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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对烧伤后残余创面基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的影响

中华实验外科杂志 2017年第11期34卷 1946-1949页

作者：邱学文盛颖萍南方医科大学南方医院烧伤科广州510515 黄埔出入境检验检疫局广州510700

目的观察外用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）对烧伤后残余创面基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、MMP-13以及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1、TIMP-2的影响。方法10例烧伤后残余创面患者，采用同体对照的研究方法，每... 详细信息

目的观察外用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）对烧伤后残余创面基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、MMP-13以及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1、TIMP-2的影响。方法10例烧伤后残余创面患者，采用同体对照的研究方法，每例患者选取两处面积为16-25 cm2烧伤后残余创面，随机分为联合治疗组和对照组。联合治疗组创面外用rhGM-CSF凝胶剂及莫匹罗星软膏，对照组创面外用莫匹罗星软膏。观察用药后7、14 d的创面愈合率，记录创面愈合时间。于用药前及用药后7、14 d切取创面边缘组织标本，采用免疫组织化学法检测MMP-1、MMP-2、MMP-13、TIMP-1及TIMP-2的表达水平。结果用药7、14 d后，联合治疗组创面愈合率分别为（42±7）%、（86±6）%，均显著高于对照组[（35±8）%；t＝16.927，P＝0.000；（68±7）%，t＝41.849，P＝0.000]。联合治疗组创面平均愈合时间为（17.8±1.5） d，较对照组[（21.1±1.6） d]明显缩短（t＝－21.604，P＝0.000）。用药前两组创面MMP-1、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表达水平均差异无统计学意义。用药后7、14 d联合治疗组MMP-1和MMP-2积分吸光度（IA）值分别为2 128±157、1 644±157和1 834±130、1 493±105，均显著低于对照组（3 653±181、3 060±175和2 350±121、2 064±109）。用药后7、14 d联合治疗组TIMP-1和TIMP-2的IA值分别为855±120、1 187±125和773±117、1 039±134，均显著高于对照组（590±111、846±101和614±91、808±124）。用药前后两组创面均未检测到MMP-13的表达。结论外用rhGM-CSF凝胶能促进烧伤后残余创面愈合，可能与其抑制创面MMP-1、MMP-2的表达或促进创面TIMP-1、TIMP-2的表达有关。

关键词：烧伤粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子创面愈合基质金属蛋白酶

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合骨髓间充质干细胞对新生大鼠高体积分数氧肺损伤的影响

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实用儿科临床杂志 2009年第23期24卷 1841-1844页

作者：田兆方李玉红付雪梅封志纯南京医科大学附属淮安第一医院儿科江苏淮安223300 北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿中心北京100700

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合骨髓间充质干细胞(MSCs)对新生大鼠高体积分数氧(高氧)肺损伤的影响。方法采用贴壁选择法分离、培养、扩增大鼠骨髓来源MSCs,并以BrdU进行标记,注射前以PBS按要求剂量稀释;3日龄清洁级S... 详细信息

