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器官移植 2023年第1期14卷 147-153页

作者：梁诚牛纪平满江位杨立兰州大学第二医院泌尿外科兰州730030

肾脏是一个高度血管化的器官,管周毛细血管网络是其微血管系统中关键组成部分。管周毛细血管作为肾小管及肾间质的主要供应血管,参与肾小管的能量代谢、物质分泌和重吸收等重要生理过程。近年来研究发现,肾移植过程中的缺血-再灌注损伤... 详细信息

肾脏是一个高度血管化的器官,管周毛细血管网络是其微血管系统中关键组成部分。管周毛细血管作为肾小管及肾间质的主要供应血管,参与肾小管的能量代谢、物质分泌和重吸收等重要生理过程。近年来研究发现,肾移植过程中的缺血-再灌注损伤、排斥反应以及肾脏纤维化过程均会引起管周毛细血管结构完整性破坏、数量减少,并加重移植肾间质纤维化,严重影响肾功能的长期稳定。因此,本文对管周毛细血管的结构与功能,管周毛细血管与缺血-再灌注损伤、排斥反应以及移植肾纤维化进行综述,聚焦肾移植期间管周毛细血管的损伤机制和特异性改变,为防治肾移植围手术期并发症,改善移植物的长期预后提供参考。

关键词：肾移植管周毛细血管缺血-再灌注损伤排斥反应纤维化微血管损伤微循环炎症反应

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中介素对造影剂急性肾损伤及管周毛细血管损伤的保护作用及其机制

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中华实验外科杂志 2022年第9期39卷 1705-1708页

作者：张博劲顾瑞远张瑞婧董红霖郑国平山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学第二医院血管外科太原030001 山西医科大学第二医院肾内科太原030001

目的探究中介素(IMD)是否通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路保护造影剂急性肾损伤(CIAKI)及管周毛细血管(PTC)损伤。方法24只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组(N组),模型组(CM组),模型+IMD组(IMD组)和模型+IMD+LY294002组... 详细信息

目的探究中介素(IMD)是否通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路保护造影剂急性肾损伤(CIAKI)及管周毛细血管(PTC)损伤。方法24只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组(N组),模型组(CM组),模型+IMD组(IMD组)和模型+IMD+LY294002组(LY组),每组6只。CM组大鼠给予碘海醇(15 ml/kg)并建立CIAKI模型,N组给予等量生理盐水。IMD组在建模前24 h给予IMD[300 ng/(kg·h)],LY组在建模30 min前给予PI3K抑制剂LY294002(0.3 mg/kg)。建模后24 h,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌酐(Scr)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管,蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学检测相关蛋白表达,电子显微镜观察PTC内皮细胞。组间比较采用t检验和单因素方差分析。结果各组Scr水平显示,CM组[(59.325±7.856)μmol/L]高于N组[(30.930±6.595)μmol/L],IMD组[(39.230±6.759)μmol/L]低于CM组,LY组[(53.985±2.966)μmol/L]高于IMD组,差异有统计学意义(tScr=7.874、7.007、3.759,P<0.05);各组CD34阳性面积百分比,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),血管内皮生长因子(VEGF),血管内皮细胞钙黏连蛋白(VE-cadherin)表达均显示,CM组[(5.732±0.452)%,1.000±0.000,1.000±0.000,1.000±0.000]低于N组[(7.605±1.053)%,1.373±0.210,1.530±0.228,1.511±0.264],IMD组[(7.888±0.886)%,1.748±0.334,1.329±0.111,1.267±0.117]高于CM组,LY组[(5.789±0.537)%,0.781±0.078,0.905±0.043,0.945±0.040]低于IMD组,差异有统计学意义(t_(CD34)=6.935、9.198、8.596,t_(p-Akt)=4.450、5.495、6.915,t_(VEGF)=5.704、7.276、8.741,t_(VE-cadherin)=4.742、5.601、6.398,P<0.05);各组肾小管及PTC内皮细胞均显示N组正常,CM组损伤,IMD组较CM组损伤减轻,LY组较IMD组损伤加重。结论IMD能够通过PI3K/Akt通路保护CIAKI及PTC损伤。

