检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物警戒 2020年第11期17卷 841-844页

作者：杨敏杨勇周捷绵阳市中心医院药学部四川绵阳621000 四川省人民医院药学部四川成都610072

目的对小儿隐球菌脑膜炎抗感染治疗过程中出现的神经系统毒性反应进行分析,总结儿童特殊人群中两性霉素B制剂鞘内注射不良反应的经验和教训,为临床用药提供借鉴。方法梳理患儿住院治疗经过、用药情况及发生不良反应的时间、表现、处理... 详细信息

目的对小儿隐球菌脑膜炎抗感染治疗过程中出现的神经系统毒性反应进行分析,总结儿童特殊人群中两性霉素B制剂鞘内注射不良反应的经验和教训,为临床用药提供借鉴。方法梳理患儿住院治疗经过、用药情况及发生不良反应的时间、表现、处理及转归,查阅文献及相关诊治指南,分析患儿发生不良反应可能的原因,并给出相应处理措施。结果两性霉素B脂质体鞘内注射致患儿出现不良反应可能性大,小儿心理应激可对治疗有一定负面影响。经停用鞘内注射及给予一定心理疏导,患儿不良反应好转。结论鞘内注射引起神经毒性反应风险大,对于非难治性隐球菌脑膜炎不应常规给予鞘内注射。确需鞘内注射两性霉素B时,应避免选用两性霉素B脂质体。儿科患者心理承受能力较弱,有条件时应给予心理疏导,可优化治疗反应。

关键词：两性霉素B脂质体鞘内注射神经系统毒性

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邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯暴露对发育期2型糖尿病小鼠神经系统毒性、易感性及机制研究

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯暴露对发育期2型糖尿病小鼠神经系...

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作者：刘永超江苏大学

学位级别：硕士

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)是邻苯二甲酸酯(Phthalate Esters,PAEs)类有机污染物之一,应用极其广泛,极易从塑料制品迁移至环境,并可通过污染水源、食物摄取和皮肤接触等途径进入人体,产生神经毒性、... 详细信息

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)是邻苯二甲酸酯(Phthalate Esters,PAEs)类有机污染物之一,应用极其广泛,极易从塑料制品迁移至环境,并可通过污染水源、食物摄取和皮肤接触等途径进入人体,产生神经毒性、生殖毒性、免疫毒性、细胞毒性和内分泌与代谢毒性,危害人体健康。2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷所致的胰岛素分泌减少或相对减少为特点的糖尿病。研究发现青少年T2DM发病率呈逐年上升趋势,严重威胁青少年健康。流行病学研究发现,环境污染物对T2DM人群存在毒性易感性,长期暴露可显著增加T2DM人群并发症患病风险。因此,本文以发育期T2DM小鼠为研究对象,研究DEHP暴露对发育期T2DM小鼠神经系统毒性和易感性,并采用转录组学阐明DEHP暴露对其神经系统毒性的分子机制。该研究可为DEHP暴露对青少年T2DM人群潜在健康风险的认识和评估提供参考,对保护这一特殊人群的健康具有重要意义。主要研究内容如下:(1)DEHP暴露对雄性发育期T2DM小鼠神经系统的毒性、易感性和作用机制研究。典型行为学结果表明,DEHP可显著降低雄性发育期T2DM小鼠运动总距离、顺时针旋转次数、游泳速度、原平台停留次数和目标象限停留时间,增加中心区域停留时间和逃逸潜伏期,同时还可以显著降低学习记忆相关酶(AChE、GSH-Px和SOD)的活性(p<0.05);同剂量DEHP暴露组雄性发育期T2DM小鼠与健康发育期小鼠存在显著性差异。转录组学表明,DEHP暴露可显著影响雄性发育期T2DM小鼠突触和行为等相关基因的表达,显著改变雄性发育期T2DM小鼠5-羟色胺能突触、神经活性配体受体相互作用信号通路、神经信号通路和神经受体等信号通路。Western blot实验表明,DEHP可显著增加雄性发育期T2DM小鼠CaM表达,促进CaMKII蛋白磷酸化,显著降低CREB蛋白表达,抑制PKA、ERK1/2和CREB蛋白磷酸化(p<0.05),同剂量DEHP暴露组雄性发育期T2DM小鼠与健康发育期小鼠存在显著性差异。易感性分析结果表明,T2DM与DEHP暴露对雄性发育期小鼠中心区域停留时间、逃逸潜伏期和目标象限停留时间等24个指标存在交互作用,DEHP对雄性发育期T2DM小鼠神经系统影响更大。可见,DEHP暴露对雄性发育期T2DM小鼠可产生神经系统毒性,且存在毒性易感性,其可能的机制是DEHP暴露影响小鼠钙离子信号通路和cAMP-PKA-ERK1/2-CREB信号通路相关蛋白产生神经毒性。(2)DEHP暴露对雌性发育期T2DM小鼠神经系统的毒性、易感性和作用机制研究。典型行为学结果表明,DEHP可显著影响雌性发育期T2DM小鼠运动总距离、顺时针旋转次数、目标象限停留时间和逃逸潜伏期,对其游泳速度、原平台停留次数和中心区域停留时间无显著影响,并且可显著降低雌性发育期T2DM小鼠AChE、GSH-Px和SOD活性(p<0.05)。转录组学表明,DEHP暴露可显著影响雌性发育期T2DM小鼠突触和行为等相关基因的表达,显著改变雌性发育期T2DM小鼠5-羟色胺能突触、神经活性配体受体相互作用信号通路、神经信号通路和神经受体等信号通路。Western blot实验表明,DEHP显著影响雌性发育期T2DM小鼠CaM表达和CaMKII、PKA、ERK1/2和CREB蛋白磷酸化,其中PKA、ERK1/2和CREB蛋白磷酸化水平随DEHP暴露剂量增加先升高后降低,呈倒U型趋势。易感性分析结果表明,T2DM与DEHP暴露对雌性发育期小鼠中心区域停留时间、逃逸潜伏期和顺时针旋转次数等19个指标存在交互作用,DEHP对雌性发育期T2DM小鼠神经系统毒性更高。可见,DEHP对雌性发育期T2DM小鼠产生神经毒性是由钙离子信号通路和cAMP-PKA-ERK1/2-CREB信号通路共同介导,且存在毒性易感性。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP) 2型糖尿病(T2DM) 神经系统毒性转录组易感性机制