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合骨髓间充质干细胞(MSCs)对新生大鼠高体积分数氧(高氧)肺损伤的影响。方法采用贴壁选择法分离、培养、扩增大鼠骨髓来源MSCs,并以BrdU进行标记,注射前以PBS按要求剂量稀释;3日龄清洁级SD新生大鼠32只,置于950mL/L氧环境下7d,随机分为4组,每组8只;高氧加GM-CSF加mMSCs(联合组),高氧加GM-CSF(GM-CSF组),高氧加mMSCs(MSCs组),高氧对照组(对照组)。联合组和GM-CSF组大鼠于模型结束后皮下注射GM-CSF9μg/kg,联合组同时腹腔注射5×104MSCs,MSCs组腹腔注射5×104MSCs,对照组仅注射相同容积的PBS。空气环境下再饲养3d。肺组织病理学检测其辐射状肺泡计数(RAC);支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数检测其白细胞,并进行细胞分类计数;ELISA法检测其肺组织匀浆TNF-α、GM-CSF水平。免疫组织化学法观察BrdU阳性细胞分布情况。结果1.4组RAC,BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞,肺组织匀浆TNF-α、GM-CSF水平比较均有统计学差异(F=14.59P=0.000,F=5.65P=0.004,F=3.11P=0.042,F=26.31P=0.000,F=73.65P=0.000,F=43.91P=0.000)。与对照组比较,其他3组RAC值均明显增加(Pa<0.05)、TNF-α水平均下降(Pa<0.05);GM-CSF组和联合组白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞计数减少,GM-CSF水平增加(Pa<0.05),而MSCs组和对照组比较均无统计学差异(Pa<0.05)。2.免疫组织化学显示联合组及MSCs组可见BrdU染色阳性细胞,联合组Br-dU积分高于MSCs组[(1.85±0.33)vs(1.04±0.18)分,t=6.09P=0.000]。结论GM-CSF、MSCs对高氧暴露引起的新生大鼠肺损伤均具有保护作用,可能与抑制损伤部位的炎性反应有关,而联合治疗具有协同作用。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子高氧间充质干细胞大鼠,新生

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与生长抑素融合表达基因疫苗的免疫对断奶仔猪某些代谢物浓度的影响

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江西农业大学学报 2008年第4期30卷 693-696页

作者：舒邓群陈荣达茆达干吴志敏杨利国江西农业大学动物科技学院江西南昌330045 南京农业大学动物繁育研究所江苏南京210095 华中农业大学动物科技学院湖北武汉430070

选择40头断奶的长×大二元杂交仔猪，随机分为4组，每组10头，公母各半。其中1组为对照组。2～4组分别口服以减毒沙门氏菌为载体的基因疫苗pcS／2SS、pGM—CSF／SS和pCM—CSF＋pcS／2SS。研究这些基因疫苗对断奶仔猪血浆代谢物浓度... 详细信息

选择40头断奶的长×大二元杂交仔猪，随机分为4组，每组10头，公母各半。其中1组为对照组。2～4组分别口服以减毒沙门氏菌为载体的基因疫苗pcS／2SS、pGM—CSF／SS和pCM—CSF＋pcS／2SS。研究这些基因疫苗对断奶仔猪血浆代谢物浓度的影响。结果显示。对照组和pcS／2SS基因疫苗免疫组仔猪血浆葡萄糖浓度没有明显变化，pGM—CSF＋pcS／2SS免疫组呈现下降的趋势。融合表达质粒pGM—CSF／SS的免疫则可提高血浆葡萄糖的浓度；血浆游离脂肪酸的分泌水平各免疫组间无明显差异；血浆尿素氮的浓度pGM—CSF／SS免疫组有上升的趋势。在第2周、4周和6周血浆尿素氮的浓度高于其它3个组（P〉0．05）。pcS／2SS免疫组则随免疫时间的延长而逐渐下降。对照组和pGM—CSF＋pcS／2SS免疫组一直保持比较平稳的态势。结果表明。GM—CSF提高了SS基因疫苗的免疫效果。pGM—CSF／SS要优于pGM—CSF＋pcS／2SS共同免疫。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生长抑素融合表达质粒DNA疫苗代谢物

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子转染对白血病细胞K562形态及增殖的影响

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山东医药 2017年第31期57卷 5-8页

作者：陈蓉常晋霞李雪璐彭丽娟朱红川北医学院医学微生物学与免疫学教研室四川南充637000

目的观察重组PcDNA3.1-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、外源性GM-CSF对髓系白血病细胞(K562)形态及增殖的影响。方法将K562细胞分为4组,重组质粒组、外源性组、空质粒组细胞分别以重组PcDNA3.1-GM-CSF、外源性GM-CSF、PcDNA3.1... 详细信息

