检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究生学报 2019年第11期32卷 1222-1227页

作者：金曼吴娟黎笔熙中部战区总医院麻醉科

线粒体在细胞的各种凋亡途径中起中枢作用,其调控细胞凋亡主要通过线粒体膜通透性转换孔实现,但目前对于线粒体膜通透性转换孔的结构模型、参与细胞凋亡的方式和调控节点尚不清楚。文章从线粒体具体参与凋亡的机制出发,对现在公认的线... 详细信息

线粒体在细胞的各种凋亡途径中起中枢作用,其调控细胞凋亡主要通过线粒体膜通透性转换孔实现,但目前对于线粒体膜通透性转换孔的结构模型、参与细胞凋亡的方式和调控节点尚不清楚。文章从线粒体具体参与凋亡的机制出发,对现在公认的线粒体膜通透性转换孔的结构模型、细胞凋亡状态下线粒体膜通透性转换孔各组分的病理变化以及可能涉及的损伤机制的研究进展进行综述,展望可能实现的调控手段。

关键词：线粒体细胞凋亡线粒体膜通透性转换孔

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线粒体膜通透性转换孔在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用及其机制研究

线粒体膜通透性转换孔在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用及其机制...

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作者：杨志敏泸州医学院

学位级别：硕士

目的：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。近年来NAFLD的发病率呈上升趋势,严重危害人民健康,而其发病机... 详细信息

目的：非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。近年来NAFLD的发病率呈上升趋势,严重危害人民健康,而其发病机制仍不十分清楚,最新研究表明肝细胞凋亡在NAFLD的发生进展中扮演了至关重要角色。线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)是线粒体内外信息交流的中心枢纽,其病理开放状态可以导致线粒体跨膜电位(△ψm)毁减、细胞色素C (cytochrome-c, cyt-c)和凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)释放到胞浆,从而决定着线粒体功能的发挥并诱导细胞凋亡的发生。本实验旨在通过改良高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,连续动态时间点观察MPTP开放、肝细胞凋亡及肝脏脂肪变情况,从而揭示MPTP开放与NAFLD的关系,以求深入探讨NAFLD的发病机制并为临床开发研制抑制肝细胞凋亡药物、阻断NAFLD进展提供有力的理论依据。方法：健康成年雄性Spague-Dawlay(SD)大鼠40只按随机表法随机分为2组,正常对照组(C组)20只、模型组(F组)20只,每组分4、8、12、16周小组,每小组各5只。正常饮食组给予基础饲料(泸州医院实验动物中心提供),模型组给予高脂饮食(即制备的改良高脂饲料：胆固醇2%,胆酸钠0.5%,丙硫氧嘧啶0.2%,蔗糖5%,猪油10%,基础饲料82.3%),两组饮料均为自来水,自由饮用。造模4、8、12、16周末时处死对照组和模型组各5只大鼠,腹主动脉采血,测定各组大鼠血脂和血清转氨酶值,以观察大鼠NAFLD模型病情进展；然后迅速取出肝脏称肝湿重,计算：肝湿质量／体质量×100%,即为肝指数。并取肝组织标本,制备石蜡切片,行苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织光镜下的病理改变,并观察肝脏纤维化程度；采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法测肝细胞凋亡指数(AI)；酶联免疫吸附(ELISA)法测检测cyt-c在肝细胞胞浆中的浓度及紫外分光光度法检测线粒体于540nm吸光度(A540m值)变化以反应MPTP开放情况。计量资料用均数±标准差(X±S)表示,采用t检验,组间比较采用方差分析,方差齐者采用单因素方差分析,方差不齐者采用H检验,比较模型组与对照组及模型组间在血清学、病理学、细胞凋亡程度和MPTP开放情况的差别；计数资料采用卡方检验；两者相关性分析采用直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果：实验大鼠40只全部进入结果分析。(1)随造模时间延长,F组大鼠肝指数、血脂及血清转氨酶水平明显增高,肝组织脂肪变、炎症程度逐渐加重,后期出现少数纤维化表现。(2)F组4、8、12、16周动物肝组织出现轻至重度肝细胞脂肪变性,以中央静脉周围最为明显,随造模时间延长脂肪变程度逐渐加重,均高于对照组(P<0.05)；F组大鼠肝脏可见程度不等的小叶内炎症、汇管区炎症,并有汇管区变性及点状或灶状坏死,甚至部分坏死融合成片,4、8、12、16周F组肝脏的炎症活动度评分均高于C组(P<0.01)。HE染色显示,4、8周F组大鼠未见肝组织纤维化,但12、16周F组1／5、2／5只大鼠出现少数肝细胞窦周纤维化。(3)F组4周、8周、12周及16周肝细胞凋亡指数逐渐增加,分别为3.26±1.03、5.37±0.97、8.46±1.43、9.51±2.21,C组则无明显变化(P>0.05),4周、8周、12周及16周分别为2.43±0.96、2.48±0.91、2.23±1.00、2.38±0.93, F组与C组具有显著差异(P<0.01)；实验大鼠肝细胞凋亡程度与肝组织脂肪变、炎症及纤维化程度呈正相关(r=0.675, P<0.01; r=0.607, P<0.01; r=0.560, P<0.05)。 (4)ELISA法检测cyt-c显示随造模时间延长,F组4周、8周、12周及16周肝细胞胞浆cyt-c浓度逐渐升高,分别为0.33±0.02(单位mmol/L,后同)、0.35±0.02、0.41±0.01、0.59±0.12,其中4周组与8周组无显著差异(P>0.05),但8周组与12周组(P<0.01)、12周组与16周组(P<0.05)均有显著差异；C组4周、8周、12周及16周肝细胞浆cyt-c浓度无明显差异(P>0.05)分别为0.25±0.04、0.26±0.07、0.25±0.03、0.25±0.02；且F组与C组有明显差异(P<0.01)；实验大鼠肝细胞浆cyt-c浓度与肝组织脂肪变、炎症程度以及肝细胞凋亡呈正相关(

