检索结果-内蒙古大学图书馆

程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1抑制剂导致免疫相关甲状腺不良事件的研究进展

安徽医药 2025年第3期29卷 456-459页

作者：乔磊胡玲山西医科大学第五临床医学院、山西省人民医院内分泌科山西太原030012

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂是近年来用于抗肿瘤治疗的一种药物。其抗肿瘤效果是令人欣喜的,但其药物毒性和副作用也被相继报道,包括胃肠道、皮肤和内分泌腺体等免疫相关不良事件(irAEs)。其内分泌腺体损伤... 详细信息

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂是近年来用于抗肿瘤治疗的一种药物。其抗肿瘤效果是令人欣喜的,但其药物毒性和副作用也被相继报道,包括胃肠道、皮肤和内分泌腺体等免疫相关不良事件(irAEs)。其内分泌腺体损伤所致的不良事件可能危及生命,而免疫相关甲状腺不良事件(irTAEs)的发生率相对较高,该事件给病人带来二次打击的可能机制、危险因素以及对原发肿瘤预后的影响是目前研究的热点。因此该研究就该热点相关的国内外研究进展进行综述,为临床医师选用PD-1/PD-L1抑制剂、全面评估内分泌腺体功能以及在施用过程中及早识别irTAEs的发生提供参考。

关键词：免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 免疫相关甲状腺不良事件

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程序性死亡配体-1基因转染对大鼠肝移植术后细胞因子的影响

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中华实验外科杂志 2013年第12期30卷 2583-2586页

作者：邵永王槐志董家鸿别平张玉君倪斌徐州医学院附属医院普外科 221002 第三军医大学附属西南医院肝胆外科研究所第三军医大学免疫研究所

目的观察腺相关病毒（AAV）介导的程序性死亡配体-1（PD-L1）基因转染对大鼠肝移植术后干扰素（INF）-γ、白细胞介素（IL）-17、IL-10及转化生长因子-β1 （TGF-β1）等的影响.方法 96只近交系大鼠随机分为等基因组（G1）、同种异体组... 详细信息

目的观察腺相关病毒（AAV）介导的程序性死亡配体-1（PD-L1）基因转染对大鼠肝移植术后干扰素（INF）-γ、白细胞介素（IL）-17、IL-10及转化生长因子-β1 （TGF-β1）等的影响.方法 96只近交系大鼠随机分为等基因组（G1）、同种异体组（G2）、空载体组（G3）和转染组（G4）,每组12对.通过大鼠肝移植急性排斥模型,采用夹闭法将PD-L1-AAV2-红色荧光蛋白（RFP）转染供肝,观察大鼠中位生存时间（MST）,全自动生化分析仪测定肝功能,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测受体移植肝IL-10、IL-17、INF-γ及TGF-β1的表达.结果 G1组全部存活;G2、G3组MST分别为18（17 ～20）、18（17～19） d;G4组显著延长了其存活（MST 29 d）（P＜0.05）.术后14d G4组肝功能及病理变化与7d G2、G3组相似.除G1组1NF-γ无表达外,余组移植肝INF-γ与IL-17表达类似.G1组术后7 d IL-17水平明显升高,后渐降至28.9 ng/g,仍高于3d;G2、G3组移植肝INF-γ、IL-17水平3d高表达,并渐增强,均在14d达峰值418.6、382.9 ng/g.而G4组虽高表达,但其幅度及浓度均低于G2、G3组,除G4组3d外,差异有统计学意义（Jp＜0.05）.各组移植肝TGF-β1与IL-I0表达类似,G1组术后3d升高至170.2、106.2 ng/g,后渐降,但仍高于G2、G3组;而G4组术后3d高表达,14d达峰值564.1、614.9 ng/g,除G4组3d外,各组TGF-β1、IL-10均高于G2、G3组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 AAV介导的PD-L1基因转染可延长移植肝的存活,其机制可能是基因转染增强了PD-L1/PD-1信号通路,在上调IL-10、TGF-β1表达的同时,下调INF-γ、IL-17的表达,从而发挥对移植肝的保护作用.