目的观察重组PcDNA3.1-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、外源性GM-CSF对髓系白血病细胞(K562)形态及增殖的影响。方法将K562细胞分为4组,重组质粒组、外源性组、空质粒组细胞分别以重组PcDNA3.1-GM-CSF、外源性GM-CSF、PcDNA3.1空质粒转染,细胞对照组细胞未转染任何质粒,观察各组细胞形态学变化及细胞增殖情况。结果光学显微镜下,细胞对照组、空质粒组及外源性组细胞形态相似,细胞着色呈深蓝色,细胞质和细胞核不易区分;重组质粒组细胞形态和其余3组明显不同,细胞质呈浅蓝色,细胞核呈淡粉红色,分界清楚,部分细胞内可见肾形、马蹄形细胞核。显微镜油镜下,细胞对照组、外源性组及空质粒组结果相似,细胞着色深,呈深蓝色,细胞内未见任何颗粒沉积;重组质粒组部分细胞着色呈深蓝色,部分细胞着色呈浅粉色,呈浅粉色的部分细胞内可见有斑点状甲臜颗粒沉积。与其余2组比较,重组质粒组第3、5、7、9天细胞增殖抑制率升高(P均<0.05);与空质粒组比较,外源性组第3、5、7天细胞增殖抑制率升高(P均<0.05)。结论重组PcDNA3.1-GM-CSF及外源性GM-CSF均能使K562细胞形态发生改变、增殖受到抑制,作用强度随作用时间延长而增加,且重组PcDNA3.1-GM-CSF抑制作用强于外源性GM-CSF。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子白血病细胞细胞形态细胞增殖

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子基因转染的骨髓基质细胞治疗脑梗死的疗效及机制研究

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临床神经病学杂志 2011年第5期24卷 361-364页

作者：林兴建张颖冬南京医科大学附属脑科医院神经内科 210029 南京医科大学附属南京第一医院神经内科

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因转染的骨髓基质细胞（BMSCs）治疗脑梗死的疗效及机制。方法 135只SD大鼠随机分为假手术组（30只）、对照组（30只）、BMSCs组（30只）和GM-CSF-BMSCs组（45只）。采用线栓法制作短... 详细信息

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因转染的骨髓基质细胞（BMSCs）治疗脑梗死的疗效及机制。方法 135只SD大鼠随机分为假手术组（30只）、对照组（30只）、BMSCs组（30只）和GM-CSF-BMSCs组（45只）。采用线栓法制作短暂性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型,24 h后分别将α-MEM培养基、BMSCs和GM-CSF基因转染的BMSCs植入到对照组、BMSCs组和GM-CSF-BMSCs组大鼠缺血脑组织周边区域（IBZ）。移植后第3 d、7 d和21 d进行神经损伤严重程度评分（NSS）,并检测大鼠脑梗死体积及IBZ区域凋亡神经细胞数目。GM-CSF-BMSCs组采用荧光免疫组化染色方法检测植入细胞在大鼠IBZ局部的存活与分化。结果与对照组比较,BMSCs组细胞移植后21 d时NSS及脑梗死体积占半球体积百分值（HLV）明显下降（均P〈0.05）,细胞移植后3 d、7 d和21 d时凋亡细胞数明显下降（均P〈0.05）;GM-CSF-BMSCs组细胞移植后7 d、21 d时NSS及HLV明显下降（P〈0.05~0.01）,细胞移植后3 d、7 d和21 d时凋亡细胞数明显下降（均P〈0.01）。与BMSCs组比较,GM-CSF-BMSCs组大鼠细胞移植后7 d、21 d时NSS均明显降低（均P〈0.05）,移植后21 d时HLV明显降低（P〈0.05）,细胞移植后3 d、7 d和21 d时凋亡细胞数明显降低（均P〈0.05）。GM-CSF-BMSCs组植入细胞可在IBZ区域存活并表达神经细胞的标志性蛋白NeuN。结论同种异体GM-CSF基因转染的BMSCs治疗脑梗死的疗效较好,可能与其抗凋亡、神经替代及保护作用有关。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子骨髓基质细胞基因转染