关键词：非酒精性脂肪性肝病细胞凋亡线粒体膜通透性转换孔细胞色素-C 大鼠

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线粒体膜通透性转换孔在慢性低氧肺动脉高压中的作用及机制

线粒体膜通透性转换孔在慢性低氧肺动脉高压中的作用及机制

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作者：刘艳玲温州医学院

学位级别：硕士

目的：研究线粒体膜通透转换孔(MPTP)对氧自由基及肺动脉平滑肌细胞增殖凋亡失衡的影响。\n 方法：培养SD大鼠肺动脉平滑肌细胞，并将细胞分成7组：A组：正常对照(21％O2，5％CO2，24h)B组：MPTP的开放剂苍术苷(atractyloside ATR)(2... 详细信息

目的：研究线粒体膜通透转换孔(MPTP)对氧自由基及肺动脉平滑肌细胞增殖凋亡失衡的影响。\n 方法：培养SD大鼠肺动脉平滑肌细胞，并将细胞分成7组：A组：正常对照(21％O2，5％CO2，24h)B组：MPTP的开放剂苍术苷(atractyloside ATR)(21％O2，5％CO2，24h，苍术苷终浓度：20uM)C组：MPTP的阻滞剂环孢菌素(cyclosporinA CSA)(21％O2，5％CO2，24h，环孢菌素A终浓度：0.2uM)D组：缺氧(5％O2，5％CO2，24h)E组：缺氧组+ATR(5％O2，5％CO2，24h，苍术苷终浓度：20uM)F组：缺氧组+CSA(5％O2，5％CO2，24h，环孢菌素终浓度：0.2uM))G组：缺氧组+氧自由基清除剂2-巯基丙酰氨基乙酸(mercapto-propionyl-glycin，mpg)(5％O2，5% CO2，24h，mpg终浓度：400uM))，每次实验前均用无血清DMEM培养基饥饿24小时使细胞同步化，实验重复6次。利用酯化钙黄绿素荧光法检测各组PASMCs的MPTP的开放情况，利用流式细胞术检测各组PASMCs细胞内氧自由基含量，CCK-8法检测细胞活性情况。\n 结果：\n ***组的细胞线粒体膜通透性转换孔的开放情况(以酯化钙黄绿素的荧光强度表示)与正常组比较有统计学意义(P<0.05)，表现ATR组较正常组的荧光强度减弱，CSA组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；缺氧组与正常组比较有统计学意义(P<0.05)；缺氧组+ATR、缺氧组+CSA、缺氧组+mpg组的细胞线粒体膜通透性转换孔的开放情况与缺氧组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表现为缺氧组+CSA、缺氧组+mpg组较缺氧组的荧光强度增强，缺氧组+ATR组较缺氧组的荧光强度减弱。\n ***组的肺动脉平滑肌细胞内氧自由基情况(以DCFH-DA的荧光强度表示)与正常组比较有统计学意义(P<0.05，)，表现为ATR组较正常组的荧光强度增强，CSA组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；缺氧组与正常组比较有统计学意义(P<0.05)；缺氧组+ATR、缺氧组+CSA、缺氧组+mpg组的细胞内氧自由基情况与缺氧组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表现为缺氧组+CSA、缺氧组+mpg组较缺氧组的荧光强度减弱，缺氧组+ATR组较缺氧组的荧光强度增强。