检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：贺亚晴苏州大学

学位级别：硕士

目的:探究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者大脑静息态网络(默认网络、额顶网络、注意网络)的功能连接强度改变,以及网络内功能连接异常与睡眠呼吸指标、神经认知功能指标的相关... 详细信息

目的:探究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者大脑静息态网络(默认网络、额顶网络、注意网络)的功能连接强度改变,以及网络内功能连接异常与睡眠呼吸指标、神经认知功能指标的相关性。材料与方法:收集苏州市第九人民医院2019年5月至2020年1月确诊的OSAHS患者,同期招募健康志愿者作为对照组。详细记录OSAHS组和健康对照(healthy control,HC)组的一般资料[年龄、性别、受教育年限、体质指数(body mass index,BMI)]、完成神经认知功能评估[简易精神状态量表(minimum mental state examination,MMSE)、数字连线测验(trail making test,TMT)、数字广度测验(digit span test,DST)、Rey听觉词语学习测验(Rey's auditory verbal learning test,RAVLT)],并评估两组间的统计学差异。采用多导睡眠监测(Polysomnography,PSG)采集OSAHS组睡眠呼吸指标[呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)、血氧饱和度(blood oxygen saturation,SaO2)、SaO2 低于 90%占总睡眠时间的比例(saturation impair time below 90%,SIT90)、觉醒指数、睡眠结构(REM%,N3%)];并采用SPSS软件分析患者神经认知功能指标与睡眠呼吸指标间的相关性。采用GE3.0T磁共振扫描仪对两组被试者进行磁共振成像数据采集,所得功能数据预处理后用GIFT软件进行独立成分分析(independent component analysis,ICA),提取大脑静息态网络(默认网络、额顶网络和注意网络)。采用SPM12软件分析OSAHS组和HC组之间大脑静息态网络的功能连接强度差异,以两组间功能连接强度存在统计学差异的脑区作为感兴趣区(region of interest,ROIs),用RESTplus软件提取OSAHS组ROIs的平均功能连接强度,并用SPSS分析其与睡眠呼吸指标、神经认知功能指标的相关性。结果:1.最终纳入37例被试者(OSAHS组17例,HC组20例)。两组被试者性别、年龄的组间差异无统计学意义(P>0.05),受教育年限及BMI的组间差异存在统计学意义(P<0.05)。***组MMSE、DST顺背、RAVLT延迟回忆评分均低于HC组,且组间差异具有统计学意义(P<0.05)。OSAHS组与HC组的TMT-A评分、TMT-B评分、DST倒背评分、RAVLT即刻回忆评分、学习评分、遗忘评分的组间差异没有统计学意义(P>0.05)。***组DST顺背评分与N3%呈正相关(r=0.67,P=0.018),与SIT90呈负相关(r=-0.64,P=0.024);RAVLT学习评分与AHI呈负相关(r=-0.59,P=0.026),与觉醒指数也呈负相关(r=-0.55,P=0.043),与REM%呈正相关(r=0.59,P=0.024)。4.通过ICA成功分离出OSAHS组和HC组的前默认网络(anterior default mode network,aDMN)、后默认网络(posterior default mode network,pDMN)、左侧额顶网络(left frontoparietal network,lFPN)、右侧额顶网络(right frontoparietal network,rFPN)、背侧注意网络(dorsal attention network,DAN)和腹侧注意网络(ventral attention network,VAN)。*** 组 pDMN 的左侧后扣带回(posterior cingulate gyrus,PCC)、lFPN 的左侧额中回(middle frontal gyrus,MFG)、rFPN的右侧额中回(MFG)、DAN的左侧顶下小叶(inferior parietal lobule,IPL)、VAN 的左侧颞中回(middle temporal gyrus,MTG)和右侧颞上回/颞中回(superior temporal gyrus/middle temporal gyrus,STG/MTG)较HC组网络内功能连接强度减低(体素水平FDR校正,P<0.05);而DAN的右侧中央后回/中央前回(postcentral gyrus/precentral gyrus,PoCG/PreCG)、VAN 的右侧颞上回(superior temporal gy