关键词：急性肾损伤中介素管周毛细血管内皮损伤

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急性肾损伤慢性化过程中管周毛细血管的病变

急性肾损伤慢性化过程中管周毛细血管的病变

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第十一届中国肾脏内科医师年会暨中国医师协会肾脏内科医师分会2018年学术年会

作者：林丽瑜福建医科大学附属第一医院

目的：建立C57BL/6小鼠肾脏缺血再灌注急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)后肾脏慢性纤维化模型,探讨急性肾损伤后慢性化进程及管周毛细血管的病变。

关键词：急性肾损伤缺血再灌注肾小管间质纤维化管周毛细血管

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NETs介导管周毛细血管功能障碍加重肾缺血-再灌注损伤的作用研究

NETs介导管周毛细血管功能障碍加重肾缺血-再灌注损伤的作用研究

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作者：梁诚兰州大学

学位级别：硕士

研究目的:肾脏缺血-再灌注是肾移植过程中难以避免的一个阶段,其损伤后的病理特征是肾小管坏死和管周毛细血管炎。我们课题组前期的研究发现,在肾缺血-再灌注过程会诱导中性粒细胞释放一种由DNA链和蛋白酶组成的网状复合物结构,即中性... 详细信息

研究目的:肾脏缺血-再灌注是肾移植过程中难以避免的一个阶段,其损伤后的病理特征是肾小管坏死和管周毛细血管炎。我们课题组前期的研究发现,在肾缺血-再灌注过程会诱导中性粒细胞释放一种由DNA链和蛋白酶组成的网状复合物结构,即中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),通过阻断NETs的形成过程或促进NETs结构的降解,有助于减轻肾小管损伤,保护肾功能。管周毛细血管(peritubular capillary,PTC)作为肾脏微循环的主要组成部分,对于维持肾小管的正常生理功能和促进损伤后修复均具有重要作用。然而,目前尚不明确NETs是否会影响管周毛细血管的功能从而影响肾小管的修复过程。因此,本研究旨在探讨NETs在肾缺血-再灌注过程中对管周毛细血管的损伤作用和机制。方法:选取18只健康雄性SPF级Wistar大鼠,年龄8周龄左右,体重约220g。采用随机编码将大鼠平均分成3组,分别标记为假手术组(Sham组),缺血再灌注组(IR组),缺血再灌注+PAD酶抑制剂氯脒组(IR+PAD i组)。IR组游离双侧肾蒂后用动脉夹夹闭双侧肾蒂45min造模;IR+PAD i组于麻醉前1h按20mg/kg腹腔注射氯脒进行预处理,随后进行麻醉手术造模;Sham组仅将双侧肾蒂游离,不做夹闭处理。于再灌注24h后统一处死大鼠,采集各组血液和肾脏组织标本。分离全血中的血清成分,检测Scr、UREA水平;沿冠状面将右肾组织切开,一部分固定于4%多聚甲醛中,后续行石蜡包埋,切片做PAS染色以评估肾小管损伤情况、HE染色观察PTC通透性改变、TUNEL染色标记组织凋亡水平、CD34染色观察管周毛细血管数量变化;另一部分通过Western Blot对肾组织中Cit-H3、MPO、MMP2蛋白进行定量,利用q RT-PCR检测IL-1、CXCL-1、CXCL-2、HIF-1αm RNA表达水平。结果:(1)与Sham组相比,IR组肾组织Cit-H3、MPO蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与IR组相比,IR+PAD i组Cit-H3、MPO水平降低(P<0.05)。(2)与Sham组相比,IR组血清Scr、UREA水平显著升高(P<0.05);与IR组相比,IR+PAD i组Scr水平明显降低(P<0.05),UREA水平整体呈下降趋势,但尚未达到统计学差异(P>0.05)。(3)肾组织PAS染色:与IR组相比,IR+PAD i组的肾组织损伤程度明显减轻,肾小管损伤评分的半定量结果低于IR组(P<0.05)。(4)CD34免疫组织化学染色:与Sham组相比,IR组CD34染色面积明显降低(P<0.05);与IR组相比,IR+PAD i组的CD34染色面积明显增加(P<0.05)。(5)肾组织HE染色:与Sham组相比,IR组肾间质异常渗出的红细胞数量明显增多;与IR组相比,IR+PAD i组肾间质渗出的红细胞数量减少。(6)TUNEL染色:与IR组相比,IR+PAD i组的凋亡细胞数量明显减少(P<0.05)。(7)q RT-PCR结果提示:与IR组相比,IR+PAD i组炎症趋化因子IL-1、CXCL-1、CXCL-2 m RNA表达水平明显降低(P<0.05),促血管生成因子HIF-1αm RNA水平升高(P<0.05)。(8)Western Blot结果提示:与Sham组相比,IR组MMP2蛋白表达量升高(P<0.05);与IR组相比,IR+PAD i组MMP2蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论:(1)NETs的产生会引起管周毛细血管的功能障碍和数量减少;(2)NETs通过调节管周毛细血管的炎症表型转化和血管异常生成,介导管周毛细血管损伤;(3)氯脒作为一种广谱的PAD抑制剂可有效阻断NETs的产生,从而维持管周毛细血管稳态,保护肾脏免受缺血-再灌注损伤。

