检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2024年第6期36卷 497-501,505页

作者：徐嘉琪孙震晓北京中医药大学生命科学学院北京102488

传统体外研究系统如细胞系、原代细胞、组织切片等在模拟体内环境方面存在局限。类器官技术利用干细胞在体外形成三维结构,能够更好地模拟真实器官的复杂结构和微环境,为现代科研提供了一种新的研究平台。药物肝毒性研究在新药研发及药... 详细信息

传统体外研究系统如细胞系、原代细胞、组织切片等在模拟体内环境方面存在局限。类器官技术利用干细胞在体外形成三维结构,能够更好地模拟真实器官的复杂结构和微环境,为现代科研提供了一种新的研究平台。药物肝毒性研究在新药研发及药物上市后安全性评价中非常重要,肝胆类器官能够更全面地模拟肝脏内多种细胞类型和微环境,为药物肝毒性研究提供了新的手段。尽管类器官技术面临扩增难度大、无法完全复制体内环境等挑战,但通过改进培养条件、结合生物材料和基因编辑技术等方法有望实现突破。本文对肝脏/肝胆类器官技术的发展,肝胆类器官的构建、培养方法、评价标准,以及将其应用在药物肝毒性评估中的研究实例等进行了综述。

关键词：类器官技术体外研究模型肝胆类器官培养药物肝毒性药物开发

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早发性卵巢功能不全的遗传学研究进展

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广西医学 2025年第03期 351-357页

作者：韦笑宝曾定元袁德健广州市妇女儿童医疗中心柳州医院医学遗传科广州市妇女儿童医疗中心柳州医院妇科

早发性卵巢功能不全（POI）严重威胁女性生殖健康，其病因复杂且高度异质，遗传因素在其发病机制中占重要地位。传统方法已鉴定出多种POI关键遗传因素，如染色体异常和基因突变等，但难以全面解析POI遗传机制。近年来，高通量测序技术... 详细信息

早发性卵巢功能不全（POI）严重威胁女性生殖健康，其病因复杂且高度异质，遗传因素在其发病机制中占重要地位。传统方法已鉴定出多种POI关键遗传因素，如染色体异常和基因突变等，但难以全面解析POI遗传机制。近年来，高通量测序技术显著提升对致病基因的识别能力，揭示DNA修复、减数分裂和转录调控等分子机制在POI中的关键作用。此外，复杂多基因遗传学机制和非孟德尔遗传机制为POI精准诊断和个性化治疗提供新的视角。干细胞技术和类器官技术在POI的疾病建模和治疗研究中显示出潜力，但仍需要解决安全性和有效性问题。本文综述POI相关遗传学研究的最新进展，并展望未来研究方向，以期推动该疾病的诊疗改进和患者获益。

关键词：早发性卵巢功能不全遗传因素遗传学机制干细胞技术类器官技术综述

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人源类器官研究历程及发展趋势

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科技导报 2022年第12期40卷 13-27页

作者：何康信张景语钱菁菁李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心杭州310003 济南微生态生物医学山东省实验室济南250117

类器官是干细胞在体外培养出的一种3D细胞培养物(类器官模型),拥有与来源器官(组织)高度相似的组织学特征和生理功能。概述了类器官技术的发展历程、类器官的不同种类、来源及表型。以肿瘤药物开发的临床前模型为例,对比了肿瘤细胞系、... 详细信息

类器官是干细胞在体外培养出的一种3D细胞培养物(类器官模型),拥有与来源器官(组织)高度相似的组织学特征和生理功能。概述了类器官技术的发展历程、类器官的不同种类、来源及表型。以肿瘤药物开发的临床前模型为例,对比了肿瘤细胞系、条件重编程、类器官模型及荷瘤模型(PDX)这4种模型,得出类器官模型是较为优秀的一种体外模型,可用于感染性疾病和慢性非感染性疾病的模型研究。总结了类器官技术未来发展的4方面影响因素:需求和挑战的驱动、技术和知识的驱动、资源和要素的驱动、伦理和法规的约束。

关键词：类器官模型类器官技术类器官生物样本库

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BRD2在精神分裂症的作用机制研究

BRD2在精神分裂症的作用机制研究

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作者：黄永恒厦门大学

学位级别：硕士

精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)是一种严重的具有高致残率和致死率的精神疾病,被称作为“精神疾病中的肿瘤”,迄今其具体的发病机制尚不明确。目前,许多研究表明遗传因素和环境刺激共同作用是导致精神分裂症的重要因素。有研究基于人类... 详细信息