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环孢素联合伏立康唑致儿童高血压及神经系统毒性1例

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药物流行病学杂志 2020年第3期29卷 212-214页

作者：仓怀芹初向华董加花梁瑜张晓宇青岛大学附属医院药学部山东青岛266000

患儿,女,9岁,诊断为急性粒细胞性白血病。2019年2月22日为行自体造血干细胞移植术入住血液内科。既往有多次输血史;否认癫痫病史。3月8日患者开始接受移植前预处理,给予注射用阿糖胞苷2.0 g q12h(用药2 d),白消安注射液21.6 mg q6h(用药... 详细信息

患儿,女,9岁,诊断为急性粒细胞性白血病。2019年2月22日为行自体造血干细胞移植术入住血液内科。既往有多次输血史;否认癫痫病史。3月8日患者开始接受移植前预处理,给予注射用阿糖胞苷2.0 g q12h(用药2 d),白消安注射液21.6 mg q6h(用药3 d),司莫司汀胶囊250 mg(用药1 d),注射用环磷酰胺1.8 g qd(持续用药2 d),兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白2.5 mg·kg-1(持续用药4 d);以及环孢素注射液、甲氨喋呤片、吗替麦考酚酯片抑制免疫系统功能。3月18日进行异基因造血干细胞移植术。

关键词：环孢素伏立康唑儿童高血压神经系统毒性药物相互作用药品不良反应

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奥沙利铂相关神经系统不良事件数据挖掘与分析

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中国药房 2024年第3期35卷 348-352页

作者：范宝霞孔燕刘宁杨平济南市第四人民医院药学部济南250031 山东中医药大学第二附属医院药学部济南250001

目的挖掘奥沙利铂相关神经系统不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2004年1月1日至2022年12月31日上报的奥沙利铂相关神经系统ADE数据。采用报告比值比法和比例报告比值法进行数据挖掘,利... 详细信息

