检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2019年第6期35卷 815-821页

作者：向菲李明航徐露田晓翠刘海林刘道航董志重庆市生物化学与分子药理重点实验室重庆医科大学药理学教研室重庆400016 重庆医药高等专科学校药学院重庆401331

目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔给药5... 详细信息

目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔给药5 d,每日1次。术后24 h对梗死体积和神经功能进行评价; Western blot检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和线粒体自噬相关蛋白p62、LC3B、PHB2、TOM20表达情况,以及细胞色素C (cytochrome C,CytC)分布情况;流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)变化;酶标仪检测胞内ATP水平变化;透射电镜观察线粒体形态变化。结果Res预处理减少了脑梗死体积和神经功能缺损,提高了SIRT1和线粒体自噬相关蛋白表达,减少了CytC的释放,恢复了MMP,提高了ATP水平。透射电镜结果显示,Res减轻了缺血导致的线粒体损伤。自噬抑制剂3-MA抑制了线粒体自噬,同时也逆转了Res的神经、线粒体保护作用。结论Res减轻小鼠脑组织I/R损伤可能与其对线粒体自噬的调控,最终确保线粒体质量有关。

关键词：白藜芦醇脑缺血/再灌注损伤线粒体受损沉默信息调节因子1 线粒体自噬神经保护

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养阴抗毒胶囊对糖皮质激素致阴虚大鼠ACTH细胞超微结构损伤及相关激素释放的改善作用

养阴抗毒胶囊对糖皮质激素致阴虚大鼠ACTH细胞超微结构损伤及相关...

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作者：雎岩第四军医大学

学位级别：硕士

本文采用氢化可的松建立阴虚SD大鼠模型，探讨临床中药经验方养阴抗毒胶囊(YC2)对此模型大鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)以及垂体ACTH细胞超微结构的影响，并通过与养阴经典方六味地黄丸(SR)比较及前期对肾上腺皮质网状带的... 详细信息

本文采用氢化可的松建立阴虚SD大鼠模型，探讨临床中药经验方养阴抗毒胶囊(YC2)对此模型大鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)以及垂体ACTH细胞超微结构的影响，并通过与养阴经典方六味地黄丸(SR)比较及前期对肾上腺皮质网状带的研究，阐述YC2防治激素副作用的作用机理，为YC2的临床研究提供依据。研究方法： ***及CORT的测定实验：动物及分组：清洁级SD大鼠60只(体重250±5g)，随机分为6组，YC2(高)组(0.20g/ml)、YC2(中)组(0.10g/ml)、YC2(低)组(0.05g/ml)、SR组(0.20/ml)，均在早晨给予相应浓度药液2ml/d灌胃，空白对照组及阴虚模型组给予蒸馏水2ml/d灌胃，共3d。第4天起除空白对照组外，其余各组按阴虚大鼠模型复制方法，每日17：00时按0.5mg/g体重剂量给予氢化可的松灌胃，连续4d，空白对照组给予相应剂量蒸馏水灌胃。检测指标及方法：于实验第9天早晨8点-10点间摘眼球法取血4ml，依试剂盒要求处理后，放射免疫法(RIA)测定ACTH及CORT。 ***细胞超微结构的检测实验：动物及分组：清洁级SD大鼠16只(体重250±5g)，随机分为4组，YC2组(0.20g/ml)、SR组(0.20/ml)，均在早晨给予相应浓度药液2ml/d灌胃，空白对照组及阴虚模型组给予蒸馏水2ml/d灌胃，共3d。第4天起除空白对照组外，其余各组按阴虚大鼠模型复制方法，每日17：00时按0.5mg/g体重剂量给予氢化可的松灌胃，连续4d，空白对照组给予相应剂量蒸馏水灌胃。检测指标及方法：于实验第9天早晨断头处死，快速分离垂体，经处理后，透射电镜下观测ACTH细胞超微结构的改变。研究结果： 1.阴虚模型组血浆ACTH、CORT含量明显高于空白对照组(P＜0.01)；YC(高)、(中)组及SR组ACTH、CORT含量均低于阴虚模型组(P＜0.05)；YC2(低)组与阴虚模型组比较，未见明显差异。 2.电镜结果显示：阴虚模型组垂体ACTH细胞间隙增大，血管内皮细胞破坏，并有血小板聚集，胞内分泌颗粒少见，分布不均匀，线粒体聚集且扩张明显，内部出现嵴断裂，少数有髓鞘样结构发生，粗面内质网结构正常，未见明显扩张。YC2组ACTH细胞形态完整，分泌颗粒较多，分布均匀，线粒体大小正常，结构完整，少见线粒体肿胀，粗面内质网结构正常。SR组ACTH细胞形态较完整，胞内分泌颗粒较少，散在分布，线粒体空泡化，分布集中，粗面内质网结构正常，少见扩张。研究结论：外源性糖皮质激素(GC)致阴虚大鼠ACTH、CORT升高，垂体ACTH细胞超微结构发生改变，线粒体受损明显。YC2能改善阴虚大鼠ACTH、CORT水平，并减轻垂体ACTH细胞超微结构的损伤。通过与SR组比较及前期研究，证明养阴药物有效改善激素副作用，YC2的效果明显，其作用机理与改善HPA轴功能形态及相关激素相关。