关键词：程序性死亡配体-1 腺相关病毒肝移植基因转染近交系大鼠细胞因子

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程序性死亡配体-1蛋白的二聚模式转变机理的理论研究

程序性死亡配体-1蛋白的二聚模式转变机理的理论研究

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作者：周中行吉林大学

学位级别：硕士

程序性死亡配体-1(Programmed Death Ligand-1,PD-L1)是一种位于多种肿瘤细胞表面的配体蛋白。肿瘤细胞表面的PD-L1与T淋巴细胞表面的程序性死亡受体-1(Programmed Death Protein-1,PD-1)结合,会抑制T淋巴细胞的免疫应答,从而使肿瘤细... 详细信息

程序性死亡配体-1(Programmed Death Ligand-1,PD-L1)是一种位于多种肿瘤细胞表面的配体蛋白。肿瘤细胞表面的PD-L1与T淋巴细胞表面的程序性死亡受体-1(Programmed Death Protein-1,PD-1)结合,会抑制T淋巴细胞的免疫应答,从而使肿瘤细胞免疫逃离。用小分子药物阻断PD-1/PD-L1的结合,是目前最有前景的癌症治疗方式。但是,小分子药物与PD-L1相互作用机制的研究相对较少,这在一定程度上阻碍了相关药物的研发。因此,研究小分子药物对PD-1/PD-L1的阻断机理具有重要意义。在本论文中,借助分子动力学模拟研究手段,阐明了小分子药物BMS-202调控PD-L1蛋白二聚模式转变机制。在热力学层面,态分析阶段的结果表明,PDL1和阻断药BMS-202共存体系中存在5种不同的PD-L1稳定结合态:2种稳定的纯蛋白型(apo form)PD-L1二聚态,1种稳定的含药型(holo form)PD-L1二聚态,2种稳定的由单体PD-L1和药物BMS-202构成的结合态。在动力学层面,为了表征体系的态间转化动力学特征,我们基于三条假设(单过渡态假设,过渡态高能低浓度假设,一级动力学假设)和数学推导,尝试提出了多态自组装体系中的广义态间转化速率理论(generalized inter-state transformation rate theory,GITR)。基于结合自由能计算、自适应拉伸分子动力学的平均力势(PMF)计算结果,结合GITR理论,我们最终确定药物BMS-202调节PD-L1二聚模式转变过程存在一条“药物插入”优势路径。此外,我们提出的GITR理论可在一定的近似下,给出有限多个稳定态和过渡态之间可任意连接所构成的任意动力学级数的复杂多态自组装网络中各稳定态浓度含时演化的解析解。上述研究结果可为理解PD-1/PD-L1通路的阻断机制及类似的复杂多态自组装网络提供可靠的理论依据。

关键词：程序性死亡配体-1 小分子抑制剂分子动力学模拟复杂自组装态转变动力学速率

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程序性死亡配体-1的表达与上尿路上皮癌的临床病理特征关系的临床研究

程序性死亡配体-1的表达与上尿路上皮癌的临床病理特征关系的临床...

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作者：王伟诚中南大学

学位级别：硕士

背景:上尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)是一种相对少见但侵袭性高的恶性肿瘤,其临床病理特征与膀胱尿路上皮癌存在差异,因此治疗方法也不尽相同。根治性肾输尿管切除术+膀胱袖状切除术一直是其治疗的主要方法。术... 详细信息

背景:上尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)是一种相对少见但侵袭性高的恶性肿瘤,其临床病理特征与膀胱尿路上皮癌存在差异,因此治疗方法也不尽相同。根治性肾输尿管切除术+膀胱袖状切除术一直是其治疗的主要方法。术后辅助治疗方面,化疗是目前疗效确切的治疗方式,但存在耐受性不良等问题。随着免疫治疗的发展,UTUC的各种针对PD-L1的免疫调节剂在治疗中的作用越来越大,因此,了解PD-L1在UTUC中的表达十分重要。但由于其发病率较低的特点,目前专为UTUC设计的研究较少。目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)与上尿路上皮癌(UTUC)的病理分期和肿瘤分级间的关系。方法:本研究回顾性分析了2015-2021年间于中南大学湘雅二医院泌尿外科行根治性肾输尿管切除术的病人176例。采用免疫组化分析术后病理切片中PD-L1的表达情况,评估细胞膜/细胞质被染色的肿瘤细胞数量百分比,以5%作为阈值判断PD-L1表达阴性或者阳性。计算PD-L1在UTUC的患者中的阳性率,采用卡方检验分析PD-L1的表达与UTUC的肿瘤分级和病理分期间的关系。结果:176例患者中,平均年龄65岁。PD-L1阳性的有105例(59.7%),阴性71例(40.3%)。采用卡方检验比较相关性后,PD-L1的阳性表达与高级别肿瘤的具有相关性(P=0.002);PD-L1与病理分期有相关性(P=0.007)。结论:PD-L1阳性表达与更高的肿瘤分级和病理分期相关,提示PD-L1可能成为UTUC预后的标志物之一,并为UTUC的免疫治疗提供一定的参考意义。图2幅,表3个,参考文献51篇