\n ***组的肺动脉平滑肌细胞活性情况(以CCK-8的吸光度A值表示)与正常组比较有统计学意义(P<0.05)，表现为ATR组较正常组吸光度A值增加，CSA组与正常组比较差异无统计学意义(P均>0.05)；缺氧组与正常组比较有统计学意义(P<0.05)；缺氧组+ATR、缺氧组+CSA、缺氧组+mpg组的细胞活性情况与D缺氧组比较，差异有统计学意义(P均<0.05)，表现缺氧组+mpg组较缺氧组的吸光度A值减少，缺氧组+ATR组较缺氧组的吸光度A值增高。\n 结论：\n 1.低氧可诱导肺动脉平滑肌氧自由基含量增加，细胞活性增加可能是低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌肌层重构的重要机制之一。\n 2.低氧条件下肺动脉平滑肌细胞的线粒体膜通透性转换孔的开放情况变化可能是导致线粒体途径脉高压肺动脉平滑肌细胞增殖凋亡失衡最终导致肺动脉高压的重要机制之一。\n 3.低氧条件下肺动脉平滑肌细胞线粒体膜通透性转换孔的开放情况和氧自由基含量的变化可能发挥协同作用是导致肺动脉平滑肌细胞增殖凋亡失衡的重要机制之一。

关键词：平滑肌细胞低氧肺动脉高压线粒体膜通透性转换孔氧自由基

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线粒体膜通透性转换孔分子结构与功能的研究现状

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医学综述 2023年第16期29卷 3121-3128页

作者：殷俊王成遵义医科大学第五附属(珠海)医院烧伤整形手外科广东珠海519100

线粒体作为真核生物产生ATP的生物能量中心,同时也是细胞死亡的主要调节途径。而线粒体膜通透性转换孔(mPTP)对维持正常线粒体稳态及促进细胞死亡具有重要意义。因此,抑制mPTP或抑制激活mPTP的线粒体钙或活性氧的增加可减少mPTP开放,从... 详细信息

线粒体作为真核生物产生ATP的生物能量中心,同时也是细胞死亡的主要调节途径。而线粒体膜通透性转换孔(mPTP)对维持正常线粒体稳态及促进细胞死亡具有重要意义。因此,抑制mPTP或抑制激活mPTP的线粒体钙或活性氧的增加可减少mPTP开放,从而减少细胞死亡。然而由于缺乏对形成mPTP的分子模型和工作机制的了解,抑制mPTP还存在一定限制。尽管mPTP存在几种候选分子,但随着基因敲除等技术的发展,其中大部分的分子被排除。近年来,经过低温电子显微镜的观察确定了F_(1)F_(o)-ATP合酶以及重新定义腺嘌呤核苷酸转运体在mPTP形成中的重要作用,多孔复合通道的提出为最终确定mPTP的结构和功能提供了更多研究方向。

关键词：线粒体细胞死亡线粒体膜通透性转换孔

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异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注后线粒体膜通透性转换孔的影响

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中华肝胆外科杂志 2017年第7期23卷 468-473页

作者：赵鸽申新朱宇麟王强吕毅西安交通大学第一附属医院麻醉科 710061 西安交通大学第一附属医院肝胆外科 710061

目的探讨异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注（I／R）后线粒体膜通透性转换孔（MPTP）的影响以及糖原合成酶激酶-3p（GSK-3p）的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为5组（n=6）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、环孢素A（CsA）... 详细信息