关键词：阴虚症养阴抗毒胶囊糖皮质激素线粒体受损激素副作用

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芳香胺基粉背蕨酸衍生物抗癌活性及作用机制研究

芳香胺基粉背蕨酸衍生物抗癌活性及作用机制研究

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作者：於俊杰上海师范大学

学位级别：硕士

每年世界上有将近16%的死亡人数由是癌症疾病造成,全球的病例人数每年年增长数量超过1000万例。由于癌细胞的复杂特性,特别是对于中晚期癌症病人,目前还没有发现能够很好治愈的方式,因此对于癌症病人本身以及家庭亦或是整个社会,癌症所... 详细信息

每年世界上有将近16%的死亡人数由是癌症疾病造成,全球的病例人数每年年增长数量超过1000万例。由于癌细胞的复杂特性,特别是对于中晚期癌症病人,目前还没有发现能够很好治愈的方式,因此对于癌症病人本身以及家庭亦或是整个社会,癌症所带来的巨大负担都会对心理及经济上造成很大的压力,值得我们的高度重视。目前,治疗中被普遍使用的抗癌药物由于其药物毒性作用大,并且逐渐产生耐药性的原因使治疗效果陷入了瓶颈,于是寻找新型抗癌药物成为了目前癌症治疗研究的热点之一。药用植物是世界上许多国家及地区治疗癌症的常见选择。西药中使用了许多源自中药的抗癌化合物,因此从天然产物中开发低毒有效的抗癌药物对于癌症治疗具有重要意义。并且课题组前期研究中从民间中药银粉背蕨中分离得到的活性成分粉背蕨酸并进行了活性评价,发现该化合物具有一定肿瘤抑制活性,于是对其进行结构修饰,引入了具有较强细胞毒性的酰胺键,得到了34种粉背蕨酸酰胺类衍生物均有不错的抗癌活性。在此基础上,本课根据18种粉背蕨酸芳香胺类衍生物对不同细胞活力的影响,并对其治疗指数进行计算及分析;选择治疗指数最佳的化合物进行进一步的探究,从细胞增殖及群落聚集能力、迁移能力的变化、细胞膜结构、线粒体膜电位以及细胞内活性氧累积这些表征来探究该化合物的作用效果,并进行分子层面及蛋白层面分析该化合物对于凋亡相关通路具体的表达情况,探索该化合物抗癌活性的作用机制。具体的研究内容如下:首先,通过治疗指数的分析发现综合治疗指数最佳的化合物为粉背蕨酸的邻甲氧基苯胺衍生物(ZFB-12),其对人乳腺癌细胞MCF-7和人非小细胞肺癌细胞A549以及人宫颈癌细胞He La都有着不错的治疗价值。利用MTT法进一步检测化合物ZFB-12对人肺癌细胞A549,人乳腺癌细胞MCF-7以及人宫颈癌细胞Hela在不同浓度下的抑制率。然后,通过使用平板克隆实验来测定ZFB-12对A549、He La和MCF-7三种癌细胞的增殖及群落聚集能力的抑制效果,我们发现MCF-7细胞对于化合物的处理最为敏感。通过划痕试验可得,化合物ZFB-12可以显著抑制人乳腺癌细胞MCF-7的迁移能力通过观察荧光染料Hoechst 33342和碘化丙啶(PI)的染色情况可知化合物ZFB-12能显著破坏人乳腺癌细胞MCF-7的细胞核结构与膜结构的完整性,通过荧光探针DCFH-DA与线粒体膜电位检测可知化合物能导致细胞内活性氧的累积,活性氧浓度显著上升并使线粒体膜电位降低。为更进一步探究化合物ZFB-12的作用机制,选用Caspase广谱抑制剂Z-VAD-FMK以及TNF-α(RIP1激酶)抑制剂Nec-1对细胞程序性凋亡及坏死的信号通路进行阻断后用CCK-8法检测化合物ZFB-12对MCF-7细胞活性抑制的变化,此外通过对细胞程序性凋亡相关的关键蛋白表达量的分析可得粉背蕨酸芳香胺类衍生物ZFB-12并不会通过线粒体膜上的Bcl-2蛋白家族中的促凋亡蛋白Bax来激活线粒体途径的细胞程序性凋亡,也不能通过外源途径引起Caspase-8的升高而引发细胞的程序性凋亡和坏死。通过真核有参转录组测序以及Western blot实验我们发现化合物ZFB-12通过铁离子释放引起的活性氧累积导致的线粒体损伤途径诱导细胞的结构破坏而死亡以及抑制IL-17/MAPK信号通路使人乳腺癌细胞MCF-7的增殖减缓甚至抑制细胞增殖。同时本课题也探究了化合物ZFB-12对人宫颈癌细胞He La的作用情况,我们发现化合物ZFB-12对人宫颈癌细胞He La也有及其相似的实验结果。综上所述,化合物ZFB-12能对癌细胞的增殖聚落和迁移能力有较好的抑制作用,其机制是通过使MCF-7细胞内铁离子含量上升引发活性氧累积导致线粒体受损。亦可使He La细胞内的活性氧累积及线粒体受损。因此该类化合物具有进一步开发为新型抗癌药物的潜质。