关键词：缺血-再灌注损伤中性粒细胞胞外诱捕网管周毛细血管无菌性炎症反应血管生成调节因子

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缺氧肾小管上皮细胞外泌体对管周毛细血管内皮细胞损伤的影响及机制研究

缺氧肾小管上皮细胞外泌体对管周毛细血管内皮细胞损伤的影响及机...

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作者：仲鑫东南大学

学位级别：硕士

目的:肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)损伤和管周毛细血管稀疏化(peritubular capillaries,PTCs)是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的重要病理特征。我们课题组之前的研究发现在AKI过程中,缺氧的TECs产生和分泌外泌体增加。但是TECs外泌体对管周毛细血管损伤修复的作用和机制尚不清楚。本研究拟通过体内、体外实验,探讨TECs外泌体在AKI过程中,对管周毛细血管损伤修复的作用和机制。方法:我们首先构建肾脏缺血再灌注(I/R)损伤模型,模型构建后的第1天、第3天和第7天处死小鼠并收集血和肾脏组织标本,进行肾功能分析、病理染色以及分子生物学实验。为了探究TECs外泌体对PTCs的作用,我们对缺氧TECs外泌体进行分离和鉴定,将缺氧TECs外泌体与脐静脉内皮细胞共培养。此外,我们通过构建transwell共培养系统观察脐静脉内皮细胞对TECs外泌体的摄取情况。最后,通过尾静脉注射sh RNA慢病毒敲降Rab27a,抑制外泌体的分泌,并构建缺血再灌注小鼠模型,观察抑制TECs外泌体分泌对肾脏炎症及管周毛细血管内皮细胞增殖的影响。结果:研究发现,在第1天和第3天,缺血再灌注小鼠出现显著的血肌酐水平升高,肾小管上皮细胞萎缩、坏死,伴有管腔扩张,可见蛋白管型以及空泡样变性,肾脏间质伴有巨噬细胞浸润增多等组织病理学改变。CD31内皮细胞标志物染色发现,肾小管周围毛细血管密度在AKI小鼠显著减低。此外,与假手术组相比,I/R小鼠肾小管损伤标志物KIM-1和炎症相关因子ICAM-1、VCAM-1、MCP-1以及TNF-αm RNA表达水平均升高,VEGFA m RNA水平变化不显著。免疫荧光染色及Western Blot检测PCNA发现,缺血再灌注处理的肾脏TECs及PTCs增殖增加,并且PCNA在第1,3天显著高表达。体外研究中,我们提取培养小管上皮细胞HK2的外泌体,电镜、Western blotting检测外泌体标志物及NTA进行鉴定,证实外泌体的典型形状及大小(缺氧及正常细胞外泌体粒径分布为145.9nm,156.5 nm),且缺氧HK2分泌外泌体增加。与常氧TECs外泌体相比,外源性加入缺氧TECs外泌体可以明显诱导脐静脉内皮细胞的增殖,ICAM-1,VCAM-1和TNF-αm RNA表达上调。有趣的是,在I/R模型的肾脏组织和缺氧的HK-2细胞提取的外泌体中,我们均观察到VEGFA装配的上调。使用si RNA敲降HK-2细胞VEGFA的表达,并提取外泌体,发现其对脐静脉内皮细胞的促增殖作用明显减弱。而Transwell共培养发现,DIO标记的TECs分泌的外泌体可以被下室的脐静脉内皮细胞摄取,进一步流式分析显示,使用si RNA抑制内皮细胞VEGFR的表达后,外泌体的摄取显著减少。在I/R模型中,通过慢病毒敲降Rab27a抑制外泌体分泌,可以显著抑制管周毛细血管的增殖和肾脏炎症反应。结论:本研究发现,缺氧小管上皮细胞释放外泌体并通过转运VEGFA促进PTCs的增殖和炎症反应,揭示了外泌体介导的小管上皮细胞-内皮细胞间对话的新机制,为理解AKI损伤修复机制及发现新的治疗策略提供了新的思路。