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子修饰MB49制备膀胱肿瘤疫苗及应用

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中华实验外科杂志 2011年第6期28卷 841-843页

作者：梁中锟张琳谭万龙高基民陈忠黄鑫南方医科大学附属南方医院泌尿外科广州510515 温州医学院浙江省医学遗传学重点实验室南方医科大学生命技术学院生物治疗研究所

目的链亲和素标记的细胞因子锚定MIM9细胞和成瘤小鼠膀胱，探讨锚定率、锚定量与时间的关系。方法MB49细胞与链亲和素标记的绿色荧光蛋白（SA—GFP）体外锚定后，在荧光显微镜下观察；建立小鼠原位表浅膀胱癌模型后，实验组膀胱灌注锚... 详细信息

目的链亲和素标记的细胞因子锚定MIM9细胞和成瘤小鼠膀胱，探讨锚定率、锚定量与时间的关系。方法MB49细胞与链亲和素标记的绿色荧光蛋白（SA—GFP）体外锚定后，在荧光显微镜下观察；建立小鼠原位表浅膀胱癌模型后，实验组膀胱灌注锚定链亲和素标记的粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（SA—GM—CSF）；对照组小鼠不锚定直接膀胱灌注SA—GM—CSF。取膀胱作冰冻切片免疫组织化学分析。结果MB49细胞基本被SA—GFP锚定，锚定率为98．78％；冰冻切片免疫组织化学显示实验组膀胱黏膜有阳性显色，以第1天最浓，以后逐日变淡，至第7天仍可见较明显染色；对照组膀胱黏膜无阳性显色。结论链亲和素标记的细胞因子可以锚定在细胞表面，且锚定效率高、保留时间长。

关键词：膀胱肿瘤疫苗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 MB49 膜表面修饰

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的研究进展

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临床儿科杂志 2005年第12期23卷 895-896页

作者：兰海霞博晓真新燕中国人民解放军第253医院儿科内蒙古呼和浩特010051 内蒙古医学院免疫教研室

粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）主要由体内激活的T细胞、单核巨噬细胞等产生。近年研究发现它是一种有广泛免疫活性的效应因子，在激活免疫反应中起重要作用，参与特异性抗体的产生。GM—CSF主要促进粒、巨噬细胞增殖、分化... 详细信息

粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）主要由体内激活的T细胞、单核巨噬细胞等产生。近年研究发现它是一种有广泛免疫活性的效应因子，在激活免疫反应中起重要作用，参与特异性抗体的产生。GM—CSF主要促进粒、巨噬细胞增殖、分化及功能成熟，提高宿主的防御能力，而且可以活化巨噬细胞产生依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC）和多形性中性粒细胞（PMN）产生补体介导的吞噬作用，以及增强PMN的各种功能。GM—CSF还能提高C3bi及Fcr受体的表达，现就其近年来的研究进展作一综述。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子单核巨噬细胞活化巨噬细胞体内激活特异性抗体中性粒细胞细胞毒效应效应因子免疫活性研究发现

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粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子在失血性休克诱导的急性肺损伤发病机制中的作用

粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子在失血性休克诱导的急性肺损伤发病...

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作者：王谦第一军医大学

学位级别：硕士

目的：本实验通过在失血性休克前过度通气时经鼻滴入地塞米松(dexamethasone，DEX)和不同剂量的特异性抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)抗体(22E9)，观察DEX和不同剂量的22E9... 详细信息