关键词：天然产物抗癌癌症铁死亡途径线粒体受损

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乳源免疫调节肽对酒精诱导性肝细胞损伤干预机制

乳源免疫调节肽对酒精诱导性肝细胞损伤干预机制

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作者：刘琛安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:1.观察长期酒精刺激能否在体外诱导正常肝细胞株(LO2)产生脂肪变性、线粒体受损、内质网应激(ESR)等病理变化。2.探索乳源免疫调节肽(PGPIPN)是否具有延缓酒精刺激肝细胞损伤的作用,并探索其可能的分子机制。方法1.构建能稳定遗传... 详细信息

目的:1.观察长期酒精刺激能否在体外诱导正常肝细胞株(LO2)产生脂肪变性、线粒体受损、内质网应激(ESR)等病理变化。2.探索乳源免疫调节肽(PGPIPN)是否具有延缓酒精刺激肝细胞损伤的作用,并探索其可能的分子机制。方法1.构建能稳定遗传的酒精刺激肝细胞损伤模型,MTT法筛选酒精和PGPIPN最佳用药范围,同时向正常LO2细胞加入酒精和不同浓度PGPIPN连续培养三个月。2.用油红O染色观察LO2脂肪变性程度。透射电镜对比各实验组线粒体、核仁等结构。***-PCR检测脂肪合成基因(ACC)、线粒体受损相关基因(Cyt-C、Caspase-3)、内质网应激相关基因(GRP78和CHOP)的表达。*** Blotting检测脂肪合成相关蛋白(ACC)、线粒体受损相关蛋白(Cyt C、Caspase-3)、内质网应激相关蛋白(GRP78、CHOP)的表达。结果***筛选0.5%为酒精造模浓度,1×10-4g/L、1×10-3g/L、1×10-2g/L为PGPIPN最佳用药浓度,并用以上浓度造模成功。2.与正常肝细胞LO2相比,酒精用药组油红O染色出现明显脂肪变性,甚至出现脂肪粒融合现象,电镜则显示线粒体严重膨胀变性,而PGPIPN用药组可以缓解脂肪变性,线粒体膨胀变性。***-PCR显示PGPIPN组与酒精组比较:ACC、Cyt-C、Caspase-3、GRP78、CHOP m RNA表达明显降低。*** Blotting显示PGPIPN组与酒精组比较:ACC、Cyt-C、Caspase-3、GRP78、CHOP蛋白表达明显降低。结论***可放缓体外培养的LO2酒精诱导性脂肪病变,缓解LO2受损。2.机制可能是减少脂肪合成、减轻线粒体受损和内质网应激。

关键词： PGPIPN LO2 脂肪变性线粒体受损内质网应激

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