检索结果-内蒙古大学图书馆

晚期EGFR突变肺腺癌患者中PD-L1表达对EGFRTKI治疗疗效的影响

实用肿瘤杂志 2025年第2期40卷 127-133页

作者：陶洁雒静张琰新疆医科大学第三临床医学院肺内科一病区新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011 新疆医科大学第三临床医学院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期EGFR突变的肺腺癌患者的疗效的影响。方法收集新疆医科大学第三临床医学院2020年1月至2022年12月收治的113例进行第3代EGFR-TKI奥希替尼一线治疗的晚期EGFR敏感突变的肺腺癌患者。采用免疫组织化学检测肺腺癌组织中PD-L1的表达水平。采用Kaplan-Meier法作生存分析,患者靶向治疗疗效的影响因素的单因素和多因素分析分别采用log-rank检验和Cox比例风险回归模型。结果PD-L1表达阳性[肿瘤比例评分(tumor proportional score,TPS)≥1%]和阴性(TPS<1%)患者的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)比较,差异具有统计学意义(7.0个月vs 16.0个月,P<0.01)。PD-L1表达阳性患者中,PD-L1高表达(TPS≥50%)和低表达(1%≤TPS<50%)患者中位PFS比较,差异具有统计学意义(6.0个月vs 9.0个月,P<0.01)。EGFR ex19del和21L858R突变患者中,PD-L1表达阳性和阴性患者的中位PFS比较,差异均具有统计学意义(EGFR ex19del:8.0个月vs 16.0个月,P<0.01;EGFR 21L858R:6.0个月vs 13.0个月,P<0.01)。多因素分析显示,EGFR突变类型和PD-L1表达状态是晚期EGFR突变的肺腺癌患者奥希替尼一线治疗后PFS的影响因素(均P<0.01)。结论晚期EGFR突变的肺腺癌患者的PD-L1表达状态和EGFR突变类型可影响肺腺癌患者使用EGFR-TKI治疗后的PFS。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体程序性死亡受体配体1 靶向治疗疗效

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阿得贝利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌的药物经济学评价

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中国药物经济学 2025年第3期20卷 9-16页

作者：胡钊刘永军中国药科大学国际医药商学院南京211198

目的对阿得贝利单抗联合标准化疗与单用化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的经济性进行评价。方法通过构建三状态分区生存模型进行研究,以我国医疗卫生体系为研究角度,研究对象为ES-SCLC患者,模型周期为21 d,研究时限为患者终生。... 详细信息

目的对阿得贝利单抗联合标准化疗与单用化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的经济性进行评价。方法通过构建三状态分区生存模型进行研究,以我国医疗卫生体系为研究角度,研究对象为ES-SCLC患者,模型周期为21 d,研究时限为患者终生。运用成本-效用分析方法对两种治疗方案进行药物经济学分析,并用敏感性分析验证结果的稳健性。结果对于ES-SCLC患者,阿得贝利单抗联合化疗方案相较于一线化疗方案的增量成本-效用比(ICUR)值为824842.22元/QALY,大于我国2023年3倍人均GDP,可能不具有经济性。敏感性分析与基础分析结果一致,显示基础分析结果较为稳健。情境分析结果显示,当开展慈善赠药方案或实行医保价格后,阿得贝利单抗联合化疗方案具有成本-效益。结论在我国2023年3倍人均GDP阈值下,对于ES-SCLC患者,阿得贝利单抗联合化疗方案相较一线化疗方案可能不具有经济性。

关键词：阿得贝利单抗程序性死亡受体配体1 广泛期小细胞肺癌分区生存模型药物经济学评价

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基于免疫的联合疗法一线治疗晚期肝细胞癌有效性和安全性的Meta分析

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临床合理用药 2025年第4期18卷 17-24页

作者：佘明金吴亚运程蒙蒙冯三丽李桂芝荣辉武警安徽省总队医院肿瘤科合肥市230041

目的采用Meta分析方法,评价基于免疫检查点抑制剂的免疫联合疗法治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,收集公开发表的免疫联合疗法与索拉非尼治疗晚期HCC的随机对照试验,检索... 详细信息

