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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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1 篇 学位论文
1 篇 会议

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2 篇 医学
- 1 篇 临床医学
- 1 篇 中西医结合

主题

2 篇 神经-免疫交互作用...
1 篇 谷氨酸
1 篇 免疫微环境
1 篇 炎症因子
1 篇 psd-95
1 篇 nr2b-creb-bdnf
1 篇 髓海不足
1 篇 脑转移
1 篇 肠神经
1 篇 脑络失养
1 篇 神经肽
1 篇 eaat2
1 篇 肠安ⅱ号方

机构

1 篇 上海市中医医院
1 篇 中国中医科学院
1 篇 上海中医药大学附...

作者

1 篇 杨小钰
1 篇 陆鑫熠
1 篇 罗斌
1 篇 田建辉
1 篇 郑艺君
1 篇 杨蕴

语言

2 篇 中文

检索条件"主题词=神经-免疫交互作用"

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详细简洁

排序：

从神经-免疫交互作用探讨“髓海不足”在恶性肿瘤脑转移中的科学内涵

从神经-免疫交互作用探讨“髓海不足”在恶性肿瘤脑转移中的科学...

引用

第二十一届国际络病学大会

作者：杨小钰罗斌田建辉陆鑫熠杨蕴上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海市中医医院中医肿瘤研究所

脑转移是晚期恶性肿瘤严重并发症,发病率、死亡率高,免疫治疗为驱动基因阴性及靶向耐药患者提供了新的治疗选择,中枢神经与免疫系统的相互作用影响肿瘤的进展和免疫治疗效果。中医认为"髓海不足"是脑转移瘤的核心病机,"... 详细信息

脑转移是晚期恶性肿瘤严重并发症,发病率、死亡率高,免疫治疗为驱动基因阴性及靶向耐药患者提供了新的治疗选择,中枢神经与免疫系统的相互作用影响肿瘤的进展和免疫治疗效果。中医认为"髓海不足"是脑转移瘤的核心病机,"风""痰""瘀"交结于脑络形成转移瘤。本研究从神经-免疫交互介导的脑转移微环境免疫抑制状态探讨"髓海不足"的主要病理基础,进一步阐释脑转移微环境中神经-免疫交互作用的分子机制,以期突破脑转移治疗的瓶颈,为中西医结合精准治疗提供思路。

关键词：髓海不足脑络失养脑转移免疫微环境神经-免疫交互作用

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基于Glu及其受体调节性亚基NR2B研究肠安Ⅱ号对IBS-D内脏高敏感干预机制

基于Glu及其受体调节性亚基NR2B研究肠安Ⅱ号对IBS-D内脏高敏感干...

引用

作者：郑艺君中国中医科学院

学位级别：博士

研究背景:肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是常见功能性肠病,以腹痛、腹胀、排便习惯改变为主要表现,目前该病在全世界范围内流行,严重影响患者的生活质量。依据排便性状不同,肠易激综合征被分为四个亚型,其中腹泻型肠易激... 详细信息