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征大脑静息态网络神经认知功能损伤独立成分分析

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铁死亡在纳米银致神经认知功能损伤中的作用机制研究

铁死亡在纳米银致神经认知功能损伤中的作用机制研究

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作者：翟雪迪苏州大学

学位级别：硕士

目的:凭借其独特的性质和功能,纳米银(Silvernanoparticles,AgNPs)逐渐成为应用最广泛的金属纳米材料之一并存在于各类消费品中,而这可能导致一般人群的累积接触量达到潜在的危险水平。由于关于AgNPs危害人体健康的流行病学调查较少,因... 详细信息

目的:凭借其独特的性质和功能,纳米银(Silvernanoparticles,AgNPs)逐渐成为应用最广泛的金属纳米材料之一并存在于各类消费品中,而这可能导致一般人群的累积接触量达到潜在的危险水平。由于关于AgNPs危害人体健康的流行病学调查较少,因此迫切需要评估其潜在的毒性效应,特别是在大脑等敏感组织和器官中。毒理学研究表明,AgNPs可穿过血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)进入脑组织,进而损伤神经认知和运动功能。近年来,铁死亡,一种以脂质过氧化为特征的铁依赖性细胞死亡方式,被证实可能参与调控神经退行性病变,但具体作用机制仍需探讨。因此,本研究拟通过建立AgNPs染毒及铁死亡抑制剂-1(Ferrostatin-1,Fer-1)或去铁胺甲磺酸盐(Deferoxamine,DFO)干预细胞和动物模型,研究AgNPs对铁死亡信号通路关键指标的影响,探讨铁死亡在AgNPs致神经认知功能损伤中的作用及相关机制。方法:(1)建立AgNPs染毒小鼠海马神经元(Murine hippocampus neuro,HT22)细胞模型:将处于对数生长期的细胞均匀铺种在96或6孔板中并分为四个组,分别是空白对照组、20 μg/mL、40 μg/mL及60 μg/mLAgNPs染毒组。24 h后,加入相应浓度的染毒液再继续培养24h,待染毒结束后收取细胞进行后续相关实验。(2)建立AgNPs染毒及DFO干预动物模型:将40只6-8周龄BALB/c雄性小鼠随机分成对照组、单独DFO干预组、单独AgNPs染毒组及AgNPs+DFO联合处理组四组,其中DFO干预剂量设置为100mg/kg,AgNPs干预剂量设置为4 mg/kg,且DFO干预24 h后行AgNPs暴露,每周鼻腔滴注两次,连续12周。染毒结束后开展Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM),最后收取小鼠血清、海马和皮质组织进行后续相关指标的检测。(3)建立AgNPs染毒及DFO/Fer-1干预HT22细胞模型:参照前期实验结果选择毒性效应最明显的60μg/mL AgNPs浓度进行实验。将处于对数生长期细胞消化重悬并均匀铺种于96或6孔板中,设置空白对照组、0.1 μM DFO、0.1 μM Fer-1干预组、60μg/mL AgNPs染毒组及AgNPs+DFO联合处理组,AgNPs+Fer-1联合处理组。24h后,更换成相应浓度的染毒液或DFO/Fer-1干预液,其中联合处理组是将DFO或Fer-1与AgNPs染毒液共培养24h,染毒结束后收集细胞进行后续实验。(4)采用细胞计数试剂盒-8(Cell counting kit-8,CCK-8)检测 AgNPs 暴露及 DFO/Fer-1 干预对HT22细胞存活率的影响。(5)通过Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time Quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测 β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)生成关键蛋白和基因、铁离子通道相关蛋白和基因及氧化损伤相关蛋白的变化。(6)采用谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPX)检测试剂盒、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)检测试剂盒、还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(Glutathione,GSSG)-GloTM检测试剂盒、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)检测试剂盒及组织或血清铁检测试剂盒分别检测GPX、SOD活性、GSH/GSSG 比率、MDA及细胞或血清铁含量。(7)通过MWM实验观察小鼠空间学习记忆能力的改变。(8)采用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosinstaining,HE)观察海马组织病理损伤情况。结果:(1)CCK-8结果显示,HT22细胞存活率随AgNPs浓度的增加呈剂量依赖性下降。蛋白和基因分析结果显示,AgNPs染毒24 h后,HT22细胞中Aβ生成关键蛋白和基因均发生不同程度的变化。与对照组相比,60μg/mLAgNPs染毒组中淀粉样前体蛋白(Amyloid precursorprotein,APP)水平明显增加(P<0.01),而不同剂量AgNPs处理均能显著提高Aβ及β-位点APP裂解酶1(β-site APP cleavingenzyme-1,BACE1)蛋白表达(P<0.01);与抑制Aβ生成相关的去整合蛋白和金属蛋白水解酶 10(A disintegrin and metalloprotease 10,ADAM 10)的蛋白表达水平在40 μg/mL和60 μg/mLAgNPs染毒