目的探讨异丙酚预处理对大鼠肝缺血再灌注（I／R）后线粒体膜通透性转换孔（MPTP）的影响以及糖原合成酶激酶-3p（GSK-3p）的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为5组（n=6）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、环孢素A（CsA）预处理组（C组）、异丙酚预处理组（P组）和苍术苷＋异丙酚预处理组（A＋P组）。采用Nauta大鼠肝热缺血再灌注模型。热缺血60min后开放动脉夹，再灌注120min。P组于肝缺血前30min经股静脉泵注异丙酚12mg／（kg·h）至缺血末。CsA组于肝缺血前20min经股静脉注射CsA2mg／kg。A＋P组给予异丙酚前10min经股静脉注射苍术苷20μmol／kg，然后行异丙酚预处理，再行I／R。各实验组于再灌注末处死大鼠，抽取肝上下腔静脉血，收集肝左叶相同部位肝脏缺血组织待用。结果与S组比较，I／R组和A＋P组ALT、AST血清水平明显升高，肝细胞线粒体肿胀程度明显增加，线粒体膜电位明显降低；肝细胞胞质Caspase-3表达明显升高，肝细胞凋亡明显增加，肝细胞胞质p-GSK-3BSer^9表达明显降低。与I／R组比较，P组和C组ALT、AST血清水平明显降低、肝细胞线粒体肿胀程度减轻、线粒体膜电位明显增加；肝细胞胞质Caspase-3表达明显降低，肝细胞凋亡明显降低，肝细胞胞质p-GSK-3βSer^9表达明显升高。P组和C组两者ALT、AST、肝细胞线粒体肿胀程度、线粒体膜电位水平、肝细胞凋亡、肝细胞胞质Caspase-3和p-GSK-3βSer^9表达差异均无统计学意义。结论异丙酚预处理能够明显减轻大鼠肝缺血再灌注损伤。其作用机制可能是通过抑制GSK-3β活性、增加p-GSK-3βSer^9、抑制肝细胞MPTP开放、减轻肝细胞凋亡而实现的。

关键词：异丙酚缺血再灌注损伤线粒体膜通透性转换孔凋亡

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线粒体膜通透性转换孔与心肌缺血/再灌注损伤

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中国分子心脏病学杂志 2014年第4期14卷 1030-1034页

作者：李冬刘秀华史大卓北京中医药大学北京100029 北京市中国中医科学院西苑医院心血管病中心北京100091 北京市中国人民解放军总医院病理生理学研究室北京100853

线粒体是细胞能量代谢的重要场所,并介导缺血(氧)诱导的细胞凋亡。存在于线粒体内膜上的线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)是调节细胞钙稳态和细胞损伤/修复的重要结构,其不可逆开放引起线粒体结... 详细信息

线粒体是细胞能量代谢的重要场所,并介导缺血(氧)诱导的细胞凋亡。存在于线粒体内膜上的线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)是调节细胞钙稳态和细胞损伤/修复的重要结构,其不可逆开放引起线粒体结构破坏、膜电位丢失、多种促凋亡蛋白释放,导致心肌坏死和凋亡,在心肌缺血/再灌注损伤中起着非常重要的作用。本文综述mPTP的构成、作用机制及抑制mPTP开放药物的研究进展。

关键词：心肌细胞缺血再灌注损伤线粒体膜通透性转换孔

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线粒体膜通透性转换孔与非酒精性脂肪肝病

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西南军医 2010年第2期12卷 313-315页

作者：杨志敏李昌平泸州医学院附属医院消化科四川研究生646000

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括肝细胞脂肪变性(Hepatic Stestosis)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)以及由此而引起的肝纤维化和肝硬化(Cirrhosis),更有个别在此基础上发展为肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)。近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变,NAFLD的发病率不断升高,但其病因和发病机制尚未完全明了。肝细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶系统(Caspase)的激活可能导致了肝脏损伤和NAFLD的进展。线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)是线粒体内外信息交流的中心枢纽,其开放状态可以导致线粒体跨膜电位(ΔΨm)毁减、细胞色素C(Cytochrome-C,Cyt-C)和凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)释放到胞浆,从而决定着线粒体功能的发挥并诱导细胞凋亡的发生。因此探讨MPTP与NAFLD的关系对研究NAFLD的发病机制具有重要意义。本文综述了MPTP在非酒精性脂肪肝发病中的作用。

