检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物制品学杂志 2022年第3期35卷 369-378页

作者：张国林薛满(综述) 景荣先邢以文(审校) 苏州市药品检验检测研究中心江苏苏州215000 南京中医药大学江苏南京210000 苏州市立医院江苏苏州215000

以嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)技术为代表的免疫治疗,旨在利用机体免疫细胞的活性特异性地杀灭含有某种抗原表型的恶性肿瘤细胞。CAR-T免疫疗法已成为继外科手术、放射治疗和化疗后最有潜力的肿瘤... 详细信息

以嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)技术为代表的免疫治疗,旨在利用机体免疫细胞的活性特异性地杀灭含有某种抗原表型的恶性肿瘤细胞。CAR-T免疫疗法已成为继外科手术、放射治疗和化疗后最有潜力的肿瘤治疗方法,是利用经基因工程修饰的、可表达嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞进行过继性免疫治疗的技术。CAR-T能够以非限制性形式特异识别肿瘤细胞表面特异抗原并进行杀灭,且无需抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)参与、不受主要组织相容复合体(major histocompatibility complex,MHC)的限制。CAR-T可通过释放穿孔素、颗粒霉素B等直接杀灭肿瘤细胞、募集体内免疫细胞杀灭肿瘤细胞、形成记忆T细胞获得特异性的长效抗肿瘤机制等发挥治疗作用。CAR-T免疫疗法在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤治疗中效果显著,对实体肿瘤治疗潜力巨大。但CAR-T免疫疗法会产生脱靶效应和多种不良反应,诸如细胞因子风暴、神经系统毒性和基因修饰致成瘤风险等。国内尚无自体CAR-T或异体CAR-T产品的生产及质量控制相关规范。未来应在制定相关规范及质量标准的基础上,从寻找肿瘤特异性抗原、强化CAR-T产品的识别特异性、优化CAR-T的制备工艺和筛选流程、降低副反应等方面优化CAR-T细胞制剂的应用。本文就CAR-T免疫疗法的原理、在血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤治疗中的应用及存在的挑战作一综述,为相关领域的研究和应用提供参考。

关键词：嵌合抗原受体修饰T细胞血液系统恶性肿瘤实体肿瘤细胞因子风暴脱靶效应神经系统毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CAR-T细胞治疗相关不良反应防控及管理策略

引用

中国癌症防治杂志 2024年第5期16卷 540-548页

作者：刘京倩张亚晶北京高博博仁医院骨髓瘤淋巴瘤科北京100054

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法,在治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成效。然而,CAR-T细胞治疗相关不良反应的发生在一定程度上影响了其临床获益。本文综述了C... 详细信息

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法,在治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成效。然而,CAR-T细胞治疗相关不良反应的发生在一定程度上影响了其临床获益。本文综述了CAR-T细胞治疗相关不良反应的分类及特点、风险因素、监测评估、预防措施及其管理的新进展,并总结CAR-T细胞治疗相关不良反应管理的现状与挑战,展望未来的研究方向,以期为临床医师提供该领域的新研究进展和应用指导,促进CAR-T细胞疗法的安全有效应用。

关键词： CAR-T细胞疗法不良反应细胞因子释放综合征神经系统毒性多学科管理

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

不同粒径纳米塑料急性暴露对斑马鱼早期神经发育毒性的研究

不同粒径纳米塑料急性暴露对斑马鱼早期神经发育毒性的研究

引用

作者：陈洋汕头大学

学位级别：硕士

随着塑料在日常生活中的广泛使用，其废弃物也在以一种难以估计的速度增加。伴随着时间的推进，这些废弃的塑料被分解成纳米塑料。纳米塑料在环境中不断积累，已成为危害环境和人类健康的一个重要因素。目前已有多个研究表明纳米塑料具... 详细信息

