目的:验证解毒通络开痹方对2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症(DLASO)患者的降糖、调脂、抗炎及血管保护作用,评价其有效性和安全性,阐释本方对糖脂代谢的影响,寻找其作用机制,以期扩展解毒通络法的临床应用,为中医药防治糖尿病血管并发症提供新方法和新思路。方法:1.解毒通络类中药复方治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效的系统评价检索截止到2023年1月25日以前,在中国知网、万方、维普期刊、PubMed、EMBase、Cochrane Library、Web of Science数据库公开发表的应用解毒通络类中药复方治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床随机对照研究文献,对纳入的文献进行偏倚风险评估,并运用Revman5.3软件进行Meta分析,系统评价解毒通络类中药复方治疗DLASO的有效性和安全性。2.解毒通络开痹方治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床研究90名通过纳入和排除标准并签署知情同意书的受试者采用随机数字表法随机分为试验组和对照组,并进行信封法分组隐藏。对照组给予基础治疗,包括糖尿病教育、锻炼、饮食以及常规降糖、降压、降脂、抗血小板药物,试验组在对照组的基础上接受解毒通络开痹方干预,两组疗程均为15周。主要疗效指标为踝肱指数(ABI),次要疗效指标包括与血糖、血脂、体质量、动脉粥样硬化相关的指标和中医证候总积分。在入组和干预15周后,使用病例报告表收集主要和次要疗效指标,在入组、6周和15周时进行安全性指标检测和不良事件评估。运用SPSS软件分析两组治疗后的有效率及各项指标的疗效差异。3.基于代谢组学探索解毒通络开痹方治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的机制采集健康人群和解毒通络开痹方干预前后、基础治疗干预前后DLASO患者的血清、尿液样本,在数据检查和质量控制后,使用LC-MS代谢组学方法进行多元统计学分析,筛选疾病的差异性代谢物和解毒通络开痹方干预后的差异代谢物,再利用KEGG数据库进行代谢通路pathway分析,得出解毒通络开痹方的关键作用通路。结果:1.解毒通络类中药复方治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效的系统评价共纳入26个RCT研究,2355例DLASO患者(试验组1209例/对照组1146例),与对照组相比,解毒通络类中药复方治疗DLASO的总有效率优于对照组,差异有统计学意义[OR=3.82,95%CI(2.98,4.90),P<0.00001)];中医证候积分更低,差异有统计学意义[MD=-4.60,95%CI(-4.89,-4.31),Z=30.90(P<0.00001)];对血糖、血脂、ABI、炎症因子的总体疗效更佳,且具有良好的安全性。2.解毒通络开痹方治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床研究在主要疗效指标方面,两组患者治疗后ABI均升高,且试验组治疗后较对照组有明显统计学差异(P<0.01);在次要疗效指标方面,治疗后试验组患者FBG较干预前降低(P<0.01),对照组患者FBG较干预前无降低(P>0.05);治疗后两组患者的HbAlc均较治疗前降低,组间比较无明显统计学差异(P>0.05);治疗后试验组患者TC、LDL-C较干预前均降低,HDL-C较干预前升高,TG较干预前无明显变化;对照组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C较干预前均无明显变化;试验组患者BMI在干预后较干预前明显降低(P<0.05),对照组患者BMI水平较干预前无明显降低(P>0.05);试验组患者治疗后HCY、CRP、CysC较干预前明显降低,UA、Fbg较干预前无明显降低;对照组患者HCY、CRP、UA、CysC、Fbg较干预前均无明显降低;试验组患者经治疗后双侧股总动脉、腘动脉、足背动脉内径较干预前均降低,双侧胫前动脉内径较干预前无明显变化(P>0.05);对照组患者治疗后双侧股总动脉内径较干预前降低(P<0.05),双侧腘动脉、胫前动脉、足背动脉内径较干预前无明显变化(P>0.05),治疗后两组的双侧股总动脉内径差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后中医证候总积分均下降,且试验组下降幅度优于对照组(P<0.01)。经过15周治疗,试验组的中医证候总有效率为85.71%,对照组的中医证候总有效率为61.90%。两组受试者总体安全性良好,安全性评级为2级。3.基于代谢组学探索解毒通络开痹方治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的机制DLASO患者与健康人群相比,L-赤藻酮糖、L-鼠李糖、海藻糖、2-脱氧葡萄糖、D-葡萄糖等糖类物质显著上调,庚酮糖、半乳糖醇等显著下调;油酸、β-甘油磷酸等脂肪酸类物质显著上调,肉豆蔻酸、O-乙酰肉碱、半乳糖基甘油等脂类物质及其产物显著下调:牛磺酸、磷酸丝氨酸、(L-脯氨酸)腺苷酸、2-酮丁酸、2-酮戊二酸等氨基酸及其上下游物质显著上调,γ-谷氨酰半胱氨酸、肌酐、L-精氨酸、异黄蝶呤
目的:本研究旨在通过对2011年1月1日-2020年12月31日期间发表于中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方(Wanfang)等中文文献数据库中的应用中药复方有效治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的文献进行检索,整理、归纳...