关键词：纳米银铁代谢氧化应激铁死亡神经认知功能损伤

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者神经认知功能损伤的磁共振成像研究进展

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医学综述 2021年第20期27卷 4118-4122页

作者：贺亚晴计一丁沈钧康苏州市第九人民医院影像科江苏苏州215200 苏州大学附属第二医院影像科江苏苏州215006

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种睡眠呼吸紊乱性疾病,可导致大脑间歇性缺氧、频繁微觉醒及睡眠片段化,从而引起记忆力减退、注意力不集中、执行功能下降等神经认知功能损伤,严重影响患者的生活质量。磁共振成像(MRI)技术... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种睡眠呼吸紊乱性疾病,可导致大脑间歇性缺氧、频繁微觉醒及睡眠片段化,从而引起记忆力减退、注意力不集中、执行功能下降等神经认知功能损伤,严重影响患者的生活质量。磁共振成像(MRI)技术是活体状态下研究OSAHS患者神经认知功能损伤的有效手段,可通过基于体素的形态学测量、基于纤维束示踪的扩散张量成像等探究患者脑结构的改变、通过功能MRI探究患者脑功能的改变或通过磁共振波谱分析探究患者脑代谢的改变等。因此,深入研究OSAHS患者的MRI对寻找神经认知功能损伤的早期生物学标志、评估疾病的严重程度和疗效均具有积极意义。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征神经认知功能损伤磁共振成像

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Akkermansia muciniphila改善gp120转基因小鼠的肠-脑相互作用障碍

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 554-565页

作者：罗嘉纯 Batzaya Sodnomjamts 高雪锋陈晶宇余政颖熊莎莎曹虹南方医科大学公共卫生学院微生物学系//广东省热带病研究重点实验室广东广州510515

目的探究Akkermansia muciniphila(***)灌胃对HIV-1的包膜病毒蛋白gp120诱导HIV相关神经认知功能障碍(HAND)动物模型中肠道菌群紊乱及肠-脑相互作用障碍(DGBIs)的改善作用。方法用16S rRNA基因测序技术检测6、9、12月龄野生型(WT型)小鼠... 详细信息