关键词：上尿路上皮癌程序性死亡配体-1 肿瘤分级病理分期

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程序性死亡配体-1与白细胞介素-10在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

程序性死亡配体-1与白细胞介素-10在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

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作者：梁文卿贵州医科大学

学位级别：硕士

目的：通过检测程序性死亡配体-1（PD-L1）和白细胞介素-10（IL-10）在喉鳞状细胞癌中的表达情况，分析PD-L1及IL-10的表达与喉鳞癌的肿瘤部位、病理分级、TNM分期、淋巴结转移等之间的关系，并通过两者表达水平的相关性分析，探讨两者... 详细信息

目的：通过检测程序性死亡配体-1（PD-L1）和白细胞介素-10（IL-10）在喉鳞状细胞癌中的表达情况，分析PD-L1及IL-10的表达与喉鳞癌的肿瘤部位、病理分级、TNM分期、淋巴结转移等之间的关系，并通过两者表达水平的相关性分析，探讨两者在肿瘤局部微环境中表达的关系。<br>　　方法:应用免疫组化二步法检测30例喉鳞状细胞癌组织（观察组）和15例癌旁正常组织（对照组）中PD-L1及IL-10的表达情况，分析二者与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系以及二者表达的相关性。应用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。组间差异的比较采用?2检验，相关性分析采用非参数Spearman秩相关分析。P<0.05为差异有统计学显著性意义。<br>　　结果：1. PD-L1在喉鳞状细胞癌组织（56.67％）中的表达明显高于喉旁正常组织（13.33%），P＜0.05差异有统计学意义。喉鳞状细胞癌组织中PD-L1的阳性表达与病理分级、临床分期（TNM）分期、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05)，与肿瘤分区、患者年龄无明显相关性；2. IL-10在喉鳞状细胞癌组织（63.33%）中的表达明显高于正常组织（20.00%）， P＜0.05差异有统计学意义。喉鳞状细胞癌组织中IL-10的阳性表达与临床分期（TNM）分期、T分类、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05)，与病理分级、肿瘤分区、患者年龄无明显相关性；3.喉鳞状细胞癌组织中PD-L1、IL-10的表达呈正相关（r=0.522，P＜0.05）。<br>　　结论：1. PD-L1与IL-10的高表达可能与喉鳞状细胞癌的发病相关，参与了肿瘤的发展及转移。2.免疫卡控点的调控和抑制性细胞因子与肿瘤的免疫逃逸密切相关，PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌中的表达呈正相关，两者可能协同参与喉鳞状细胞癌的免疫逃逸。3.联合检测PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌组织中的表达对喉鳞癌的临床评估有一定价值；对于喉鳞癌的免疫治疗，抑制它们在喉鳞癌组织中的表达有可能成为控制喉鳞状细胞癌恶性发展、转移及复发的新途径。

关键词：喉鳞状细胞癌免疫组织化学程序性死亡配体-1 白细胞介素-10

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自噬对脓毒症小鼠中性粒细胞程序性死亡配体-1表达的影响

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中华危重病急救医学 2019年第9期31卷 1091-1096页

作者：黄佳敏孙燃戚欣欣刘璐杨云稀孙炳伟江苏大学附属医院烧伤整形科镇江212001 南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科 215002

目的探讨自噬对脓毒症小鼠中性粒细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的影响及其作用机制。方法①体内实验:将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组和雷帕霉素(RAP)+CLP组,每组10只。采用CLP... 详细信息