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目的:本研究旨在通过对2011年1月1日-2020年12月31日期间发表于中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方(Wanfang)等中文文献数据库中的应用中药复方有效治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的文献进行检索,整理、归纳符合筛选条件的文献中涉及的中药复方所使用的单味药,应用统计学软件进行统计分析,归纳出治疗该病的高频用药及用药规律,为今后的临床工作中治法的选择、药物的应用及科学研究的思路与方向提供有参照性的依据。材料与方法:使用多个与本论文研究主题内容相关的关键词反复在中文文献数据库中进行检索,下载符合纳入标准的文献,使用Microsoft Excel 2016软件建立原始数据库。以单味中药为变量,应用统计学公式计算药物出现的频次、频率以分析出治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症所使用的高频中药,并对出现过的药物进行药物类别、药性、药味、药物归经等进行统计分析,再依照各单味药物出现的频次、频率由高到低进行排序,将出现频次≥17次的排名位于前20的单味药录入SPSS 26.0统计软件中进行聚类分析,对结果进行研究分析,并探讨其配伍规律及意义。结果:1.本次研究基于纳入和排除标准最终筛选出符合条件的文献141篇,其中涉及到的单味中药共132味,药物总使用频次1373次。2.在筛选出的141篇文献的复方中使用频次≥17次的单味药共20味,使用频次为923次,使用频率约为67.23%,将其列为现代医家用于治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的高频用药;使用频次≥7次的单味药共44味,使用频次为1163次,使用频率约为84.71%,将其列为现代医家用于治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的常见中药。3.对筛选出的132味中药进行药物类别、药性、药味、药物归经分别统计分析得出结论:活血化瘀药使用频次最高达430次,使用频率约为31.32%,其次分别为补虚药、清热药、平肝息风药及解表药等;补虚药单味药物数量最多为25味,约占药物总数的18.94%;动物药共12味,约占药物总数的9.09%;温性药使用频次最高为588次,使用频率约为42.83%;甘味药为使用频次最高的药物,共计728次,使用频率约为53.02%;入肝经的中药使用频次与单味药数量皆为最高,使用频次共计896次,使用频率约为65.26%,单味药共计78味,约占药物总数的59.09%。4.将经筛选得出的前20味治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的高频用药录入SPSS 26.0软件中进行聚类分析,得出3组治疗本病的聚类方组,8组聚类药对。结论:1.通过对检索到的近十年的文献中治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症所使用的复方进行统计分析发现近代医家在针对本病的治疗上常使用的高频用药有:黄芪、当归、川芎、地龙、水蛭等20味中药。2.纵观大部分医家的整体用药趋势则是以活血化瘀药、补虚药、动物药、温性药、甘味药以及入肝经的药为主。3.通过对收集到的141篇文献中各医家对于糖尿病下肢动脉硬化闭塞症所属证型的看法及发病机制的研读发现,大部分医家对于治疗本病的看法大致相同,均以气、血、阴、阳亏虚为其本,血瘀脉络为其标,此看法与统计出的所使用的高频药物的分类、药性、药味及药物归经完美契合。4.对SPSS 26.0软件聚类分析得出的3组聚类方组及8组聚类药对进行分析研究,发现其药物配伍及组方原则均符合本病的治疗原则。
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