目的：本实验通过在失血性休克前过度通气时经鼻滴入地塞米松(dexamethasone，DEX)和不同剂量的特异性抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)抗体(22E9)，观察DEX和不同剂量的22E9对失血性休克诱导的急性肺损伤(acute lung injury，ALI)小鼠肺组织病理、肺巨噬细胞TOLL样受体-4(TLR4)表达、肺干／湿比、肺组织核因子-κB(NF-κB)的活化和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α的影响，以及对心、肝、肾组织NF-κB的活化和心脏组织TNF-α的影响。探讨22E9和DEX在防治失血性休克诱导的ALI发病机制中的作用。材料和方法：C57BL／6雄性小鼠75只，随机分为5组：阴性空白对照组(NCG组)：单纯失血性休克模型组(PCG组)；失血性休克1ug／只22E9干预组(HS1组)：失血性休克10ug／只22E9干预组(HS10组)；失血性休克20ug／只DEX干预组(DEX组)。每组分别在小鼠心脏穿刺前造成过度通气，并经鼻滴入35ul的液体，每组35ul液体中所含成分依次分别为PBS、PBS、PBS+1ug 22E9、PBS+10ug22E9、PBS+20ug DEX。NCG组仅于心脏穿刺，其余四组通过心脏穿刺采取30％的全血容量复制失血性休克诱导的ALI模型。在0h、1h、2h、4h、6h五个时相点分别取出小鼠的肺、心、肝、肾组织，直接检测肺组织湿／干比的变化，通过凝胶电泳迁移率改变法(electrophoretic mobility shift assay，EMSA)检测肺、心、肝、肾组织的NF-κB活性，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked

关键词：失血性休克粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子核因子-κB TNF-α 急性肺损伤 TLR4

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子壳聚糖缓释纳米粒的制备

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中国药房 2007年第31期18卷 2435-2437页

作者：李正艳何应天津大学药物科学与技术学院天津市300072

目的:研究以生物可降解壳聚糖纳米粒作为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)新型缓释系统的可行性。方法:以三聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备负载GM-CSF和牛血清白蛋白(BSA)的纳米粒。用透射电镜观测纳米粒径和形态;用紫外分光... 详细信息

目的:研究以生物可降解壳聚糖纳米粒作为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)新型缓释系统的可行性。方法:以三聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备负载GM-CSF和牛血清白蛋白(BSA)的纳米粒。用透射电镜观测纳米粒径和形态;用紫外分光光度计、荧光分光光度计分别测定BSA和GM-CSF包封率,并考察制剂体外药物释放情况。结果:纳米粒形态多呈球形,平均粒径为201nm,GM-CSF和BSA包封率分别为62.1%、58.5% ,3d时体外累积释放率分别为69%、82%。结论:应用离子交联法可制备负载GM-CSF的壳聚糖缓释纳米粒。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子牛血清白蛋白壳聚糖纳米粒包封率体外释放

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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对高氧暴露新生大鼠的影响

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江苏医药 2012年第3期38卷 261-263页

作者：毛静芳李玉红田兆方南通体臣卫生学校护理系江苏省226001 南京医科大学附属淮安第一医院新生儿科

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对高氧引起的新生大鼠肺损伤的干预作用。方法 32只大鼠随机均分为四组:95%氧浓度+GM-CSF 9μg/kg(A)组、GM-CSF9μg/kg(B)组、95%氧浓度+生理盐水(C)组和生理盐水(D)组。7d后计算肺湿质量... 详细信息

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对高氧引起的新生大鼠肺损伤的干预作用。方法 32只大鼠随机均分为四组:95%氧浓度+GM-CSF 9μg/kg(A)组、GM-CSF9μg/kg(B)组、95%氧浓度+生理盐水(C)组和生理盐水(D)组。7d后计算肺湿质量与干质量比(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及白细胞介素8(IL-8)水平,RT-PCR检测肺组织中MCP-1mRNA表达,HE染色进行肺损伤病理评分。结果与C、D组相比,A、B组肺损伤评分及W/D、BALF中白细胞和中性粒细胞计数、MCP-1及IL-8水平、MCP-1mRNA表达均明显增加(P<0.05);除MCP-1水平及其mRNA表达外,A组上述各指标与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GM-CSF对高氧暴露引起的新生大鼠肺损伤具有保护作用,这可能与损伤部位炎症反应受抑制有关。

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子高氧

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