目的挖掘奥沙利铂相关神经系统不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2004年1月1日至2022年12月31日上报的奥沙利铂相关神经系统ADE数据。采用报告比值比法和比例报告比值法进行数据挖掘,利用国际医学用语词典(MedDRA)(26.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类、高位组语(HLGT)、首选术语(PT)进行分类统计。结果共检索到各类神经系统疾病的奥沙利铂相关ADE报告7 266例,共挖掘出100个PT。其中,57个PT为奥沙利铂说明书中未记载的ADE信号。这些报告中,男性(46.85%)多于女性(42.98%),年龄以45~<75岁(65.22%)为主,意大利报告数量最多(16.32%);严重ADE以导致住院或住院时间延长为主(38.16%)。报告数排名前5位的PT分别为周围神经病、异常感觉、神经毒性、意识丧失、构音不良;信号强度排名前5位的PT分别为对冷有异样感觉、神经肌肉强直、急性多发性神经病、神经元神经病、轴索和脱髓鞘多发神经病。报告共涉及13个HLGT,以神经类疾病(不另分类)信号数最多(29个)。结论临床在使用奥沙利铂时,不仅要监护发生率较高的急性、慢性周围神经病变,也要关注患者意识状态、神经病学症状,警惕格林巴利综合征、莱尔米特征、可逆性后部白质脑病综合征、高血氨性脑病等罕见不良反应,以确保患者用药安全。

关键词：奥沙利铂神经系统毒性药品不良反应信号挖掘

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脂肪乳用于局部麻醉药中枢神经系统急性毒性反应的救治

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国际麻醉学与复苏杂志 2020年第6期41卷 613-617页

作者：聂淏马斌代紫娟陈学新宁夏医科大学研究生院银川750003 宁夏第五人民医院石嘴山中心医院麻醉科 753600 宁夏医科大学附属肿瘤医院麻醉科银川750003

惊厥和心律失常是局部麻醉药(local anesthetic,LA)全身急性毒性反应(local anesthetic acute systemic toxicity,LAST)中最易危及生命的急性并发症。脂肪乳(lipid emulsion,LE)预防、治疗LA急性毒性反应的机制,虽仍然处于研究阶段,但... 详细信息

惊厥和心律失常是局部麻醉药(local anesthetic,LA)全身急性毒性反应(local anesthetic acute systemic toxicity,LAST)中最易危及生命的急性并发症。脂肪乳(lipid emulsion,LE)预防、治疗LA急性毒性反应的机制,虽仍然处于研究阶段,但是根据第三届美国区域麻醉与疼痛医学学会(American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine,ASRA)关于局部麻醉系统毒性的实践咨询建议,应在使用LA后出现心律失常、惊厥发作的第一时使用LE治疗。相较于LA循环系统毒性,其中枢神经系统(central nervous system,CNS)毒性出现的更早,中毒阈剂量更低。近年来,LA的CNS毒性研究日益增多,对LE用于LA的CNS急性毒性反应救治的深入研究可能使局部麻醉并发症得到更为有效的预防及治疗。文章对最近几年LA的CNS急性毒性机制和最新防治方法进行综述,可为临床上遇到LA中毒出现CNS毒性症状时及时有效处理和有效解毒药物的开发提供理论依据。

关键词：局部麻醉药神经系统毒性中枢神经系统脂肪乳

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化疗所致神经系统毒性表现及护理要点分析

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世界最新医学信息文摘 2015年第54期 185-185页

作者：蔡爽管翠霞李艳艳黑龙江省大庆油田总医院

目的分析化学治疗过程中,患者神经系统毒性表现及相应的护理要点。方法收集19例化疗患者的临床资料,分析化疗药物所致神经系统中毒的临床表现及护理方法。结果静脉给予高剂量(大于1g/m2)的阿糖胞苷,可能导致急性小脑毒性,表现为躯干、... 详细信息

