胚胎毒作用和致畸作用(致畸率为97.46％),神经管畸形较常见。在光镜下可见给药后8小时,神经上皮细胞开始变性、死亡,最早受影响的部位是端脑和后脑神经上皮的套层;给药后24小时损伤最重,范围广泛。电镜观察见线粒体、内质网等细胞器肿胀、溶解;单位膜模糊;细胞核固缩,电子密度增高。受损区域可见许多髓样小体、空泡、残余体等,神经管周围的间充质细胞排列紊乱,细胞死亡伴间质水肿。给药后48小时,吞噬细胞清除坏死组织并留下较大间隙。上述结果提示,环磷酰胺主要作用于DNA合成活跃的神经上皮细胞,并使其变性、死亡,还可引起线粒体等细胞超微结构的破坏;并能损伤神经管周围的间充质,干扰骨的发生过程。

关键词：环磷酰胺致畸作用神经管畸形

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多种维生素及微量元素对高温致神经管畸形的保护作用及其对纤维粘连蛋白和层粘连蛋白mRNA表达的影响

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解剖学杂志 2006年第3期29卷 299-302页

作者：孙秀宁管英俊于丽岳炳德张皓云潍坊医学院组织学与胚胎学教研室潍坊261042

目的:探讨高温致神经管畸形(NTD)的因素及多种维生素和微量元素对NTD的保护作用。方法:实验孕鼠随机分为A组(孕前第8天开始灌服多种维生素及微量元素)、B组(孕后第1天开始灌服)和C组(不灌服)孕鼠高温处理。对各组胎鼠进行形态学观察,记... 详细信息

目的:探讨高温致神经管畸形(NTD)的因素及多种维生素和微量元素对NTD的保护作用。方法:实验孕鼠随机分为A组(孕前第8天开始灌服多种维生素及微量元素)、B组(孕后第1天开始灌服)和C组(不灌服)孕鼠高温处理。对各组胎鼠进行形态学观察,记录NTD发生率;用原位杂交技术检测纤维粘连蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)在神经上皮细胞及其周围间充质中的转录状况。结果:(1)各组鼠胚均出现不同类型的NTD,C组NTD发生率最高,为77.5%。(2)各组鼠胚神经上皮细胞及其周围间充质中见FN和LN mRNA阳性转录信号,C组明显弱于其他组。结论:FN和LN转录降低是NTD发生的重要因素之一,多种维生素及微量元素对高温致NTD有一定的保护作用。

关键词：纤维粘连蛋白层粘连蛋白神经管畸形高温维生素类微量元素

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12周以下胎儿神经管畸形的彩超诊断

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中国超声医学杂志 2002年第3期18卷 76-77页

作者：李垂平万昭海边琴张祥泽张立风赵飞李敏李凤霞莱芜市妇幼保健院妇产科 250021 莱芜市妇幼保健院病理科莱芜市妇幼保健院超声科 271100山东省莱芜市妇幼保健院超声科山东省立医院超声科

先天畸形可累及胎儿各个系统，其中神经管畸形发病率最高。近年来，随着高档超声仪器及彩色多普勒技术的应用，使畸形的检出率较前大有提高，但12周以下的检出仍有一定困难，国内尚未见报道。为此，我们重点进行了研究，探讨孕早期胎儿... 详细信息

先天畸形可累及胎儿各个系统，其中神经管畸形发病率最高。近年来，随着高档超声仪器及彩色多普勒技术的应用，使畸形的检出率较前大有提高，但12周以下的检出仍有一定困难，国内尚未见报道。为此，我们重点进行了研究，探讨孕早期胎儿神经管畸形超声表现及诊断标准。

关键词：胎儿无脑儿无脑畸形神经管缺陷神经管畸形脊柱畸形脊柱裂

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腹腔联体双胎伴一胎儿神经管畸形1例的超声诊断

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中国超声医学杂志 2004年第6期20卷 83-84页

作者：王爱华周剑宇台州市中心医院B超室台州市中心医院B超室 318000浙江省台州市

患者女,27岁.第1胎,孕20周.因外院B超示:宫内双胎:一胎儿正常、一胎儿畸形(脑积水)来我院明确诊断.

