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文献类型

2 篇 学位论文

馆藏范围

2 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

主题

2 篇 第二型血管收缩素...
1 篇 冠状病毒疾病
1 篇 基因剔除小鼠
1 篇 凝乳酶
1 篇 肾素-血管收缩素系...
1 篇 新型冠状病毒
1 篇 雪貂
1 篇 中和试验
1 篇 糖尿病肾病变

机构

1 篇 中兴大学
1 篇 国立交通大学

作者

1 篇 林文钦
1 篇 王冠骅

语言

1 篇 英文
1 篇 中文

检索条件"主题词=第二型血管收縮素轉化酶"

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详细简洁

排序：

探讨第二型血管收缩素转化酶与凝乳酶在糖尿病肾病变病程之扮演角色

探讨第二型血管收缩素转化酶与凝乳酶在糖尿病肾病变病程之扮演角...

引用

作者：王冠骅国立交通大学

学位级别：硕士

糖尿病肾病变(diabetic nephropathy, DN)是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)的主要病因之一，过去文献指出肾素-血管收缩素系统(renin angiotensin system, RAS)中 angiotensin II (Ang II)的调节失常，是加速 DN 病程发展... 详细信息

糖尿病肾病变(diabetic nephropathy, DN)是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)的主要病因之一，过去文献指出肾素-血管收缩素系统(renin angiotensin system, RAS)中 angiotensin II (Ang II)的调节失常，是加速 DN 病程发展的主因之一。据此，本研究目的为探讨在糖尿病(diabetes mellitus, DM)诱发之肾病变过程中第二型血管收缩素转化酶(angiotensin converting enzyme II,ACE2)与凝乳酶(chymase)扮演之角色。本研究利用 ***-Dock7 m +/+ Lepr db /JNarl 小鼠(db/db)与 ACE2 基因剔除小鼠(ACE2 KO)作为实验模型之动物，并成功地利用这两种小鼠配种出 db 与 ACE2 双基因剔除小鼠(db & ACE2 KO)，应用于 DN 诱发模型之研究。我们使用Streptozotocin (STZ)腹腔注射以诱发 ACE2 KO 小鼠的胰岛 β 细胞死亡，使实验小鼠作为第一型糖尿病(Type 1 DM, T1DM)；可自发性诱发高血糖的 db/db 小鼠则作为第二型糖尿病(Type 2 DM, T2DM)之研究。在上述两种实验动物模型中，小鼠于 8 周龄持续喂予高脂饲料(high-fat diet, HFD)4 周以加速糖尿病肾病变的病程发展。在 4 周肾病变诱发期后，牺牲 8 周龄及 12 周龄小鼠并收集其血液、尿液、肾脏及胰脏组织，分别进行生化、组织病理及分子检测。经 HFD 喂予的 db/db 小鼠，其血清总胆固醇和尿液白蛋白较喂予正常饲料的db/db 小鼠显着提高，而肾脏组织切片也显示肾丝球间质扩散的病变情形较为严重。而以 STZ 与 HFD 处理诱发 ACE2 KO 小鼠高血糖后，小鼠的血清三酸甘油酯、总胆固醇、尿素氮及尿液白蛋白均显着上升，肾脏组织中则呈现大量白血球细胞浸润的炎症反应病征，而肾丝球间质扩散情形只有些微提升。db & ACE2 KO小鼠在 HFD 诱发 DN 的各项生化指标上，均显着较 db/db 小鼠严重。在肾脏组织中 RAS 相关酵素之活性变化显示，喂予 HFD 会造成 db/db 小鼠肾脏组织的 ACE 和 chymase 活性显着上升，ACE2 活性则维持不变。由 STZ 诱发 T1DM 之 ACE2 KO 小鼠显示肾脏 ACE 活性提高，但不会影响 chymase 活性，而只喂予 HFD 的小鼠肾脏组织中 ACE 和 chymase 活性均会显着提高。经 HFD喂予后，db & ACE2 KO 小鼠肾脏组织中的 ACE 活性相较于 db/db 小鼠显着提高，但 chymase 活性不变。实验结果显示 ACE2 基因剔除与糖尿病肾病变下的 chymase 活性变化有关且会加速 db/db 小鼠的 DN 病程发展，因此本研究所建立的 db & ACE2 KO 小鼠相较于 db/db 小鼠更易于作为 DN 之实验动物模型。上述的实验结果有助于医师与研究者们更了解 RAS 中各项重要酵素在 DN 疾病中扮演的角色，并据此研发新的肾脏疾病标的药物。

关键词：糖尿病肾病变肾素-血管收缩素系统第二型血管收缩素转化酶凝乳酶基因剔除小鼠

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監測新型冠狀病毒在雪貂體內之分布與組織病理學變化

監測新型冠狀病毒在雪貂體內之分布與組織病理學變化

引用

作者：林文欽中興大學

学位级别：博士

Corona Virus Disease-2019 (COVID-19)，是由一种新型冠状病毒- Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)感染所引起的疾病，在2019年12月於中国武汉首次发现。迄今，全球已有超过14,600,000病例病导致622,000... 详细信息

Corona Virus Disease-2019 (COVID-19)，是由一种新型冠状病毒- Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)感染所引起的疾病，在2019年12月於中国武汉首次发现。迄今，全球已有超过14,600,000病例病导致622,000人死亡。透过全基因序列比对可发现SARS-CoV-2与两种源於蝙蝠的SARS-like冠状病毒之相似度高达88%，并与SARS-CoV与MERS-CoV分别也有79%与50%的基因相似度。目前全球的研究人员入均致力於发展COVID-19的抗病毒药物与疫苗，然而至今尚无有效的药物与疫苗问世。由於SARS-CoV-2主要是利用病毒的棘蛋白(spike protein)与第二型血管收缩素转化酶human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2)受体结合，进而触发感染人类。因此，ACE2序列相似程度被认为是作为COVID-19实验动物模式之重要筛选条件。由於雪貂与人类的ACE2序列具有82.7%度相似性，因此，本研究将评估雪貂是否可作为COVID-19研究中的实验动物模式。将雪貂分为3组，包括实验组 (n=12)，再感染 (n=3)和对照组 (n=3)。实验组雪貂皆以鼻滴定方式给予1.5x10^7 PFU/mL SARS-CoV-2。在感染後第20天，再感染组会再次给予相同浓度的SARS-CoV-2。每日记录生理监测值，例如温度，体重，食慾和活动力等。随後从鼻腔，咽喉和直肠的黏膜以拭子采样进行病毒定量，并将脑，鼻脑，鼻甲，舌头，肺，气管，肺门淋巴结，心脏，肾脏，脾脏，肝脏和小肠等的组织样本进行组织病理学检查。实验结果显示，在雪貂上呼吸道可检出到较高的病毒量，但未发现明显的组织病理病变。雪貂体内病毒效价会随着感染日数递减，同时，血浆中可与棘蛋白和核鞘蛋白结合之抗体分别在感染後第9天和第12天会有显着的上升。透过溶斑减少中和试验可发现感染後第12天的雪貂体内中和抗体效价可达1:2560。综合以上结果，雪貂对於SARS CoV-2确实具有易感性，因此可作为开发抗COVID-19药物与疫苗所需的实验动物模式。

关键词：新型冠狀病毒第二型血管收縮素轉化酶冠狀病毒疾病雪貂中和試驗

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