随着塑料在日常生活中的广泛使用，其废弃物也在以一种难以估计的速度增加。伴随着时间的推进，这些废弃的塑料被分解成纳米塑料。纳米塑料在环境中不断积累，已成为危害环境和人类健康的一个重要因素。目前已有多个研究表明纳米塑料具有潜在的生物毒性，包括诱导氧化应激导致的炎症、蛋白质错误折叠和影响细胞膜完整性等等。但是目前关于不同粒径纳米塑料对斑马鱼早期神经发育的研究较少。因此，探索不同粒径纳米塑料是否影响斑马鱼早期发育、诱导神经系统毒性，并探索其引起不良影响的原因是十分重要的。　　本研究主要通过以下三个方面对不同粒径纳米塑料急性暴露对斑马鱼早期神经发育毒性进行研究:1）以斑马鱼为动物模型，研究不同粒径的纳米塑料对斑马鱼的生长发育毒性影响。将斑马鱼暴露在20 nm粒径和100 nm粒径的纳米塑料暴露液中72 h,观察不同纳米塑料对斑马鱼的存活率、孵化率、心率、心脏发育、体长、体重和畸形的影响;2）分析不同纳米塑料对斑马鱼的神经毒性影响。首先利用Tg（HuC∶eGFP）和Tg(Hb9∶eGFP）转基因斑马鱼观察不同粒径纳米塑料对斑马鱼中枢神经系统和运动神经元轴的发育影响。其次在mRNA水平和蛋白水平检测了神经发育相关标志物的表达。接着并利用行为学实验检测了不同粒径纳米塑料对斑马鱼行为学的改变。最后我们检测了与斑马鱼运动相关的神经递质释放受体GABA信号通路的表达;3）揭示了不同粒径纳米塑料对斑马鱼线粒体功能的影响。通过Elisa检测了不同粒径纳米塑料暴露后斑马鱼线粒体电子呼吸链复合物Ⅰ-Ⅴ的酶活，随后在mRNA和蛋白水平检测了不同粒径纳米塑料暴露后斑马鱼自噬和凋亡水平的改变。　　我们发现不同粒径纳米塑料暴露均可以诱导斑马鱼生长发育毒性，具体表现在斑马鱼的存活率下降、孵化率降低、体长体重减少、心脏发育异常、心率变慢、畸形增加。此外，我们发现20 nm粒径纳米塑料暴露会诱发更为严重的发育毒性，存活率为对照组的60％,孵化率为对照组的70％,体长为对照组的75％,体重为对照组的50％,心率为对照组的90％,脊柱侧弯为对照组的65％,而100 nm粒径纳米塑料暴露组相比对照组的结果分别为95％、90％、98％、90％、90％和 55％。　　在用转基因品系斑马鱼Tg(HuC∶eGFP)和 Tg（Hb9∶eGFP）检测不同粒径纳米塑料对斑马鱼神经发育的影响时，我们发现不同粒径纳米塑料暴露后斑马鱼的神经发育受到明显的抑制，qPCR和WB检测神经发育相关标志物的mRNA和蛋白水平表达结果也验证了这个结论。通过行为学实验，我们的结果显示不同粒径纳米塑料诱导斑马鱼神经行为学异常，并且与神经行为学密切相关的神经递质释放受体GABA信号通路的转录水平表达也显示异常。　　鉴于线粒体在神经发育中的重要性，我们对斑马鱼线粒体功能进行分析。发现20 nm粒径纳米塑料诱导斑马鱼线粒体呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ酶活降低，两种粒径的纳米塑料均会导致线粒体复合物Ⅴ的酶活增加，表明20 nm粒径和100 nm粒径的纳米塑料均会诱发斑马鱼线粒体功能障碍。随后，对纳米塑料暴露后斑马鱼的线粒体自噬水平和凋亡水平进行分析，我们发现不同粒径纳米塑料诱发线粒体自噬水平的异常，其中20 nm粒径纳米塑料暴露组斑马鱼线粒体自噬水平增强，表明斑马鱼在20 nm粒径纳米塑料暴露下可能会诱导强烈的宏观自噬和和机体线粒体自噬反应;而100 nm粒径纳米塑料暴露组斑马鱼线粒体自噬水平减弱，表明100 nm粒径纳米塑料暴露可能抑制斑马鱼线粒体自噬。然而，在20nm和100 nm两种粒径的纳米塑料暴露下均可以诱发斑马鱼脑部凋亡，我们在斑马鱼的脑部均发现了凋亡小体的增加。　　综上，我们发现不同粒径纳米塑料暴露均会诱导斑马鱼神经毒性的发生。我们推测，不同粒径纳米塑料诱导的斑马鱼早期神经发育毒性可能是通过引发神经发育标志物mRNA和蛋白水平紊乱、引起神经递质释放受体GABA信号通路异常、诱发斑马鱼线粒体功能障碍、干扰线粒体自噬水平而造成的。