目的采用Meta分析方法,评价基于免疫检查点抑制剂的免疫联合疗法治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,收集公开发表的免疫联合疗法与索拉非尼治疗晚期HCC的随机对照试验,检索时限为建库时间至2023年9月。由3名研究人员独立评价纳入文献的质量、提取资料并交叉核对,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入文献5篇,共有2 719例HCC患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组总生存期[HR=0.69,95%CI(0.58,0.82),P<0.000 1]和无进展生存期[HR=0.64,95%CI(0.50,0.81),P=0.000 2]显著延长,试验组完全缓解率[OR=9.65,95%CI(2.97,31.39),P=0.000 2]和部分缓解率[OR=3.85,95%CI(2.91,5.11),P<0.000 01]显著提高。试验组与对照组不良事件(AEs)发生率比较差异无统计学意义[OR=0.81,95%CI(0.33,1.99),P=0.64],试验组1~2级AEs发生率低于对照组[OR=0.31,95%CI(0.13,0.77),P=0.01],试验组与对照组3~4级AEs发生率[OR=1.46,95%CI(0.78,2.71),P=0.24]和5级AEs发生率[OR=1.08,95%CI(0.73,1.58),P=0.71]比较差异无统计学意义。结论与索拉非尼单药治疗比较,基于免疫的联合疗法可显著延长晚期HCC患者的生存期,且安全性较高,未增加严重AEs发生率。

关键词：肝细胞癌程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 免疫检查点抑制剂索拉非尼 Meta分析

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Survivin调控小细胞肺癌细胞生物学行为及CD8^(+)T细胞肿瘤杀伤功能研究

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国际检验医学杂志 2025年第6期46卷 675-680页

作者：卡迪丽娅·阿不都卫力惠菁阿孜古丽·吐尔逊买买提麦热哈巴·哈力克新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学中心新疆乌鲁木齐830000

目的探讨生存素(Survivin)对小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法将NCI-H82细胞分为Vector组、Survivin组,NCI-H209细胞分为si-NC组、si-Survivin组,采用CCK-8和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况,实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法... 详细信息

目的探讨生存素(Survivin)对小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法将NCI-H82细胞分为Vector组、Survivin组,NCI-H209细胞分为si-NC组、si-Survivin组,采用CCK-8和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况,实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达。CD8^(+)T细胞与各组NCI-H82和NCI-H209细胞共孵育后,酶联免疫吸附试验检测上清液中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)水平,细胞毒性试验检测肿瘤细胞裂解率。结果与Vector组比较,Survivin组NCI-H82细胞PD-L1表达和细胞增殖能力均升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.001)。与si-NC组比较,si-Survivin组NCI-H209细胞PD-L1表达和细胞增殖能力均降低(P<0.001),细胞凋亡率升高(P<0.001)。与Vector+CD8^(+)T组比较,Survivin+CD8^(+)T组细胞上清液中IFN-γ、IL-2水平及细胞裂解率均降低(P<0.001)。与si-NC+CD8^(+)T组比较,si-Survivin+CD8^(+)T组细胞上清液中IFN-γ、IL-2水平及细胞裂解率均升高(P<0.001)。结论Survivin调控小细胞肺癌的增殖、凋亡,并且上调PD-L1表达抑制CD8^(+)T细胞杀伤功能。

关键词：生存素程序性死亡受体配体1 CD8^(+)T细胞小细胞肺癌

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腹腔热灌注化疗对进展期食管胃交界部腺癌患者术后免疫细胞和PD-L1的影响

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中国免疫学杂志 2025年第05期41卷 1114-1121页

作者：张泽天王铜玲杨婕琳吴娜梁娜田龙河北北方学院附属第一医院消化内科张家口市第一医院肿瘤科

目的：通过观察进展期食管胃交界部腺癌（AEGJ）患者拟行术前新辅助放化疗术后化疗联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）后血免疫细胞及癌组织中PD-L1的表达，证实PD-L1对AEGJ患者预后的影响，探讨HIPEC治疗后免疫细胞水平与PD-L1表达的关系。... 详细信息