关键词：急性肾损伤外泌体血管内皮生长因子肾小管上皮细胞管周毛细血管

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肾气丸调控AQP1对肾阳虚大鼠肾小管周毛细血管保护作用的研究

肾气丸调控AQP1对肾阳虚大鼠肾小管周毛细血管保护作用的研究

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作者：包玉婷浙江中医药大学

学位级别：硕士

中医认为,“肾主水”,肾气主司和调节全身的水液代谢。肾阳虚者肾的蒸腾气化、固摄、推动等功能受到障碍,影响津液的运化转输,主要表现为腰膝酸软、小便清长、夜尿频多等症状。给予温肾药能很好的改善以上的症状。肾气丸为临床上有效的... 详细信息

中医认为,“肾主水”,肾气主司和调节全身的水液代谢。肾阳虚者肾的蒸腾气化、固摄、推动等功能受到障碍,影响津液的运化转输,主要表现为腰膝酸软、小便清长、夜尿频多等症状。给予温肾药能很好的改善以上的症状。肾气丸为临床上有效的温补肾阳的代表方,主治腰膝酸软、肾虚水肿、肾气不足等。临床上多用于慢性肾炎等属于慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)的患者。在CKD的发生发展过程中,一般均会出现肾小管周围毛细血管损伤的情况。而内皮细胞的血管生成在改善肾脏损伤过程中具有重要意义。水通道蛋白(Aquaporin,AQP)是一族细胞跨膜蛋白,在维持水液代谢平衡方面具有重要意义。在肾脏,肾损伤后AQP1介导肾脏血管内皮细胞的迁移,促进血管生成及血管的损伤修复,有利于肾功能恢复。本项目组在前期研究时发现,肾阳虚大鼠肾脏AQP1水平显著降低,而肾气丸能改善肾阳虚大鼠的一般症状体征,提高肾脏AQP1的表达。但肾气丸是否通过促进内皮细胞的血管生成,从而改善肾脏的损伤仍有待研究。目的观察肾气丸对腺嘌呤所致肾阳虚大鼠肾小管周毛细血管的作用及对人微血管内皮细胞的影响,探讨肾气丸是否通过调控AQP1促人微血管内皮细胞血管生成从而改善肾小管周毛细血管损伤的情况。为指导临床治疗肾虚证及相关疾病,提供新思路。方法动物实验将30只SD大鼠,随机分为正常对照组、腺嘌呤组、肾气丸(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg)组,各6只。腺嘌呤组大鼠灌胃给予150mg/kg?d腺嘌呤,连续35d;肾气丸组从第15d开始,灌胃给予肾气丸(1.5g/kg?d、3.0g/kg?d、6.0g/kg?d),连续21d;正常对照组灌服等量生理盐水。末次给药后1h,麻醉,取血,迅速分离心、肝、脾、肺、肾、肾上腺。采用HE染色法观察肾脏组织病理学变化;免疫组化法观察大鼠肾组织CD34、VEGF、AQP1蛋白的分布与表达;ELISA法检测下丘脑CRH,血清ACTH、CORT、VCAM-1、VEGF和尿液24U-TP的含量;全自动生化检测仪法检测血清BUN、Scr和尿液17-OHCS的含量;q PCR法检测肾组织AQP1mRNA水平;Western blot法检测肾组织MCP-1、AQP1蛋白表达。细胞实验不同浓度(2.5%、5%、10%)肾气丸含药血清处理HMEC-1细胞,采用显微观察、MTS法及q PCR法观察肾气丸含药血清对细胞形态、细胞增殖及AQP1蛋白表达的影响。