目的探讨自噬对脓毒症小鼠中性粒细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达的影响及其作用机制。方法①体内实验:将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组和雷帕霉素(RAP)+CLP组,每组10只。采用CLP模拟脓毒症模型;Sham组不结扎盲肠及穿孔,其他操作同CLP组。RAP+CLP组小鼠于制模前7 d腹腔注射自噬激动剂RAP 4 mg·kg-1·d-1;Sham组和CLP组不予任何处理。各组于术后4 d留取肺脏、肝脏、脾脏和胰腺组织进行免疫组化染色,光镜下观察各器官中性粒细胞的浸润情况;通过免疫荧光染色检测术后1 d、4 d小鼠肺脏中性粒细胞免疫抑制分子PD-L1和自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。②体外实验:提取和重悬小鼠骨髓中性粒细胞至1×1010/L,分为空白对照组(不给予任何处理)、RAP对照组(RAP 100μmol/L)、自噬抑制剂Bafilomycin A1(Baf)对照组(Baf 10μmol/L)、脂多糖(LPS)刺激组(LPS 1 mg/L)、RAP+LPS组、Baf+LPS组,后两组分别于LPS刺激前30 min给予100μmol/L RAP或10μmol/L Baf预处理。于LPS刺激0、4、12 h用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测中性粒细胞PD-L1 mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测PD-L1、LC3和自噬相关蛋白p62的蛋白表达。结果①体内实验:免疫组化显示CLP术后4 d小鼠肺脏、肝脏、脾脏和胰腺组织中均有大量中性粒细胞浸润;免疫荧光显示,随CLP术后时间延长,小鼠肺脏中性粒细胞LC3阳性表达呈降低趋势,而PD-L1的表达大幅度升高;给予RAP预处理可以促进CLP小鼠LC3的表达,同时抑制PD-L1的表达。②体外实验:在mRNA水平上,随LPS刺激时间延长,小鼠中性粒细胞PD-L1 mRNA表达均呈持续升高趋势,12 h达峰值,且明显高于空白对照组(2-ΔΔCT:72.2±10.0比13.0±0.8,P<0.01);给予自噬抑制剂RAP预处理后,PD-L1的mRNA表达较LPS刺激组明显降低(2-ΔΔCT:12 h为47.4±7.3比72.2±10.0,P<0.01);而给予自噬激动剂Baf预处理后,PD-L1的mRNA表达则较LPS刺激组明显升高(2-ΔΔCT:12 h为109.1±7.4比72.2±10.0,P<0.01)。在蛋白水平上,LPS刺激中性粒细胞后4 h,PD-L1、LC3及p62阳性表达较空白对照组显著增加,且PD-L1和p62随时间延长呈持续增加趋势;当使用RAP预处理后,PD-L1和p62阳性表达明显减少,而LC3表达进一步增加,说明自噬水平增加,自噬流通畅;与此相反,当使用Baf预处理后,PD-L1、LC3及p62表达均显著增加,说明自噬体与溶酶体的结合受阻,自噬流不畅。结论脓毒症时中性粒细胞在各个器官的浸润增加,肺脏中性粒细胞PD-L1表达明显增加,而自噬水平有所下降;LPS刺激下的中性粒细胞PD-L1表达可以被自噬激动剂所抑制,被自噬抑制剂所促进;PD-L1对脓毒症具有负向调控作用,可以通过靶向促进自噬来抑制脓毒症时PD-L1的表达,从而改善脓毒症。

关键词：脓毒症中性粒细胞自噬程序性死亡配体-1 雷帕霉素

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共刺激分子程序性死亡配体-1在急性肺损伤中的作用及机制初探

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中华危重病急救医学 2016年第6期28卷 498-503页

作者：包晓玮孙宏杨倩刘显东陈春香白建文唐伦先同济大学附属东方医院急诊内科上海200120 美国布朗大学附属罗德岛医院外科学研究室美国普罗维登斯02903

目的探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）表达在急性肺损伤（ALI）中的作用机制。方法清洁级健康雄性C57BL／6小鼠20只，PD～L1基因敲除雄性小鼠20只，分别按随机数字表法分为假手术组（Sham）和ALI组，每组10只。采用失血性休克／脓毒症双... 详细信息