目的：通过观察进展期食管胃交界部腺癌（AEGJ）患者拟行术前新辅助放化疗术后化疗联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）后血免疫细胞及癌组织中PD-L1的表达，证实PD-L1对AEGJ患者预后的影响，探讨HIPEC治疗后免疫细胞水平与PD-L1表达的关系。方法：选取2018年1月至2019年6月河北北方学院附属第一医院收治的进展期AEGJ术前新辅助放化疗术后辅助化疗联合HIPEC患者46例。采用转录组测序技术检测AEGJ术后辅助HIPEC患者的血免疫细胞水平，免疫组化检测AEGJ组织中PD-L1表达，应用相应的统计学方法观察免疫细胞与PD-L1水平对AEGJ患者预后的预测情况，以及二者的相关性。结果：截至2022年6月30日，患者肿瘤特异生存率（CSS）为28.26%，无疾病复发率（RFS）为45.65%，中位CSS和RFS分别为31个月和24个月。PD-L1阳性率为52.17%,PD-L1阳性和PD-L1阴性患者的RFS率和CSS率分别为16.67%、77.27%和54.17%、90.91%，前者的中位RPS和CSS明显短于后者（12个月vs 37个月）和（24个月vs 37个月）。本研究共检测出22种免疫细胞，与CPS<1组相比，CPS≥1组中CD8+T细胞、活化树突状细胞和静息NK细胞水平明显降低（均P<0.05），而M2型巨噬细胞在前者中显著低于后者（0.013±0.012 vs 0.033±0.003,P<0.001）。ROC曲线结果显示，CD8+T细胞和M2型巨噬细胞均可预测AEGJ患者治疗的预后（AUC分别为0.690和0.698）。COX多因素回归分析提示CD8+T细胞可能是AEGJ患者治疗后的保护因子[HR=0.590,95%CI（0.248～0.708）]，而M2型巨噬细胞可能作为AEGJ患者治疗后的风险因素[HR=6.448,95%CI（1.440～9.165）]。PD-L1的表达与M2型巨噬细胞水平呈正相关（R=0.44,P<0.01），与CD8+T细胞呈负相关（R=-0.47,P<0.05）。结论：HIPEC辅助治疗可能调控M2型巨噬细胞、CD8+T细胞的功能，其中M2型巨噬细胞水平与PD-L1表达呈正相关，这种免疫细胞的增多可能是影响AEGJ术后辅助HIPEC预后的因素。

关键词：进展期食管胃交界部腺癌新辅助放化疗腹腔热灌注化疗 M2型巨噬细胞程序性死亡受体配体1

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Β3-微管蛋白Ⅲ类在儿童髓母细胞瘤中的表达及其机制研究

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国际神经病学神经外科学杂志 2025年第1期52卷 1-7页

作者：符星金晨刘景平吴水华文海涛苏君李浩湖南省儿童医院神经外科湖南长沙410000 中南大学湘雅医院小儿神经外科湖南长沙410000

目的探讨β3-微管蛋白Ⅲ类(TUBB3)在儿童髓母细胞瘤中的表达及其机制。方法免疫组织化学检测TUBB3、程序性死亡受体配体1(PD-L1)及肿瘤干细胞标志物在儿童髓母细胞瘤中的表达,并分析其相关性。CCK-8及Transwell法检测TUBB3对髓母细胞... 详细信息

目的探讨β3-微管蛋白Ⅲ类(TUBB3)在儿童髓母细胞瘤中的表达及其机制。方法免疫组织化学检测TUBB3、程序性死亡受体配体1(PD-L1)及肿瘤干细胞标志物在儿童髓母细胞瘤中的表达,并分析其相关性。CCK-8及Transwell法检测TUBB3对髓母细胞瘤细胞增殖和侵袭的影响。免疫印迹法(Western blotting)分析P53对TUBB3表达的影响。结果 TUBB3阳性表达率为82.1%。TUBB3表达与组织分化程度、淋巴结转移及雌激素受体水平有关。Kaplan-Meier分析显示,TUBB3高表达与髓母细胞瘤术后总生存率低有关。敲低TUBB3表达能抑制Daoy和D341细胞增殖侵袭。儿童髓母细胞瘤中TUBB3与CD44、CD133、PD-L1及P53表达呈正相关。免疫印迹法显示,p53基因敲低使TUBB3表达上调。结论 TUBB3在儿童髓母细胞瘤中发挥致癌作用,是儿童髓母细胞瘤的潜在生物标志物和治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤儿童 β3-微管蛋白Ⅲ类 P53 肿瘤干细胞程序性死亡受体配体1

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PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

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程序性死亡受体1在消化系统肿瘤中的研究进展

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癌症进展 2021年第17期19卷 1729-1731,1815页

作者：马文娟郭军雄王贞香河西学院医学院医学技术系甘肃张掖734000

程序性死亡受体1(PD-1)属于CD28家族的共刺激因子,能够在不同的刺激因子作用下与免疫发生反应,如PD-1与其配体结合可促进活化T细胞的凋亡,发挥免疫负性调控作用。PD-1可抑制免疫细胞的免疫调节作用,促进自身耐受。因此,近年来,国内外基... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)属于CD28家族的共刺激因子,能够在不同的刺激因子作用下与免疫发生反应,如PD-1与其配体结合可促进活化T细胞的凋亡,发挥免疫负性调控作用。PD-1可抑制免疫细胞的免疫调节作用,促进自身耐受。因此,近年来,国内外基础研究及临床研究中,逐渐将PD-1在呼吸系统、消化系统、生殖系统等恶性肿瘤的疗效及作用机制作为热点方向之一。本文主要研究PD-1、程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂在消化系统肿瘤中的作用,为临床消化系统肿瘤的治疗提供新靶点。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 肝癌胃癌大肠癌免疫靶点

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PD-L1过表达对CLL-1 CAR-T细胞抗急性髓系白血病作用的影响