关键词：线粒体膜通透性转换孔非酒精性脂肪肝病线粒体细胞凋亡

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线粒体膜通透性转换孔对缺血/再灌注损伤心肌细胞的影响

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中国分子心脏病学杂志 2016年第6期16卷 1940-1944页

作者：向仕钊张萌江波成都市第一人民医院重症医学科成都市610000

线粒体膜通透性转换孔是介导心肌细胞系列生物学效应的重要分子结构,缺血再灌注时会产生大量活性氧及Ca2+诱导线粒体膜通透性转换孔开放,进而导致心肌细胞凋亡或坏死。大量研究发现,线粒体膜通透性转换孔是由一系列复杂的核心元件构成,... 详细信息

线粒体膜通透性转换孔是介导心肌细胞系列生物学效应的重要分子结构,缺血再灌注时会产生大量活性氧及Ca2+诱导线粒体膜通透性转换孔开放,进而导致心肌细胞凋亡或坏死。大量研究发现,线粒体膜通透性转换孔是由一系列复杂的核心元件构成,其发挥调控作用的机制是通过各元件相互协调产生的。目前,对其核心元件的具体构成未予完全阐明。因此,深入了解线粒体膜通透性转换孔的生物学功能及各核心元件的关系,对开发抑制缺血再灌注对心肌细胞的损害作用的药物具有重要临床意义。

关键词：线粒体膜通透性转换孔缺血再灌注损伤心肌细胞

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线粒体膜通透性转换孔及其受线粒体ATP敏感性钾通道开放的影响作用机制

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汕头大学医学院学报 2012年第1期25卷 61-64页

作者：房晓祎李玉光林霓阳汕头大学医学院第一附属医院新生儿科广东汕头515041 汕头大学医学院第一附属医院心血管内科广东汕头515041

线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放是引起线粒体死亡的关键事件,多种因素可引起MPTP开放,其中线粒体ATP敏感性钾离子通道开放对MPTP的影响作用尤其受到学者的关注,在心肌细胞缺血损伤的不同时间作用不同,其作用介质与细胞内Ca2+浓度、线... 详细信息

线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放是引起线粒体死亡的关键事件,多种因素可引起MPTP开放,其中线粒体ATP敏感性钾离子通道开放对MPTP的影响作用尤其受到学者的关注,在心肌细胞缺血损伤的不同时间作用不同,其作用介质与细胞内Ca2+浓度、线粒体跨膜电位、活性氧簇等有一定关系。

关键词：线粒体膜通透性转换孔线粒体ATP敏感性钾通道心肌损伤

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抑制线粒体膜通透性转换孔开放对心力衰竭的影响

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安徽医科大学学报 2013年第10期48卷 1167-1169页

作者：李海涛海南省人民医院心血管病临床诊疗中心海口570311

目的观察线粒体膜通透性转换孔开放抑制剂对心力衰竭兔能量底物利用、血流动力学参数及心肌兴奋恢复性质的影响。方法构建容量及压力负荷型心力衰竭家兔离体灌注工作心脏模型,同步测量左室收缩压、左室舒张末压、左室压力最大上升速率... 详细信息

目的观察线粒体膜通透性转换孔开放抑制剂对心力衰竭兔能量底物利用、血流动力学参数及心肌兴奋恢复性质的影响。方法构建容量及压力负荷型心力衰竭家兔离体灌注工作心脏模型,同步测量左室收缩压、左室舒张末压、左室压力最大上升速率及下降速率。程序电刺激诱发心肌动作电位与舒张间期构建心肌动态恢复曲线,利用高效液相色谱法测定衰竭心肌三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量。结果抑制线粒体膜通透性转换孔开放显著提高衰竭心肌内腺苷酸含量(P<0.05),改善血流动力学指标(P<0.05)及降低恢复曲线斜率(P<0.05)。结论抑制线粒体膜通透性转换孔开放可改善心肌舒缩及兴奋恢复性质,可能与其对衰竭心肌能量代谢的影响有关。

关键词：线粒体膜通透性转换孔心力衰竭能量代谢血流动力学兴奋恢复性质

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