目的探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）表达在急性肺损伤（ALI）中的作用机制。方法清洁级健康雄性C57BL／6小鼠20只，PD～L1基因敲除雄性小鼠20只，分别按随机数字表法分为假手术组（Sham）和ALI组，每组10只。采用失血性休克／脓毒症双重打击方法制备ALI小鼠模型，Sham组仅显露双侧股动脉并结扎但不放血、仅分离盲肠但不结扎穿孔。于制模后24h处死小鼠，取肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）。用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测肺组织PD-LI的mRNA和蛋白表达；光镜下观察肺组织病理学改变，测定BALF中蛋白含量；用流式细胞仪检测粒细胞分化抗原1（Grl）阳性细胞数及肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织和BALF中促炎因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及趋化因子角化细胞源性趋化因子（KC）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP～2）水平。结果与Sham组相比，ALI组C57BL／6小鼠肺组织PD-L1的mRNA和蛋白表达均明显升高[PD-L1mRNA（2-△△Ct）：3．20±0．76比1．01±0．03，PD-L1蛋白（4值）：0．98±0．16比0．15±0．04，均P〈0．05]；光镜下显示，ALI组C57BL／6小鼠肺泡壁间隔增厚、充血水肿和点状出血，肺组织有大量炎性细胞浸润，BALF中有明显的蛋白渗漏（ng／L：0．18±0．06比0．05±0．01，P〈0．05）；而PD-L1基因敲除小鼠肺损伤程度及BALF中蛋白渗漏较ALIC57BL／6小鼠明显减轻（ng／L：0．11±0．02比0．18±0．06，P〈0．05）。与相应Sham组比较，ALI小鼠肺组织Grl阳性细胞数、MPO活性，肺组织和BALF中促炎因子及趋化因子水平均明显增高；但PD-L1基因敲除ALI小鼠肺组织和BALF中上述指标均较ALIC57BL／6小鼠明显降低[肺组织Grl阳性细胞数：（39．0±4．0）％比（45．0±8．0）％，MPO活性（U·μg^-1·min^-1）：2．85±0．62比4．52±1．16，IL-6（ng／g）：461±111比728±28，TNF-βα（ng／g）：1123±175比1500±327，KC（ng／g）：150±34比250±28，MIP-2（ng／g）：1263±468比1763±323；BALF中IL-6（ng／L）：134±22比258±38，TNF-α（ng／L）：598±102比889±139，KC（ng／L）：934±286比1258±336，MIP-2（ng／L）：650±130比950±256，均P〈0．05j。结论PD-L1基因缺陷可通过降低中性粒细胞趋化因子KC和MIP-2的产生，减轻肺部中性粒细胞归巢，对ALI小鼠发挥保护作用。

关键词：肺损伤急性程序性死亡配体-1 程序性死亡受体-1 中性粒细胞脓毒症

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肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1的表达及其临床意义

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中华结核和呼吸杂志 2012年第2期35卷 102-106页

作者：邢玉斐张增利施敏骅马钰陈永井苏州大学附属第二医院呼吸内科 215006 苏州大学生物技术研究所

目的检测肺癌患者血清中可溶性程序性死亡配体-1 （sPD-L1）的表达水平,探讨其生物学及临床意义.方法收集2009年6月至2011年3月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的肺癌患者81例,男55例,女26例,年龄34 ～ 87岁,平均（65±6）岁.所... 详细信息

目的检测肺癌患者血清中可溶性程序性死亡配体-1 （sPD-L1）的表达水平,探讨其生物学及临床意义.方法收集2009年6月至2011年3月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的肺癌患者81例,男55例,女26例,年龄34 ～ 87岁,平均（65±6）岁.所有肺癌患者均为初诊且经组织或细胞病理学确诊；同时选择88名性别、年龄匹配的健康志愿者作为对照组.采用Western blot方法和酶联免疫吸附方法（ELISA）检测上述人员血清中sPD-L1的表达水平,流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化.结果肺癌患者外周血中sPD-L1平均水平为1.6（0.7～7.8） μg/L,明显高于健康人的0.9（0.4～3.7） μg/L（P＜0.001）；肺癌患者血清中sPD-L1的高表达与有无远处转移及转移程度密切相关（x2=5.636,P＜0.05；x2=4.601,P＜0.05）.治疗后达客观缓解的患者,治疗前后血清中sPD-L1的含量分别为2.7（1.6～7.0） μg/L和1.1（0.8～1.7） μg/L（P＜0.01）；病情进展的患者治疗后sPD-L1含量为1.9（1.3～8.5） μg/L,比治疗前的1.4（0.8～2.2） μg/L明显升高（P＜0.01）.肺癌患者外周血中T细胞和B细胞亚群也呈异常改变,其中CD8＋T细胞数量显著减少（P＜0.05）,CD4/CD8比值显著升高（P＜0.05）,进一步行双标检测发现T细胞亚群中CD4＋ PD-1＋及CD8＋PD-1＋百分率均增高（P＜0.05）.结论肺癌患者外周血清中sPD-L1的表达异常增高,且与肺癌的分期、转移和疗效有关,有助于判断肺癌患者的预后,可能成为重要的抗肿瘤靶点或分子标记物.