目的探究Akkermansia muciniphila(***)灌胃对HIV-1的包膜病毒蛋白gp120诱导HIV相关神经认知功能障碍(HAND)动物模型中肠道菌群紊乱及肠-脑相互作用障碍(DGBIs)的改善作用。方法用16S rRNA基因测序技术检测6、9、12月龄野生型(WT型)小鼠与gp120转基因(gp120tg)小鼠肠道微生物组。将12月龄小鼠分为WT+PBS组、WT+***组、gp120+PBS组、gp120+***组,持续6周用***(2×10^(8) CFU/小鼠)灌胃WT+***组及gp120+***组小鼠,1次/d。使用电子天平称量小鼠体质量。免疫组化法观察各组小鼠结肠内糖基化黏蛋白表达水平、嗜酸性粒细胞浸润情况、嗜酸性粒细胞激活标志物主要碱性蛋白(MBP)表达水平。ELISA法检测12月龄小鼠血清内脂多糖表达情况及结肠内IL-1β表达水平。qPCR法检测各组小鼠结肠内Occludin、ZO-1、IL-10、TNF-α、INF-γ表达水平。通过Morris水迷宫试验探究各组小鼠学习及空间记忆能力,通过免疫荧光法观察各组小鼠脑神经元损伤情况。结果与WT型小鼠相比,gp120tg小鼠肠道菌群辛普森多样性降低(P<0.001),其中12月龄gp120tg小鼠Akkermansia属丰富度下降(P<0.05);与12月龄WT型小鼠相比,12月龄gp120tg小鼠血清内脂多糖含量明显升高(P<0.01),小鼠结肠内糖基化黏蛋白表达明显下调(P<0.01),灌胃减小结肠内糖基化黏蛋白的差异且灌胃前后各组小鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05);12月龄gp120tg小鼠结肠内紧密连接蛋白Occludin、ZO-1表达水平降低(P<0.001),并于灌胃后增加(P<0.001);12月龄gp120tg小鼠结肠内嗜酸性粒细胞存在明显的浸润激活及促炎细胞因子TNF-α(P<0.001)、INF-y(P<0.001)、IL-1β(P<0.05)表达水平的上调,而抑炎细胞因子IL-10表达水平降低(P<0.001),灌胃可减小其差异;12月龄gp120tg小鼠存在明显的认知损伤且海马及皮层中神经元数量减少(P<0.05),灌胃后小鼠认知损伤得到明显改善且海马及皮层中神经元数量增加(P<0.05)。结论gp120tg小鼠菌群丰富度及多样性显著低于WT型小鼠,12月龄gp120tg小鼠Akkermansia属丰度明显低于WT型小鼠,二者DGBIs相关指标表达情况存在明显差异。***灌胃显著减少12月龄gp120tg小鼠肠屏障损伤、降低结肠炎症反应及嗜酸性粒细胞激活水平、减少小鼠认知损伤及脑神经元损伤。

关键词： gp120 肠道菌群肠-脑相互作用障碍嗜酸性粒细胞神经认知功能损伤 Akkermansia muciniphila

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2型糖尿病患者血糖控制水平与血清S-100β、神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白水平的相关性

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临床检验杂志 2021年第7期39卷 504-506页

作者：柳诗雅王攀周剑锁王天成崔丽艳北京大学第三医院检验科北京100191

目的评价2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制水平与血清中S-100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的相关性。方法选取2020年9月至2021年1月北京大学第三医院130例T2DM患者和66例健康对照者,将T2DM患者分为血糖... 详细信息

目的评价2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制水平与血清中S-100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的相关性。方法选取2020年9月至2021年1月北京大学第三医院130例T2DM患者和66例健康对照者,将T2DM患者分为血糖控制较好组(65例,6.5%9.0%),分析三组的临床资料,检测血清S-100β、NSE、GFAP水平,分析血糖控制水平与上述蛋白质的相关性。结果血糖控制较差组[S-100β:(0.137±0.047)ng/mL;NSE:(13.73±1.87)ng/mL;GFAP:(5.22±0.40)ng/mL]、血糖控制较好组[S-100β:(0.087±0.017)ng/mL;NSE:(10.74±0.86)ng/mL;GFAP:(5.03±0.38)ng/mL]和健康人对照组[S-100β:(0.053±0.005)ng/mL;NSE:(9.36±0.30)ng/mL;GFAP:(3.37±0.13)ng/mL]3组之间比较,血清中S-100β、NSE水平差异有统计学意义(P<0.05),而GFAP差异不明显。其中血糖控制较差组与健康人对照组相比,血清中S-100β、NSE水平明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05);血糖控制较好组与健康人对照组相比,血清中S-100β、NSE水平均有升高,仅S-100β升高差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清S-100β、NSE、GFAP水平与血糖呈正相关(P<0.05),多元线性回归分析显示,在控制其他因素相同的条件时上述蛋白质水平仍与血糖呈正相关(P<0.05)。结论T2DM患者血糖水平与S-100β、NSE、GFAP水平呈正相关,与NSE和GFAP相比,S-100β更能反映血糖控制水平。

关键词： 2型糖尿病 S-100β蛋白神经元特异性烯醇化酶神经胶质纤维酸性蛋白神经认知功能损伤

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