以正常大鼠血清为对照,采用MTS法、细胞划痕法、体外管腔形成实验、q PCR和Western blot法分别检测肾气丸含药血清对HMEC-1细胞增殖、细胞迁移、管腔形成能力、AQP1 mRNA水平和蛋白表达情况。AQP1 RNAi慢病毒感染HMEC-1细胞,检测AQP1 mRNA水平、蛋白的表达,细胞迁移、管腔形成的能力及肾气丸含药血清的干预作用。结果动物实验1.与正常对照组相比,腺嘌呤组大鼠血清BUN、尿24h U-TP、Scr含量显著升高(p<0.01);肌酐清除率显著降低(p<0.01);ACTH、CORT、17-OHCS含量有不同程度的下降(p<0.01);肾小球内部结构坍塌,肾小管扩张,管腔可见沉积物,肾小管阻塞。与腺嘌呤组相比,不同剂量的肾气丸均能显著降低BUN、尿24h U-TP、Scr含量(p<0.01);提高CRH、ACTH、CORT含量(p<0.01)及17-OHCS的含量(p<0.01,p<0.01,p<0.05)。且3.0g/kg的肾气丸可显著提高肌酐清除率(p<0.01)。2.与正常对照组相比,腺嘌呤组大鼠肾小管周毛细血管密度显著降低(p<0.01);VCAM-1水平显著升高(p<0.01),VEGF水平显著降低(p<0.05);MCP-1蛋白表达显著升高(p<0.01)。与腺嘌呤组相比,不同剂量的肾气丸均能显著上调VEGF的水平(p<0.05,p<0.05,p<0.01),降低VCAM-1的水平(p<0.01)及MCP-1蛋白的表达(p<0.01);3.00g/kg肾气丸可显著增加大鼠肾小管周毛细血管的密度(p<0.01)。3.与正常对照组比较,腺嘌呤组大鼠肾组织AQP1表达显著降低(p<0.05,p<0.01,p<0.01)。不同剂量的肾气丸可不同程度上调AQP1mRNA水平及蛋白的表达。细胞实验1.与10%胎牛血清组比较,5%的肾气丸含药血清不仅能维持细胞正常形态,且对HMEC-1细胞有明显促增殖的作用(p<0.05,p<0.01);显著上调细胞AQP1mRNA水平(p<0.01)。因此,选用5%肾气丸含药血清作为最佳肾气丸含药血清浓度进行后续实验。2.与10%正常大鼠血清组相比,5%肾气丸含药血清组细胞迁移率显著增加,且细胞管腔形成能力明显提高。***1 RN

关键词：肾气丸肾阳虚管周毛细血管 HMEC-1 迁移管腔形成 AQP1

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功能磁共振对慢性肾脏病患者肾脏纤维化状态的评估及多模态模型的建立

功能磁共振对慢性肾脏病患者肾脏纤维化状态的评估及多模态模型的...

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作者：张炯中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）是目前全球性范围内公共卫生问题。2013年全球CKD患病率在8-16%之间。我国是CKD大国,2012年我国数据统计CKD的患病率大约为10.8%,大约1.3亿患者;其中又以慢性肾小球疾病最为常见。CKD的诊断... 详细信息

慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）是目前全球性范围内公共卫生问题。2013年全球CKD患病率在8-16%之间。我国是CKD大国,2012年我国数据统计CKD的患病率大约为10.8%,大约1.3亿患者;其中又以慢性肾小球疾病最为常见。CKD的诊断表示一种疾病状态,意义是给予肾功能缓慢下降进行分期。肾小球滤过率（glomerular filter rate,GFR）评估是肾脏病诊治的关键环节,是反映CKD严重程度及进展程度的一个重要指标,对于指导临床用药和判断疾病进展和预后具有重要意义。目前临床上测定GFR的方法主要是基于99Tcm单光子发射体层成像术（single photon emission computed tomography,SPECT）的肾脏GFR测定和eGFR估算。肾功能水平与肾脏组织学改变,尤其是纤维化等慢性病变密切相关。组织纤维化是CKD进展的最终共同病理改变。肾脏纤维化是CKD进展的重要危险因素。虽然组织形态学改变能反映CKD的病情轻重,但是临床上取得组织学材料肾活检术取材局限,难以反映肾组织改变的全貌,且属有创性操作,不利于重复观察和随访病情变化。现今的主要诊断依据,即金标准仍然是经皮肾穿刺组织活检。肾脏纤维化是CKD进展的重要病理标志,在此过程中伴随着肾脏微循环状态的改变、组织缺氧、肾单位毁损。评估肾脏纤维化程度对于了解肾脏病病情、判断预后以及制定治疗方案非常有意义。然而,目前临床上缺乏对肾组织纤维化病变的非侵入性检查措施,现今的主要诊断依据,即金标准仍然是经皮肾穿刺组织活检。但是,活检的不足不仅表现在创伤性,还存在取材的局限性。近来,开发一些新的磁共振影像学（magnetic resonance imaging,MRI）技术,并成功地应用于临床,来评估组织纤维化病变程度。MRI无电离辐射,具有较高的软组织分辨率,可多平面成像,可以无需注射对比剂就能评估组织器官的生理功能和病理生理变化。随着新的功能序列的出现,功能磁共振发展迅速,并且腹部功能磁共振的研究也逐步认可其安全性和实用性。因为,MRI不仅提供实体器官复杂的解剖学信息,还可在水分子运动、细胞功能上揭示病变的特性。在肾脏病领域中,对肾移植患者进行磁共振弹性成像（magnetic resonance elastography,MRE）发现弹性数值可以预测移植肾功能预后。对CKD患者进行弥散加权成像（diffused weighted imaging,DWI）或体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion,IVIM）成像,发现血清肌酐与DWI-ADC值间存在负相关。但是,在CKD患者中,尤其是慢性肾小球肾炎患者,存在慢性纤维化病变,目前国内针对功能磁共振对肾脏纤维化的研究鲜见,而且,临床工作中,还没有很好地建立起功能影像学数据与肾功能和肾组织纤维化病变的关联关系。因此,本研究重点分析三个肾脏纤维化相关组织病理学指标—管周毛细血管密度、间质细胞外基质含量和肾小管上皮细胞密度。新型MRI技术有体素内不相干运动成像（intravoxel motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI）,包括DWI-Standard ADC序列、DWI-Fraction序列和AQP序列,以及MRE技术。研究分为三个部分,分别从功能影像对CKD患者肾功能状态的评估,对CKD患者肾组织纤维化指标的映射关联,以及基于磁共振序列参数和肾功能指标,构建多模态模型,预测CKD患者肾脏纤维化程度。这三个部分层层递进,也是从CKD的肾功能、功能影像和组织学方面逐步展开,将功能影像对组织器官病变的定性分析提升到定量计算的水平。研究一:功能磁共振在评估慢性肾脏病患者肾功能状态中的研究背景及目的:我国是CKD大国,GFR是CKD病情评估和分期诊断的重要指标。目前临床评估CKD的方法主要是公式估算（eGFR）和SPECT-GFR测定。功能磁共振因其独特的对器官生理功能反映优势,在腹部器官功能,尤其是血流、水分子扩散等方面具有较高诊断价值。本部分研究,拟观察功能磁共振序列与CKD患者肾功能（GFR）之间的关联关系,确定能够评价GFR的相关磁共振序列。方法:通过回顾性队列研究数据,选取国家肾脏疾病临床医学研究中心2016年4月-2016年12月住院CKD患者为研究对象。患者均在GE MR 750 3.0 Tesla磁共振仪上接受IVIM-DWI、DKI、DTI、MRE序列扫描,使用ADW 4.6工作站中的Functool软件包中的后处理软件生成相应的功能磁共振伪彩图,获取相应的功能磁共振序列参数值。eGFR计算采用CKD-EPI公式,并同时接受SPECT-GFR检查。利用Pearson或Spearman相