关键词：联体双胎超声诊断胎儿神经管畸形神经管缺陷腹腔腹膜腔

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凝集素受体在叶酸、维生素C拮抗环磷酰胺致神经管畸形中的作用研究

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解剖学杂志 1998年第1期21卷 42-44页

作者：栾世钦马保华宋卫华陈乃文山东医科大学组织学与胚胎学教研室济南250012 山东机械工业学校卫生科

目的:为探讨凝集素受体在叶酸,维生素C防止环磷酰胺致大鼠胚胎神经管畸形中的作用.方法:实验组(叶酸、维生素C预防组)和对照组孕鼠均于给环磷酰胺后24小时剖腹取胎.常规石蜡包埋切片.用刀豆凝集素.花生凝集素和荆豆凝集素为分子探针作... 详细信息

目的:为探讨凝集素受体在叶酸,维生素C防止环磷酰胺致大鼠胚胎神经管畸形中的作用.方法:实验组(叶酸、维生素C预防组)和对照组孕鼠均于给环磷酰胺后24小时剖腹取胎.常规石蜡包埋切片.用刀豆凝集素.花生凝集素和荆豆凝集素为分子探针作亲合组织化学染色.对两组胚胎神经管的神经上皮,界膜及神经管周围间充质相应糖基进行定性.定位和半定量的比较观察.结果:对照组胚胎的刀豆凝集素和花生凝集素染色明显增强.说明环磷酰胺可使神经上皮细胞表面相应的受体糖蛋白增高.从而干扰了神经上皮的正常细胞增殖、迁移、粘着和识别过程.导致神经管畸形.结论:实验组的染色明显弱于对照组,说明叶酸,维生素C可抑制相应的受体糖蛋白的异常增高,从而使神经上皮的正常细胞增殖、迁移等过程不受明显影响,防止神经管畸形的发生.

关键词：神经管畸形凝集素胚胎受体叶酸维生素C

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广西柳州市部分育龄妇女神经管畸形认知度和干预现状调查

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中华流行病学杂志 2005年第3期26卷 225-226页

作者：仇小强沈立萍曾小云韦继红广西医科大学公共卫生学院南宁530021 广西壮族自治区疾病预防控制中心广西柳州市妇幼保健院

神经管畸形(NTDs)是一组发生率较高的出生缺陷,预防NTDs的主要措施是对育龄妇女开展叶酸干预措施.为了解广西壮族自治区育龄妇女对NTDs的认知程度和对增补叶酸预防神经管畸形的依从性,评估干预措施效果,我们于2003年3-5月开展了人群干... 详细信息

神经管畸形(NTDs)是一组发生率较高的出生缺陷,预防NTDs的主要措施是对育龄妇女开展叶酸干预措施.为了解广西壮族自治区育龄妇女对NTDs的认知程度和对增补叶酸预防神经管畸形的依从性,评估干预措施效果,我们于2003年3-5月开展了人群干预效果的现况调查。

关键词：神经管畸形育龄妇女 NTD 干预措施叶酸预防现况调查现状调查主要措施女神

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敌枯双致神经管畸形的形态学研究

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解剖学报 1990年第2期21卷 215-219页

作者：徐向阳高英茂张汇泉山东医科大学组织学胚胎学教研室济南250012

本实验对敌枯双致SD大鼠神经管畸形及其发生机制进行了研究。体重200～270g未经产雌性SD大鼠合笼交配后,于第10天上午9～10时灌服1％敌枯双-花生油混悬液(10mg/kg体重),对照组灌服等量花生油。结果表明,神经管畸形发生率为52.9％,主要... 详细信息

本实验对敌枯双致SD大鼠神经管畸形及其发生机制进行了研究。体重200～270g未经产雌性SD大鼠合笼交配后,于第10天上午9～10时灌服1％敌枯双-花生油混悬液(10mg/kg体重),对照组灌服等量花生油。结果表明,神经管畸形发生率为52.9％,主要是脑膨出和脑膜膨出。神经管畸形发生的形态学研究结果显示,实验组部分神经上皮细胞变性坏死;线粒体肿胀,嵴模糊甚至消失;细胞游离面出现一些大的球形突起;有的细胞逸出至管腔;细胞分裂指数明显降低;中胚层细胞空泡变性,分布稀疏,数量减少,细胞移动减慢。

关键词：神经管畸形形态发生敌枯双

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