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中华血液学杂志 2020年第10期41卷 829-835页

作者：林国强张彦明康立清俞磊吴德沛苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室215006 徐州医科大学附属淮安医院淮安市第二人民医院血液科223002 上海优卡迪生物医药科技有限公司上海201203

目的:探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)对CLL-1 CAR-T细胞抗急性髓系白血病(AML)作用的影响。方法:通过构建PD-L1表达载体、制备慢病毒、转导、单克隆筛选技术获得稳定表达PD-L1的THP-1单克隆细胞株(THP1-PDL1),然后以前期制备的CLL-1 CA... 详细信息

目的:探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)对CLL-1 CAR-T细胞抗急性髓系白血病(AML)作用的影响。方法:通过构建PD-L1表达载体、制备慢病毒、转导、单克隆筛选技术获得稳定表达PD-L1的THP-1单克隆细胞株(THP1-PDL1),然后以前期制备的CLL-1 CAR-T细胞为效应细胞,以THP-1、THP1-PDL1单克隆细胞株作为靶细胞,分别通过LDH检测、CBA法、CFSE法评价PD-L1过表达对CLL-1 CAR-T细胞裂解功能、炎性因子释放、细胞增殖等功能的影响。结果:①成功制备了PD-L1慢病毒,并筛选获得了稳定表达PD-L1的THP1-PDL1单克隆细胞株,流式细胞术及PCR验证成功。②PD-L1过表达抑制了CLL-1 CAR-T细胞裂解THP-1细胞的能力;效靶比为10∶1时,CLL-1 CAR-T细胞对THP1-PDL1细胞的杀伤效率明显低于对THP-1细胞的杀伤效率[(15.70±9.90)%对(51.95±2.52)%,P<0.05]。③PD-L1过表达减弱了CLL-1 CAR-T细胞释放细胞因子的能力[与THP1-PDL1细胞共培养时对与THP-1细胞共培养时:IFN-γ(115.66±3.13)pg/ml对(1708.16±26.76)pg/ml,P<0.05;IL-6(17.37±0.72)pg/ml对(124.92±4.26)pg/ml,P<0.05;IL-10(5.69±0.13)pg/ml对(124.12±3.02)pg/ml,P<0.05];同时抑制了CLL-1 CAR-T细胞的增殖能力。结论:成功构建了表达PD-L1的THP1-PDL1单克隆细胞株,同时证实了PD-L1过表达对CLL-1 CAR-T细胞抗AML的不利的影响,为通过PD-1/PD-L1通路调控CLL-1 CAR-T细胞功能提供了一定的理论基础。

关键词：白血病髓系急性程序性死亡受体配体1 C型凝集素样分子1(CLL-1) 嵌合抗原受体T细胞

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绿原酸通过IFN-γ信号通路抑制食管癌细胞中PD-L1的表达

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药学学报 2021年第6期56卷 1599-1605页

作者：詹芸李瑞李晓琳韩燕星蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究应用体内、外模型探讨了绿原酸(chlorogenic acid,CGA)对食管癌中程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的表达调控作用,以及干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)在这一调控过程中发挥的作用。遵从中国医学科学... 详细信息

本研究应用体内、外模型探讨了绿原酸(chlorogenic acid,CGA)对食管癌中程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的表达调控作用,以及干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)在这一调控过程中发挥的作用。遵从中国医学科学院药物研究所动物实验中心标准操作规程(SOP)建立小鼠食管癌模型,通过基因芯片检测发现小鼠食管癌组织中PD-L1的差异表达,并应用qRT-PCR、Western blot和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色在小鼠食管癌组织中进行验证,然后在体外培养的食管癌细胞中进行进一步的验证和机制探讨。结果发现,CGA能够显著抑制小鼠食管癌组织中PD-L1的表达,但在体外培养的KYSE180及KYSE510食管癌细胞中,PD-L1的表达并不受CGA的调控。用IFN-γ对KYSE180和KYSE510细胞进行预处理,PD-L1的表达明显升高,再加入CGA处理,PD-L1的表达下调,并且随着CGA浓度的增加或者处理时间的延长,PD-L1表达受抑制的效果越明显。同时,通过对PD-L1上游的干扰素调节因子1(interferon regulatory factor 1,IRF1)的检测表明,在经IFN-γ预处理的KYSE180及KYSE510细胞中,IRF1的表达受到CGA的抑制,其变化趋势与PD-L1一致。上述结果表明,CGA可以通过IFN-γ信号通路下调食管癌中PD-L1的表达,为食管癌治疗的新方法提供了分子理论基础。

关键词：绿原酸干扰素γ 食管癌程序性死亡受体配体1 干扰素调节因子1

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