目的分析化学治疗过程中,患者神经系统毒性表现及相应的护理要点。方法收集19例化疗患者的临床资料,分析化疗药物所致神经系统中毒的临床表现及护理方法。结果静脉给予高剂量(大于1g/m2)的阿糖胞苷,可能导致急性小脑毒性,表现为躯干、肢体或步态的共济失调,构音障碍及眼球震颤;轻微小脑功能失调,并在化疗结束后迅速缓解;某些患者可能出现永久性的小脑功能障碍。左旋门冬酰胺酶可导致脑血管病变及神经、精神病学改变,患者出现严重头痛、恶心、呕吐,意识改变或出现抑郁、妄想、幻觉、定向力障碍、意识水平的改变等。甲氨蝶呤可导致急性神经毒性,主要表现为嗜睡、意识模糊和癫痫。脑神经麻痹长春新碱可以导致眼神经、动眼神经、三叉神经、外展神经、面神经、听神经和迷走神经在内的脑神经麻痹。结论化疗药物皆具有一定的毒性,阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、长春碱类等化疗药物均可导致患者出现神经系统毒性反应,严重的会出现永久性神经功能障碍。因此,联合用药时应注意有无毒性相加的作用,各种药物剂量不宜过大。密切观察毒性反应,定期做神经系统检查,一旦出现应停药或换药,并遵医嘱给予营养神经的药物治疗。同时,加强日常护理,为其创造一个安全的居住环境,减少磕碰;同时给予心理支持,增强患者战胜疾病的信心。

关键词：化学治疗神经系统毒性护理

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1例头孢他啶阿维巴坦致四肢阵发性痉挛的药学监护

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中国药房 2024年第9期35卷 1145-1150页

作者：周佳谭湘萍李洁娜邓燕红深圳市人民医院/暨南大学第二临床医学院/南方科技大学第一附属医院药学部广东深圳518020 广州医科大学附属第三医院药学部/广东省产科重大疾病重点实验室广州510150

目的探讨临床药师在鉴别药物致阵发性痉挛中的作用,为合理用药提供参考。方法回顾性分析临床药师对1例使用头孢他啶阿维巴坦(CZA-AVI)导致四肢阵发性痉挛患者的药学监护过程。临床药师鉴别、分析并总结了抗菌药物导致神经系统毒性的临... 详细信息

目的探讨临床药师在鉴别药物致阵发性痉挛中的作用,为合理用药提供参考。方法回顾性分析临床药师对1例使用头孢他啶阿维巴坦(CZA-AVI)导致四肢阵发性痉挛患者的药学监护过程。临床药师鉴别、分析并总结了抗菌药物导致神经系统毒性的临床表现、危险因素及处理方法等,结合患者临床症状和检验结果等情况,建议暂先停用多黏菌素B和孟鲁司特钠,并将CZA-AVI剂量减半。医师未采纳CZA-AVI剂量减半的建议,后患者神经系统毒性仍未好转,临床药师再次建议停用CZA-AVI,医师予以采纳。结果临床药师通过分析病情,逐一排查导致四肢阵发性痉挛的相关药物,最终确定CZA-AVI可能是导致该患者发生四肢阵发性痉挛的药物;停用该药后患者症状好转,转入社区医院康复治疗。结论在使用CZA-AVI时,需根据肾功能调整剂量,并警惕其所致的神经系统毒性,尤其是对于高龄、肾功能不全、合并使用多种具有肾毒性及神经系统毒性药物的患者。

关键词：头孢他啶阿维巴坦四肢阵发性痉挛不良反应药学监护神经系统毒性

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纳武利尤单抗治疗原发性非小细胞肺癌致严重舞蹈症1例

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中国医院药学杂志 2024年第15期44卷 1839-1842页

作者：崔朴梅陈超李晓东陈杰安宁市第一人民医院药学部云南昆明650302 云南省第三人民医院普外科云南昆明650011 中山大学附属第一医院药学部广东广州510080

纳武利尤单抗引起的舞蹈症不良反应罕见,诊断困难、症状严重、治疗恢复时间长,可致严重的后遗症或死亡,早期识别、诊断和正确处置至关重要。该文报道1例纳武利尤单抗引起的严重舞蹈症病例,通过对临床特点和诊疗经过进行总结分析,并结合... 详细信息

纳武利尤单抗引起的舞蹈症不良反应罕见,诊断困难、症状严重、治疗恢复时间长,可致严重的后遗症或死亡,早期识别、诊断和正确处置至关重要。该文报道1例纳武利尤单抗引起的严重舞蹈症病例,通过对临床特点和诊疗经过进行总结分析,并结合国内外相关文献,重点讨论纳武利尤单抗致舞蹈症的发生机制、治疗和药学监护等,以期为纳武利尤单抗引起的舞蹈症不良反应的诊治提供参考。

关键词：免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗神经系统毒性舞蹈症

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揭秘乳腺癌患者化疗后肝脏、心脏毒性及认知损伤的研究

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中华放射学杂志 2023年第2期57卷 239-240页