研究背景:肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是常见功能性肠病,以腹痛、腹胀、排便习惯改变为主要表现,目前该病在全世界范围内流行,严重影响患者的生活质量。依据排便性状不同,肠易激综合征被分为四个亚型,其中腹泻型肠易激综合(irritable bowel syndrome with predominant,IBS-D)在研究中备受重视。IBS-D发病机制尚未完全明确,随着研究的深入,目前发现低度炎症、肠道菌群失调、脑-肠轴互动异常、内脏高敏感等在本病发生中占有重要地位,其中内脏高敏感被认为是本病的核心机制。痛觉过敏和痛觉异常是内脏高敏感的主要表现形式,即阈下刺激即可使机体具有明显的痛感和维持较长的疼痛时间。神经活动的调节受众多环节影响,免疫调质受体在神经细胞表达以及神经肽受体在免疫细胞上的定位都表明神经-免疫交互作用对于调节机体活动以适应环境极为重要,然而当外界刺激消失后持续的神经-免疫交互作用则有可能使机体产生不恰当的感受及反应,流行病学调查显示感染是IBS最重要的独立危险因素,感染后IBS相关研究提示异常的神经-免疫交互作用可能是导致内脏高敏感发生的关键环节。肠神经作为具有自主功能的外周神经,和胃肠组织直接接触,在胃肠感觉信号处理上处于前端,因此肠神经系统在内脏高敏感发生中的作用不容小视。谷氨酸(glutamate,Glu)既是体内部分组织能量物质来源,又是体内重要的神经递质,研究证实谷氨酸作为递质不仅存在于中枢,也存在于肠神经系统内,谷氨酸受体主要包括代谢型受体和离子型受体,其中N-甲基-D-天冬氨酸受体((N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)在兴奋性信号传递过程中备受关注,NMDAR受体是由不同亚基组成的复合体,其中N-甲基-D-天门冬氨酸受体 2B(N-methyl-D-aspartic acid receptor2B,NR2B))作为调节性亚基,参与调节NMDAR受体离子通道状态,当NMDAR活化后离子通道打开,会使胞内Ca2+水平升高,引起钙依赖蛋白激酶活化及相应级联反应,此外谷氨酸作为神经调质还受到其他环节调控,其中兴奋性氨基酸转运蛋白2((excitatory amino acid transporter 2,EAAT2)是重要的谷氨酸摄取蛋白,负责调节突触间隙谷氨酸递质浓度。然而,感染后IBS-D内脏高敏感发生中神经-免疫交互作用是否和谷氨酸及其离子型受体NMDAR激活有关尚未完全明确。中医将IBS-D疾病归于“泄泻”、“腹痛”等疾病范畴,在治疗上重视调理肝脾,肠安Ⅱ号方是由痛泻要方加减变化而来的中国中医科学院西苑医院消化科协定处方,具有疏肝健脾、温中止泻之功效,其在临床中对IBS-D治疗效果显著,但具体机制尚不清楚。研究目的:研究谷氨酸及其受体调节性亚基NR2B改变在IBS-D内脏高敏感中作用及肠安Ⅱ号方对其干预研究。研究方法:1.采集符合纳排标准的20例IBS-D肝郁脾虚证患者及20例健康志愿者血清,通过高效-色谱分析法检测两组谷氨酸及主要相关物质谷氨酰胺、精氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、组氨酸、γ-氨基丁酸以及多胺水平,并通过免疫荧光法检测两组结肠组组织中NR2B/s-100β表达情况。2.采用NMS+醋酸灌肠+不可预知性慢性刺激法建立IBS-D肝郁脾虚证大鼠模型,通过对各组大鼠的一般情况、粪便含水量、AWR评分、体重、进食量、糖水偏好实验、抓力进行比较以评估模型,对模型组大鼠随机分组后使用匹维溴铵、R025-6981(NR2B阻滞剂)、肠安Ⅱ号方高、中、低三个不同浓度干预并观察肠安Ⅱ号方作用。*** blot方法检测各组大鼠结肠组织NR2B、CaMKII、CERB、BDNF蛋白表达情况,同时检测EAAT2、Syn、PSD-95、c-fos蛋白表达情况,明确谷氨酸和谷氨酸离子型受体NMDAR通路变化情况;同时采用免疫组化法定位NR2B、EAAT2、SP蛋白表达,免疫荧光检测NR2B和NK-1R共定位情况,电子透射电镜观察黏膜下层及肌层肠神经突触变化情况,RT-PCR方法检测NR2BmRNA、CREBmRNA、BDNFmRNA基因表达情况;4.通过Elisa方法检测血各组大鼠血清脑肠肽SP、BDNF、CGRP水平,并检测炎症因子IL-1 β、TNF-α、IL-4、IL10、NGF、5-HT、NO表达水平,观察神经-免疫交互在内脏高敏感中作用及肠安Ⅱ号方其影响。研究结果:1.1 IBS-D组和正常组血清谷氨酸家族相关物质水平测定和正常组相比,IBS-D组血清谷氨酸水平明显升高(18798.80±4928.62ng/ml VS 13142.38±2898.66ng/ml,P<0.05);IBS-D 血清谷氨酰胺水平、精氨酸、组氨酸水平

关键词：神经-免疫交互作用谷氨酸 EAAT2 PSD-95 NR2B-CREB-BDNF 炎症因子神经肽肠神经肠安Ⅱ号方

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