关键词：纳米塑料急性暴露早期发育神经系统毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肝移植术后免疫抑制剂完全撤除的研究进展

引用

实用器官移植电子杂志 2024年第2期12卷 163-167页

作者：宋继勇卢倩清华大学附属北京清华长庚医院肝移植科清华大学临床医学院清华大学智慧医疗研究院北京102218

肝移植(liver transplantation,LT)术后免疫抑制剂(immunosuppressant,IS)管理是影响患者长期生存以及生活质量的重要因素[1]。IS的应用需要兼顾两个方面:一是排斥反应引起的移植物损伤,二是药物相关的不良反应。IS的药物不良反应包括:... 详细信息

肝移植(liver transplantation,LT)术后免疫抑制剂(immunosuppressant,IS)管理是影响患者长期生存以及生活质量的重要因素[1]。IS的应用需要兼顾两个方面:一是排斥反应引起的移植物损伤,二是药物相关的不良反应。IS的药物不良反应包括:肿瘤复发、肝肾损伤、代谢综合征、神经系统毒性以及相关感染并发症等[2]。因此,LT术后IS管理非常复杂,免疫抑制方案需要个体化制定。移植术后最为理想的状态是在停用IS状态下出现免疫耐受,既避免了药物相关的不良反应.

关键词：感染并发症免疫抑制方案神经系统毒性长期生存肝移植术后免疫抑制剂肿瘤复发免疫耐受

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

奥沙利铂神经系统毒性与防治

引用

中国实用医药 2013年第23期8卷 131-132页

作者：戴玲玲山东省烟台市中医院肿瘤科 264002

奥沙利铂已经越来越多地应用于肿瘤的治疗,它属于三代铂制剂,抗癌谱广,疗效可靠,主要作用机制为通过与DNA形成加合物抑制细胞增殖,体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用,包括对顺铂和卡铂耐药的细胞株。对胃癌、大肠癌、肝癌、卵... 详细信息

奥沙利铂已经越来越多地应用于肿瘤的治疗,它属于三代铂制剂,抗癌谱广,疗效可靠,主要作用机制为通过与DNA形成加合物抑制细胞增殖,体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用,包括对顺铂和卡铂耐药的细胞株。对胃癌、大肠癌、肝癌、卵巢癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌等均有较好的效果,也经历了多中心临床观察。但奥沙利铂的剂量相关性周围神经毒性影响了其临床应用和推广[1]。近年,国内外学者对防治措施做了大量研究，报告如下。

关键词：神经系统毒性奥沙利铂防治肿瘤细胞株抑制细胞增殖非小细胞肺癌周围神经毒性临床应用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

嵌合抗原受体T细胞治疗安全性研究进展

引用

白血病．淋巴瘤 2021年第2期30卷 65-67页

作者：江慧雯梅恒华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学研究中心武汉430022

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗进展迅速,其安全性问题一直受到广泛关注。第62届美国血液学会年会上针对其主要不良反应的发生机制、预测指标及治疗策略进行了一系列报道,对全面提高CAR-T治疗的安全性具有一定的指导意义。

关键词：血液肿瘤嵌合抗原受体T细胞细胞因子释放综合征神经系统毒性血液系统毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

复发难治性恶性B细胞肿瘤患者行嵌合抗原受体T细胞免疫治疗的护理

引用

护理学杂志 2020年第6期35卷 33-35页

作者：袁淑蕾杨英李维胡丽丽方云华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科湖北武汉430022

目的总结15例嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗复发难治性恶性B细胞血液肿瘤患者的护理经验。方法对15例复发难治性恶性B细胞血液肿瘤患者行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗,同时实施预处理及细胞回输阶段的准备和护理,密切观察细胞因子释... 详细信息

目的总结15例嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗复发难治性恶性B细胞血液肿瘤患者的护理经验。方法对15例复发难治性恶性B细胞血液肿瘤患者行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗,同时实施预处理及细胞回输阶段的准备和护理,密切观察细胞因子释放综合征、凝血功能异常、神经系统毒性等不良反应,加强医护合作并正确执行医嘱,关注患者的癌症复发恐惧心理,重视心理护理。结果14例患者治疗后好转出院,1例CRS 4级患者因多器官功能衰竭,出院后疾病进展性死亡。结论规范的护理有利于减轻患者的痛苦,保证治疗顺利进行。