作者：陈慧芳刘代洪王晓霞沈合松涂春蓉周小榆张久权重庆大学附属肿瘤医院影像科重庆400030

专家引言:天津医科大学肿瘤医院叶兆祥教授认为随着新辅助化疗在乳腺癌中的广泛应用, 化疗引起的肝脏和心脏毒性越来越受到重视。张久权教授团队发现肝脏化疗相关脂肪炎患病率高达42.8%;同时发现接受化疗患者心外膜脂肪体积亦显著增加... 详细信息

专家引言:天津医科大学肿瘤医院叶兆祥教授认为随着新辅助化疗在乳腺癌中的广泛应用, 化疗引起的肝脏和心脏毒性越来越受到重视。张久权教授团队发现肝脏化疗相关脂肪炎患病率高达42.8%;同时发现接受化疗患者心外膜脂肪体积亦显著增加。在另一项研究中, 该团队通过心肌细胞外容积分数(extracellular volume, ECV)量化接受蒽环类药物治疗的乳腺癌患者心肌纤维化程度, 发现心肌ECV从基线到治疗后3、6、12个月逐渐增加, 并且出现癌症治疗相关心脏功能不全患者心肌ECV增加高于未出现心脏功能不全患者。广东省人民医院刘再毅教授认为如何通过影像学深入理解肿瘤治疗带来的毒副作用, 成为肿瘤影像学科研工作者面临的重要问题。张久权团队在化疗所致的肝脏、心脏及神经系统毒性影像评价方面提出了新的见解。首先, 通过对肝脏脂肪的MRI定量和心外膜脂肪体积的CT定量分析发现, 接受新辅助化疗的乳腺癌患者肝脏化疗相关脂肪炎的发生率以及心外膜脂肪体积明显高于非治疗组, 同时二者存在明显的相关性。然后, 利用胸部CT获取ECV量化接受化疗的乳腺癌患者心肌纤维化程度, 发现心脏功能不全患者ECV显著增加。在神经系统中, 乳腺癌患者在完成第1周期新辅助化疗后即可发生广泛的大脑皮层形态学改变, 这些脑区与记忆、执行功能、注意及信息处理速度等认知领域关系密切。这些研究对全面开展肿瘤影像学研究具有重要借鉴意义。

关键词：心脏毒性新辅助化疗蒽环类药物神经系统毒性形态学改变癌症治疗胸部CT 心肌纤维化

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细胞因子与嵌合抗原受体修饰T细胞免疫疗法不良反应的相关性及其靶向药物干预

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中国生物制品学杂志 2023年第4期36卷 506-512页

作者：张国林景荣先邢以文薛满苏州市药品检验检测研究中心江苏苏州215000 苏州市立医院药学部江苏苏州215000

嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫治疗是目前最有潜力的恶性肿瘤过继性免疫疗法,具有不需要抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)、不受主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)限制的优点。CAR-T免疫疗法除直接识别并杀灭肿瘤细胞外,还可形成记忆T细胞并建立长效的抗肿瘤机制。CAR-T免疫疗法治疗白血病、多发性骨髓瘤等非实体肿瘤的效果已得到广泛证实,在治疗实体肿瘤中也有巨大潜力。但CAR-T免疫疗法治疗过程中也会产生多种不良反应,如细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS,也称细胞因子风暴)、神经系统毒性(neurotoxicity,NT)、脱靶效应等,其中CRS和NT的发生可能与治疗时细胞因子水平的异常变化有关。细胞因子水平剧烈升高是CRS的主要特征,细胞因子升高并非CAR-T疗法不良反应的根本原因,也并非不良反应的全部结果表现。CAR-T免疫疗法不良反应发生率高,甚至可能危及患者生命,而托珠单抗、阿那白滞素等细胞因子靶向药物可降低不良反应的发生率,改善患者的预后。本文对细胞因子与CAR-T免疫治疗并发CRS及NT的相关性以及细胞因子靶向药物的作用作一综述,以期为CAR-T免疫疗法的基础研究、质量控制及临床应用提供参考。

关键词：嵌合抗原受体修饰T细胞记忆T细胞细胞因子释放综合征神经系统毒性细胞因子托珠单抗

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