关键词：慢性肾脏病管周毛细血管细胞外基质弥散加权成像弹性磁共振成像

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骨髓干细胞通过多种机制促进缺血再灌注小鼠肾脏修复

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实用医学杂志 2019年第7期35卷 1073-1078页

作者：邢丽宋尔霖贾西贝马静李冰高旭哈尔滨医科大学附属第一医院肾内一科哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科哈尔滨 150001 哈尔滨医科大学附属第二医院肾内二科哈尔滨 150086 哈尔滨医科大学生物化学与分子学科哈尔滨 150086

目的通过肾脏动脉夹闭的方法制成急性肾损伤模型,并通过相关指标的检测证实干细胞的保护作用及相关机制。方法通过提取小鼠胫骨骨髓采取贴壁培养的方法体外培养扩增骨髓间充质干细胞,为了进一步在体内追踪干细胞,在将干细胞注入模型鼠... 详细信息

目的通过肾脏动脉夹闭的方法制成急性肾损伤模型,并通过相关指标的检测证实干细胞的保护作用及相关机制。方法通过提取小鼠胫骨骨髓采取贴壁培养的方法体外培养扩增骨髓间充质干细胞,为了进一步在体内追踪干细胞,在将干细胞注入模型鼠体内之前,将干细胞用绿色荧光染料(CMFDA)染色,并通过尾静脉注射的方法注入到急性缺血再灌注小鼠模型鼠体内,在不同时间点通过检测肾脏功能及体质量,并通过肾脏病理HE染色及免疫荧光染色的方法观察增生细胞及管周毛细血管等指标比较骨髓间充质干细胞的肾脏保护作用。结果经流式细胞仪检测、免疫荧光及光镜证实培养的细胞具有典型的干细胞形态及细胞表面分子标记物,注入小鼠体内的干细胞可以特异性被招募到受损肾脏,注入干细胞后明显促进急性缺血再灌注小鼠模型的肾脏功能、体质量及生存率,促进细胞再生并减少肾脏管周毛细血管的丢失,促进肾脏病理的改善。结论骨髓间充质干细胞促进急性缺血再灌注肾脏损伤的修复。

关键词：骨髓干细胞急性肾损伤管周毛细血管增生肾脏修复

来源：评论

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补体C3对急性肾损伤后慢性化过程中周细胞转分化的影响

补体C3对急性肾损伤后慢性化过程中周细胞转分化的影响

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作者：林丽瑜福建医科大学

学位级别：硕士

目的:建立C57BL/6小鼠肾脏缺血再灌注急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）后肾脏慢性纤维化模型,观察急性肾损伤后慢性化进程及肾小管周围毛细血管病变,并探讨补体C3对急性肾损伤后肾脏慢性化过程中周细胞转分化的影响。方法:1、将4... 详细信息