关键词：嵌合抗原受体T细胞 B细胞肿瘤细胞因子释放综合征神经系统毒性护理

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗菌药物的神经系统毒性与合理应用

引用

中国保健营养（中旬刊） 2013年第3期 432-432页

作者：周晓坤马佳刘有福艾国峰鸡西矿业集团总医院药剂科鸡西市人民医院药剂科黑龙江鸡西 158100

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CD123嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治急性髓系白血病（MDS转化）1例并文献复习

CD123嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治急性髓系白血病（MDS转化）1...

引用

作者：宁跃爽河北医科大学

学位级别：硕士

目的:对患者T细胞进行基因修饰以表达抗CD123嵌合抗原受体(CD123-CART),评估复发难治急性髓系白血病(MDS转化)的患者使用自体CD123-CART细胞的安全性和有效性。方法:我们收治了一位48岁男性复发难治急性髓系白血病(MDS转化)的患者,患者... 详细信息

目的:对患者T细胞进行基因修饰以表达抗CD123嵌合抗原受体(CD123-CART),评估复发难治急性髓系白血病(MDS转化)的患者使用自体CD123-CART细胞的安全性和有效性。方法:我们收治了一位48岁男性复发难治急性髓系白血病(MDS转化)的患者,患者接受环磷酰胺和氟达拉滨预处理后,然后单次输注CD123-CART细胞。通过每天检测患者体温、血压、血常规,每周至少监测1次炎症因子及外周血流式,每月至少监测1次骨髓流式,来评估输注期间和输注后的临床反应。结果:评估患者应用CD123-CART治疗的疗效和并发症处理。给予患者单次输注CD123-CART细胞,其表现出明显的抗肿瘤效应,骨髓中原始细胞在输注前为48%,在细胞输注后的第14天为2%。在输注后我们观测到血清细胞因子及CRP水平急剧升高,患者出现严重的发热、毛细血管渗漏等CRS反应,中枢神经系统毒性等,这些症状在应用地塞米松、IL-6抑制剂后得到控制。输注后患者经历了长达3个月的无白血病状态的骨髓抑制期,很遗憾的是最后复发。结论:1.我们的结果证明了用CD123-CART细胞治疗MDS转化的复发难治急性髓系白血病的可行性和有效性,本例患者是国内首发的报道。2.本例患者输注CD123-CART引起长期骨髓抑制有可能与患者由MDS转化,骨髓增生不良有关,亦不能除外与CD123-CART对骨髓的长时间抑制有关。3.患者复发时白血病细胞不再CD123表达,不再被CD123-CART细胞识别是导致复发的重要原因,需要桥连造血干细胞移植来达到彻底治愈的目的。

关键词：急性髓系白血病嵌合抗原受体修饰T细胞 CD123 细胞因子释放综合症神经系统毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

大剂量甲氨蝶呤化疗致儿童急性肾功能不全及神经系统毒性1例

引用

肿瘤药学 2011年第1期1卷 78-79页

作者：于芝颖李妍谭昀杜熙李玉珍北京大学人民医院药剂科北京100044

大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病的有效药物，对于诱导缓解和维持治疗有重要作用。近来，我院用于治疗渐变性大细胞淋巴瘤也取得了良好的效果。HDMTX静脉注射联合鞘内给药，显著提高了维持缓解的疗效及预防脑膜白... 详细信息

大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）是治疗儿童急性淋巴细胞白血病的有效药物，对于诱导缓解和维持治疗有重要作用。近来，我院用于治疗渐变性大细胞淋巴瘤也取得了良好的效果。HDMTX静脉注射联合鞘内给药，显著提高了维持缓解的疗效及预防脑膜白血病的发生，但是其可能引起多系统的不良反应，严重的也会危及患儿的生命。现将我院收治的1例采用HDMTX治疗后出现急性肾功能不全和神经毒性的病例报道如下。

关键词：儿童急性淋巴细胞白血病急性肾功能不全大剂量甲氨蝶呤神经系统毒性 HDMTX 维持治疗化疗大细胞淋巴瘤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：