关键词：肺肿瘤程序性死亡配体-1

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儿童异基因造血干细胞移植后淋巴组织增殖性疾病程序性死亡受体-1和程序性死亡配体-1的表达

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中华实用儿科临床杂志 2021年第15期36卷 1161-1165页

作者：曹娟文飞球杨国城张欢何潇潇王春静缪秋玲陈永先何鹏刘四喜深圳市儿童医院病理科广东深圳518038 深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳518038

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)中程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达及临床病理特征,明确PD-1/PD-L1抑制剂的检查点抑制是否可以作为一种治疗选择。方法回顾性分析2012年... 详细信息

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)中程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达及临床病理特征,明确PD-1/PD-L1抑制剂的检查点抑制是否可以作为一种治疗选择。方法回顾性分析2012年1月1日至2019年12月30日深圳市儿童医院13例病理确诊的allo-HSCT后PTLD的临床资料,采用免疫组织化学MaxVision™法染色、EB病毒(EBV)原位杂交及淋巴瘤基因重排检测,分析PD-1及PD-L1的表达与PTLD临床病理特征的关系。结果肿瘤细胞PD-1表达与患儿性别、年龄、基础疾病、组织学类型、移植方式及EBV原位杂交表达无关(均P>0.05)。而PD-L1的表达与组织学类型有关(P<0.05),其中PD-L1阳性率重型β-珠蛋白生成障碍性贫血(90.0%,9/10例)高于重型再生障碍性贫血(66.7%,2/3例),单形性PTLD(100.0%,2/2例)高于多形性PTLD(83.3%,5/6例),EBV阳性PTLD(90.9%,10/11例)高于EBV阴性PTLD(50.0%,1/2例)。13例PTLD中PD-1及PD-L1在肿瘤细胞中的阳性率分别为46.2%(6/13例)和61.5%(8/13例),在微环境细胞中的阳性率分别为92.3%(12/13例)和76.9%(10/13例),EBV阳性率为84.6%(11/13例)。结论PD-L1在单形性PTLD的肿瘤细胞中有更高的阳性率;且在标准免疫治疗和化疗无效的情况下,可对所有类型的PTLD进行PD-1和PD-L1的常规染色。

关键词：移植后淋巴组织增生性疾病免疫检查点程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1

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程序性死亡配体-1在食管鳞癌中的表达及临床意义

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中国现代医学杂志 2018年第27期28卷 29-34页

作者：姚童翔原翔刘怡文夏金张耀文李剑周福有新乡医学院河南新乡453003 河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 河南科技大学第四附属医院(安阳市肿瘤医院)胸外科河南安阳455000

目的分析程序性死亡配体-1(PD-L1)在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色、Western blot检测PD-L1在50例食管鳞癌患者的癌组织及其相应癌旁组织中的表达,并分析PD-L1表达与食管鳞癌临床病理学特征及预后的相关性。... 详细信息

目的分析程序性死亡配体-1(PD-L1)在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色、Western blot检测PD-L1在50例食管鳞癌患者的癌组织及其相应癌旁组织中的表达,并分析PD-L1表达与食管鳞癌临床病理学特征及预后的相关性。结果 PD-L1在食管鳞癌组织中阳性表达率为42.0%(21/50)高于癌旁组织22.0%(11/50),差异有统计学意义(P <0.05)。PD-L1蛋白的表达水平与患者肿瘤浸润深度及临床分期相关(P <0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明PD-L1的阳性组较阴性组预后较差,PD-L1阳性组和阴性组患者30个月生存率分别为38.1%和86.2%,差异有统计学意义(P <0.05)。多变量COX回归分析结果显示PD-L1是食管癌患者的预后因素。结论 PD-L1蛋白高表达在食管鳞癌的发生发展过程中具有重要作用,可能成为食管鳞癌预后的评价指标,并为食管鳞癌的治疗提供新的靶点。

关键词：食管肿瘤程序性死亡配体-1 预后免疫组织化学蛋白质印迹法

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