精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)是一种严重的具有高致残率和致死率的精神疾病,被称作为“精神疾病中的肿瘤”,迄今其具体的发病机制尚不明确。目前,许多研究表明遗传因素和环境刺激共同作用是导致精神分裂症的重要因素。有研究基于人类大样本GWAS数据分析鉴定出了 108个精神分裂症风险基因位点,其中BRD2基因与精神分裂症相关性极高,并且研究也显示这些风险基因位点的变异导致基因表达的改变,基因表达的改变会进一步导致分子、细胞和组织水平的生理功能的变化。星形胶质细胞是神经系统中数量最多的细胞,并且研究也表明其积极地参与到中枢神经系统的神经发育以及炎症反应的免疫调控。目前,有关于星形胶质细胞BRD2基因与精神分裂症关系的研究还未见报道。于是,我们展开了针对星形胶质细胞BRD2基因在精神分裂症中的作用机制研究。首先,为了模拟孕期感染对精神分裂症的影响,我们采用病毒类似物PolyIC处理人星形胶质细胞HA1800,发现其BRD2蛋白表达水平发生了显著的变化,通过进一步分析发现BRD2以及相关炎症因子的转录表达水平也发生了大幅度的上调。接下来,为证实星形胶质细胞中BRD2与炎症因子之间的相关性,我们通过慢病毒技术分别过表达和敲低了 HA1800细胞中的BRD2基因,通过定量分析发现大量的炎症因子转录水平出现异常,这说明BRD2可能在人星形胶质细胞中起到了一定的免疫调控作用。接着我们利用Cre-loxp技术构建了星形胶质细胞BRD2条件敲除小鼠模型,通过对其行为学检测发现BRD2敲除小鼠出现了显著的PPI、新物体识别能力降低以及免疫失调的现象,提示小鼠出现感觉门控通道以及认知能力受损等精神分裂症类似症状,星形胶质细胞BRD2表达异常引起的神经炎症反应很可能影响到小鼠的神经发育进程。同时,我们利用了 3对健康人和精神分裂症患者体细胞重编程来源的多能干细胞定向诱导分化为星形胶质细胞,发现SCZ组星形胶质细胞中BRD2蛋白表达水平显著高于健康人组,BRD2以及大量炎症因子转录水平出现了大幅的上调。同时通过RNA-seq技术,我们发现在精神分裂症患者体细胞重编程iPSCs诱导分化的皮层类器官中也出现了炎症因子大幅上调的现象。由此,我们揭示了星形胶质细胞中BRD2在精神分裂症发病进程中的免疫调控作用,为进一步发现精神分裂症生物标志物、风险环境因子预测以及筛选细胞和通路的药物靶点提供一定的研究基础。

关键词：精神分裂症星形胶质细胞 BRD2 类器官技术 Cre-loxp技术

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食管鳞状细胞癌类器官的应用

引用

胃肠病学和肝病学杂志 2020年第3期29卷 241-244页

作者：刘卓健周博段芳龄郑州大学第二附属医院郑州大学消化疾病研究所河南郑州450014

类器官(organoid)作为一种新型的研究模型能够稳定保持肿瘤多细胞团的异质性特征,高度还原原位肿瘤组织的生理结构和功能。既能适用于高通量的临床药物筛选,提供个性化治疗的策略;又能构建病理模型,作为研究肿瘤发生、多个阶段发展和转... 详细信息

类器官(organoid)作为一种新型的研究模型能够稳定保持肿瘤多细胞团的异质性特征,高度还原原位肿瘤组织的生理结构和功能。既能适用于高通量的临床药物筛选,提供个性化治疗的策略;又能构建病理模型,作为研究肿瘤发生、多个阶段发展和转移机制的有力工具。目前,食管、胃、肠、肝、胰、前列腺和乳腺等结构的类器官和相应的肿瘤类器官已有报道,开拓了体外培养的新平台。肿瘤类器官模型具有易操作、成本相对低廉且可以与其他先进技术相结合应用等明显优势,有望在相关领域广泛应用。本文对食管鳞状细胞癌类器官的培养技术及应用现状进行了总结。

关键词：食管鳞状细胞癌类器官技术肿瘤模型应用

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