目的:建立C57BL/6小鼠肾脏缺血再灌注急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）后肾脏慢性纤维化模型,观察急性肾损伤后慢性化进程及肾小管周围毛细血管病变,并探讨补体C3对急性肾损伤后肾脏慢性化过程中周细胞转分化的影响。方法:1、将42只野生型（wild type,WT）C57BL/6小鼠随机分成对照组（Ctr组,n=6）、假手术组（Sham组,n=6）、肾脏缺血再灌注组（IRI组,n=30）,采用双侧肾脏同时夹闭肾蒂45 min后恢复血流的方法建立肾脏缺血再灌注急性肾损伤后肾脏慢性纤维化模型,Sham组仅暴露双侧肾蒂不予以缺血处理,WT IRI组于术后7、14、21、28、42 d各处死6只,最后一天处死Ctr组和Sham组,取血并留取肾脏标本,测血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）,肾组织HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变及胶原沉积,电镜检测管周毛细血管形态学改变,Q-PCR、Western Blot和免疫组化、免疫荧光等方法检测补体C3、Ⅰ型胶原（collagenⅠ,colⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、CD31、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA及其蛋白的表达。2、将18只C3基因敲除小鼠（C3 KO）随机分为对照组（Ctr组,n=6）、假手术组（Sham组,n=6）、肾脏缺血再灌注组（IRI组,n=6）;将18只WT C57BL/6小鼠随机分为对照组（Ctr组,n=6）、假手术组（Sham组,n=6）、肾缺血再灌注组（IRI组,n=6）,采用双侧肾脏同时缺血45min后恢复再灌注建立肾脏缺血再灌注急性肾损伤后肾脏慢性纤维化模型,Sham组仅暴露双侧肾蒂不予以缺血处理,于术后21d全部处死,取血并留取肾脏标本,测Scr、BUN;肾组织HE染色和Masson染色观察肾脏病理改变及胶原沉积情况;Q-PCR、Western Blot和免疫组化等方法检测colⅠ、α-SMA、神经元-神经胶质抗原2（Neuron-glial antigen,NG2）、补体C3 mRNA及其蛋白的表达;免疫双荧光检测CD31和NG2定位表达情况。结果:1、在缺血再灌注损伤模型中,补体C3随急性肾损伤慢性化进程,表达显著升高（P<0.05）;与WT Ctr组相比,WT IRI D21、D28、D42组Scr、BUN水平均显著升高（P<0.05）;HE染色显示肾组织病理学改变,肾组织纤维化呈时间依赖性加重。WT Ctr组未见肾间质炎性细胞浸润,WT IRI D14组出现炎性细胞浸润,WT IRI D21、D28、D42组明显增多。Masson染色显示肾小管及肾间质胶原沉积水平呈时间依赖性增高（P<0.05）。WT IRI D7、D14组肾小管及肾间质胶原沉积水平与WT Ctr组和WT Sham组之间无明显差异（P>0.05）。WT IRI D21、D28、D42组评分均显著升高（P<0.05）;colⅠ、α-SMA mRNA及蛋白表达呈时间依赖性升高,与WT Ctr组相比,WT IRI D7、D14组表达均升高,但无明显差异（P>0.05）,WT IRI D21、D28、D42组表达水平均显著升高（P﹤0.05）;随着再灌注时间延长,管周毛细血管密度减少;VEGF蛋白表达呈逐渐下降趋势,与WT Ctr组相比,WT IRI D7、D14组表达均下降,但无明显差异（P>0.05）,WT IRI D21、D28、D42组表达水平均显著下降（P﹤0.05）;电镜显示,WT IRI组周细胞与内皮细胞脱离后,内皮细胞周围的基底膜变薄、脱落,损伤的内皮细胞细胞质和线粒体肿胀。2、WT IRI组和C3 KO IRI组Scr、BUN与Ctr组和Sham组相比均显著升高（P<0.05）,但C3 KO IRI组Scr、BUN水平低于WT IRI组;HE染色显示肾组织病理改变及炎症细胞浸润情况。Ctr组和Sham组未见明显病理改变和炎症细胞浸润,WT IRI组肾小管空泡变性,间质炎症细胞浸润,肾小管内偶见蛋白管型,C3 KO IRI组上述病理改变较WT IRI组明显减轻。Masson染色显示肾小管及肾间质胶原沉积情况。WT IRI组和C3 KO IRI组肾小管及肾间质胶原沉积水平与对照组和假手术组相比均显著升高（P<0.05）,而C3 KO IRI组胶原沉积低于WT IRI组（P﹤0.05）;WT IRI组中colⅠ、α-SMA、NG2、补体C3的表达水平均显著高于WT Ctr组和WT Sham组（P<0.05）,C3 KO IRI组的collⅠ、α-

关键词：急性肾损伤缺血再灌注肾小管间质纤维化管周毛细血管补体C3 周细胞

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GDNF修饰的脂肪间充质干细胞外泌体治疗慢性肾脏病的机制研究

GDNF修饰的脂肪间充质干细胞外泌体治疗慢性肾脏病的机制研究

引用

中国医师协会肾脏内科医师分会2019年学术年会(CNA2019)

作者：陈露徐州医科大学附属医院

目的探讨胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)修饰的脂肪间充质干细胞(adipose mesenchymal stem cells,AMSCs)外泌体(exosome)通过改善肾脏微血管损伤从而延缓肾间质纤维化的可能机制。

关键词：脂肪间充质干细胞外泌体胶质细胞源性神经营养因子管周毛细血管肾间质纤维化

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